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脂联素ppt课件

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PPT(Seminar)

PPT(Seminar)

1.Introduction引言2.Adipocytes and myofibers express Toll-like receptors and participate in the innate immune response脂肪细胞和肌纤维表达TLR受体并且参与先天性免疫应答3.Saturated fatty acids activate Tlr-4 and promote inflammation in adipocytes and myofibers饱和脂肪酸激活Tlr-4并促进脂肪细胞和肌纤维中的炎症反应4. Adipocytes and myofibers express interleukin-15脂肪细胞和肌纤维表达IL-155.Adiponetin exemplifies the integration of metabolic and inflammatory pathways脂联素证明了代谢和炎症通路的整合作用6.Metabolism代谢7.Inflammation炎症8.Adipokines and regulation of the immune system脂肪因子与免疫系统的调控9.Regulation of growth and metabolism by integrated adipokine and cytokine signaling整合脂肪因子和细胞因子信号传导对生长与代谢的调控10.Conclusions结论Toll-like receptor,TLRToll样受体( Toll like recep tor, TLR)是一类天然免疫受体,此类受体的基因最早发现于果蝇,随着研究的深入,人们发现哺乳动物体内也有类似的同源性受体,并统一归为TLR家族。

TLR的分布十分广泛,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、多形核细胞、淋巴细胞及自然杀伤细胞等表面,它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构,即病原相关分子模式,可以对不同的病原相关分子模式进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并最终激活获得性免疫系统。

脂联素医学课件

脂联素医学课件

详细描述
脂联素可以与其他减肥药物或饮食疗法联合 使用，以增强减肥效果，改善肥胖症患者的 健康状况。此外，脂联素还可以通过调节脂 肪组织和肌肉组织的代谢，减少脂肪堆积和 肌肉萎缩，有助于预防和治疗肥胖症的并发 症。
脂联素在心血管疾病预防和治疗中的应用
总结词
脂联素有助于预防和治疗心血管疾病
详细描述
心血管疾病是一种常见的慢性疾病，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关。脂联素可 以调节血脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时提高高密度脂蛋白胆
脂联素对肥胖的治疗意义
通过提高肥胖患者的脂联素水平或增 强其活性，有助于改善肥胖相关的代 谢紊乱，减轻体重并降低心血管疾病 的风险。
脂联素与心血管疾病
脂联素与心血管疾病的关系
脂联素具有抗炎、抗氧化和抗动脉粥样硬化的作用，可以保护心血管系统。研究表明，脂 联素水平低下与心血管疾病的发生和发展有关。
脂联素对心血管疾病的治疗意义
03
脂联素与糖尿病并发症
脂联素还可能对糖尿病并发症具有保护作用。研究表明，脂联素可以减
轻糖尿病患者的血管病变和神经病变，降低心血管疾病的风险。
脂联素与肥胖症
脂联素与肥胖的关系
脂联素与肥胖并发症
肥胖患者通常存在脂联素水平下降的 情况，这与其脂肪组织功能障碍和胰 岛素抵抗有关。
脂联素还可能对肥胖患者的并发症具 有保护作用，如改善血脂异常、减少 泌的蛋白质，具有调节血糖和胰岛素敏感性的作用。研究表明，脂联素可以增加胰岛 素的敏感性，减少胰岛素抵抗，从而有助于改善糖尿病患者的血糖控制。
脂联素在糖尿病治疗中的应用
总结词
脂联素可以作为糖尿病辅助治疗手段
详细描述
脂联素可以与其他降糖药物联合使用，以增强降糖效果，改善糖尿病患者的血糖控制。此外，脂联素 还可以通过调节脂肪组织和肌肉组织的代谢，减少脂肪堆积和肌肉萎缩，有助于预防和治疗糖尿病的 并发症。

