人脂联素(ADPN)

脂联素和2型糖尿病血管病变摘要 2型糖尿病是一种以血糖升高为特征的代谢性疾病，其血管并发症是导致患者致残和致死的主要原因，包括大血管病变和微血管病变。

脂联素(adiponectin ADPN)是一种脂肪细胞分泌的特异蛋白质，通过多种生物学效应，阻遏糖尿病患者血管并发症的发生和发展，目前已经通过实验室和临床研究得到广泛证实。

关键词脂联素 2型糖尿病病变现将研究概况综述如下：1. 脂联素概述一般认为,脂联素主要由白色脂肪组织中的脂肪细胞合成和分泌，近来Viengchareun[1]等发现脂联素在棕色脂肪组织如T37i细胞中也能够表达。

脂联素参与多种生理和病理生理现象的调节,尤其是影响代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤等的发生和发展。

一般认为，脂联素含量减低与肥胖、胰岛素抵抗、缺血性心脏病密切相关，而脂联素含量的增加见于某些严重疾病,如终末期肾脏病和严重的心衰,其机制还不甚明了。

在机体中，脂联素以低分子量、中分子量和高分子量3种多聚体形式存在于血浆或细胞中。

研究表明，脂联素的功能及作用与其含量和多聚体的分布有重要关系，尤其是高分子量多聚体所占的比例决定其功能。

Kadowaki[2]实验室最先报告了2个脂联素受体，它们属于跨膜蛋白，AdipoR1存在于多种组织和细胞中,尤其在骨骼肌中表达较强。

AdipoR2则主要在肝脏表达。

Kubota[3]最近的一项动物试验显示，adipoR1和adipoR2也在下丘脑表达。

脑脊液内也发现了微量的脂联素,并提示脂联素可能通过刺激下丘脑adipoR1及其下游的信号来促进食物的摄取。

2. 脂联素与2型糖尿病2型糖尿病的特征性病理生理改变是胰岛素抵抗与ß细胞功能缺陷，而目前认为胰岛素抵抗是2型糖尿病的始动因素，因此如何改善胰岛素抵抗对2型糖尿病的防治具有重要的意义。

Kadowaki[2] 通过ob/ob小鼠实验发现脂联素可能通过信号分子将肝脏、骨骼肌的三酰甘油转运至脂肪组织, 从而降低外周组织中的脂质浓度，也使得通过肝门的游离脂肪酸及甘油三酯含量相应降低，从而增加这些组织对胰岛素的敏感性。

脂联素的主要功能
脂联素（Adiponectin）是一种主要由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，它在调节糖代谢、脂肪酸氧化和炎症反应中起到重要作用。

以下是脂联素的主要功能：
1.调节糖代谢：脂联素可以增加肌肉对葡萄糖的摄取和使用，从而降低血糖水平。

它通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径来实现这一作用。

2.促进脂肪酸氧化：脂联素增加肌肉中脂肪酸的氧化，从而减少血浆中的游离脂肪
酸水平。

3.抗炎作用：脂联素具有抗炎作用，可以减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和其他炎
症因子的产生。

4.抗动脉粥样硬化作用：脂联素可以减少内皮细胞的炎症反应，从而降低动脉粥样
硬化的风险。

5.与肥胖和2型糖尿病的关系：低脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有
关。

增加脂联素水平可能是治疗这些疾病的潜在策略。

6.其他作用：脂联素还与其他多种生理和病理过程有关，如骨代谢、生殖功能和某
些癌症的发展。

总之，脂联素是一个多功能的激素，对于维持能量和糖代谢平
衡以及预防慢性疾病具有重要作用。

总之，脂联素作为一种多功能激素，在维持糖脂代谢平衡、减轻炎症反应和保护心血管系统等方面发挥了关键作用。

然而，肥胖人群通常表现出脂联素水平下降的现象，这也是他们更容易患上代谢综合征和心血管疾病的重要原因之一。

运动对血清脂联素的相关影响研究进展摘要】脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽的细胞因子即脂联素（Adiponectin,AdipoQ），其具有抗炎作用,并且随着含量的提升其拮抗作用也会加强,这可使之成为一种能改善胰岛素抵抗状态的胰岛素增敏激素。

AdipoQ水平能预示2型糖尿病和冠心病的发展,其在临床试验中也表现出了抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及炎症改变的潜力。

