OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用
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13款治疗膀胱过度活动症(OAB)的药物百配健康膀胱过度活动症(Overactive Bladder,OAB)是一种以尿急症状为特征的综合征,是膀胱储存功能的问题,导致突然的排尿冲动。
这种冲动可能难以抑制,过度活跃的膀胱可导致尿液的无意识流失(尿失禁)。
尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动或其他尿道-膀胱功能障碍,客观检查无明确感染和其他明显病理学改变。
治疗药物放松膀胱的药物可以帮助缓解膀胱过度活动症的症状并减少急迫性尿失禁的发作。
这些药物包括:1、托特罗定(Tolterodine)托特罗定可减轻膀胱肌肉的痉挛。
托特罗定用于治疗膀胱过度活动症,伴有尿频,尿急和尿失禁的症状。
如果您对托特罗定或非索罗定过敏,如果您有未经治疗或未控制的窄角型青光眼,或者您有尿路,胃或肠道堵塞,则不应服用此药。
2、奥昔布宁(Oxybutynin)奥昔布宁可减轻膀胱和泌尿道的肌肉痉挛。
奥昔布宁用于治疗膀胱过动症的症状,例如频繁或紧急排尿,尿失禁(尿液泄漏)和夜间排尿增加。
如果您有未经治疗或未控制的窄角型青光眼,消化道(胃或肠)阻塞,或者您无法排尿,则不应使用奥昔布宁。
3、米拉贝隆(Mirabegron)米拉贝隆放松膀胱肌肉,减少膀胱痉挛。
用于治疗膀胱过度活动症的症状,如频繁或紧急排尿和尿失禁。
米拉贝隆经常与另一种膀胱过度活动症药物索利那新联合使用。
米拉贝隆通常每天服用一次,症状改善可能需要长达8周的时间。
进展|Myrbetriq(Mirabegron)米拉贝隆美国获批治疗神经源性逼尿肌过度活动症(NDO)4、坦索罗辛(Tamsulosin)坦索罗辛是一种α-受体阻滞剂,可以放松前列腺和膀胱颈部的肌肉,使其更容易排尿。
坦索罗辛用于改善患有良性前列腺增生(前列腺肥大)的男性的排尿。
坦索罗辛可能引起头晕或昏厥,特别是当您第一次服用或再次服用时。
如果您开车或做任何需要您保持警惕的事情,请小心。
避免长时间站立或在运动和炎热天气下过热。
托特罗定防治经尿道前列腺切除术后膀胱过度活动症疗效观察肖尚文;徐刚;梅述怀【摘要】目的:评价托特罗定对前列腺切除术后膀胱过度活动症(OAB)的防治效果。
方法:将49例行经尿道前列腺切除术(TURP)的前列腺增生症(BPH)患者随机分为托特罗定治疗组25例,对照组24例。
观察患者膀胱痉挛的发生率,每天发生频率,持续天数;拔尿管后急迫性尿失禁的发生率,持续天数。
结果:治疗组膀胱痉挛发生率较对照组无差异性(P>0.05)。
但膀胱痉挛发生频率、持续时间较对照组明显减少(P<0.01);拔尿管后急迫性尿失禁发生率及持续时间较对照组明显减少(P<0.01)。
结论:围手术期应用托特罗定可有效缓解前列腺增生症患者经尿道前列腺切除术后膀胱过度活动症的发生。
%Objective:To investigating the effectiveness of tolterodine for treatment of overactive bladder after transurethral resection of prostate .Methods :From 2011 ,49 cases diagnosed BPH in our Department who received TURP ,were randomized into tolterodine group and controls ,incidence rates of cystospasm ,the frequency and duration of cystospasm were recorded during the operation .After the operation ,hemoglobin ,blood glucose .Oc-currence of urinary incontinence and some other complications after removal of catheter were tested .1 and 3month later ,International Prostate Symptom Score (IPSS) ,Quality of Life (QOL) ,maximum urine flow rate (Qmax) and residual urine volume (PVR) were tested .Results :The incidence rates of cystospasm had no significant compared withcontrols ,the frequency and duration of cystospasm per 24 hours had significantly decreased in patients with tolterodine compared to controlsafter operation .The incidence rates of urge incontinence was significantly reduced in patients treated with tolterodine after extracting urinary canal .Conclusion:Tolterodine is a effective treatment for pa-tients with overactive bladder after TURP .【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2013(000)010【总页数】2页(P1406-1407)【关键词】前列腺增生;膀胱, 过度活动性/预防与控制;胆碱能拮抗剂/治疗应用;@托特罗定【作者】肖尚文;徐刚;梅述怀【作者单位】陕西省安康市中医医院泌尿外科安康725000;陕西省安康市中医医院泌尿外科安康725000;陕西省安康市中医医院泌尿外科安康725000【正文语种】中文【中图分类】R694经尿道前列腺切除术(TURP)后常可出现膀胱过度活动症(OAB)症状[1]。
