3第三章药效学

神经递质类受体； 激素类受体； 中枢递质受体； 自体调节物质受体。
(2) 受体与药物的相互作用的基本概念
1) 药物与受体的相互作用：
D + R → DR k2
k1
E
D:药物；R:受体；DR:复合物；E:效应;k:解离常数
亲和力（affinity）：即药物与受体结合的能力。 内在活性（instrinsic activity）：药物与受 体结合后能激活受体而产生效应的能力。
e)变态反应（allergic reaction ）:药物引起的 病理性免疫反应，又称过敏反应。 f)特异质反应（idiosyncratic reaction）:少数 特异体质患者对某些药物反应特别敏感，反应性 质与常人不同，严重者可引起死亡。
g)停药反应：患者长期应用某药，突然停药后出 现原有疾病加剧的现象。反跳/回跃反应
药物效应的量效关系和构效关系
量效关系(dose-effect relationship) 药物效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈 一定关系。 “剂量依赖性” 量反应：在个体上反映的效应强度。以数量 的分级表示。如血压（kPa/mmHg）等。 质反应：在一群体中，某一效应的出现。以 阳性反应出现频率或%表示。如生死等。
Full Agonist
Neutral Antagonist
Inverse Agonist
LR＊
Partial Agonist Partial Inverse Agonist
LR
Agonist Biological effects Partial agonist Neutral antagonist Partial inverse agonist Inverse agonist Dose
作用于特定的靶点:受体；酶;离子通道；载体 改变细胞周围环境的理化性质

安全范围越大,则常用量与最小中毒量距离越大,用药越安全。
某药的安全范围较大,说明其常用量与最小中毒量的距离较大,故应用时较安全
(药品说明书常用:不良反应少而轻、安全范围大等术语)
8、效能:药物的最大效应。反映药物内在活性的大小。
9、效价强度(效价):是指能引起等效反应的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大。图
特别提醒:2、应用头孢菌素类,尤其是注射剂时也需皮试:虽然国家药典没有规定应用头孢菌素类需皮试,但临床上这类药导致过敏性休克死亡的病例时有发生,家属以没有皮试为由提出赔偿要求,头孢菌素类说明书提及“头孢菌素类过敏者禁用”(家属据此就说:不皮试怎么知道是否过敏)
目前,许多医院内部要求应用头孢菌素类时也需皮试(如我校附院、百色市医院、南京医科大学鼓楼医院)
(变态反应:用易导致/不易导致来描述)
Hale Waihona Puke 变态反应:难根治A.许多人对某药(某物质)先天过敏而出现终身过敏
B.部分人隔一段时间后变态反应消失
C.部分人原来对某药(某物质)不过敏,接触一段时间后才出现变态反应
致敏物:药物、代谢物、杂质
皮肤过敏试验(简称皮试):注意有假阳/假阴性反应存在
(皮试时,针眼出血提示操作失误,阳性反应则可误判为假阴性反应)特别提醒:皮试时也可导致过敏性休克,这类报道很多!
3、后遗效应:指停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应
如巴比妥类有后遗效应:次晨出现乏力、困倦等
特点:1、药物原有作用的延续,出现与原来疾病不一样的症状
2、可预知
3、不可避免
(后遗效应:用有/无,轻/重来描述)
4、停药反应:指突然停药后原有疾病加剧,又称反跳反应或回跃反应。
特点:停药后原有疾病加剧,严重,应逐步减量。可预知。

无效剂量：剂量过小不 100 产生效应的剂量 阈剂量：剂量增加到效 应开始出现 50 有效剂量（治疗量）： 剂量增加，效应也随之 增加，达到疗效而又不 0 EC50 引起毒性的剂量 C
100

最大效应
50
阈浓度

0
EC50
log C
剂量与效应
% maximal responses

% maximal responses


药物的作用方式

直接作用(direct action)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物在分布的组织器官直接产生的作用， 如血压升高

间接作用(indirect action)
由直接作用引发的其他作用，如反射性 心率加快
药物的作用范围

局部作用
药物吸收入血之前，在用药部位产生的 作用

吸收作用
药物吸收入血之后，分布到全身各部发 生的作用
最 小 有 效 量
量反应 (graded response)
药理效应是连续增减的量变，可 用具体的数量或最大反应的百分
过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性
毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致
突变）。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可 预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。
不良反应种类 变态反应(Allergic Reaction)

非肽类药物作为半抗原 与机体蛋白结合，引起
的免疫反应

其性质与药物原有效应 无关，其严重程度与剂 量无关，药理性拮抗药 无效
不良反应种类

后遗效应(Residual Effect)：停药后血

二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose）Leabharlann slope17 50
50%Emax
最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
•c 7 min 14potency 21
logEC 28 35 50
42 logC 49
效价强度（potency）
效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
第二节 药物剂量与效应关系
四、剂量概念 无效量 最 小 有 效 量 常用治疗量 中毒量 极 最 量 小 中 毒 量 致死量
新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors as Enzymes
六 、 受 体 类 型
Ion Channels G Protein-Coupled
Receptor
G Protein-Coupled receptor systems
激动药 (agonist)： >0
完全激动药 (full agonist）： =1
部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）