还原型谷胱甘肽预防化疗所致肝损害临床观察
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作者:程爱群,李翔,李蔚萍,陆琪,葛睿【摘要】目的探讨还原型谷胱甘肽对化疗后肝功能损害的防治作用。
方法将27例术后有过肝功能异常的胃癌、大肠癌和乳腺癌患者分为A1和A2组。
21例不能手术的原发性或转移性肝癌患者分为C1和C2组。
化疗前肝功能正常,A1和C1组化疗前一天开始每天静脉滴注还原型谷胱甘肽(商品名泰特,TAD)1.2g 至化疗结束后1周,A2和C2组不用TAD。
14例化疗后出现肝功能损害的胃癌、大肠癌和乳腺癌患者(B组)和11例不能手术的肝功能异常的原发性或转移性肝癌患者(D组),诊断肝功能异常即开始每天静脉滴注TAD 1.2g至化疗结束后1周。
检测肝功能。
结果 A1组化疗后1周肝功能损害发生率较A2组明显降低(P<0.05)。
A1组化疗后1天及1周ALT水平较A2组明显降低(P<0.05),C1组化疗后1周ALT水平较C2组明显降低(P<0.05)。
结论还原型谷胱甘肽能有效预防和治疗化疗后肝功能损害,对化疗效果无明显影响。
【关键词】谷胱甘肽;化疗;肝功能损害【Abstract】 Objective Evaluated the reduced glutathione to prevent and treat liver function impairment after chemotherapy.Methods 27 gastric,large intestinal and breast cancer patients with postoperative hepatic dysfunction were divided into A1 and A2 groups. 21 primary or metastatic liver cancer patients were divided into C1 and C2 groups. The liver function was normal before chemotherapy. A1 and C1 groups were given TAD 1.2g ivgtt qd from 1d before chemotherapy to 1wk after chemotherapy;A2 and C2 groups were not given TAD. 14 gastric,large intestinal and breast cancer patients with liver function impairment after chemotherapy (B group) and 11 primary or metastatic liver cancer patients with hepatic dysfunction (D group) were given TAD 1.2g ivgtt qd from detected abnormal liver function to 1wk after chemotherapy. The patient’s liver function was tested.Results The incidence of liver function impairment of A1 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P<0.05). The ALT level of A1 group 1d and 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of A2 group (P<0.05),the ALT level of C1 group 1wk after chemotherapy was significantly lower than that of C2 group (P<0.05).Conclusion The reduced glutathione can prevent and cure liver function impairment after chemotherapeutic drug effectively,and has no influence on chemotherapeutic effect.[!--empirenews.page--] 【Key words】glutathione;chemotherapy;liver function impairment 肝功能损害是化疗患者比较常见的问题,特别是在慢性肝病的患者和肝原发性或转移性恶性肿瘤患者较易发生。
还原型谷胱甘肽预防化疗所致肝损害临床观察作者:申长顺李素芳来源:《中外医学研究》2011年第16期【摘要】目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)预防化疗所致肝损害的效果。
方法采用随机对照的方法观察两组治疗后肝功能变化情况,其中试验组106例,对照组98例。
试验组病例使用化疗加GSH治疗,对照组仅使用化疗方案,未加GSH。
结果试验组胆红素升高者2例,占1.9%,为Ⅰ度;对照组胆红素升高者4例,占4.1%,均为Ⅰ度,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
