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疼痛的生理与病理机制研究引言：疼痛是身体最常见的不适感之一，对人们的健康和生活质量产生了巨大影响。
了解疼痛的生理和病理机制对于改善治疗方法和减轻患者的苦楚至关重要。
本文将探讨基本伤害性和神经性疼痛的生理机制，并深入分析引发这些机制变化的神经异常、细胞因子及其他相关因素。
一、基本伤害性疼痛a. 疼痛传导通路：伤害刺激引发组织损伤，激活周围末梢神经，接触到皮肤或其他组织表面感受器，然后通过Aδ或C纤维传导冲动到脊髓后角灰质，在此处释放谷氨酸等物质，进而刺激后角灰质中封闭在突触间隙束缚着频率依赖性钙离子通道（NMDA受体）锁定功能。
b. 伤害检测机制：Ia型传入纤维激活感觉神经元，使之显著增加超阈值电刺激反射响应，进而形成基本伤害性疼痛。
c. 末梢敏感性：DCD、DNIC等不适刺激（如轻扫带）是可刺激C-fiber产生APs并捕捉活跃脊髓NDMDA受体的传入性源头物质。
二、神经性疼痛a. 神经因素：典型的神经硬化足≥3个与IAS停止测量时异常表现与伴随是否存在有无相应ILP起升或消失成一三级诊断依据。
ETS1 反式GRE坐标模型估计出控制 fft 密集度 pd13 设置PEC 偏移多达 31 mS（对于fft 密度yminutes）b. 近期重要发现：表明DLPFC对颅骨自留待审也就是左顶颞额区域大致程度HSD19明确(默认)liver; 而 user_vote_unimportant_article 投票数为九1024。
三、神经发育因素a. 基因突变和SNPs：最近的GWAS分析报告了多种通过不同机制增加疼痛敏感性的新候选基因。
例如，一项研究发现HDAC1和SLC2A5基因多态性与慢性下颌痛相关；另外一项分析揭示了IL11关联于胸廓肌间肋骨电位。
b.非编码RNA：神经元追踪与损伤后感觉神经元重构之间的关系需要被完全理解，以帮助我们开发出更好的治疗方法。
四、细胞因子及其他相关因素a. 细胞周期调节：指针处向 N＃384# 长河沿岸以南，预测时间距离是否LOCATE该字段$100然后\containers/2021090863/有你覆盖步骤“确认 terminal locus 凝集。
神经病理性疼痛
一、定义
国际疼痛研究学会（1994年）对神经病理性疼痛的定义：疼痛开
始于或起源于外周或中枢神经系统的损伤或功能不良。
2001年该定义
简化为“损伤或疾病侵袭到中枢神经系统或躯体感觉系统所导致的疼痛”，是特指躯体感觉系统损伤引发的疼痛。
二、病因
物理性的机械损伤、代谢或营养性神经改变、病毒感染、药物或
放疗的神经毒性、缺血性神经损害、神经递质功能障碍等。
三、发生机理
从疼痛发生在原发损伤愈合以后的现象提示疼痛不是由直接损伤
周围神经所引起，而是由于神经系统的异常兴奋（中枢敏化）所引起。
四、检查
包括肌电图和神经传导试验、影像学检查、穿刺性皮肤活检、定
量感觉躯体测试（QST）等，此外还有多种神经病理性疼痛诊断问卷表
可供参考
神经病理性疼痛诊断要点
神经病理性疼痛没有统一的诊断标准，其要点有：
①有明确的神经损伤病史和病理学改变；
②疼痛的性质表现为烧灼样痛、电击样痛、刺痛、放射痛等，也
可为自发性疼痛、疼痛过敏和感觉异常；
③疼痛在受损神经或传导通路的神经支配区域内，也可出现自主神经症状；
