质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用

质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用摘要：药品作为一种我们生活中不可或缺的特殊商品，保证药品安全对药品质量风险管理的重要性不言而喻。

为了保证药品质量，我国加强药品管理，将风险管理概念运用到了监督管理工作中。

口服固体制剂作为在市场占比最大的药品，也是我们在市场中最常购买的药品，药品质量会直接影响人们日常生活。

本文将从口服固体制剂优势出发，分析风险管理对口服固体制剂影响，以及现阶段在口服固体制剂生产过程中出现的问题，并提出相应解决策略。

关键词：口服固体制剂；质量风险管理；药品监管引言：药品在我们生活中的地位十分重要，其生产过程是否安全，很大程度与药品对人类身体健康和生命安全是否造成影响有很大关联。

因此，应加强对药品质量风险管理，运用科学有效的管理进行评估，保证药品质量安全。

这样可以减少不良药品的生产量，也能够降低不良药品对购买人群造成身体损伤和不良反应影响。

一、口服固体制剂的优势口服固体制剂是我国市场占比最大的药品，是市场上的主流制剂。

口服固体制剂拥有的优势是其他药品形式所不具备的，它主要存在种类多、生产工艺简单和技术先进等优势[1]。

口服固体制剂相比其他药品形式来说种类更多，在临床或日常生活中应用更广。

口服固体制剂种类主要是片剂、胶囊、颗粒冲剂等，因为应用广泛，所以口服固体制剂产量也很可观。

因为口服固体制剂一般都比较干燥，会由包衣、胶囊等包装起来，防止受潮[2]。

正是由于口服固体制剂大多是灌装形式，剂量精准，所以比其他药剂形式更加可控，安全，而且体积也小，方便携带服用，满足更多人群的实际需求。

在口服固体制剂制作过程中，控制没有注射剂那么严格，将一种药物粉碎成药粉后可以变为各种不同种类的口服固体制剂，比如把药粉压片就是片剂，将药粉灌装进胶囊就是胶囊剂。

而且口服固体制剂处方稳定，在机械化背景下，生产口服固体制剂对药剂生产企业来说，是降低生产成本的不二选择。

而且现在制剂技术不断精进，口服固体制剂技术优势更加显现出来。

药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。

口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC 药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。

目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。

2011 年，SFDA 发布的药品GMP 中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。

目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。

国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。

加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。

Part 1、药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。

风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。

药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率，药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。

对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。

药品质量风险管理实施要以科学知识为基础，具有科学合理的质量管理程序实施的力度与文件。

质量风险管理包括风险识别，评估及控制等环节。

质量风险管理方法包括基本简明的风险识别法[1]。

Part 2、我国药品质量风险管理研究目前我国对于药品质量安全性的监测主要手段是ADR（药物不良反应）监测，ADR 报告数逐年提高，相关法律体系不断完善，通过覆盖全国的ADR 信息监测网络系统，及时收集药品生产企业及各级监测中心的信息，实现电子报告。