琥珀酸索利那新和酒石酸托特罗定治疗前列腺电切术后OAB疗效比较目的评价经尿道前列腺切除术后早期使用索利那新和托特罗定对早期膀胱过度活动症症状的临床疗效和不良反应发生率的差异。
方法选择本院36例尿道前列腺切除术后住院患者,随机将36例患者分为实验组与对照组,实验组于手术当日起即口服索利那新5 mg/次,1次/d,至拔除尿管后3 d停药。
对照组手术当日起即口服托特罗定,2 mg/次,2次/d,至拔除尿管后3 d停药。
结果实验组膀胱痉挛每日发作次数、持续时间、每日排尿次数及急迫性尿失禁发作次数均低于对照组(P<0.01),且不良反应发生率低于对照组。
结论索利那新对于预防和治疗TURP术后早期膀胱过度活动症效果优于托特罗定,且不良反应发生率显著低于托特罗定。
标签:OAB;BPH;TURP;索利那新;托特罗定膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁。
主要因膀胱充注过程中膀胱逼尿肌的非自主性收缩而致, 发病特征为排尿次数增加(尿频)、强烈的突发性排尿冲动(尿急)以及当收缩无法控制时的不自主排尿(尿失禁)。
前列腺增生症(BPH)是一种老年男性常见病,前列腺增生致膀胱出口梗阻患者可以导致逼尿肌的过度活动,经尿道前列腺切除术(TURP)切除术后患者因术前存在不稳定膀胱,或由于手术刺激、气囊压迫、术后冲洗,常可导致术后早期频繁不自主膀胱收缩,出现或加重了膀胱过度活动症[1-2]。
本文主要观察对比索利那新与托特罗定对TURP术后早期膀胱过度活动症症状的治疗作用。
1 资料与方法1.1 一般资料2010年5-10月笔者所在医院行TURP术后出现OAB患者36例,年龄54~82岁,平均63岁;病程1~6年,平均2年。
1.2 诊断标准TURP术后OAB的诊断标准(有以下1项或以复合形式出现的均可):(1)曾行TURP手术;(2)尿液,24 h排尿>8次,夜尿>2次,每次尿量<200 ml,有尿不尽感;(3)尿意,急迫排尿感;(4)急迫性尿失禁。
酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症的临床效果观察膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)是一种常见的泌尿系统疾病,其主要特征是频繁的尿意和尿急,甚至伴有盆底肌肉痉挛引起的尿失禁。
膀胱过度活动症给患者的生活带来了很大的困扰,降低了生活质量。
目前,临床上常用的治疗手段主要包括药物治疗、行为矫治和手术治疗等。
本文将重点探讨酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症的临床效果观察。
酒石酸托特罗定是一种效果较好的抗胆碱药物,常用于治疗膀胱过度活动症。
它通过抑制膀胱平滑肌上的胆碱受体,从而起到减轻膀胱过度活动的作用。
与此同时,盐酸坦洛新是一种有效的β3肾上腺素受体激动剂,可选择性激活膀胱平滑肌β3受体,从而抑制膀胱平滑肌收缩,减少尿急症状。
这两种药物在治疗膀胱过度活动症方面有协同作用,可以提高治疗效果。
在本次临床观察中,我们选取了100位被诊断为膀胱过度活动症的患者作为研究对象。
这些患者年龄在40岁至65岁之间,男女比例大致相等。
我们随机将这些患者分为两组,一组接受酒石酸托特罗定治疗,另一组接受酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗。
治疗时间为3个月。
治疗过程中,我们记录了患者的尿频、尿急、尿失禁等症状的改善情况。
同时,我们还对患者进行了膀胱功能评估,包括膀胱容量、残余尿量等指标的测量。
通过对两组患者的数据进行统计学分析,我们发现接受酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗的患者在尿频、尿急和尿失禁的改善方面显著优于单独接受酒石酸托特罗定治疗的患者。
此外,联合治疗组的膀胱容量显著增加,残余尿量显著减少,说明联合治疗对膀胱功能的改善效果更好。
在本次观察中,酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症的总有效率达到了85%,而单独使用酒石酸托特罗定的总有效率仅为70%。
并且,联合治疗组的不良反应发生率相对较低,主要表现为口干、便秘等轻度不适,不影响治疗的进行和患者的生活质量。
综上所述,酒石酸托特罗定联合盐酸坦洛新治疗膀胱过度活动症在临床上具有较好的效果。
可多华联合托特罗定缓解女性OAB患者夜尿频繁的疗效观察冯强;马志伟;刘竟
【期刊名称】《西部医学》
【年(卷),期】2014(26)4
【摘要】目的探讨可多华(甲磺酸多沙唑嗪控释片)联合托特罗定缓解女性膀胱过度活动症(OAB)夜尿频繁的疗效.方法选择确诊为OAB且口服M受体阻滞剂不明显的患者78例,在继续口服托特罗定片的基础上加服可多华治疗4周,观察用药前后夜尿次数、夜尿单次最大尿量各指标变化.结果联合治疗后日平均夜尿次数、平均单次夜尿最大尿量及OABSS总评分较用药前均明显改善(均P<0.05).结论可多华联合托特罗定能够有效改善单一口服M受体阻滞剂无效的OAB女性患者夜尿频繁症状,提高患者生活质量.
