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健康博览·2011/01编辑/左佰常
六、降低凝血酶原激活物抑制因子:凝血酶原激活
物抑制因子是动脉粥样硬化
的重要危险因素。
在2型糖尿病患者、甘油三脂增高的肥胖患者、有胰岛素抵抗的肥胖患者中均已证实,二甲双胍能显著降低凝血酶原激活物抑制因子的水平。
这为预防或减轻糖尿病患者、肥胖患者、有胰岛素抵抗的肥胖患者的血管病变带来了美好的前景。
七、改善胰岛素抵抗:动物实验研究表明,二甲双胍可改善胰岛素抵抗。
有的研究工作还发现,二甲双胍能增加胰岛素受体的数目及其敏感性,增加胰岛素受体酪氨酸激敏的活性,增加胰岛素的转运和葡萄糖转运因子Ⅳ的活性及基因表达,同时能改善葡萄糖的氧化和糖原合成,从而改善胰岛素抵抗,大大提高降低体重、减肥和治疗糖尿病的效果。
八、改善血管平滑肌的功能:在动物实验和人体细胞培养中均发现,二甲双胍能改善血管平滑肌的收缩和舒张功能,消除血管壁上有害的极低密度脂蛋白胆固醇,减少血栓形成。
这些作用对预防缺血性脑梗死和心肌梗死非常有益处。
因为二甲双胍为盐酸盐制剂,对胃肠道可能产生不良刺激,诸如恶心、大便稀薄或腹泻等消化道症状,所以应该饭后服用。
该药经肾脏代谢,肾功能不全患者不宜服用。
１５. All Rights Reserved.。
重组人凝血因子Ⅷ药品安全性及体内药学特性评价霍记平;赵志刚【摘要】血友病A是凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血性疾病,重组人凝血因子Ⅷ(重组FⅧ)因能大大降低病原体感染风险,被多数指南推荐使用.本文根据中国药品综合评价指南,对我国上市的4种重组FⅧ制剂的药品安全性和体内药学特性从两方面进行比较,以促进临床安全合理用药.这4种产品均可用于A型血友病出血的控制和预防,但4种药品在半衰期方面存在一定差异,在抑制物发生率差异方面尚需在临床实践中进一步验证.临床用药应结合患者个体情况,优先选择半衰期较长的药品,以使患者达到最佳治疗效果.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2019(016)010【总页数】5页(P3-6,37)【关键词】血友病A;重组FⅧ;安全性;体内药学特性【作者】霍记平;赵志刚【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100070;首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100070【正文语种】中文【中图分类】R969.1血友病是一种由凝血因子基因突变引起的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，主要分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺乏)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺乏)，分别约占所有血友病患者的80%～85%和15%～20%。
目前我国血友病的患病率为2.73/10万人口。
血友病患者严重出血时如不及时治疗可危及生命[1]。
凝血因子替代治疗是目前血友病有效的治疗措施，替代治疗药物主要包括重组人凝血因子Ⅷ(重组FⅧ)和血源性人凝血因子Ⅷ(血源FⅧ)[1]。
使用不含任何血液成分的基因重组因子能大大降低已知和未知病原体感染风险，多数指南推荐重组FⅧ治疗[2,3]。
由于不同品牌的药品质量差异较大，加上血友病患者需要终生治疗，这就给患者和医生选择药品带来很大压力[4]。
2018年发表在药品评价的《凝血因子Ⅷ药品综合评价》对中国上市的4种血源FⅧ和3种重组FⅧ进行了综合评价。
2018年新型重组FⅧ科跃奇®上市，为使不同重组FⅧ制剂综合评价更加全面，本文拟依据中国药品综合评价指南从药品安全性和体内药学特性两方面对目前国内市售的4种重组FⅧ制剂进行比较，以期为临床合理用药提供参考。
预防血友病出血的血友病因子剂量调整技巧与治疗策略血友病（Hemophilia）是一种由于缺乏凝血因子而导致出血倾向的遗传性疾病。
本文将探讨预防血友病出血的血友病因子剂量调整技巧与治疗策略。
第一部分：血友病简介血友病是一种常见的出血性疾病，根据凝血因子缺乏的类型，主要分为血友病A和血友病B两种。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而引起的，血友病B是由于缺乏凝血因子IX而引起的。
这些凝血因子对于正常的血液凝固至关重要，因此血友病患者容易出现长时间和剧烈的出血。
第二部分：血友病因子剂量调整技巧1. 血友病因子剂量的计算血友病患者的因子剂量需要根据其临床情况进行个体化调整。
常用的计算方法是根据体重和目标因子水平来确定剂量。
具体计算公式为：剂量（IU）= 目标因子水平（IU/dL）×体重（kg）× 0.5。
2. 预防性治疗预防性治疗是预防血友病出血发作的关键策略。
根据血友病患者的情况和生活方式，可以采用不同的治疗方案。
常见的预防性治疗包括：每周注射凝血因子、个体化调整治疗方案和长效凝血因子。
3. 减少出血风险的因素除了预防性治疗外，血友病患者还可以通过减少出血风险的因素来预防血友病出血。
这包括避免剧烈运动、保持良好的口腔卫生、避免使用非处方药物和避免外伤等。
第三部分：治疗策略1. 凝血因子替代治疗凝血因子替代治疗是血友病患者最常用的治疗方法之一。
根据凝血因子缺乏的类型，可以选择给予凝血因子VIII或凝血因子IX的替代治疗。