脂联素

脂联素
脂联素
胰岛素增敏激素
01 基本信息
03 及其受体 05 功效
目录
02 生化特性
04
风湿性疾病中的免疫 调节作用
06 其他信息Байду номын сангаас
脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素(Adiponectin/ADPN)是脂肪细 胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能 预示II型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。
Ouchi等发现脂联素可以降低单核细胞的粘附作用,单核细胞可以使THP-1细胞在人体大动脉内皮组织排列成 行，而这种粘附作用发生在动脉粥样硬化血管壁损伤的早期。脂联素还可以降低多种粘附分子(VCAM-1、ICAM-1、 选择素-E)在内皮细胞的表达。核转录因子NF-κB是参与由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、选择素-E转录调节的重 要因子。Ouchi和Kihara等报道,脂联素可能通过抑制NF-κB的信号通路调节内皮细胞的功能。NF-κB诱导激酶 (NIK)使IKB激酶(IKK)复合物磷酸化,激活NF-κB。TNF受体结合因子2是NIK和TNF-α信号通路连接蛋白，是 TNF-α诱导NIK– NF-κB激活和JNK或p38通路激活的分叉点，NIK不参与JNK和p38激酶的激活。据报道，cAMPPKA信号通路通过稳定IKB-α削弱 NF-κB的活性,虽然其精确的机制还未澄清。脂联素特异性地抑制TNF-α诱导 ΙκB-α-NF-κB通路的激活，不影响JNK、p38或 Akt激酶的磷酸化,表明脂联素在NIK和ΙκB-α之间降低了 TNF- α诱导NF-κB信号通路的转导。这些结果表明,脂联素不依赖 cAMP-PKA对TNF-α诱导的粘附分子表达产生 效应。

脂联素基因多态性与动脉粥样硬化关系的研究开题报告ppt课件

脂联素基因多态性与动脉粥样硬化关系的研究开题报告ppt课件
❖ 给患者做了DSA造影，彩色多普勒超声检测，根据这些检 测结果可判别患者冠状动脉粥样硬化和颈动脉粥样硬化狭 窄程度。
七、时间进度安排
2021.9-2021.11
完成标本搜集任务，并搜集整理动脉粥样硬化 患者的详细病史资料
完成血清血糖、血脂、心肌酶等的测定 提取全血DNA，完成引物设计
2021.12-2021.4
脂联素基因多态性与动脉粥样硬化 关系的研讨
绍兴文理学院：XXX 指点教师：XXXXXXX
一、研讨背景 二、研讨目的 三、研讨方法 四、可行性分析 五、技术道路 六、预备任务 七、时间进度安排
一、研讨背景〔1〕
❖ 1995 年— Scherer PE和Hu E分别独立地在小鼠脂肪组织 中发现了一种新的蛋白质，分别命名Acrp30和AdipoQ；
❖ Filippi等研讨发现：脂联素基因与早发冠心病显著相关， 在年轻的冠心病患者〔≤50岁〕，脂联素基因的单核苷酸 多态性〔+276G>T〕与冠心病有显著的相关性 ,且携带有 SNP+276G>T的患者脂联素程度明显降低。
❖ Kim SH等研讨发现：携带SNP+276G>T与动脉粥样硬化没 有明显相关性，而携带SNP+45 T> G基因型的患者有更高 的动脉粥样硬化风险。
❖ 1996 年 —在人血浆内分别获得人脂联素〔adiponectin〕， 即明胶结合蛋白28〔GBP28〕；
❖ 1999 年—命名为脂联素。
研讨背景〔2〕
目前已有许多有关脂联素基因的单核苷酸多态 性 (single nucleotide polymorphism, SNP)与 Leabharlann 脉粥样硬化的报道，但结果不尽一致。
计 学 分