试验组转氨酶升高者3例,占2.8%,均为Ⅰ度;对照组升高者12例,占12.2%,其中Ⅰ度9例,Ⅱ度3例,两组比较差异有统计学意义(P【关键词】谷胱甘肽;肝损害;临床观察随着人群预期寿命的不断增长、环境污染的加剧及各种不良生活方式的影响,各种恶性肿瘤的发病率在人类疾病谱中所占的比例越来越高,而化疗是治疗多数中、晚期恶性肿瘤的重要手段之一,根据药代动力学原理,大多数化疗药物均需通过肝脏代谢,而要达到理想的化疗效果必须使用足量的化疗药物联合治疗,甚至于密集疗法,这就可能使药物的负荷超过肝脏的代谢能力,有些患者在化疗之前可能已经存在基础性肝病,有些高龄肿瘤患者肝脏代偿功能减退。
上述各种因素都可能导致化疗时肝毒性的发生,严重时将导致化疗中断及化疗失败。
为探讨GSH对预防化疗所致肝损害的保护作用,笔者所在科于2008年8月~2010年12月,采用GSH预防化疗所致的肝损害,取得了理想的效果,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料204例患者,均经病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤,全部病例的KPS评分均在70分以上,化疗前均无肝损害。
随机分为两组。
试验组106例,初治72例,复治34例。
其中男65例,女41例。
年龄34~78岁,平均63.5岁,其中肺癌36例,乳腺癌14例,胃癌19例,大肠癌17例,食管癌11例,宫颈癌5例,非何杰金淋巴瘤4例。
对照组98例,初治66例,复治32例,其中男63例,女35例。
还原型谷胱甘肽防治原发性肝癌三维适形放疗致肝损害疗效观察黄乔;陈华;许新华;薛峰;严凡【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2009(49)21【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)防治原发性肝癌(PLC)患者放疗所致的肝损害疗效.方法将40例行三维适形放疗的PLC患者随机分为两组,治疗组26例加用GSH和维生素C治疗,对照组14例加用维生素C治疗(出现肝损害者加用GSH),比较两组用GSH防治肝损害的疗效.结果治疗组有效率88.5%、发生肝损害3例,对照组有效率64.3%、发生肝损害5例,两组比较均有统计学差异(P均<0.01).对照组肝损害患者用GSH治疗后ALT、AST明显下降(P均<0.01).结论 GSH对放疗所致PLC患者的肝损害有一定疗效.【总页数】2页(P58-59)【作者】黄乔;陈华;许新华;薛峰;严凡【作者单位】三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市中心人民医院;宜昌市第二人民医院;三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市中心人民医院;三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市中心人民医院;三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市中心人民医院【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.还原型谷胱甘肽治疗中药致肝损害30例疗效观察 [J], 张专才;宿敏;郑文艳2.还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病致肝损害疗效观察 [J], 朱树银;李明晖;王华3.还原型谷胱甘肽防治血液恶性肿瘤化疗药物性肝损害的疗效观察 [J], 陆森4.还原型谷胱甘肽防治抗结核药致肝损害的临床观察 [J], 卢平宣5.还原型谷胱甘肽防治抗结核药致肝损害的临床观察 [J], 卢平宣因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝患者肝损害效果观察戴森茂【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2018(11)22【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝标志物阳性患者肝损害的临床效果。
方法选取医院收治的他汀类药物致乙肝标志物阳性肝损害患者100例作为研究对象,随机分为研究组和对照组,各50例。
2组均采用他汀类药物对症治疗原发病,研究组在此基础上联合还原型谷胱甘肽治疗;对照组在此基础上联合维生素C、肌苷等基础护肝治疗。
比较2组的丙氨酸氨基转换酶(ALT)升高情况及治疗前后ALT、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)指标水平变化情况。
结果研究组治疗后ALT升高>ULN、ALT升高>3×ULN比率均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗前2组ALT、TB、DB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗后,2组上述指标水平均升高,但对照组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),研究组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论还原型谷胱甘肽可有效降低他汀类药物致乙肝标志物阳性患者的肝损害。