2. 药物治疗除了凝血因子替代治疗外，一些药物也可以用于治疗血友病出血。
例如，抗纤维蛋白溶酶药物可以用于治疗关节出血，抗纤维蛋白原药物可以用于控制出血。
3. 外科手术对于严重出血的血友病患者，可能需要进行外科手术来控制出血。
在外科手术前，通常需要预先注射凝血因子来提高凝血功能，并在手术后持续进行后续治疗。
第四部分：血友病的康复护理血友病患者在治疗过程中需要得到全面的康复护理。
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.05.001基金项目：广东省省级科技计划项目资助（No.2014A020211021）通信作者：冯晓勤 电子信箱：fxq126126@ ·论 著·异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究肖玉华 李春富 何岳林 吴学东 彭智勇 任玉琼 冯晓勤南方医科大学南方医院儿科（广东广州 510515）摘要： 目的 评估应用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的临床疗效及相关影响因素。
方法 回顾分析2002年1月至2017年11月49例确诊中、高危及复发AML行allo-HSCT患儿的临床资料，分析危险度分级、HLA分型、移植前状态、移植方式、干细胞来源及急慢性移植物抗宿主病（GVHD）等对allo-HSCT治疗效果的影响。
结果 49例患儿中男35例、女14例，中位年龄9岁。
三年总体存活率（OS）为（59.2±7.3）%，无白血病存活率（LFS）为（50.9±7.4）%。
其中第1次缓解状态移植、非血缘移植、外周血干细胞移植、中危组移植的三年LFS分别为69.8%、69.2%、73.7%、65.8%。
19例死亡，分别为复发13例、严重感染5例、多器官衰竭1例。
COX回归模型结果显示，急性GVHD是影响移植OS的独立危险因素（RR=3.16，95%CI：1.23~8.09，P=0.017），移植前状态为部分缓解及未缓解是影响移植LFS的独立危险因素（RR=4.76，95%CI：1.52~14.94，P=0.008；RR=5.28，95%CI：1.68~16.58，P=0.004）。
结论 移植前状态及急性GVHD是影响Allo-HSCT治疗儿童AML疗效的关键因素；白血病复发及感染是导致死亡的主要原因。
关键词：异基因造血干细胞移植； 急性髓系白血病； 儿童Allogenetic hematopoietic stem cell transplantation for children with acute myeloid leukemia XIAO Yuhua, LI Chunfu, HE Yuelin, WU Xuedong, PENG Zhiyong, REN Yuqiong, FENG Xiaoqin (Department of Pediatrics, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, Guangdong, China)Abstract: Objective To analyze clinical efficacy of allo-genetic stem cell transplantation (allo-HSCT) for children with acute myeloid leukemia (AML) and related factors. Methods Forty-nine children with intermediate risk group, high risk group, relapsed AML group who underwent allo-HSCT in Nanfang Hospital from January of 2002 to November of 2017 were retrospectively analyzed in risk classification, HLA type, status before transplantation, transplantation type, source of stem cell and acute or chronic graft versus host disease (GVHD), respectively. Results A total of 49 patients were analyzed, with a median age of 9 years, including 35 boys and 14 girls. The 3 years overall survival (OS) and leukemia free survival (LFS) was 59.2%±7.3% and 50.9%±7.4%, respectively. The 3-year LFS in first remission subgroup, non-related donor subgroup, peripheral blood stem cell transplantation subgroup and intermediate risk group is 69.8%, 69.2%, 73.7% and 65.8%, respectively. Causes of death consists of relapse (13/49,26.5%), severe infection (5/49,10.2%), and multiple organ failure(1/49, 2.0%). Cox regression analysis showed that acute GVHD (RR=3.16, 95%CI: 1.233~8.091, P=0.017) and status before transplantation (partial remission and non remission) (RR=4.76, 95%CI: 1.515~14.939, P=0.008; RR=5.28, 95%CI: 1.683~16.580, P=0.004) can significantly affect the OS and LFS. Conclusion Status before transplantation and acute GVHD can affect the efficacy of allo-HSCT significantly. The most common causes of death are relapse and infection.Key words: allo-genetic hematopoietic stem cell transplantation; acute myeloid leukemia; child急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是儿童常见恶性血液疾病之一，约占儿童白血病15%~20%。
最新：血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）一、概述抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子vm/ix（Fvm/Fix）输注后产生的抗FVHI/FIX同种中和抗体。
抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。
中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子Vin/IX抑制物诊断与治疗中国指南》。
此后，又分别对国内同行和血友病患者进行了抑制物诊治现状的专项调查，结果表明有关人员对于血友病合并抑制物的认知水平有了较大提高，也有不尽如人意之处。
近年的研究揭示了血友病合并抑制物的发病机制，同时新药的不断涌现也为抑制物患者出血的预防及治疗提供了更多的选择。
为进一步提高对血友病合并抑制物的认识，作到发现及时、处理规范，特制订此指南供国内同行参考。
二、基本概念详见《凝血因子VII/IX抑制物诊断与治疗中国指南（2018版）》。
三、推荐等级根据GRADE方法，本指南推荐等级如下:1级推荐:相当于"指南推荐"，代表该推荐对患者的安全性及获益明显高于风险和负担。
1B级：该推荐至少有一项观察性或干预性研究的数据支持，且该推荐在大多数情况下适用于大多数患者；1C级：该推荐缺乏此类证据支持，但是仍然对患者的安全或获益很重要。
2级推荐:相当于"指南建议"，用于表示较弱的推荐，该建议可能会随着更新证据的出现发生改变。
2B级：病例登记或研究数据支持该建议；2C 级：无前述数据支持。
四、FVH/FIX抑制物（同种抗体）的危险因素抑制物发生的危险因素包括遗传因素和非遗传因素。
遗传因素主要有疾病严重程度、种族和家族史、基因突变类型等。
F8基因突变类型是最重要的抑制物产生危险因素。
与重型血友病A（HA）患者产生抑制物密切相关的主要突变类型包括大片段缺失、无义突变、22号内含子倒位，其次为小片段缺失和插入、错义突变等。
不同类型的基因突变导致抑制物产生的风险差异，可能与体内存在FVHI抗原量有关。
中剂量重组人凝血因子Ⅷ防治血友病A效果观察
韦晓旭;张俊玲;韩晨曦;杜娜娜;南欣雨
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2019(12)13
【摘要】目的观察中剂量重组人凝血因子Ⅷ对血友病A患儿关节损害及生活质量的影响。
方法选取在医院门诊就诊的重型血友病A患儿36例,随机分为试验组和对照组各18例,试验组采用中等剂量重组人凝血因子Ⅷ预防治疗(FⅧ 15～30
U/kg,每周3次),对照组采用低剂量预防治疗(每次10 U/kg,每周2次),比较2组患儿入组前和1年后最严重单个靶关节评分差值及SF-36生活质量评分差值。
结果试验组关节评分差值及SF-36生活质量评分差值均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论中剂量重组人凝血因子Ⅷ对重型血友病患儿关节损害及生活质量评分改善优于低剂量,对重型血友病患儿提倡中剂量预防方案。
【总页数】2页(P25-26)
【作者】韦晓旭;张俊玲;韩晨曦;杜娜娜;南欣雨
【作者单位】华北理工大学研究生学院;华北理工大学附属医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R554.1
【相关文献】
1.中和低剂量重组人凝血因子Ⅷ防治血友病A关节出血的疗效
2.低剂量重组人凝血因子Ⅷ预防治疗儿童血友病A的效果评价
3.中和低剂量重组人凝血因子Ⅷ防治
血友病A关节出血的疗效4.重组人凝血因子Ⅷ预防治疗中间型和重型血友病A患儿临床效果分析5.不同剂量重组人凝血因子Ⅷ对血友病A患儿关节损害及生活质量的影响