脂联素PPT课件

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13
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表 达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降 而上升。 体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之 间如何调控的机理还不清楚。
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14
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
Arita 等( 1999) 将 apM 1基因产物命名为脂联素。
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5
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
人类脂联素由244个氨基酸组成（鼠为247个），翻译
后修饰为8种不同的同源蛋白，经胰蛋白酶裂解后得到球
形结构域，其活性远远大于脂联素，而且与Clq和TNF-α家
族具有结构同源性。
图1 人与鼠的脂. 联素结构
内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内 皮细胞等均有AdipoR的表达。大动脉内皮细胞和胰岛B细胞 同时表达AdipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达AdipoR1 的mRNA。
图4 两种脂联素受体的立体图
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脂联素的编码基因
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素的基因由apM1编码，不同种属其基因位点不同， 在人类定位于3q27染色体，全长约16 kb。apM1基因由3个 外显子(从18 bp到4 277 bp)和2个内含子(0．8 kb和12 kb)构 成。
人类脂联素mRNA在胚胎发育的中晚期开始表达 , 起缘于中 胚层和外胚层。 分娩时脐带血中脂联素水平(11.7-35.7μg/ml) 明显高于年长儿和成年人。 脂联素的表达和分泌总体来说 是女性(11.7 μg/ml)高于男性(7.9 μg/ml)。

4脂联素

4脂联素

Downloaded from at University of Missouri-Columbia on July 18, 2010
The extracellular matrix (ECM) is composed largely of collagen fibers and glycosaminoglycans. Until recently, ECM was thought to serve only as a scaffold to stabilize the physical structure of tissues. Now it is becoming clear that ECM plays a more active and complex role in regulating the behavior of the cells that contact it. ECM secreted by fibroblasts and endothelial cells has been shown to function as a reservoir of growth factors, enzymes and inhibitors. Among glycosaminoglycans, heparan sulfate and heparin bind to many cytokines that affect cell growth and differentiation. Heparin affinity chromatography is hence commonly used for their purification {1). Gelatin affinity chromatography is commonly used for purification of matrix metalloproteinases, which are secreted by resident cells of tissues, like fibroblasts and epithelial cells, or by

脂联素

脂联素

脂联素的发现
吴健雄学院 2015.10.21
Maeda 等Q 的类似物, 因其与胶原质Ⅹ、Ⅷ和补体因 子C1q 有高度相似, 并且在脂肪组织中基因转录产物最丰富, 故称为 apM1；
Nakano 等( 1996) 用明胶亲和层析分离人血浆蛋白时发现
细胞表达脂联素受体。通过研究脂联素, 可以发现肥胖和肿瘤
之间的关系。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Chen 等研究了血清脂联素水平和子宫肌瘤之间的关
系, 发现患子宫肌瘤的妇女的血清脂联素水平和正常对照
组相比明显降低。在< 65 岁的妇女当中, 血浆脂联素水平 每增加一个标准差, 患子宫内膜癌的风险就降低 50%。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Petridou 等测定了 1996~2000 年间201 例患有白血病
的儿童( ALL 179 例, AML 22 例) 和 201 例有轻微儿科疾病的
儿童的血浆脂联素水平, 结果发现脂联素和 AML 成负相关, 与 ALL 没有明显关系, 说明了脂联素可以抑制骨髓增生, 在 儿童 AML 的发病中起到关键作用。
IL-6、C反应蛋白、皮质激素和TNF-α抑制脂联素基因表达。 大量研究结果表明, 人和动物的脂肪细胞脂联素表达及其 血浆浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负 相关, 与胰岛素敏感性呈正相关。
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在培养的 3T3-L1 脂肪细胞, 给予短期的胰岛素刺激, 可促 进脂联素基因的表达和转录, 使脂联素的合成和分泌增加。
图1 人与鼠的脂联素结构
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个三