有研究表明,血清内脂素水平的变化对内分泌或代谢性紊乱的病人的运动干预极为敏感,使得运动可通过改变内脂素的分泌来参与机体适应性调节这一相关话题逐渐成为运动医学的研究热点[1]。

本文总结其中可能存在差异的原因，为揭示 Adipo Q 在运动改善机体组织细胞和胰岛素信号活性中的作用机制提供思路和方向，并为临床能够合理设计个性化运动干预方案提供可靠依据。

【关键词】运动、脂联素、细胞因子、运动形式[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）06-0230-021.关于运动的理论研究1.1运动的基本定义一种涉及体力与技巧的有一套规则或习惯所约束的活动，通常具有竞争性。

二是指在学校教育环境中，指导学生学习和掌握体育的基本知识与技能，使他们形成体育锻炼意识，提高体育活动能力，增进健康的教育活动。

1.2运动强度的定义小强度的运动（保持心在110~130 次·min-1）。

中等强度的运动（保持心率在150~170 次·min-1 ）。

高强度的运动（保持心率在170次·min-1~180次·min-1或者180次·min-1以上）。

1.3运动的形式1.3.1有氧运动(耐力运动)强度低且富韵律性的运动，其运动时间较长（约30分钟或以上），运动强度在中等或中上的程度(最大心率值的60%至80%)强度低、有节奏、持续时间较长。

要求每次锻炼的时间不少于30分钟，每周坚持3到5次。

氧气能充分燃烧（即氧化）体内的糖分，还可消耗体内脂肪，增强和改善心肺功能，预防骨质疏松，调节心理和精神状态,例如：步行、快走、慢跑等。

脂联素的检测意义:脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素(Adiponectin/ADPN) 是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。

脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能预示II 型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。

概述:研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，从而为研究脂联素功能和胰岛素敏感性机制提出了一种新途径。

胰岛素是由胰脏β细胞分泌出来的激素，主要功能是促进血液中的葡萄糖进入肌肉或脂肪组织，提供人体所需的能量。

当胰岛素不能发挥作用时，血液中的葡萄糖便无法转化为人体所需的能量，导致血糖升高，糖尿病由此发生。

而胰岛素抗阻是指细胞不能有效利用胰岛素甚至对胰岛素的反应不再敏锐，这是造成糖尿病的最主要原因。

科学家们相信游离脂肪酸和某些脂肪所释放的分子是引发胰岛素抗阻现象的罪魁祸首。

Lily Dong和合作者一直在寻找与脂联素受体相关的蜂窝状蛋白质，以期发现调节脂联素激素功能的新靶标。

他们鉴别出一种多域蛋白质，它能调节脂联素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并将这种新蛋白质命名为APPL1。

他们的研究并进一步表明，在肌肉细胞中，APPL1通过激酶通道来调节脂联素的胰岛素敏感效应。

脂肪因子是由脂肪组织分泌的具有生物活性的细胞因子及激素,与胰岛素抵抗冠状动脉粥样硬化等代谢过程密切相关。

其中,脂联素是外周血中含量最高的脂肪因子,在健康人中血浆脂联素水平为5~30μg/mL。

脂联素与其受体结合后,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophos-phate-activatedproteinkinase,AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶和过氧物酶体增殖物激活受体(peroxidaseproliferationactivatedreceptor,PPAR)等信号分子发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等多种生物学作用。

天津医药２００８年１１月第３６卷第１Ｉ期人脂联素原核表达载体ＰＱＥ３０／ＡＤＰＮ的构建及在大肠杆菌中的表达幸史晓文刘德敏孙颖张捷８４３摘要目的：构建人脂联素重组表达载体ＰＱＥ３０／ＡＤＰＮ，并在大肠杆菌宿主系统中表达出脂联素蛋白。

对表达产物进行鉴定。

方法：将构建好的人脂联素克隆载体ＰＵＣ５７／ＡＤＰＮ与原核表达载体ＰＱＥ３０通过双酶切方法位点特异地连接在一起，再转化人大肠杆菌ＪＭｌ０９感受态细胞中。

通过筛选得到含有人脂联素基因的重组载体ＰＱＥ３０／ＡＤＰＮ，并用ＩＰＴＧ在大肠杆菌Ｍ１５中诱导表达。

结果：ＰＣＲ获得长度为７５３ｂｐ目的片段，经ＰＱＥ３０原核表达载体连接、筛选及序列分析后，证实所插入的目的片段与Ｃ，ｅｎＢａｎｋ检索的人脂联素ｅＤＮＡ序列（ＡｃｃｅｓｓｉｏｎＮＭ一００４７９７）１００％匹配；含重组Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ质粒的大肠杆菌经０．４ｍｍｏｌ／Ｌ的ＩＰＴＧ诱导６ｈ后有表达。