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处方的制定，同时指导康复治疗的合理介入，有益于改善患儿身体功能，降低再次出血和残疾的发生率，提高患儿生活质量，积极推进其回归家庭、学校和社会的进程。
参考文献［1］Chai-Adisaksopha C，Hillis C，Thabane L，et al.A systematic review of definitions and reporting of bleeding outcome mea⁃sures in haemophilia［J］.Haemophilia，2015，21（6）：731-735.［2］吴润晖.儿童血友病诊断与治疗［J］.中国实用儿科杂志，2013，28（9）：655-658.［3］Roosendaal G，Lafeber FP.Blood-induced joint damage in he⁃mophilia［J］.Semin Thromb Hemost，2003，29（1）：37-42.［4］Muir H.The chondrocyte，architect of cartilage.Biomechanics，structure，function and molecular biology of cartilage matrixmacromolecules.BioEssays：news and reviews in molecular［J］.Cellul Developm Biol，1995，17（12）：1039-1048.［5］Fischer K，Collins P，Björkman S，et al.Trends in bleeding pat⁃terns during prophylaxis for severe haemophilia：observationsfrom a series of prospective clinical trials［J］.Haemophilia，2011，17（3）：433-438.［6］郭晔，张磊，竺晓凡，等.儿童血友病429例临床回顾分析［J］.中国实用儿科杂志，2006，21（4）：292-295.［7］De la Corte-Rodriguez H，Rodriguez-Merchan EC.The role of physical medicine and rehabilitation in haemophiliac pa⁃tients［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2013，24（1）：1-9.［8］Teyssler P，TrčT，KološtováK，et al.Recurrent intra-articular bleeding episodes in haemophiliacs.Treatment outcomes in thepatients at the university hospital motol in1985-2005［J］.ActaChir Orthop Traumatol Cech，2013，80（6）：396-399.［9］张美英，杨朝辉，王刚.血友病性关节肌肉疾病的康复评定与治疗［J］.中国康复医学杂志，2015，30（6）：623-627.［10］Hoots WK，Rodriguez N，Boggio L，et al.Pathogenesis of hae⁃mophilic synovitis：clinical aspects［J］.Haemophilia，2007，13（Suppl3）：4-9.［11］Sun J，Hilliard PE，Feldman BM，et al.Chinese Hemophilia Joint Health Score2.1reliability study［J］.Haemophilia，2014，20（3）：435-440.［12］连小赟，李魁星，华宝来，等.北京地区单中心成人重型血友病A患者的三级预防治疗［J］.中国医学科学院学报，2015，37（4）：398-401.［13］Niu X，Poon JL，Riske B，et al.Physical activity and health out⁃comes in persons with haemophilia B［J］.Haemophilia，2014，20（6）：814-821.［14］Remor E，Young NL，Von Mackensen S，et al.Disease-specif⁃ic quality-of-life measurement tools for haemophilia pa⁃tients［J］.Haemophilia，2004，10（Suppl4）：30-34.［15］Young NL，Bradley CS，Blanchette V，et al.Development of a health-related quality of life measure for boys with haemophilia：the Canadian Haemophilia Outcomes-Kids Life Assessment Tool（CHO-KLAT）［J］.Haemophilia，2004，10（Suppl1）：34-43.［16］Groen WG，van der Net J，Helders PJ，et al.Development and preliminary testing of a Paediatric Version of the Haemo⁃philia Activities List（pedhal）［J］.Haemophilia，2010，16（2）：281-289.