脂联素医学课件

脂联素医学课件
01
02
03
04
脂联素与神经系统疾病
帕金森病是一种常见的神经系统疾病，表现为肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。脂联素可以减轻帕金森病的症状，改善神经细胞的生存和功能。
研究发现，脂联素可以激活脑内多巴胺能神经元及其通路，从而增加多巴胺的合成和释放，缓解帕金森病患者的症状。
脂联素与帕金森病
阿尔茨海默病是一种以认知障碍为特征的神经系统退行性疾病。脂联素可以减轻阿尔茨海默病的症状，并参与调节脑内炎症和氧化应激反应。
脂联素与其他神经系统疾病
05
脂联素的临床应用与展望
总结词
脂联素与心血管疾病
脂联素与糖尿病
脂联素基因检测
脂联素的临床检测与应用
01
02
03
04
脂联素可以与其他生物标志物联合应用，如BMI、腰围、血压、血糖和血脂等指标，共同评估个体的健康风险。
总结词
脂联素与其他生物标志物的联合应用
BMI（体重指数）和腰围是评估肥胖和中心型肥胖的重要指标，与脂联素水平密切相关。联合检测BMI和腰围可以更全面地评估个体的代谢状况和心血管疾病风险。
脂联素与糖尿病并发症
脂联素水平下降可导致微血管病变、神经病变等多种糖尿病并发症的发生。
脂联素与糖尿病
脂联素与血管内皮功能
脂联素对血管内皮功能具有保护作用，可减轻内皮损伤，抑制炎症反应，从而降低高血压的发病风险。
脂联素与高血压的关联
脂联素水平与高血压的发生呈负相关，低脂联素水平可能导致高血压的发生。
研究发现，脂联素可以抑制小胶质细胞的活化和炎症反应，从而减轻阿尔茨海默病的症状。此外，脂联素还可以抑制脑内氧化应激反应，保护神经细胞免受损伤。
脂联素与阿尔茨海默病
研究还发现，脂联素可能参与调节其他神经系统疾病的发病和进展，包括癫痫、多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化症等。

《脂类化学》PPT课件 (2)

《脂类化学》PPT课件 (2)
其次：微生物的作用。它们把油脂分解为游离的 脂肪酸和甘油。一些低级脂肪酸本身就有臭味， 脂肪酸经系列酶促反应也产生挥发性的低级酮。 甘油可被氧化成具有异臭的 1、2-环氧丙醛。
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37
3、由羟基产生的性质 P58
羟基脂肪酸乙酰化：油脂中含羟基的脂肪酸可以 与乙酰酐或其它酰化试剂作用形成相应的酯：
（1）、氢化和卤化： 氢化(P58)：油脂中的不饱和键可以在金属 镍催化下发生氢化反应：
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卤化和碘值： P58
油脂可以与囱素发生加成作用。生成卤 代脂肪酸，称为卤化作用。
—CH＝CH－ ＋ I2
—CH－CH－ II
碘值：指100克油脂与碘作用所需碘的克 数。
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32
碘值的计算：
兼性离子、两性脂类、两性分子、中性 两极的化合物。 现在定为两亲化合物。
ppt课件
49
磷脂分子的双亲性
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50
（2）可解离成两性离子型或带电荷的分子； 如：磷脂酰胆碱为例的解离：
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pH7时，几种常见的甘油醇磷脂的净电荷
ppt课件
52
（3）外观：白色蜡状固体
（4）氧化：
存在双键的脂肪酸时，可以发生过氧化。
水解
皂化反应
皂化值： 完全皂化一克油脂所消耗的KOH的毫克数。
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29
皂化值的计算：P57
V=测定皂化值时用来滴定的盐酸样品所消耗毫升数（空白-样品）
N=盐酸的浓度（当量浓度1升溶液中所含溶质的克当量数）
W=所测样品的质量数
Mr=所测样品的平均分子量
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30
2、由不饱和脂肪酸产生的性质

