药物与受体间相互作用对药效的影响 ppt课件

编辑版pppt
9
2、G蛋白偶联受体（GPCR）
（1）GPCR也称7跨膜受体，几乎都为糖蛋白 结构：1. 300-400AA组成
2. N端在细胞外，至少一个糖基化， 3. 跨膜区7个alpha螺旋组成， 4. C端在胞内，有磷酸化位点， 5. G蛋白结合位点，保守的Cys残基
特点：1. 氢键维持该结构
• 1913年Ehrlich提出侧链理论，认为细胞有许多侧链，某些亲毒基团与毒素结合而发挥 抗毒作用。把这些侧链称“受体”。
• 1914年Dale进一步将乙酰胆碱受体分为两类。（毒蕈碱样和烟碱样）。
• 20世纪20年代末Clark发现ACh只与膜表面很少一部分受体起作用，且药效与ACh进入 细胞的量无直接关系且药物与膜作用可逆的。
• 细胞膜受体：分布在细胞膜外表面，产生效应快；如胆碱受体、肾上 腺素受体等。
• 细胞内受体（基因激活受体）：分布局限于胞浆和细胞核内，配体主 要是一些激素，介导的生物效应涉及蛋白质合成的增多或减少，具有 滞后性，产生效应慢；如类固醇激素和胰岛素受体属细胞质受体；甲 状腺激素受体属细胞核受体。
编辑版pppt
• 1、受体数量的变化机制
• （1）受体合成与分解受体作为细胞的一个组分，不断合成与降解，处于动 态平衡之中；如糖皮质激素对糖皮质激素受体的反向调节是分解加快， mRNA合成减少。
• （2）受体的位移：受体内移—胞吞作用。
• 2、亲和力变化同一种受体在不同条件下具有不同的亲和力，如胰岛素与胰岛素受体结合后可
10
该通路。
（2）G蛋白
1. 即GTP结合蛋白 2.是G蛋白偶联型受体信号转导途径中的第一个信号传递分子 3.位于膜内表面 4.由α、β、γ三亚基组成，α亚基有GTP酶活性和多个活化位点。霍乱毒素使α亚基与

DRUG INTERACTION 临床药学室 计 成
单击添加副标题
药物相互作用
一 基本概念
单击添加标题
单击添加标题
联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
DRUG INTERACTION
由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)
02
氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克
02
氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性
长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。
磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖
药物相互作用的研究对象
药物相互作用的结果
药效增强或减弱
毒副作用增加或减轻
药物理化性质变化
出现始料不及的不良反应
/CONTENTS
国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）
黄柏
黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等
04
药理效应的协同、拮抗
基本形式
01
02
03
04
普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂
酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂
纳络酮拮抗吗啡

麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收

一、机体方面的因素
个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性； 与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。
耐受性和高敏性
机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性 ；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐 受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。
一、机体方面的因素
课堂讨论
答案
临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆 固醇，选择晚上用药作用最好。晚上用药可以抑制胆固 醇的合成，增加疗效 洋地黄在白天给药最好，可降低中毒的发生率 支气管哮喘患者使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择晚上给 药更合理。药缓慢释放，有利于控制支气管哮喘发作
机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物 的效应、毒性也有影响。
相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反 应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄 在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。
时间药理学与临床用药
例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固 醇，什么时间用药作用最好呢？ 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。 因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。 (也就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理)
二、药物方面的因素
药剂学的相互作用
也称配伍禁忌。指药物进入人体前，由于相互配伍的理 化反应而使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使 药效降低。
知识链接—— 药物组合
药物组合有以下形式。 ①复方制剂 将常需共用的药物预制成复方的剂型，如 APC片； ②单剂量包装 将多种药片或其他剂型，按一次应用剂 量包装在一小袋中，目的是方便正确应用； ③临时配方 将多种药物成分，临时组合成一个方剂， 如临时调配散剂、合剂等； ④注射加药 也称注射配液，是将两种或多种注射液混 合在一起或往输液中添加药物后用于滴注，目的是为了 减少注射次数或方便给药