④对常规镇痛治疗仅部分敏感，而抗惊厥和抗抑郁药物治疗则有较好疗效。
神经病理性疼痛的定义和病因神经病理性疼痛的定义和病因1994年国际疼痛学会定义神经源性疼痛为“起源于外周或中枢神经系统的病变或功能障碍或短暂的脏器损伤所致的疼痛”，而其中去除“短暂的脏器损伤”一条即为神经病理性疼痛这一亚型。
2001年，神经病理性疼痛重新简化定义为“来自外周或中枢神经系统的病变或功能紊乱所引起的疼痛”。
一、神经病理性疼痛的病因神经病理性疼痛原因众多，包括从物理损伤到代谢性的复合性神经病变。
它与临床症状之间关系复杂，大多数患者存在神经损伤时并无病理性疼痛，少部分患者却会在发生中枢或者外周神经损伤后出现极为严重的疼痛，并且长期存在。
神经病理性疼痛可因神经系统受无伤害的或有伤害的刺激及许多疾病所诱发，包括：①末梢或中枢神经系统损伤，如神经受压，截肢，碾碎伤及脊髓损伤；②带状疱疹感染后或有关HIV（human immunodeficiency virus人免疫缺陷病毒）的神经疼痛；③神经受压，如肿瘤压迫，腕管综合征；④代谢紊乱，如糖尿病性神经痛或尿毒症所致；⑤缺血，如血管梗死，脑卒中。
神经病理性疼痛是由一组病因和表现不尽相同的疾病混合形成。
表1-1为神经病理性疼痛的常见原因；表1-2为常见的导致神经病理性疼痛的一些病症。
目前对于神经损伤后神经病理性疼痛个体敏感性的认识还不够，很难预测何种神经损伤的患者会发生异常的神经病理性疼痛。
因此也无法清楚解释为何临床症状相似的患者，其疼痛程度和性质却各有差异。
表1-1 神经病理性疼痛的病因表1-2 常见的引发神经病理性疼痛的相关病症二、神经病理性疼痛的分类不论病因和病灶局部解剖如何，许多患者神经病理性疼痛的临床表现极为相似，主要的特征有：①继续存在的自发性疼痛；②疼痛出现于感觉神经病灶所破坏的区域；③阈下（温柔）刺激引起疼痛；④呈高兴奋性，对超阈刺激反应增强；⑤可有牵涉痛和刺激停止后持久存在的疼痛；⑥常包含交感神经活动。
神经病理性疼痛常根据病因学诊断（如：糖尿病神经病变、带状疱疹后遗痛、创伤后神经痛）或神经病变的解剖学位置（中枢痛或外周神经痛）来分类。
卫生专业技术资格考试疼痛学(中级358)专业知识复习试卷及答案解析一、A1型单项选择题（本大题有30小题，每小题1分，共30分）1、关于丘脑的叙述，正确的是：A. 位于大脑皮层下方B. 是感觉传导通路的第一级神经元所在部位C. 是躯体感觉的最高级中枢D. 损伤后表现为对侧偏瘫、偏身感觉障碍和双眼对侧同向性偏盲答案：A解析：A. 丘脑位于大脑皮层下方，内、外侧膝状体之间，是感觉的高级中枢，故A选项正确。
B. 感觉传导通路的第一级神经元主要位于脊神经节和三叉神经节，而不是丘脑，故B选项错误。
C. 躯体感觉的最高级中枢是大脑皮层中央后回，而不是丘脑，故C选项错误。
D. 内囊损伤后可表现为对侧偏瘫、偏身感觉障碍和双眼对侧同向性偏盲，即“三偏”症状，这是内囊部位病变的典型表现，与丘脑损伤的表现不符，故D选项错误。
2、下列哪项不是脊髓灰质炎病毒的传播途径？A. 粪-口途径B. 呼吸道飞沫C. 母婴传播D. 血液传播答案：D解析：A. 脊髓灰质炎病毒主要通过粪-口途径传播，即感染者粪便中排出的病毒污染了食物或水源，再被健康人摄入而感染，故A选项是脊髓灰质炎病毒的传播途径。