口服固体制剂制造风险管控关键技术要点在口服固体制剂的制造过程中，风险管控是非常关键的，关乎产品质量和患者安全。

口服固体制剂是一种广泛应用的药物剂型，如片剂、胶囊、颗粒等，在制造过程中需要严格控制质量和安全风险。

本文将就口服固体制剂制造过程中的关键技术要点进行深入探讨。

1. 原料药和辅料的选择在口服固体制剂的制造中，原料药和辅料的选择至关重要。

首先需要确保原料药的质量符合药典要求，并且能够满足制剂的要求。

辅料也需要符合相关药典的规定，并且要考虑其对制剂质量和稳定性的影响。

在选择原料药和辅料时，需要综合考虑其物理化学性质、稳定性、溶解度、流动性等因素，并且进行充分的风险评估，包括可能存在的相互作用、不相容性、溶解度差异等。

2. 工艺流程的设计口服固体制剂的制造工艺流程设计是制剂开发和生产过程中的关键环节。

在设计工艺流程时，需要考虑原料药和辅料的物性特征、相互作用、加工条件等因素，并且进行充分的实验验证和风险评估。

工艺流程的选择和优化应该以确保产品质量和安全为首要考虑，应包括原料的粉碎、混合、压片或成型、包衣等环节。

工艺流程中的每个环节都需要进行严格的质量控制和风险评估，确保每一个步骤都符合GMP要求，并且能够保证产品的稳定性和安全性。

3. 质量控制和分析方法在口服固体制剂的制造过程中，质量控制和分析方法的选择和验证是至关重要的。

合理的质量控制方案应包括原料药和辅料的质量控制、中间体和成品的质量控制以及环境的监测等。

分析方法的选择应考虑其对样品的成分和质量特征的敏感性、准确性和可靠性。

在制造过程中，需要对原料、中间体和成品进行多种分析方法的验证，如色谱法、光谱法、热分析法等，以确保产品的质量符合规定，并且能够满足临床使用的要求。

4. 风险管理和文件记录在口服固体制剂的制造过程中，风险管理和文件记录是不可或缺的部分。

在生产过程中，需要不断地进行风险评估和管理，及时发现并解决潜在风险。

所有的生产过程、质量控制和分析结果都需要进行严格的文件记录，以便追溯和监控。

口服固体制剂生产质量风险评价研究发布时间：2023-02-27T06:30:19.163Z 来源：《医师在线》2022年33期作者：薛以鸿[导读] 药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病薛以鸿海南雁龙生物医药科技有限公司海南省海口市 570311摘要：药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病，在无需去往医院的前提下可以自行服用药物解决，因此药物也为人们的身体健康保驾护航。

在众多的药物制剂中，类似于胶囊、片剂等固体制剂一直以来便视为质量稳定、安全性高的药物制剂，而对于一些口服液、注射液等药物制剂，则投入过多的关注，认为其安全性不及口服固体制剂。

而在实际的工作中，口服固体制剂的安全性同样也不容忽视。

本文基于口服固体制剂的视角，分析了口服固体制剂生产质量风险的管理。

关键词：口服固体制剂；生产质量；风险前言：在众多的药物制剂中，口服固体制剂凭借其易于携带、便于批量化生产的优势获得了大众的认可，从而成为药品市场销量最高的一种药物类型。

在各大医疗机构、药房开设的OTC药品专柜、保健品专柜中，口服固体制剂均占有较大的比重。

近年来，我国药品质量监督机构在对固体制剂质量进行抽检时发现，仍然潜在较大的安全风险，并滋生了“毒胶囊事件”等药品质量危害事件，从这些鲜活的案例中可以看出，口服固体制剂的质量安全有着潜在的风险。

由此可见，针对口服固体制剂的安全管理工作迫在眉睫。

一、口服固体制剂生产质量风险类型（一）含量波动在药品生产的过程中，生产人员依据生产标准对整个生产流程进行质量的控制，以确保药品质量的稳定性。

而深受种种潜在因素的影响，导致药品的含量出现波动，随着生产量的增加，其药品质量的稳定性也深受影响，而药品含量的波动也反映出药品生产工艺的优劣，若药品含量的波动幅度相对较大，则说明药品生产工艺越差，其生产工艺的稳定性也相对不足[1]。

我国现行的药品含量波动的计算公式为：B＝含量测定结果 RSD×权重系数含量测定结果其中，RSD为多批次产品测定所得含量，并用%来表示。

口服固体制剂共线生产风险控制一、概述共线生产指两个及两个以上的产品再共用设施中进行生产。

共线不仅仅指共用设施、设备，还包括环境、人员、物料等。

应将所有污染的风险列出，并控制住。

共线生产重点应避免不同品种物质间的交叉污染，尤其要避免混药事故的发生。

有条件的，尽可能采用抛弃型生产。

医药产品生产过程中，无法控制的意外都可能导致交叉污染，如粉尘、气体、蒸汽、气溶胶、遗传物质或事物活性物质、其他原料、或其他产品同时生产时，以及设备和操作人员衣服残留。