【总页数】2页(P86-87)【作者】戴森茂【作者单位】漳州正兴医院【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.还原型谷胱甘肽预防顺铂化疗致肝肾功能损害83例观察2.还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝标志物阳性患者肝损害的临床观察3.还原型谷胱甘肽预防顺铂化疗致肝肾功能损害104例观察4.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽预防抗结核药物致肝损害效果观察5.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽预防抗结核药物致肝损害效果观察因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
•肿瘤诊治•还原型谷胱甘肽防治紫杉醇顺铂化疗肺癌后肝损害效果观察陆艳姣【镝要】目的 观察还原型谷胱甘肽(CSH)对紫杉醇顺铂化疗肺癌所致肝功能损害的影响。
方法 将173例患者随机分为两组,预防组(83例),在化疗同时予以还原型谷胱甘肽。
对照组(90例),单纯化疗。
观察两组在肝功能损害(谷丙转氨酶〉 上的差异。
结果 预防组和对照组发生肝功能损害及损其程度有显著性差异(P<0.01)s 结论 还原性谷胱甘肽用于防治紫杉醇顺铂化疗肺癌所致肝功能损害疗效显著,在保证化疗的安全性、有效性的同时也提高了患者的生活质量。
临床资料一、 2005年1月〜2008年6月在本院住院治疗的173例经手术或支气管镜病理活检确诊为非小细胞性肺癌,无化疗禁忌症,KPS 评分≥70分,排除其他疾病和肝转移致肝损害者,化疗前肝功能各项指标均正常。
随机分为预防用药组 (给予还原型谷胱甘肽)和对照组,预防用药组83例,男66 例,女17例,平均年龄57. 67 ± 11.58岁。
对照组90例,男71 例,女19例,平均年龄56.21 ±10.43岁,均采用紫杉醇联合顺铂方案行化疗。
两组患者临床资料具有可比性(P > 0.05)。
二、 方法预防组:在化疗前1天至化疗后,共10天内将还原型谷胱甘肽1. 8克加入5%或0.9%生理盐水100 ml 静滴,每日1次,每次15分钟。
对照组:仅用化疗药物。
化疗结朿后1周复查肝功能,预防组治疗10天再复査肝功能。
每个化疗周期前1天均检查肝功能,观察指标为胆红素、ALT 、 AST ,肝功能正常者才能进人下一个化疗周期。
三、 疗效判定 化疗药物致肝功能损害按WHO 制定的分级标准判定[1],显示化疗药物的使用与肝损害有明显相关性。
还原型谷胱甘肽治疗肝功能损害疗效评价标准为,显效: 临床症状消失,肝功能恢复正常;有效:临床症状好转,肝功能指标较治疗前下降50%;无效:达不到上述标准。
还原型谷胱甘肽预防化疗所致肝损害临床观察
目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)预防化疗所致肝损害的效果。
方法采用随机对照的方法观察两组治疗后肝功能变化情况,其中试验组106例,对照组98例。
试验组病例使用化疗加GSH治疗,对照组仅使用化疗方案,未加GSH。
结果试验组胆红素升高者2例,占1.9%,为Ⅰ度;对照组胆红素升高者4例,占4.1%,均为Ⅰ度,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
试验组转氨酶升高者3例,占2.8%,均为Ⅰ度;对照组升高者12例,占12.2%,其中Ⅰ度9例,Ⅱ度3例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论GSH能有效保护肝细胞免受化疗药物的损伤,值得临床推广应用。
标签:谷胱甘肽;肝损害;临床观察
随着人群预期寿命的不断增长、环境污染的加剧及各种不良生活方式的影响,各种恶性肿瘤的发病率在人类疾病谱中所占的比例越来越高,而化疗是治疗多数中、晚期恶性肿瘤的重要手段之一,根据药代动力学原理,大多数化疗药物均需通过肝脏代谢,而要达到理想的化疗效果必须使用足量的化疗药物联合治疗,甚至于密集疗法,这就可能使药物的负荷超过肝脏的代谢能力,有些患者在化疗之前可能已经存在基础性肝病,有些高龄肿瘤患者肝脏代偿功能减退。
上述各种因素都可能导致化疗时肝毒性的发生,严重时将导致化疗中断及化疗失败。
为探讨GSH对预防化疗所致肝损害的保护作用,笔者所在科于2008年8月~2010年12月,采用GSH预防化疗所致的肝损害,取得了理想的效果,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料204例患者,均经病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤,全部病例的KPS评分均在70分以上,化疗前均无肝损害。
随机分为两组。
试验组106例,初治72例,复治34例。
其中男65例,女41例。
年龄34~78岁,平均63.5岁,其中肺癌36例,乳腺癌14例,胃癌19例,大肠癌17例,食管癌11例,宫颈癌5例,非何杰金淋巴瘤4例。
对照组98例,初治66例,复治32例,其中男63例,女35例。
年龄35~77岁,平均6