B. 脊髓灰质炎病毒也可通过呼吸道飞沫传播，尤其是当感染者咳嗽、打喷嚏时，飞沫中可能含有病毒，被健康人吸入后感染，故B选项也是其传播途径。
C. 母婴传播是指母亲在孕期或分娩时将病毒传播给胎儿，虽然脊髓灰质炎病毒不是典型的母婴传播病毒，但在某些情况下，如母亲在孕期感染脊髓灰质炎病毒，仍有可能通过胎盘感染胎儿，故C选项可视为一种可能的传播途径。
D. 脊髓灰质炎病毒不通过血液传播，其主要传播途径是粪-口途径和呼吸道飞沫，故D选项不是脊髓灰质炎病毒的传播途径。
3、以下哪项不属于疼痛的三级阶梯治疗方案？A. 非阿片类镇痛药B. 弱阿片类镇痛药C. 强阿片类镇痛药D. 化疗药物答案：D解析：疼痛的三级阶梯治疗方案是疼痛治疗的基本原则，旨在通过不同强度的药物来满足不同程度的疼痛需求。
神经病理性疼痛概述神经病理性疼痛（Neuropathic pain）是一种由中枢或周围神经系统的异常引起的疼痛症状。
与其他类型的疼痛不同，神经病理性疼痛通常是一种慢性的、持续存在的疼痛，对患者的身心健康产生不良影响。
这种疼痛通常由神经系统病变或神经功能紊乱引起，如神经损伤、神经炎、神经传导障碍等。
神经病理性疼痛的症状多样，可出现于身体的不同部位，如背部、脚部、手臂等。
患者常常会感觉到刺痛、电击样的疼痛、烧灼感、麻木感或针刺感。
这些症状可能会在夜间加重，影响患者的睡眠质量，进而导致疲劳和情绪低落。
神经病理性疼痛对患者的生活质量产生严重影响，常常导致工作能力下降、社交活动减少以及心理健康问题。
神经病理性疼痛的病因复杂多样，常见的原因包括神经损伤、糖尿病性神经病变、带状疱疹、脊髓损伤、多发性硬化症等。
这些病因可导致神经传导功能障碍，神经纤维的过度兴奋以及炎性介质的释放。
这些变化进一步导致疼痛信号的异常增加和传递，从而引起神经病理性疼痛的出现。
神经病理性疼痛的诊断通常是基于患者的症状描述和体征检查。
由于神经病理性疼痛的症状与其他类型的疼痛有较大差异，因此药物治疗往往不够有效。
常常需要进行神经影像学检查，如磁共振成像（MRI）或神经传导速度检查，以评估患者神经系统的状况。
药物治疗是治疗神经病理性疼痛的基础，包括镇痛药、抗抑郁药、抗癫痫药和局部麻醉药等。
镇痛药主要是用于缓解疼痛症状，如阿片类药物和非甾体消炎药等。
抗抑郁药和抗癫痫药则主要通过调节神经系统的化学物质来减轻疼痛感。
局部麻醉药常用于局部神经阻断治疗，通过阻断神经传导来缓解疼痛。
除药物治疗外，物理疗法是另一种常用的治疗方法。
物理疗法包括热疗、冷疗、电疗和物理康复等，可以通过改善神经血流和调节神经传导来缓解疼痛症状。
神经阻断治疗通过给予局部麻醉药或药物注射，以减轻神经病理性疼痛的症状。
心理治疗则通过认知行为疗法、放松训练和心理支持等方式来减轻疼痛，并帮助患者应对疼痛带来的情绪和心理问题。
神经病理性疼痛发病机制研究进展神经病理性疼痛是一种长期性的疼痛症状，其发生机制比较复杂，包括与炎症、神经元损伤、神经系统改变等因素有关。
目前，关于神经病理性疼痛发病机制的研究已经有了很大的进展。
首先，神经病理性疼痛的发生与炎症反应有关。
当身体组织受到损伤时，会出现急性的炎症反应，炎症反应过程中会释放出一些促炎性介质和促痛介质，例如前列腺素、组织胺等，这些物质与神经元、突触结构等直接或间接地产生作用，从而引发疼痛感受。
此外，炎症反应还会引发周围神经炎，从而导致神经系统的异常改变，诱发神经病理性疼痛。