空气和人通常是传播媒介。

二、分类共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。

单品种口服药品生产线指在同一个时间段内只有一个或一类物质的品种在生产线上生产，这种生产方式可在生产结束后进行有效清洁确认，以控制产品残留的风险。

多品种口服药品生产线指在同一个时间段内有两个或两类以上的物质的品种同时在生产线上的生产，此种情况下产品混淆、产品残留、转运操作、空气粒子传播等等都需要关注，而设备的清洁、确认，空气、人员的控制等就显得尤为重要，如人员串岗、中间站的管理。

三、法规要求GMP条款第四十六条，则对硬件提出了要求，而在企业里面，正常的程序应为：先做风险评估，找出风险点，再做厂房设计，URS做好后交给供应商，必须满足清洗要求，风险都具有前瞻性，应将风险充分考虑到。

（见照片1）该条款分为几个类别：①对建筑物的要求（见第二项），要求完全独立，在该项中要注意几点：哪些属于高致命性？排至室外的废气需要净化处理，怎么处理，初效、中效还是高效，几级？排风口应远离其他系统的进风口，远离多少，同一个面上还是不同面？②要求低些，对设施、设备提出了要求。

GMP第五十三条对产尘操作间提出了要求。

GMP第五十九条对高风险的物料及包材提出要求，如何管理，有没有防护措施。

GMP第一百九十七条对生产过程提出了要求，如区域的分离、气锁的运用（如正压气锁、负压气锁）、排风的设置等，并从设备的角度提出了要求。

浅谈口服固体药品共线生产的风险控制摘要：药品安全质量问题成为了我们当今社会最关心的话题，它关系到人民的生命安全、健康和社会稳定。

《药品生产质量管理规范》（以下简称：GMP）要求生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染。

目前国内大部分口服固体制剂生产线均存在共线生产的情况。

共线生产，系指在药品生产中，有两个以上的产品共用的厂房、设施、设备、环境、物料、人员等的情况；产品共线生产需评估交叉污染等相关风险，并确定和实施控制交叉污染的措施使交叉污染风险控制在可接受范围内。

关键词：药品、药品生产质量管理规范、GMP、共线生产、风险评估、风险控制1.药品共线生产的质量风险评估与法规依据GMP第四十六条规定，应当综合考虑药品的特性、工艺和预订用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。

2.允许药品共线生产的必要条件需要有相关证据证明：不同品种药品在共线生产中，相互之间不会产生对患者造成伤害的影响。

3.共线生产分类：共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。

3.1单品种口服药品生产线是指在同一个时间段内只有一个品种在生产线上。

这种阶段式生产方式可在生产结束后进行大清场并进行确认，以控制药品残留物的风险，造成交叉污染的风险较低。

3.2多品种口服药品生产线是指在同一个时间段内有两个以上（包括两个）的品种同时在生产线上的生产。

多品种共线生产最容易导致出现交叉污染：物料车轮通过共用通道传递药物活性粉末导致交叉污染；不同品种共用空调风柜导致交叉污染；已进出过功能间并沾染药物活性粉末的人员通过共用通道进出传递活性药物粉末导致交叉污染；不同品种的功能间与走廊直接相连且无有效的压差控制，导致溢出的各品种活性物质交叉污染。

4.以下几种情况，必须使用独立或专用的厂房、设施、设备4.1法律、法规、规章和国家标准明确使用独立或专用的厂房、设施、设备的，持有人和药品生产企业应当按照法律法规要求执行。

质量风险管理在药物口服固体制剂生产中应用赵婵发表时间：2018-11-16T17:33:18.503Z 来源：《医师在线》2018年第15期作者：赵婵[导读] 这就代表不仅仅是药物的生产存在问题，还有就是监管体系也存在着巨大的问题。