脂联素医学课件

脂联素医学课件

评估治疗效果
脂联素水平与心血管疾病的发生风险 密切相关，可用于预测心血管风险。
通过监测脂联素水平的变化，有助于 评估心血管疾病治疗效果。
指导生活方式干预
通过监测脂联素水平，有助于为患者 制定针对性的生活方式干预方案。
05
脂联素的研究展望
脂联素与疾病发生发展的关系
1 2
脂联素与糖尿病
脂联素水平异常与糖尿病的发生、发展密切相关 ，可能涉及胰岛素抵抗、β细胞功能失调等方面 。
详细描述
脂联素是一种脂肪因子，具有调节脂肪代谢和糖代谢的作用。多项研究表明， 脂联素水平降低与糖尿病风险增加相关，而提高脂联素水平则有助于改善胰岛 素抵抗和减少糖尿病并发症。
脂联素与肥胖症
总结词
脂联素可调节脂肪代谢，脂联素水平降低与肥胖症风险增加相关。
详细描述
脂联素在脂肪代谢中发挥重要作用，可促进脂肪分解和氧化。肥胖症患者通常存 在脂联素水平降低的情况，这可能与肥胖症患者体内脂肪堆积和胰岛素抵抗有关 。
脂联素与细胞信号转导
研究脂联素在细胞信号转导中的作用，寻找潜在的药物作用靶点。
脂联素与免疫调节
脂联素具有免疫调节作用，可能为自身免疫性疾病、炎症性疾病等 的治疗提供新思路。
脂联素相关药物研发进展
靶向脂联素的抗体药物
研发针对脂联素的抗体药物，以阻断 或增强其生物活性，治疗相关疾病。
脂联素受体激动剂
研发脂联素受体激动剂，激活脂联素 信号转导途径，以改善糖尿病、心血 管疾病等的症状。
脂联素与心血管疾病
总结词
脂联素可保护心血管系统，降低心血管疾病风险，与动脉粥 样硬化、心肌梗死等疾病的发生发展密切相关。
详细描述
脂联素具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用，可保护 心血管系统。研究表明，脂联素水平降低与动脉粥样硬化、 心肌梗死等疾病的发生发展密切相关，提高脂联素水平可能 有助于降低心血管疾病风险。

脂联素

脂联素

内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内 皮细胞等均有AdipoR的表达。大动脉内皮细胞和胰岛B细胞 同时表达AdipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达AdipoR1 的mRNA。
图4 两种脂联素受体的立体图
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脂联素的编码基因
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素的基因由apM1编码，不同种属其基因位点不同， 在人类定位于3q27染色体，全长约16 kb。apM1基因由3个 外显子(从18 bp到4 277 bp)和2个内含子(0．8 kb和12 kb)构 成。
新生儿血清脂联素水平与出生体重及头围呈正相关，儿童 青春发育前血清脂联素水平并无明显的性别差异 , 到了青 春发育期则与成年人相似。女童血清脂联素水平明显高于 男童, 男童脂联素水平呈V 字型 , 在10-12岁时达到低谷 ,这 可能与青春期性激素水平有关。
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脂联素受体
吴健雄学院 2015.10.21
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表 达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降 而上升。 体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之 间如何调控的机理还不清楚。
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物 酶增殖激活受体-γ，激动剂(TZD)、β-肾上腺能受体、第2信 使cAMP、IL-6、IGF-I及皮质激素等。此外，影响脂联素基因 表达的还有生长激素、睾酮、内皮素-1及儿茶酚胺等。
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个三 聚体通过胶原结构域链接形成低聚体或者高级结构，其在 血浆内的浓度为5-30μg/ml，有全长和球形两种循环形式。