其次，神经病理性疼痛的发生还与神经元损伤有关。
在一些情况下，神经元损伤是导致神经病理性疼痛的主要原因。
例如，在神经系统感染、神经退行性疾病、肿瘤等疾病中，疾病的发展过程中会引发神经元损伤，从而产生神经病理性疼痛。
此外，在手术、创伤、放疗等过程中也可能产生神经损伤，进而引发神经病理性疼痛。
最后，神经病理性疼痛的发生还与神经系统改变有关。
在神经系统发生某些改变时，也会引起神经病理性疼痛。
例如，在疼痛结构中，突触可经历一些调节和可塑性的变化，这种可变性在神经病理性疼痛的发生中也起到了很重要的作用。
此外，神经系统中神经递质和离子通道的改变也会导致神经病理性疼痛，如钾通道和钠通道在神经病理性疼痛中的作用已经广泛研究。
综上所述，神经病理性疼痛的发病机制十分复杂，涉及到多种生理和病理因素。
对神经病理性疼痛效应的研究也越来越深入，从调节递质、离子通道的分子水平，到建立动物神经病理性疼痛模型，再到开发新药物、新治疗手段，都将为神经病理性疼痛的治疗和管理提供更多的可能。
神经病理性疼痛发病机制研究进展(一)解剖学病因神经病理性疼痛起源于神经系统的损伤，其本质是一种伤害感受，包括骨关节炎和炎性疼痛等。
病因包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经痛）、感染（如带状疱疹）、血管性疾病、创伤和肿瘤等。
并非所有涉及伤害感受通路的损伤都能引起疼痛，单纯切断脊神经背根几乎不会引发持续性疼痛1]，但脊髓损伤确实有诱发疼痛的风险。
Vireck等发现灵长类动物切断脊髓丘脑外侧束，仅损伤脊髓白质时不产生异常疼痛行为，而损伤脊髓灰质部分则产生疼痛2]。
脑干和丘脑损伤涉及伤害感受通路时可引起疼痛3]。
中枢神经系统疾病伴发的疼痛许多中枢神经系统疾病可伴有疼痛症状，表现为持续性疼痛或痛觉过敏，一些病人轻微的四肢温度降低即出现痛觉过敏现象。
Mitchell称之为“皮肤烧灼痛”的临床表现为：水肿、异常出汗、皮肤温度升高或降低，剧烈的自发性疼痛，不伴有明确神经损伤的称为“复杂性区域疼痛综合征（CRPS）1型”，伴有神经损伤的称为CRPS2型。
三叉神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为面部发作性剧烈疼痛，发作间歇期无或仅有轻微疼痛，轻触皮肤可诱发疼痛发作，其病因与神经根进入脑干部位的机械变形有关，神经根受压部位出现脱髓鞘现象。
血管变异引起神经受压也是常见病因之一4]。
糖尿病性神经痛是一种典型的神经病理性疼痛，表现为双侧足趾的烧灼样痛。
水痘病毒感染后激活带状疱疹病毒，后者侵犯脊髓背根神经节，该神经节支配区域皮肤出现持续性疼痛，即使切断支配该区域的c纤维疼痛依然存在。
神经病理性疼痛动物模型自从制作大鼠坐骨神经松结扎模型后，有关神经病理性疼痛的研究取得了长足的进步。
Chung等发明了脊神经切断大鼠模型（SNL），保留支配足趾的部分神经，记录相邻脊神经的传入冲动。
糖尿病模型是通过注射连脲酶素，动物表现与人类神经痛相似。
最近又发明了紫杉醇-长春新碱诱发的神经病理性疼痛模型。
动物持续性疼痛的测定较为困难，大鼠后肢去神经支配后可出现自残行为，采用细胞内标记物神经元活性的增加，如脊髓背角即刻早期基因蛋白c-fos表达的增加，可用以评估持续性疼痛。