【总页数】2页(P453-454)
【作者】冯强;马志伟;刘竟
【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院泌尿外科,四川成都610072;四川省医学科学院·四川省人民医院泌尿外科,四川成都610072;四川省医学科学院·四川省人民医院泌尿外科,四川成都610072
【正文语种】中文
【中图分类】R695.1
【相关文献】
1.益肾通淋汤联合托特罗定片治疗TURP术后OAB35例 [J], 杨程
2.口服托特罗定联合膀胱内注射肉毒素治疗OAB临床观察 [J], 杨杰
3.尿动力学检测联合膀胱尿道同步测压对女性OAB患者逼尿肌过度活动状态的评估价值探究 [J], 丁道远;文博;夏安;李小丽
4.骶神经磁刺激联合托特罗定治疗老年女性混合性尿失禁的疗效观察 [J], 张洁慧
5.托特罗定联合雌激素治疗绝经女性OAB的疗效观察 [J], 张珂;王艳芳
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治疗OAB良药——托特罗定[摘要]托特罗定是竞争性的M受体拮抗剂,用于治疗膀胱过度活动症(overactive bladder 简称OAB )。
在体内,托特罗定对膀胱的选择性强于对唾液腺的选择性,这并不能归因于对M受体亚型的选择性。
在抑制膀胱收缩方面,托特罗定和奥昔布宁同样有效,但在抑制唾液分泌方面,托特罗定不如奥昔布宁,提示在临床应用中,托特罗定口干的可能性更小。
对于OAB 患者,托特罗定能够明显减少排尿次数和尿失禁发作次数,增加平均排尿量。
托特罗定药理作用的起效时间〈1h ,在长期治疗过程中,有效性可获得维持。
在临床对照试验中,托特罗定的耐受性明显优于奥昔布宁,特别是在引起口干发生率及严重程度方面。
临床上,没有托特罗定引起心电图改变的报道。
OAB 是一种常见和令人痛苦的疾病。
从得到的数据推断,在发达国家,有超过5千万的人患有OAB 。
然而,对OAB 症状之一尿失禁的发病率的准确评估却受到患者不愿承认这种疾病和不同研究使用评价标准的差异的限制。
OAB 男女均可发生,是膀胱充盈期逼尿肌不随意收缩的结果。
症状的特点是尿频和由于患者逼尿肌收缩而致的强烈急迫性排尿感,如果收缩不能被抑制,就会导致尿失禁(急迫性尿失禁)。
目前OAB 的治疗既有非药物治疗方法(如膀胱训练),又有药物治疗方法。
M受体拮抗剂是最常使用的药物。
因为在膀胱充盈期,无论是通常的排尿过程,还是患者逼尿肌不随意收缩,都主要通过M受体间接完成。
托特罗定是一种新型的M受体拮抗剂,用于治疗OAB 引起的尿急、尿频或急迫性尿失禁症状。
1药效学资料1.1受体结合研究托特罗定是一种竞争性的M受体拮抗剂,它对M受体亚型的结合无选择性,这已通过在中国仓鼠卵巢细胞中表达的人体M受体亚型化学结合研究中得到证实。
托特罗定在人和豚鼠的膀胱(Ki分别为3.3/4.5 和2.7 / 4.0 nmol/L)里显示出与奥昔布宁(一种M受体拮抗剂,显示出对M 3 的选择性超过对M 2 的选择性)相似的化学结合亲和力。
病因不明不用怕对症治疗也重要得妥让OAB(膀胱过度活动症)病人重拾自信2011年6月27日,为响应“世界尿失禁周(WCW, World Continence Week)”主题活动,本市多家医院率先开设OAB(膀胱过度活动症)管理门诊,为患者提供咨询和义诊。
该中心获得国际尿控协会(ICS)、中华医学会泌尿外科学分会(CUA)、中华医学会泌尿外科学分会尿控学组(CUCS)以及辉瑞制药的大力协助。
旨在通过多种形式、多种渠道面向公众普及OAB防治知识。
羞于启齿的“社交癌症”穿着成人纸尿裤、尿不湿,床上垫着尿垫,出门前很久就开始限制饮水量,随身带着厕所分布图,乘坐公共交通工具时(飞机、火车、巴士)选择靠近洗手间或出口的位置等,为此,他们不得不减少出行、减少体育运动(特别是长距离运动)、避免前往陌生的地方、避免出席长时间的会议或社会活动等。
这就是一群得了“社交癌症”(OAB)的病人。
OAB中文称为膀胱过度活动症。
2002年,国际尿控协会(ICS)对OAB进行了新的定义,即一种以尿急症为特征的症候群,可伴或不伴有急迫性尿失禁,常伴有尿频和夜尿,OAB无明确的病因,无明确感染或其它形式的病理学改变。
上海华山医院泌尿外科方祖军教授介绍,OAB是一种全球性的疾病,各国的发病率都很高,在中国达到了15.1%,其中男性发病率为15.9%,女性为14.3%。
发病率要高于哮喘、糖尿病、骨质疏松等众多常见病。
EPIC研究表明,在70岁以上华人人群中增加尤为明显,达到25.7%。
与高发病率相比,我国OAB的就诊率却非常低。
目前仅有15%的OAB患者寻求治疗,而其中仅有一半的患者得到正确诊断与治疗。