代谢综合征病症PPT演示课件

代谢综合征病症PPT演示课件

控制相关疾病
积极治疗与胰岛素抵抗相关的 疾病，如肥胖、高血压、高血 脂等，有助于改善胰岛素抵抗 状态。
个体化治疗
针对不同患者的具体情况，制 定个体化的治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
03
代谢综合征与肥胖关系探讨
肥胖对代谢影响及机制阐述
脂肪组织增加
肥胖者体内脂肪组织大量堆积， 导致脂肪细胞分泌多种脂肪因子 ，如瘦素、脂联素等，影响机体
代谢性肥胖者除体重增加外，还伴有 血脂异常、高血压等代谢紊乱表现， 与代谢综合征发生密切相关。
全身性肥胖
全身性肥胖者多伴有体脂分布异常， 如皮下脂肪增多等，也可导致代谢综 合征发生风险增加。
减重策略在改善代谢综合征中应用
通过控制饮食总热量摄入、减少高脂肪和高糖食物摄 入等饮食调整措施，有助于减轻体重并改善代谢综合
调整治疗方案
根据随访和效果评价结果，及时调整 患者的治疗方案，包括生活方式的干 预措施和药物治疗方案等。
提高患者依从性
通过健康教育、心理支持等方式，提 高患者对治疗方案的依从性，从而提 高治疗效果和生活质量。
THANKS
感谢观看
氧化应激
氧化应激反应可损伤血管内皮细胞，降低血管弹性，从而导致血压 升高。
降压治疗策略选择及效果评价
01
非药物治疗
包括改善生活方式、控制饮食、增加运动等，是代谢综合征患者降压治
疗的基础。
02 03
药物治疗
根据患者具体情况选择合适的降压药物，如ACEI/ARB类药物、钙离子 拮抗剂、β受体阻滞剂等。治疗过程中需密切监测血压变化，及时调整 治疗方案。
建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧 运动，如快走、游泳、骑自行车等，同时 结合力量训练提高身体代谢水平。

第三章-脂类化学PPT课件

第三章-脂类化学PPT课件
• 高等陆生动物
• 大量的C16和C18饱和 脂肪酸和少量不饱和 脂肪酸
• 多不饱和脂肪酸较多, EPA(20:5), DHA(22:6)
• 两栖、爬行、鸟类：
• 脂肪酸的组成介于水 产动物和陆生高等动 物之间
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15
四、脂肪酸及脂肪的性质
• 1.物理性质
• ⑴色泽与气味 天然纯净的脂肪酸和脂肪是 无色、无味的。
• 人体摄入的脂肪，经过体内代谢分解，形成 游离的甘油和脂肪酸，再经进一步氧化分解 最终转化为水和二氧化碳。
.
11
三、脂肪酸
• 1.脂肪中脂肪酸的种类 • 就组成和结构而言，天然脂肪酸以偶数碳原
子的直链脂肪酸所占的比例最大。 • 不过现在已知的也有少量其他结构的脂肪酸
存在，包括奇数脂肪酸、支链脂肪酸和环状 脂肪酸等，主要存在于微生物中。
• 脂类是脂肪和类脂的总称，是由脂肪酸与醇作 用生成的酯及其衍生物，统称脂质或脂类。
• 脂类共同特征：
• 不溶于水而易溶于非极性的有机溶剂；
• 都具有酯的结构，或与脂肪酸有成酯的可能；
• 都是生物体所产生，并能为生物体所利用。
.
6
二、脂类的分类
按化学组成分：
真脂
简单脂质 脂肪 甘油+脂肪酸(占天然脂质的95%) 蜡 高级一元醇+ 脂肪酸
对植物油的消化吸收较好。因此食用动物脂 肪更容易造成消化不良，而堆积在体内。
.
19
• ⑶相对密度、溶解性与折光率
• 相对密度
• 绝大多数脂肪的相对密度都小于1。
• 脂肪的相对密度与相对分子质量成反比，与 不饱和程度成正比。
• 溶解性
• 脂肪均不溶于水，微溶于极性有机溶剂，易 溶于非极性有机溶剂；