2.5岁,其中肺癌34例,乳腺癌11例,胃癌18例,大肠癌14例,宫颈癌7例,食管癌10例,非何杰金淋巴瘤4例。
两组性别、年龄、病理类型、既往诊治情况、KPS评分经统计学处理均无显著差异,具有可比性。
1.2方法肺癌使用NP方案或EP方案:长春瑞滨25 mg/m2,第1天、第8天;顺铂80 mg/m2,第1天;足叶乙甙100 mg/m2,第1~3天。
乳腺癌使用CEF 方案:环磷酰胺500 mg/m2,第1天;阿霉素60 mg/m2,第1天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,第1天。
胃癌使用CF方案,顺铂100 mg/m2,第1天;5-氟尿嘧啶800 mg/m2,第1~5天。
大肠癌使用FOLFOX6方案:奥沙利铂85 mg/m2,第1天;亚叶酸钙400 mg/m2,第1天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注第1天,随后2400 mg/m2,持续48 h静脉输注。
食管癌使用PF+CF方案:顺铂20 mg/m2,第1~5天;亚叶酸钙200 mg/m2,第1~5天;5-氟尿嘧啶500 mg/m2,第1~5天。
非何杰金淋巴瘤使用CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2,第1天;阿霉素50 mg/m2,第1天;长春新碱1.4 mg/m2(最大剂量2 mg),第1天;泼尼松100 mg/m2,第1~5天。
宫颈癌使用C-FU方案:顺铂70 mg/m2,第1天;5-氟尿嘧啶1000 mg/m2,第1~4天。
两组病例均使用上述化疗方案,并常规使用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。
试验组在化疗同时加用GSH ,用法为:给化疗药物前15 min内将GSH 2.4 g溶解于100 ml 0.9%氯化钠注射液中,于15 min内静脉输注,第2~5天每天肌注GSH 600 mg,观察化疗后15 d肝功能状况。
1.3观察指标及疗效评定标准胆红素升高:0度:≤1.25 XN;Ⅰ度:(1.26~
2.5)XN;Ⅱ度:(2.6~5.0)XN;Ⅲ度:(5.1~10.0)XN;Ⅳ度:>10 XN 。
N表示正常值。
AST/ALT升高:0度:≤1.25 XN;Ⅰ度:(1.26~2.5)XN;Ⅱ度:(2.6~5.0)XN;Ⅲ度:(5.1~10.0)XN;Ⅳ度:>10 XN 。
N表示正常值。
不良反应:包括头晕、头痛、腹痛、过敏反应等。
1.4统计学处理计量资料采用卡方检验。
2结果
试验组胆红素升高者2例,占1.9%,为Ⅰ度;对照组胆红素升高者4例,占4.1%,均为Ⅰ度,两组比较差异无显著性(P>0.05)。
试验组转氨酶升高者3例,占2.8%,均为Ⅰ度;对照组升高者12例,占12.2%,其中Ⅰ度9例,Ⅱ度3例,两组比较差异有显著性(P<0.05)。
全部病例未见明显头晕、头痛、腹痛、过敏反应等。
3讨论
恶性肿瘤的治疗手段包括化疗、手术、放疗、生物靶向治疗等,对于大多数肿瘤,化疗仍是重要的治疗手段之一。
由于许多化疗药物如CTX、5-FU、ADM、VP-16、MMC、VCR等在肝内代谢,可引起转氨酶、血清胆红素等升高以及静脉闭塞性肝病、肝慢性纤维化、甚至肝坏死等。
当出现明显肝损害时,应考虑减低化疗药的用量,甚或停用抗肿瘤药物,这必然影响患者化疗的进程和疗效[1]。
还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽,是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的含巯基的三肽物质,广泛分布于机体各种细胞内,尤其肝细胞内最为丰富[2]。
GSH可通过巯基与体内的自由基结合,可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄,有助于减轻化疗、放疗的毒副作用,对化疗、放疗的疗效无明显影响。
某些化疗药物经P450氧化或还原后形成带有不成对电子的代谢物,即自由基,造成细胞膜和细胞器膜的不饱和脂肪酸过氧化,从而改变膜的流动性与通透性,使膜的Ca2+-ATP酶失活,胞质内Ca2+浓度增高,破坏细胞骨架,激活磷脂酶,并使氨基酸功能团受损,核酸转化和突变,使肝细胞死亡[3]。
静脉应用GSH可补充肝脏内GSH含量,清除氧自由基,保护肝细胞,改善肝脏的合成、解毒、能量代谢、胆红素代谢等功能,利于肝功能恢复[4]。
笔者在化疗的同时应用GSH来预防肝损害,取得了较好的疗效,试验组肝损害的发生率为2.8%,而对照组为12.2%,二者之间差异有显著性,而无明显的
不良反应。
GSH使用方便,与化疗同时使用,在不明显增加患者经济负担的情况下能有效保护肝细胞免受化疗药物的损伤,保证了化疗的顺利进行,值得在临床推广应用。
参考文献
[1]张天泽,徐光伟.肿瘤学.第2版.天津:天津科学技术出版社,2005:701-702,727-731.
[2]王基耀.现代肝病治疗-理论与进展.上海:上海医科大学出版社,1994:24.
[3]江绍基,姚光弼,巫协宁.临床肝胆系病学.上海:上海科学技术出版社,1991:467-468.
[4]Del NE,Del LE,Granata L,et al.Therapeutic use of glutathione.Clin Ter,1990,132(3)167-171.。