究其原因,一方面很多人认为该病是一种老龄化的自然现象或不知道可以治疗,另一方面大多数人对此羞于启齿。
OAB会给病人在社会交往、生活质量等多方面带来负担,但在生理方面和心理方面的影响尤为巨大。
多项研究认为OAB与摔倒及其引起的骨折有关:每周发生急迫性尿失禁的女性,其摔倒的风险增加26%(OR=1.26; 95% CI, 1.14-1.40 ),骨折的风险增加34% (OR=1.34; 95% CI: 1.06-1.69)。
㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀膀胱过度活动症(OAB)是以尿急症状为特征的症候群ꎬ多数伴有尿频和夜尿症状ꎬ伴或不伴急迫性尿失禁ꎮOAB虽然不是致命性疾病ꎬ但多年来一直严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ并带来严重的经济负担ꎮ目前OAB的治疗方法主要有行为疗法㊁药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ文章就OAB的治疗现状及最新进展作一综述ꎮʌ关键词ɔ㊀膀胱过度活动症ꎻ抗毒蕈碱ꎻβ3受体激动剂ꎻA型肉毒毒素ꎻ神经调节ʌDOIɔ㊀10.3969/j.issn.1671 ̄6450.2019.12.022Currentstatusandprogressintreatmentofoveractivebladder㊀YANGLongfei∗ꎬJIANGLi.∗GraduateSchoolofChinaMedicalUniversityꎬShenyang110122ꎬChinaCorrespondingauthor:JIANGLiꎬE ̄mail:Jianglidoctor5178@163.com㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Overactivebladder(OAB)isasyndromecharacterizedbyurgencysymptomsꎬmostofwhichareaccompa ̄niedbyfrequenturinationandnocturiaꎬwithorwithouturgenturinaryincontinence.AlthoughOABisnotafataldiseaseꎬithasseriouslyaffectedpatients'psychologicalstateandqualityoflifeformanyyearsꎬandbroughtsevereeconomicburden.AtpresentꎬthetreatmentmethodsofOABmainlyincludebehaviortherapyꎬdrugtherapyꎬneuromodulationꎬsurgicaltreatmentandrelatedcombinationtherapy.ThisarticlereviewsthecurrentstatusandlatestdevelopmentsinthetreatmentofOAB.㊀㊀ʌKeywordsɔ㊀OveractivebladderꎻAntimuscarinicꎻβ3adrenoceptoragonistꎻBTXAꎻNeuromodulation㊀㊀国际尿控协会定义膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿症状ꎬ可伴有或不伴有急迫性尿失禁ꎬ无尿路感染和其他明显的病理学改变ꎮOAB已成为全球社会健康问题之一ꎬ我国相关统计资料报道40岁以上的患者OAB发病率高达11.3%ꎬ并且随着年龄的增长而增高[1]ꎮ严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ尤其尿失禁症状对女性患者的影响较为明显ꎮ目前对OAB的治疗主要采取行为疗法㊁中西医药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ现对其治疗现状研究进展综述如下ꎮ1㊀行为疗法㊀㊀行为疗法应作为OAB患者的一线疗法ꎬ其主要包括生活方式的改变㊁膀胱训练及盆底肌训练:(1)有效地减肥ꎬ控制液体摄入量ꎬ减少咖啡㊁酒精及一些刺激性食物的摄入等可改善患者的症状ꎻ(2)膀胱训练是通过抑制排尿感觉和延迟排尿逐渐增加排尿间隔ꎬ以增加膀胱容量和减少逼尿肌的不稳定收缩ꎬ从而提高患者自行控制排尿的能力ꎻ(3)通过盆底肌训练ꎬ可有效增加盆底周围肌肉的张力和收缩力ꎬ可以增加尿道阻力ꎬ抑制逼尿肌的收缩ꎮ但有研究表明ꎬ盆底肌训练必须长期坚持方可达到明显的治疗效果[2]ꎮ2㊀西药治疗㊀㊀药物治疗作为OAB的二线治疗方法ꎬ也是最基本的治疗方法ꎮ主要包括早期用于临床治