第02章脂类的化学 ppt课件

第02章脂类的化学 ppt课件
19
（一）甘油磷脂
甘油磷脂又称为磷酸甘油酯(phosphoglycerides)， 其结构特点是甘油的两个羟基被脂酸酯化，3位羟基被 磷酸酯化成为磷脂酸(phosphatidic acid; PA)。
包括 卵磷脂，脑磷脂，磷脂酰丝氨酸， 磷脂酰肌醇，缩醛磷脂，心磷脂。
ppt课件
20
•R1常为饱和脂酸 •R2常为不饱和脂酸
5.缩醛磷脂
可能有保护血管功能。 存在于脑组织和动脉血管
ppt课件
24
6. 心磷脂
心磷脂是由2分子磷脂酸和1分子甘油结合而 成的磷脂。存在于心肌，有助于线粒体膜的结构 蛋白同细胞色素C的连接，是脂质中唯一有抗原 性的。
二磷脂酰pp甘t课件油
25
（二）鞘磷脂
• 鞘氨醇磷脂简称神经鞘磷脂，在高等动物的脑髓 鞘和红细胞膜中存在，也存在许多植物种子中。
子)及取代基团的不同，生理功能各异。
• 分子组成中含大量的碳氢、无氧或少氧而为
非极性化合物。
12 H 13 17
11 C
1
H 10
H
D 16
2 A
9 8 14 15
H
H
3
B
7
5
4 ppt课件 6
33
（一）胆固醇（cholesterol)
按化学组成：
1.单纯脂类(simple lipid)
---甘油三酯（三脂酰甘油） 由脂肪酸（3）: 甘油（1）构成 ---蜡 长链脂肪酸和长链醇或固醇组成
2.复合脂（compound lipid）
---磷脂：含磷酸、含氮碱（如胆碱、乙醇胺） ---糖脂：含糖
3.衍生脂质（derived lipid)
ppt课件
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18
xx xx
脂联素具有调节葡萄糖转运的作用 。研究发现通过静脉 注射脂联素可以降低肝脏磷酸烯醇丙酮酸羧化酶和葡糖6-磷酸酶的mRNA 表达 , 抑制肝糖生成酶的表达 , 从而减 少了内源性糖的生成。
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脂联素能够影响机体处理糖类和脂肪的能力。脂联 素可能通过抑制TNF-α通路增强胰岛素PI-3K通路，增强胰 岛素的敏感性。同时β细胞是脂联素直接作用的靶细胞，血 清脂联素浓度和β细胞上脂联素受体的多少决定了脂联素对 β细胞的作用强弱，这暗示了脂联素对调节糖代谢有着双重 作用，即增强胰岛素敏感性及改善β细胞功能。
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Maeda 等oQ 的类似物, 因其与胶原质Ⅹ、Ⅷ和 补体因子C1q 有高度相似, 并且在脂肪组织中基因转录产 物最丰富, 故称为 apM1；
Nakano 等( 1996) 用明胶亲和层析分离人血浆蛋白时发 现了该蛋白质, 故命名为明胶结合蛋白( GBP28)；
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在培养的 3T3-L1 脂肪细胞, 给予短期的胰岛素刺激, 可促进脂联素基因的表达和转录, 使脂联素的合成和 分泌增加。在 3T3-L1 脂肪细胞里, 生长激素( GH ) 可增加脂联素的表达水平, 且呈时间依赖性, 其作用 一般 30 h 后开始生效, 40 h达最大效应, 说明 GH 对 脂联素表达的调节具有迟缓性。
Arita 等( 1999) 将 apM 1基因产物命名为脂联素。
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人类脂联素由244个氨基酸组成（鼠为247个），翻 译后修饰为8种不同的同源蛋白，经胰蛋白酶裂解后得到 球形结构域，其活性远远大于脂联素，而且与Clq和TNFα家族具有结构同源性。
图1 人与鼠的脂联素结构
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图4 两种脂联素受体的立体图
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脂联素的基因由apM1编码，不同种属其基因位点不同，在 人类定位于3q27染色体，全长约16 kb。apM1基因由3个外 显子(从18 bp到4 277 bp)和2个内含子(0．8 kb和12 kb)构 成。
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在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表 达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降 而上升。 体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之 间如何调控的机理还不清楚。