文章将会对此展开具体的论述。

（海南斯达制药有限公司；571425）【摘要】安全问题一直是人们关注的重点问题，各方各面的安全，比如说食品安全、出行安全，当然还有药物安全。

近几天曝出的疫苗问题就是典型的药物安全问题，各方面的监管出现了问题，导致药物的质量得不到保障。

药物安全与否直接关系到人们的身体健康，因而药物的安全问题在诸多的安全问题之中处于极高的地位。

加强药物的安全管理、提升药物的质量迫在眉睫。

文章将会对药物口服固体制剂生产之中的质量风险管理展开研究探讨。

【关键词】质量问题；风险管理；口服固体制剂[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0541-01一前言近些年来，药物问题层出不穷。

药物作为一种特殊的商品，直接与人们的人身安全相互联系。

药物的质量问题是与很多因素有关的，最主要的就是药品的生产过程。

药物的生产过程中需要有专门的人员进行监管，但是依然会出现这样的问题，这就代表不仅仅是药物的生产存在问题，还有就是监管体系也存在着巨大的问题。

文章将会对此展开具体的论述。

二监管的内容为了更好的规范药品生产中的质量管理，以最大限度降低生产环节引入的风险，确保药品的生产质量。

最近发生的疫苗问题，就是在生产的过程中未能对相关的变更风险进行充分的评估，引起了巨大的媒体风暴，以致造成全行业的危机影响。

综上，药品的生产监控不仅需要全方面提升药物的质量，同时增强工作人员的工作素质是十分关键的。

（一）风险管理的目的质量风险管理的目的就是增强药物的质量，以满足人们的需求。

我们在实施过程之中要明确自己的初衷，避免出现药物问题，影响到人们的人身安全。

口服固体制剂生产过程的质量控制【摘要】目的：研究口服固体制剂生产期间质量控制发挥的作用。

方法：选择2017年12月-2018年11月作为研究时间，研究某企业口服固体制剂生产期间质量风险管理的效果。

结果：通过研究可知，采用质量控制显著降低了口服固体制剂出现不良事件的概率，口服固体制剂生产效率得到有效的提高。

结论：生产口服固体制剂期间，药物企业采用质量控制不仅降低了不良事件出现的概率，还提高了药品的生产效率，避免口服固体制剂生产期间出现安全问题的概率，保障口服制剂生产安全性和质量。

【关键词】质量控制；口服固体制剂；生产在人们生产和生活中，药品占据着关键的位置，与人们生命安全有着密切的关系。

因此，药品生产企业要做好药物制备和生产质量管理工作，采取质量控制措施，并对药品的管理方法进行有效评估，保障药品质量能达到规定要求，降低药品生产期间出现质量问题的概率。

1在药物口服固体制剂生产中质量控制的内容1.1质量控制的目的开展质量管理工作期间，要明确质量管理的目的，对药品生产的每一个环节都进行严格的管理，做好风险质量评估工作，保障质量风险管理效果能达到预期要求。

另外，生产口服固体制剂时，要做好质量控制工作，保证要药品质量能达到规定要求，避免给人们身体健康造成威胁，保障药品的疗效和质量能达到规定要求，严格控制药品生产期间的影响因素，降低药品流通期间出现的风险。

相较于其他商品而言，药品质量与人们的生命健康息息相关，需要重点管理。

1.2质量控制的主要内容1.2.1控制药品安全控制药品质量期间，要做好药品安全管理工作，重点管理药物不良反应，避免药物生产期间对患者身体健康造成不利影响，做好药品生产过程中风险控制工作，对药品生产制造、研发等进行控制，提高药品用药安全性，降低患者用药后出现不良反应的概率，提高患者生命安全性。

1.2.2药物流通时的风险管理开展药品分发、运输、使用等工作期间，要重视药品流通环节的质量管理工作，对药品生产的流通的每一个环节都进行跟踪，做好风险管理工作，保障药品流通的安全性。