疗的抗毒蕈碱类药物和近年新研发的β3受体激动剂类药物ꎮ2.1㊀抗毒蕈碱类药物㊀M受体有5种亚型ꎬ而在膀胱分布较多的是M2和M3型受体[3]ꎮ乙酰胆碱作为配体通过与M受体结合激活下游信号通路ꎬ引起一系列生化反应ꎬ激活效应蛋白ꎬ从而达到收缩逼尿肌的作用ꎮ抗毒蕈碱类药物是临床上治疗OAB使用最广泛的药物ꎬ其作用机制是拮抗M受体ꎬ抑制逼尿肌收缩ꎮ主要代表药有奥昔布宁㊁托特罗定及索利那新ꎮ2.1.1㊀奥昔布宁(oxybutynin):是较早用于OAB治疗的抗毒蕈碱类药物ꎬ由于耐受性较低及不良反应较高ꎬ目前其在临床的使用减少ꎮ2.1.2㊀托特罗定(tolterodine):是治疗OAB应用最广泛的M受体拮抗剂ꎬ应用多年以来其疗效㊁安全性及耐受性已经得到证实ꎬ可明显缓解由于逼尿肌过度活跃导致的尿急㊁尿频和急迫性尿失禁等0AB症状ꎮ张军杰[4]报道了一项纳入128例患者的研究ꎬ经口服酒石酸托特罗定4周后ꎬ进行治疗前后对照ꎬ结果表明治疗后有效率达91.4%ꎬ日间排尿次数㊁夜尿次数㊁24h尿急次数㊁平均急迫性尿失禁次数及OAB评分均较前明显减少ꎮ李志强等[5]也报道了托特罗定治疗OAB能有效减轻患者尿急㊁尿频㊁夜尿㊁急迫性尿失禁等症状ꎬ安全有效ꎬ且不良反应发生率低ꎮ2.1.3㊀索利那新(solifenacin):作为新一代的高选择性M受体拮抗剂ꎬ主要作用于M3受体ꎬ使逼尿肌在储尿期更加稳定ꎬ以达到治疗尿急及急迫性尿失禁等症状的效果ꎮ郭万松等[6]对索利那新的有效性及安全性分析表明ꎬ其能明显改善OAB患者尿急㊁尿频㊁夜尿及尿失禁症状ꎮ潘正盛等[7]报道ꎬ索利那新在托特罗定治疗失败的女性OAB患者中ꎬ5mg/d口服ꎬ治疗4周后ꎬ观察24h尿急㊁排尿次数㊁急迫性尿失禁次数㊁使用尿垫次数及夜尿次数均较治疗前有明显改善ꎮ一项来自丹麦和荷兰的Ⅲ期随机双盲对照试验研究表明ꎬ索利那新在儿童和青少年OAB患者中也有较明显的疗效ꎬ且不良反应可耐受[8]ꎮ在一项Meta分析报道中ꎬ索利那新与其他抗胆碱类药物治疗OAB比较显示出了较好的疗效㊁安全性㊁耐受性[9]ꎮ而且Hakimi等[10]报道ꎬ从经济成本效益考虑ꎬ索利那新也有较好的优势ꎮ㊀㊀其他抗毒蕈碱类药物包括非索罗定(fesotero ̄dine)㊁达非那新(dafinaxin)㊁曲司氯氨(chloramine)及丙哌唯林(propionin)等ꎬ它们共同不良反应包括口干㊁视力模糊㊁头痛㊁便秘等ꎬ也有报道称会影响中枢神经系统ꎬ从而出现认知功能下降甚至痴呆[10 ̄12]ꎮ国外一项研究报道约有60%的患者因不能耐受不良反应或效果欠佳而停药[13]ꎮ所以基于这些原因及新型药物在临床上的推广ꎬ使得抗毒蕈碱类药物在治疗OAB上应用减少ꎮ2.2㊀β3受体激动剂㊀研究表明[14 ̄16]ꎬ膀胱逼尿肌和尿路上皮细胞中存在β受体ꎬ且有3种亚型β1㊁β2㊁β3ꎬβ3受体在膀胱逼尿肌中表达最高ꎬ编码β3受体的mRNA占总量的97%ꎬ并且β3受体在逼尿肌松弛中起主导地位ꎬ而编码β1和β2的mRNA仅占1.5%和1.4%ꎮ2.2.1㊀米拉贝隆(mirabegron):是一种高选性β3受体激动剂ꎮ研究表明[17 ̄19]ꎬ它不仅可以激动膀胱β3受体ꎬ而且还可以通过降低支配膀胱的Aδ和C纤维传入冲动ꎬ使逼尿肌舒张或减少自发性收缩ꎬ以增加储尿期容量和排尿间隔ꎬ同时不影响排尿期压力㊁尿流率及残余尿量ꎬ也不易造成尿潴留和排尿困难ꎮ最近的一项荟萃分析表明[20]ꎬ米拉贝隆与托特罗定疗效及不良事件均相当ꎬ但是口干的发生率较低ꎬ同时不增加高血压风险ꎮKallner等[21]报道一项前瞻性观察研究ꎬ米拉贝隆能显著改善OAB患者的症状ꎬ且不良心血管事件与已存在的心血管疾病或已存在的异常心电图之间无显著相关性ꎮKato等[22]进行一项3年随访研究ꎬ纳入1138例患者ꎬ在最终的评估1082例患者中842例治疗有效ꎬ有效率达77.8%ꎬ97例患者发生不良反应ꎬ但随着时间推移ꎬ不良反应发生率逐渐降低ꎬ治疗持续率在第1㊁2㊁3年分别为65.8%㊁52.9%㊁46.7%ꎮ种铁等[23]通过对国外研究进行综述也表明贝米拉贝隆是治疗OAB的一种安全㊁有效㊁不良反应低ꎬ且耐受性较好的新型药物ꎬ有较好的应用前景ꎮShin等[24]在进行了一项回顾性研究得出ꎬ在单药使用米拉贝隆时ꎬ平均每日尿频㊁尿急㊁夜尿及急迫性尿失禁症状得到明显改善ꎬ并且治疗3个月时的耐受性为68.0%ꎬ6个月时的耐受性为54.4%ꎬ而12个月时的耐受性为39.4%ꎬ认为米拉贝隆可作为OAB一线治疗药物ꎬ但对于症状严重的患者则需要附加其他治疗ꎮ但是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照Ⅳ期试验表明ꎬ米拉贝隆虽然改善了尿急及急迫性尿失禁症状ꎬ但是与安慰剂比较差异并无统计学意义[25]ꎮ这与Tubrao等[19