结论：应用并成功构建了人脂联素原核表达载体ＰＱＥ３０／ＡＤＰＮ，且在大肠杆菌中获得有效表达。

关键词胞间信号肽类和蛋白质类基因表达大肠杆菌遗传载体脂联素ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｋａｒｙｏｔｉＰＱＥ３０／ＡｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＶｅｃｔｏｒａｎｄＩｔｓＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａＣｏｌｉＳＨＩＸｉａｏｗｅｎ，ＬＩＵＤｅｔａｉｎ，ＳＵＮＹｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＪｉｅＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｅＭｅｔａｂｏｌｉｃＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００７０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔｔｈｅＰＱＥ３０／ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ（ＡＤＰＮ）ｖｅｃｔｏｒａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｙｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ（Ｅ．）ｃｏｌｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：．ｎｌｅｅｎｃｏｄｉｎｇｆｒａｇｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎＡＤＰＮｇｅｎｅＷａＳｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｌａｓｍｉｄＰＵＣ５７／ＡＤＰＮ．Ｕｓｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓｔｏｄｉｇｅｓｔｐｌａｓｍｉｄｓ，ｔｈｅｅｎｃｏｄｉｎｇｆｒａｇｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎＡＤＰＮｇｅｎｅＷ＊ｔ８ｌｉｇａｔｅｄｉｎｔｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｅｃｔｏｒＰＱＥ３０．Ａｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｉｔｗａ￥ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｏＥ．ｃｏｌｉＪＭｌ０９ｃｏｍｐｅｔｅｎｔｃｅｌｌｓ．Ａｆｔｅｒｃｈｏｏｓｉｎｇａｎｄｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ｔｈｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｖｅｃｔｏｒＰＱＥ３０／ＡＤＰＮｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ，ａｎｄｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬＰＴＧ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａ７５３ｂｐｆｒａｇｍｅｎｔｗａｇｏｂｔａｉｎｅｄｂｙＰＣＲｃｌｏｎｅ．Ａｆｔｅｒｂｌｏｔｔｉｎｇａｎｄｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｍａｔｃｈｅｄｔｏｔｈｅｅＤＮＡｏｆｈｕｍａｎＡＤＰＮ，ｗｈｉｃｈａｃｃｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＧｅｎＢａｎｋＷａＳＮＭＪＩ叫１７９７．ＡｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＷ８８ｏｂｔａｉｎｅｄｂｙ０．４ｍｍｏｌ／ＬＩＰＩ．ＧｉｎｄｕｃｅｍｅｎｔｉｎＥｃｏｌｉＭ１５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｒｏｋａｒｙｏｔｉＰＱＥ３０／ＡＤＰＮｖｅｃｔｏｒｗａｓｆｉｒｓｔｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｉｌｌｇｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｉｌｇｅｎｅｔｉｃｖｅｃｔｏｒａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ＡＤＰＮ）是脂肪细胞特异性分泌的一种血浆激素蛋白，在循环血液中大量存在，约占人体血浆总蛋白含量的０．０１％ｔ１Ｉ。

脂联素、同型半胱氨酸和超敏C—反应蛋白与高血压的关系目的 研究血清脂联素（ADPN）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）与原发性高血压发病的相关性。

方法 选取2014年7月～2016年3月我院心血管科收集的245例高血压患者（高血压组）和180例同期健康体检者（对照组），血压计测定患者血压，酶联免疫测定血清中的ADPN和hs-CRP，采用比浊法测定血清中的Hcy。

结果 高血压组血压、Hcy及hs-CRP值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而血清中的ADPN含量为（8.01±3.93）mg/dl，低于对照组的（13.48±3.34）mg/dl，差异有统计学意义（P＜0.01）。

ADPN水平各高血压组均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅰ级高血压组和Ⅱ级高血压组ADPN比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