［17］Poonnoose PM，Manigandan C，Thomas R，et al.Functional In⁃dependence Score in Haemophilia：a new performance-basedinstrument to measure disability［J］.Haemophilia，2005，11（6）：598-602.［18］Riva S，Bullinger M，Amann E，et al.Content comparison of haemophilia specific patient-rated outcome measures with theinternational classification of functioning，disability and health（ICF，ICF-CY）［J］.Qual Life Outcomes，2010，8（8）：139-114.［19］Khair K，Littley A，Will A，et al.The impact of sport on children with haemophilia［J］.Haemophilia，2012，18（6）：898-905.（2016-08-12收稿）DOI：10.19538/j.ek2017010608儿童血友病抑制物管理冯晓勤【摘要】儿童血友病患者是抑制物的高发人群。
除了遗传性高危因素外，非遗传性高危因素不仅对抑制物的发生发展起着重要作用，还直接影响血友病的治疗策略。
以往回顾性分析提示，新生儿及婴幼儿时期手术、严重出血后的高强度凝血因子治疗是抑制物发生的高危因素，20暴露日（ED）之后开始预防治疗，抑制物发生风险显著降低。
目前针对高滴度、高反应性的先天性血友病抑制物的清除主要采用免疫耐受诱导（ITI）治疗，高剂量与低剂量在低危组免疫耐受诱导成功率方面相当，但高剂量组能更快达到免疫耐受，且在ITI治疗期间出血事件明显减少。
免疫调节剂并不推荐用于一线抑制物的清除治疗，但对标准ITI治疗反应不佳的高反应抑制物患者，加用美罗华可能改善ITI治疗疗效。
【关键词】血友病；抑制物；儿童；免疫耐受诱导中图分类号：Ｒ72文献标志码：AManagement of inhibitors in hemophilic children FENG Xiao-qin.Department of Pediatrics，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou510515，ChinaAbstract Hemophilic children have high incidence of inhibi⁃tor.In addition to genetic risk factors，non-genetic risk factors not only play an important role in the development of inhibitor，作者单位：南方医科大学附属南方医院儿科，广东广州510515电子信箱：fxq126126@but also directly affect the treatment strategy of hemophilia. Surgical procedures and intensive treatment for severe bleed⁃ing increased inhibitor risk.Regular prophylaxis，especially af⁃ter20exposure day，was associated with lower risk.Immune tolerance induction（ITI）to eradicate high-titre and high-re⁃sponding inhibitors is the mainstay of management.The high-dose and low-dose ITI were equally effective in inducing toler⁃ance in good-risk patients，but high-dose ITI could reduce in⁃tercurrent bleeding and achieve tolerance more rapidly than low-dose ITI.Immunomodulation is not recommended as a first-line component of ITI.Immunomodulation may be consid⁃ered in subsequent ITI attempts in patients with high-respond⁃ing inhibitors who do not respond to initial treatment.The addi⁃tion of rituximab to ITI may be useful for patients with inhibi⁃tors that are resistant to standard treatment.Keywords hemophilia；inhibitor；child；immune tolerance induction（ITI）血友病患者由于先天性基因缺陷，在胚胎期无法形成免疫耐受，接受外源性凝血因子治疗后激活机体免疫系统产生针对凝血因子的中和抗体，形成了血友病抑制物。