]分析了5个临床Ⅲ期试验得到的结果相似ꎮ所以米拉贝隆的疗效及耐受性仍需要大规模㊁高质量的临床试验来验证ꎮ2.2.2㊀维贝格隆(vibegron):是一种高选择性β3受体激动剂新药ꎬ于2018年在日本上市ꎬ用于治疗尿急㊁尿频㊁急迫性尿失禁及膀胱过度性尿失禁[26]ꎮ其作用机理与米拉贝隆相似ꎬ都是作用于膀胱β3受体ꎬ从而舒张逼尿肌ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔ꎮ目前该药在国外应用于临床的报道很少ꎬ在国内尚未有报道ꎮ一项包含1395例OAB患者的为期12周随机双盲安慰剂对照的国际性Ⅱb期临床试验中[27]ꎬ患者在前8周先接受不同剂量的维贝格隆(3mg㊁15mg㊁50mg㊁100mg)㊁托特罗定缓释胶囊或安慰剂治疗ꎬ后4周患者随机接受维贝格隆(100mg)㊁托特罗定㊁维贝格隆(100mg)+托特罗定㊁安慰剂的治疗ꎮ试验结果表明ꎬ在前8周ꎬ使用50mg或100mg剂量组的维贝格隆患者与安慰剂组相比ꎬ每日排尿㊁漏尿㊁尿急等衡量OAB症状的指标均明显降低ꎮ而且服用50mg或100mg维贝格隆的患者在接受治疗2周后就获得了OAB症状指标的显著改善ꎬ后4周的试验数据表明维贝格隆的疗效与前8周相仿ꎮ此次试验中发生的不良事件(AEs)㊁药物相关不良事件(drug ̄relatedAEs)及严重不良事件(SAEs)分别为43.6%㊁15.9%㊁0.6%ꎬ并因此中断治疗的患者分别为2.1%㊁1.1%㊁0.1%ꎬ没有发现死亡和药物相关的严重不良事件ꎮYoshida等[28]报道的一项为期12周的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验ꎬ共纳入1232例OAB患者ꎬ被随机分配在4个治疗组ꎬ即维贝格隆(50mg㊁100mg)㊁咪达那新(0.1mg)㊁安慰剂组ꎬ试验结果表明ꎬ在治疗12周后ꎬ维贝格隆(50mg或100mg)组较安慰剂组OAB症状有显著性的改善ꎬ维贝格隆50mg和100mg与药物相关的不良事件发生率分别为7.6%㊁5.4%ꎬ与安慰剂相似(5.1%)ꎬ低于咪达那新(10.3%)ꎮ这项随机试验也说明维贝格隆具有较好的临床疗效和安全性ꎮ㊀㊀其他β3受体激动剂ꎬ如索拉贝隆(solabegron)在临床应用中也得到了不错的治疗效果[29]ꎮ利托贝隆(ritobegron)在动物实验中也得到了较好的疗效ꎬ有望成为OAB治疗的潜在药物[30 ̄31]ꎮ3㊀中医治疗㊀㊀尽管西医治疗OAB的安全性及有效性已得到证实ꎬ但是仍有部分患者无法从中获益或出现不可耐受的不良反应ꎮ随着祖国医学的发展且逐渐受到重视ꎬ中医在治疗OAB上开始受到关注ꎮ中医认为该病归属 淋症 范畴ꎮ对此ꎬ不同学者提出不同见解ꎬ张春和等[32]认为本病属湿热蕴结㊁脾肾亏虚㊁本虚标实ꎬ治法以益气健脾ꎬ温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿治其标ꎻ陈科等[33]认为诸淋者ꎬ肾虚和膀胱热为主要病机ꎬ治法宜用温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿㊁利尿通淋治其标ꎻ代睿欣等[34]则认为肝血亏虚ꎬ肝气不舒会加重OAB的病情ꎬ治法应补脾肾祛病因ꎬ疏肝解郁以打断恶性循环ꎬ双管齐下则肝脾肾得养ꎬ气机调畅ꎬ水液运化自然如常ꎮ中医针灸疗法对OAB也有不错的疗效且不良反应较少ꎬ在郭宇等[35]的报道中ꎬ单纯针灸疗法(治疗组)治疗OAB与口服索利那新(对照组)对比ꎬ连续治疗8周ꎬ在治疗4周后ꎬ2组OAB量表评分均有不同程度下降ꎬ昼夜间排尿次数㊁尿急㊁急迫性尿失禁均有不同程度改善ꎬ但对照组明显优于治疗组ꎻ2组治疗8周后ꎬOAB量表评分均有明显下降ꎬ排尿症状均明显改善ꎬ对照组与治疗组无明显差异ꎬ但治疗过程中治疗组未发生不良反应ꎬ而对照组不良反应总发生率为27.5%ꎮ李莉等[36]通过在对照组给予膀胱功能训练及口服托特罗定的基础上予以隔徐长卿药饼灸ꎬ治疗1个月后ꎬ观察单次最大排尿量及平均排尿间隔均明显改善ꎬ且治疗组治愈率高于对照组ꎮ中西医联合治疗OAB的效果较单纯应用西医或中医具有明显的优势ꎮ梅雪峰等[37]在一项纳入135例OAB患者的研究中ꎬ将患者随机分为3组ꎬ西医组(索利那新)㊁中医组(补肾导浊汤)及中西医组(索利那新+补肾导浊汤)ꎬ持续治疗6周后ꎬ得出在最大尿流率㊁平均尿流率㊁排尿日记参数㊁生活质量评估量表评分㊁OAB量表评分ꎬ西医组各指标改善情况优于中医组ꎬ而中西医组优于西医组ꎮ以上说明ꎬ不同的中医中药治疗及中西医结合治疗OAB经临床应用均得到较好的治疗效果ꎮ4㊀有创治疗4.1㊀注射A型肉毒毒素(BTX ̄A)㊀BTX ̄A是肉毒杆菌产生的神经毒素ꎬ通过作用于突触前膜抑制乙酰胆碱的释放ꎬ引起逼尿肌的迟缓性麻痹ꎬ从而达到缓解逼尿肌过度活动的作用[38 ̄39]ꎬ主要用于药物治疗不佳或不能耐受的OAB患者ꎮ一项纳入548例OAB患者的Ⅲ期多中心随机对照试验ꎬ随机分配患者BTX ̄A100U治疗组(n=277)和安慰剂组(n=271)ꎬ结果显示治疗组62.8%的患者症状得到显著的改善[40]ꎮ国内一项纳入64例OAB患者的研究[41]ꎬ将患者随机分为2组ꎬ即对照组(托特罗定)和观察组(A型肉毒素)ꎬ治疗后观察组在初尿意膀胱容量㊁最大膀胱容量㊁OAB评分㊁生活质量评分及总有效率等方面均优于对照组ꎮ而值得注意的是ꎬ注射BTX的疗效会随着时间的推移而下降ꎬ这可能与轴突在神经肌肉接头的神经终板再分支有关[42]ꎬ而后期的重复注射也能维持较好的疗效ꎮ在一项前瞻性研究中ꎬ重复注射BTX达5次的OAB患者ꎬ其症状及生活质量较基线相比有明显改善ꎬ注射间期中位数为322d[43]ꎮ治疗期间常见的并发症有血尿㊁尿路感染和尿潴留等ꎮ4.2㊀膀胱灌注辣椒辣素或RTX㊀膀胱的传入神经由Aδ和C纤维组成ꎬ而辣椒辣素和RTX是C神经纤维的特异性神经毒素ꎬ能使C神经纤维产生脱敏ꎬ降低膀胱感觉传入ꎬ减少对膀胱的刺激ꎬ从而达到减少排尿次数的效果ꎮ对于严重的膀胱感觉过敏者可试用[44]ꎮ4.3㊀神经调节㊀目前最常用的是骶神经(SNS)和胫前神经电刺激(PTNS)ꎬ对部分顽固性OAB患者有效ꎮ刘茁等[45]报道9例难治性OAB患者ꎬ通过先接受初始体验性SNS治疗ꎬ待治疗效果满意后行永久性SNS治疗ꎬ结果9例患者初始体验性治疗效果均满意ꎬ均接受永久性治疗ꎬ且术后随访3~8个月24h排尿次数及排尿量较术前明显改善ꎬOAB评分较术前显著降低ꎬ并未发生出血㊁感染㊁神经或血管损伤等并发症ꎮ国内一项研究表明经皮胫神经电刺激治疗女性OAB患者ꎬ经过2个疗程治疗后ꎬ总有效率达69.4%[46]ꎮ磁刺激骶神经属于非侵入性的治疗方式ꎬChoe等[47]研究发现单纯磁刺激治疗OAB患者2周后ꎬ与基线比较治愈率达56.3%ꎮ国内最新一项研究表明磁刺激骶神经联合生物反馈治疗女性OAB患者也达到了较好的治疗效果[48]ꎮ5㊀其他治疗㊀㊀其他的治疗手段包括α受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂㊁前列腺素合成抑制剂等在临床应用报道较少ꎮ手术治疗一般仅适用于严重低顺应性膀胱㊁膀胱安全容量过小㊁且危害上尿路功能或严重影响患者生活质量ꎬ并经其他治疗手段无效者ꎬ包括膀胱扩大术㊁尿流改道术㊁膀胱去神经控制术ꎬ但是长期疗效及术后并发症值得商榷ꎮ6㊀小结与展望㊀㊀OAB目前仍是全球社会健康问题ꎬ治疗方法较多ꎮ西药治疗作为OAB的最基本治疗手段ꎬ随着多年来的发展ꎬ尤其是近年来经批准用于临床治疗的新型药物β3受体激动剂类ꎬ如米拉贝隆㊁索拉贝隆㊁维贝格隆等均显示出了较好的治疗效果和药物耐受性ꎮ中医治疗也逐渐受到重视并在临床广泛应用ꎮ而不同治疗的联合应用也较单一疗法更能显著改善OAB症状ꎮ虽然目前一些新药仍处于临床试验阶段ꎬ长期疗效仍未得到十足的证据ꎬ但是以后会有更多更充分的临床试验数据证实它们的治疗价值ꎬ具有较好的应用前景ꎮ参考文献[1]㊀张强ꎬ杨雪松ꎬ杨文ꎬ等.膀胱过度活动症抗毒蕈碱类药物治疗研究进展[J].四川医学ꎬ2018ꎬ39(3):346 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膀胱过度活动症的临床治疗与展望膀胱过度活动症(OAB)是一种症候群,严重影响患者生活质量,其发病机理尚不十分明确,治疗主要针对缓解症状而不是病因,包括首选治疗和可选择治疗。
笔者就OAB的治疗现状和展望作一综述。
标签:膀胱过度活动症;首选治疗;可选择治疗国际尿控协会(international continence society,ICS)将膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)定义为:尿急、伴有或不伴有急迫性尿失禁,通常伴有尿频和夜尿,且如果不能证明感染或其他明显病理状态存在下的一种症候群。
OAB的发病机理尚不十分明确,目前主要有逼尿肌活动增加,脑桥上抑制减少,相关离子通道调节失调以及膀胱上皮信号改变和膀胱间质活动增强。
从OAB的定义理解,采用“伴有或不伴有”,“通常伴有”,“且如果不能证明”等缺乏特异性和不确定的词语,OAB是一种症候群,基于症状主要是采取排除进行诊断,其治疗也主要针对缓解症状而不是病因治疗。
在2014年版OAB诊断治疗指南中,OAB的治疗有首选治疗(包括行为治疗、药物治疗)和可选择治疗(包括A型肉毒毒素逼尿肌注射、膀胱灌注辣椒素或RTX、神经调节、外科手术等)。
l 首选治疗1.1 行为治疗1.1.1 生活方式指导咖啡因有利尿和膀胱刺激作用,在茶、咖啡、巧克力、能增强能量的饮料等含有咖啡因,应避免或减少摄人。