Hcy水平各组之间均差异显著，且随着血压组的等级升高，Hcy的水平均显著高于后一组（P＜0.05）。

hs-CRP水平Ⅰ级高血压组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），其他组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ和Ⅱ级高血压组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），Ⅲ级高血压组均显著高于其他各组（P＜0.05）。

结论 血清中ADPN、Hcy和hs-CRP与高血压的发病有密切关系。

[Abstract]Objective To explore the relations betweenadiponectin （ADPN），（hs-CRP） with the Homocysteine（Hcy） and hypersensitive C-reactive proteinessential h ypertension.Methods 245 patients with essential hypertension） were collected in（control group（hypertension group） and 180 healthy subjectsdepartment o f our hospital from July 2014 to March 2016.Blood cardiovascular，ADPN and Hcy levels of serum were pressure was evaluated by sphygmomanometerdetected by ELISA，hs-CRP levels of serum were measured by turbidimetry.Results Blood pressure，Hcy and hs-CRP levels o f serum in hypertension group were（P＜0.01），but the level of ADPN in significantly higher than those in control group（8.01±3.93） mg/dl，lower than （13.48±3.34） mg/dl in Hypertension group wascontrol group （P＜0.01）.Level o f serum ADPN in each hypertension group was（P＜0.05），level of serum ADPN between gradelower than that in the control groupⅠ hypertension group and gradeⅡ hypertension group had no statistical difference，with the（P>0.05）.Level of serum Hcy had statistical difference among all groupsgrade increase of blood pressure group，the level of Hcy was significantly higher than that o f the latter group （P＜0.05）.Level o f serum hs-CRP had no statistical，other two groups difference between gradeⅠ hypertension group and control group（P＜0.05）；compared with control group，the difference was statistically significanths-CRP level between grade Ⅰ hypertensionthere was no significant difference inⅢ hypertension（P>0.05），which in gradegroup and gradeⅡ hypertension grouphigher t han that i n other g roups （P＜0.05）.Conclusiongroup was significantlyADPN，Hcy and hs-CRP level of serum are closely related to hypertension.；Adiponectin；Homocysteine；Hypersensitive [Key words]Essential hypertension高血压是心血管疾病及其并发症的主要诱因，引起人们广泛关C-reactive protein注。

脂联素在慢性肾脏病血管病变中的作用研究进展作者：庞君杨发奋来源：《右江医学》2016年第06期脂肪组织不仅参与机体能量代谢，而且能分泌多种生物活性因子和细胞因子，如肿瘤坏死因子-a（TNF-oL）、抵抗素（Resistin）、瘦素（Leptin）、脂联素（adiponectin，ADPN）等。

Nakano等首次从人血浆中分离出一种脂肪组织源性的血浆激素蛋白（adiponectin，ADPN），不仅与肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病密切相关，而且与慢性肾脏病（cKD）血管病变的发生发展也有一定关系，现就其与CKD血管病变关系的研究进展作一综述。

1.脂联素概述1.1ADPN结构 ADPN又被称作apMl、AdipoQ、Acrp30、GBP28，是一种脂肪细胞分泌的生物活性多肽或蛋白质。

人体内源性的ADPN分子量为30kDa，由244个氨基酸残基组成，其关键的两个结构是氨基端的胶原样结构域和羧基端球形结构域，球形结构域是ADPN生物活性的核心部位，其结构与TNF-ot有极强的相似性，与胶原Ⅷ、x和补体Clq高度同源。

根据球形结构域的不同复合形式，将人体脂联素分为全长脂联素、高分子量脂联素（HMW）和低分子量脂联素（LMW），LMW为三和六聚体，HMW为十二和十八聚体，而全长脂联素为更高数量多聚体，HMW是循环中主要形式，三者在血循环中保持独立性，性质稳定，生物活性及作用存在着差异。

1.2ADPN受体的作用 ADPN主要通过与其细胞膜上的特异性受体结合发挥生理作用。

ADPN受体（adiponectin receptor，AdipoR）包含7个跨膜域，其N端在细胞内，H端在细胞外，AdipoR的极性与G蛋白藕联受体相反。

已知的ADPN受体有3种，包括AdipoRl，AdipoR2和T-钙黏蛋白。

AdipoRl在众多器官中都被发现，而在骨骼肌中含量尤为丰富，AdipoR2主要在肝脏中表达，T-钙黏素位于内皮细胞和平滑肌细胞表面，而三者在内皮细胞和心肌细胞上均有表达。