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调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物 酶增殖激活受体-γ，激动剂(TZD)、β-肾上腺能受体、第2 信使cAMP、IL-6、IGF-I及皮质激素等。此外，影响脂联素 基因表达的还有生长激素、睾酮、内皮素-1及儿茶酚胺等。
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TZD可刺激脂联素基因表达，增强其启动子活性，升高循环 脂联素水平；IGF—I则在转录水平增加脂联素表达；而IL-6、 C反应蛋白、皮质激素和TNF-α抑制脂联素基因表达。大量 研究结果表明, 人和动物的脂肪细胞脂联素表达及其血浆浓 度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负相关, 与 胰岛素敏感性呈正相关。
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近年来的研究发现，曾经被认为是“能量仓库”的 脂肪组织其实也是一个重要的内分泌器官。脂肪组织可以 分泌出肿瘤坏死因子α、瘦素、抵抗素、脂联素、内脏脂 肪素等细胞因子和激素。这些物质具有调节机体新陈代谢 和炎症、免疫应答等生命活动的重要功能。
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脂联素( adiponectin) 就是脂肪细胞分泌的一种脂肪 细胞因子, 是迄今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特 异性蛋白。近几年的研究发现, 脂联素具有直接抗糖尿病、 抗动脉粥样硬化、抗炎和抗血管形成的特性。
图3 脂联素.受体结构
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人体多种组织细胞表面均有脂联素受体的分布和表达， AdipoR1主要表达在骨骼肌细胞，对脂联素的球状结构域 具有高亲和力，但对全长脂联素亲和力低，而AdipoR2主 要表达在肝细胞，对两者具有中等亲和力。
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内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内 皮细胞等均dipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达 AdipoR1的mRNA。
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新生儿血清脂联素水平与出生体重及头围呈正相关，儿童青 春发育前血清脂联素水平并无明显的性别差异 , 到了青春发 育期则与成年人相似。女童血清脂联素水平明显高于男童, 男童脂联素水平呈V 字型 , 在10-12岁时达到低谷 ,这可能与 青春期性激素水平有关。
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Yamauchi等(2003)首次克隆出人类和小鼠脂联素受体， 发现高度保守的脂联素受体(AdipoR)有两种构成： AdipoR1和AdipoR2，并发现人和鼠AdipoR1基因有 96．8％的同源性，AdipoR2基因有95．2％的同源性， AdipoR1和AdipoR2结构高度相关，两者有66．7％的同 源性。
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脂联素是由4个研究小组分别用不同的方法独立鉴定出来的。 Scherer其与补体 C1q有很近的同源性, 且相对 分子质量为 30*103Da, 故命名为脂肪细胞补体相关蛋白 ( ACRP30)； Hu 等(1996) 用mRNA差异显示技术从鼠脂肪中分离并克隆出 该基因, 命名为 AdipoQ；
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肿瘤坏死因子α ( TNF-α) 对脂联素基因的表达起负调控作用, 并依赖于时间和剂量。原因是脂联素和 TNF-α的结构相似, 它们能够与对方的受体结合, 通过同一个信号通道, 发挥各自 的生物学效应。去甲肾上腺素抑制 3T3-L1 细胞中脂联素 mRAN 表达水平, 并呈剂量依赖性 。
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个 三聚体通过胶原结构域链接形成低聚体或者高级结构，其 在血浆内的浓度为5-30μg/ml，有全长和球形两种循环形式。
图2 脂联素的三聚体和低聚体
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人类脂联素mRNA在胚胎发育的中晚期开始表达 , 起缘于中 胚层和外胚层。 分娩时脐带血中脂联素水平(11.735.7μg/ml)明显高于年长儿和成年人。 脂联素的表达和分 泌总体来说是女性(11.7 μg/ml)高于男性(7.9 μg/ml)。