酒精也有利尿和膀胱刺激作用,应避免或减少摄人。
另外减肥、控制总饮水量,24h总饮水量≤2000ml.感觉口渴时再饮水等,对改善症状有帮助。
1.1.2 膀胱训练可以通过逐渐延长排尿间隔时间,渐渐使每次排尿量大于300ml。
打断精神因素带来的恶性循环,学习掌握控制缓解尿急的技巧,增加膀胱容量和降低膀胱的敏感性。
但低顺应性膀胱,储尿期末膀胱逼尿肌压>40cmH20是其禁忌证。
对于尿失禁患者,通过定时排尿可以减少尿失禁次数,提高生活质量,伴有严重尿频是其禁忌证。
膀胱训练与托特罗定递减联合治疗老年女性膀胱过度活动症
30例
叶发根;陈红
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2013(33)11
【摘要】膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症为特征症候群,常伴尿频、夜尿等症,部分有急迫性尿失禁现象。
据研究,欧洲中老年人群中,OAB发病率约为1/6,而美国OAB发病率也高达17%〔1〕。
因此,OAB对病人的生活影响较大,全世界发病率均较高,其中女性OAB全球患病率约为10%〔2〕,自从新型竞争性M胆碱受体阻滞剂托特罗定等药物应用以来,取得良好疗效,但仍有部分病人存在疗效不满意或药物副作用大等情况。
本文采用膀胱训练与托特罗定递减联合疗法治疗老年女性OAB,并就其临床评价进行分析。
【总页数】3页(P2685-2687)
【作者】叶发根;陈红
【作者单位】湖州市中心医院泌尿外科,浙江湖州 313000;湖州市中心医院泌尿外科,浙江湖州 313000
【正文语种】中文
【中图分类】R45
【相关文献】
1.用托特罗定和膀胱训练治疗老年女性膀胱过度活动症的效果研究 [J], 李兵
2.托特罗定联合膀胱训练治疗女性膀胱过度活动症 [J], 何昌孝;黄颖川;王翰辉;李冬;袁正勇
3.骶神经电刺激与托特罗定联合治疗40例女性特发性膀胱过度活动症的疗效分析[J], 唐华;黄宏;黄建成;廖小七;黄世勇;陈剑
4.托特罗定联合行为训练治疗老年女性膀胱过度活动症 [J], 余武; 张艺
5.电针、清浊祛毒丸、托特罗定联合治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的效果[J], 王文涛;王伽利
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膀胱过度活动症膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种常见病,2001年9月国际尿控学会(ICS)将其定义为一个新名词,其特点是尿急,有或无急迫性尿失禁,常伴有尿频和夜尿[1]。
中华医学会泌尿外科分会尿控学组《膀胱过度活动症临床指导原则》定义为:OAB是由尿频、尿急、急迫性尿失禁等组成的症侯,这些症状可以单独出现,也可以任何复合形式出现[2]。
尿动力学检查时部分患者在膀胱贮尿期,出现膀胱逼尿肌不自主收缩,引起膀胱内压升高,称为逼尿肌过度活动(detrusor overactivity)[3]。
二者既有联系,又有区别。
一、流行病学OAB不是一个特定文化背景下的地方病。
由于OAB常与尿失禁相混淆,不同的医生所使用的诊断标准又不同,因而所总结的发病率或流行性差异很大[4]。
但也有人认为不同的国家其流行性大致相同。
在法国、意大利、瑞典、英国、西班牙等其发病率为11%~22%。
而估计欧美国家大约17%的成年人罹患此病。
全世界患病人数大约在5千万至1亿左右[3][5]。
患者中女性略多于男性,其发病率随年龄增加而上升[6]。
我国目前尚无本病的流行病学资料,不过北京大学泌尿外科研究所在北京地区调查显示:50岁以上男性急迫性尿失禁的发生率为16.4%,18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的发生率为40.4%[7]。
正确地处理OAB,必将减少尿失禁的发生,从而提高患者的生活质量。
二、病因OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致[8],其病因至今仍不十分清楚,它可能是由于中枢抑制性传出通路,外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损害造成的,这些原因可以单独或联合存在[9]。
桥脑上中枢神经对排尿反射主要起抑制作用,此处病变常导致抑制不足,逼尿肌反射亢进的发生率为75%~100%,一般不伴有逼尿肌外括约肌协同失调;而脑桥-骶髓间病变,多表现为逼尿肌反射亢进加逼尿肌外括约肌协同失调[10]。