2型糖尿病口服药物的治疗进展

2024年4月第14卷第8期CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 202433·综 述·[基金项目]黑龙江省省属高校基本科研业务费项目（2021-KYYWF-0485）。

△牡丹江医学院药学院2021级药学专业在读硕士研究生▲通讯作者替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展孙　雪1△ 宋伟东2 任淞泽1 沈广志1▲1.牡丹江医学院药学院，黑龙江牡丹江　157011；2.牡丹江医学院附属第二医院，黑龙江牡丹江　157011[摘要] 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物，由礼来公司开发，并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准上市。

替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用，是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。

FDA 批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法，配合饮食和体育锻炼，以改善糖尿病患者的血糖水平。

替西帕肽除了改善血糖控制外，该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。

替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1～5期临床试验项目中进行了评估，目前正在进行其他临床试验，以评估其在其他疾病中的应用。

[关键词] 替西帕肽；2型糖尿病；胰高血糖素样肽1受体；葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[中图分类号] R977.15 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0033-05DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.08Research progress in the treatment of type 2 diabetes mellitus with tirzepatideSUN　Xue 1 SONG　Weidong 2 REN　Songze 1 SHEN　Guangzhi11. School of Pharmacy, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China;2. The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang, Mudanjiang 157011, China[Abstract] Tirzepatide is a new-generation drug for diabetes mellitus, which was developed by Eli Lilly and Company and approved by the Food and Drug Administration (FDA) for marketing in May 2022. Tirzepatide has multiple pharmacological effects based on multiple target agonists compared to a single agonist and is a dual agonist of glucose-dependent insulinotropic peptides and glucagon-like peptide-1 receptors. The FDA approved the subcutaneous injection of the tirzepatide as a single therapy or combination therapy, combined with diet and physical exercise, to improve the blood glucose level of patients with diabetes mellitus. In addition to improving blood glucose control, tirzepatide can also effectively reduce body weight, improve cardiac metabolic parameters, improve blood pressure, reduce low-density lipoprotein, cholesterol, and triacylglycerol, etc. The effectiveness and safety of tirzepatide have been evaluated in Phases Ⅰ -Ⅴclinical trials, and other clinical trials are currently underway to evaluate its application in other diseases.[Key words] Tirzepatide; Type 2 diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1 receptor; Glucose-dependent insulinotropic peptides糖尿病是以高血糖为明显特征的一种常见的慢性内分泌代谢性综合征，其发病率逐年增加，糖尿病及其相关并发症已经严重影响了人民群众的身心健康。

甲硝唑、替硝唑为首选药物;如为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染,则首选万古霉素。

随着抗生素的发展及耐药细菌的产生,在实际工作中仅仅依据上述的首选药物原则是不够的,还必须结合病人的各方面情况综合考虑,有时联用其他药物或争取其他的治疗措施同时进行,才能取得预期效果。

3　联合用药,增加疗效在实际工作中常遇到一些难以控制的感染,如病因未明的严重感染,单一的抗生素不能控制的严重感染、混合感染,长期用药产生的耐药细菌感染,这时候就要考虑联合用药以增加疗效达到预期的治疗目标。

联合用药时,一般二联即可,三联、四联并无必要。

一般按作用机制将抗菌药物分为四类:即繁殖期杀菌剂,静止期杀菌剂,快效抑菌剂和慢效抑菌剂。

联合用药时一般有以下几种形式:繁殖期杀菌剂(如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、万古霉素)与静止期杀菌剂(如氨基糖甙类,多粘菌素,喹诺酮类)联用。

其作用机制为,繁殖期杀菌剂的抗菌机理为阻碍细菌细胞壁的合成,造成细胞壁缺损使静止期杀菌剂易于进入细胞内,而发生作用,二者联合疗效增强。

静止期杀菌剂与快速抑菌剂(如氯霉素,林可霉素,大环内酯类)联用。

两种作用于菌体不同核糖体蛋白亚基的快速抑菌剂联用,如:红霉素与氯霉素。

两种作用于菌体不同青霉素结合蛋白靶位的β-内酰氨类抗生素。

如氨苄西林主要作用于青霉素结合蛋白3,而美西林作用于青霉素结合蛋白2,二者联合应用可获得协同作用。

β-内酰氨酶抑制剂可保护β-内酰氨类抗生素免受酶的攻击,使原来的耐药菌转成敏感菌。

目前,已经有多种复合制剂问世并应用于临床,进一步发展和扩展了β-内酰氨类抗生素的应用范围。

磺胺增效剂(TM P)与磺胺类药物或喹诺酮类联用。

总之,二联用药中必须是其中一种对细菌具有良好杀灭或抑制作用,另一种也要排除其对细菌的耐药性:作用机制相同的药物不宜联合应用,以免增加毒性反应。

同时,在联合用药过程中还有许多其他影响因素也要充分地考虑,如给药的顺序、剂量、药效学、药动学、后效应等等。

2型糖尿病治疗现状及药物治疗进展2型糖尿病治疗现状及药物治疗进展<P>&nbsp;</P><P>2型糖尿病治疗现状及药物治疗进展</P>〈P>目前糖尿病已经成为发展中国家和发达国家所面临的重要健康问题之一，它在许多国家已经成为流行病。

据专家们预测在发展中国家糖尿病的患病率将以200%的速度递增，逐渐成为危害公众健康的主要疾病之一,糖尿病及其并发症不仅给社会医疗保健带来了沉重的负担，也严重影响着糖尿病患者的生活质量。

随着社会经济和人民生活水平的提高，糖尿病的发病率在我国也正在快速上升，我国成人糖尿病的发病率已由1981年的0. 67%1996年的3.2%,目前糖尿病患者人数已近3000万，其中主要是2型糖尿病。

<BR> 由于2型糖尿病在发病早期常常没有任何症状，约有二分之一的糖尿病患者未被诊断，在被诊断的糖尿病患者中最多也仅有三分之二的患者得到了正确的治疗(包括饮食、运动等非药物治疗和药物治疗)。

在接受正确治疗的患者中，又只有少数得到了理想的控制，大多数病情控制不良。

<BR> 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)已经证实，对2型糖尿病患者强化治疗可以减少并发症的发生，因此必须尽可能地控制好2 型糖尿病患者的血糖，使其接近正常水平，防止或延缓糖尿病并发症的发生，减少糖尿病并发症带来的威胁。

〈BR> 2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能衰竭和胰岛素分泌障碍，其病因是多方面的，除遗传因素外，和环境因素也有重要关系。

社会经济的发展、生活水平的提高、饮食热量摄入过多、体力活动减少、心理应激增加以及肥胖均与2型糖尿病发病密切相关，因此，糖尿病的治疗应该是多方面的综合治疗，包括以下几个方面：<BR> 糖尿病教育和糖尿病患者的自我护理及监测：<BR> 糖尿病是一种终生性疾病，与患者的日常生活息息相关，控制好糖尿病需要患者本人及其家属与由医生、护士、营养师等组成的治疗小组密切配合。