药物性肝损害的防治感染科

异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤的疗效观察李异蒋永芳中南大学湘雅二医院感染科邮编410007【摘要】目的：观察异甘草酸镁(天晴甘美)治疗急性药物性肝损伤的疗效。

方法：46例临床确诊为急性药物性肝损伤住院患者随机分为治疗组17例和对照组各29例。

两组均常规给予还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、维生素及氨基酸类等药物治疗,治疗前均停用引起急性药物性肝损伤的药物。

治疗组在此基础上给予异甘草酸镁(天晴甘美)注射液100-150mg静脉滴注,疗程均为4周。

观察两组患者的症状改善情况、肝功能、肝纤维化指标及不良反应。

１月后治疗无效者换用其他治疗。

结果：两组症状体征均有改善，差别无统计学意义。

治疗组治疗后总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、透明质酸、层粘连蛋白等指标明显改善,与对照组相比,差别有统计学意义。

治疗组显效率明显高于对照组(P<0.05),且无不良反应。

结论:异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤有较好的疗效。

【关键词】异甘草酸镁；急性药物性肝损伤为探讨异甘草酸镁对药物性肝损伤的疗效，应用异甘草酸镁对药物性肝损伤患者进行了临床治疗观察，现报告如下。

１:对象与方法１.1诊断标准药物性肝损伤定义：采用1990年国际标准［１］血清ALT（谷丙转氨酶）或DBIL（结合胆红素）升高至正常值上限２倍以上，或AST （谷草转氨酶）、ALP（碱性磷酸酶）和TBIL（总胆红素）同时升高，且其中一项指标高于正常值上限２倍以上。

急性药物性肝损伤指以上肝功指标异常持续不超过３个月。

急性药物性肝损伤诊断：按1993年Danan等在总结国际共识会议意见基础上提出的急性药物性肝损伤因果关系评价标准［２］，从服药至发病时间、病程、危险因子、伴随用药、除外其他原因、既往报告、再用药反应等７个方面进行评分，分值在３分或３分以上者诊断为药物性肝损伤。

重症肝炎诊断标准：参照2000年９月西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中重症肝炎诊断标准［３］。

一例抗生素相关肝损伤患者的用药分析一、案例背景知识简介药物性肝病（DILD）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。

目前已发现可造成肝脏不同程度损害的药物多达600余种，几乎遍及各类药物。

药物性肝病约占所有药品不良反应的6%、占黄疸和急性肝炎住院患者的2%～5%、占非病毒性肝炎的20%～50%，并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。

它还是不明原因肝损伤的常见原因，特别是50岁以上的患者。

本案例拟通过对1例老年肺部感染患者的相关药学监护，探讨引起药物性肝病的常见药物、DILD的危险因素、主要治疗措施等。

二、病例内容简介患者，男性，78岁，体重75kg，主因“发热2天”于2011年9月18日入院。

患者于2011年9月16日无明显诱因出现发热，体温最高38.5℃，伴反应迟钝，肢体乏力，吐词不清，无抽搐，无皮疹，轻微咳嗽，咳白色痰液，胸部CT示双肺间质纤维化；双肺陈旧性病灶；双侧胸膜增厚。

给予盐酸莫西沙星氯化钠抗感染，期间出现寒战，高热，体温最高39.1℃，给予对症治疗后，为进一步诊疗入院。

既往肺结核30余年，2008年诊断为系统性血管炎，一直口服泼尼松10mg/d，2010年诊断高血压，长期口服硝苯地平缓释片、美托洛尔控制血压（用法用量不详），血压控制尚可。

患者家属述曾有头孢类抗生素过敏史，具体药物及症状不详，否认食物过敏史。

入院查体：T 36℃，P 81次/分，R 20次/分，，BP 158/108mmHg。

查体合作，全身皮肤粗黑，无皮疹。

双肺呼吸音清，双肺闻及响亮湿性啰音，无胸膜摩擦音。

辅助检查：血常规：WBC 10.73×109/L，N 0.926；血生化：AST 74.3U/L，ALT 42.3U/L，血肌酐105.9μmol/L，尿素6.14mmol/L。

入院诊断：①发热待诊：肺部感染；②肺间质病变；③系统性血管炎；④原发性高血压；⑤肝功能异常。

三、主要治疗经过及典型事件入院后给予美罗培南、莫西沙星抗感染；注射用还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注，每天2次；复方甘草酸苷片2片口服，每天3次，保肝及祛痰等对症治疗并继续予硝苯地平缓释片（Ⅱ）、酒石酸美托洛尔片、泼尼龙片等药物治疗基础病。

应用甘草酸二铵肠溶胶囊防治抗结核药物性肝损害的临床效果分析陈忠辉【期刊名称】《医药前沿》【年(卷),期】2022(12)8【摘要】目的:分析对抗结核药物引起的肝损害患者应用甘草酸二铵肠溶胶囊的防治效果及安全性。

方法:选取启东市第三人民医院2017年1月—2021年3月收治的100例抗结核药物致肝损害患者,随机分为对照组和观察组各50例。

对照组应用水飞蓟宾葡甲胺片治疗,观察组应用甘草酸二铵肠溶胶囊治疗。

观察两组临床疗效、肝功能指标、不良反应发生率。

结果:观察组临床总有效率(94.00%)高于对照组(78.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。

观察组肝损害程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗前,两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组肝功能指标显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗前,两组免疫功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),均经对症处理后症状消失,未对治疗造成较大影响。

结论:应用甘草酸二铵肠溶胶囊能有效预防及控制抗结核药物引起的肝损害,改善患者肝功能及临床症状,且安全性较好。

【总页数】3页(P73-75)【作者】陈忠辉【作者单位】启东市第三人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R453【相关文献】1.甘草酸二铵肠溶胶囊防治抗结核药物性肝损害的临床观察2.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗药物性肝损害的疗效观察3.甘草酸二铵肠溶胶囊预防乙肝表面抗原阳性患者抗结核治疗致肝损害的疗效观察4.甘草酸二铵肠溶胶囊预防板式抗痨药肝损害的临床效果观察5.甘草酸二铵肠溶胶囊预防初治的肺结核患者药物性肝损害有效性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。

轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。

目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。

【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。

据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。

在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。

抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。

它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。

1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。

患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。

2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。

抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。

抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。

抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。

但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。

肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。

肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。

利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。

在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。

临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。

主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。

临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。

终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。

抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。

在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。

异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。

异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。

一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。

·药学进展·抗结核药物性肝损害卢水华1，王琳2，肖和平3（1.上海市公共卫生临床中心，201508；2.解放军第85医院，上海　200235；3.同济大学附属上海市肺科医院，200433）［摘　要］　抗结核药物性肝损害的发生率为3%~10%。

肝损害频率高的药物有利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氨硫脲、对氨基水杨酸等；导致肝损害频率低的药物有异烟肼；基本不发生肝损害的药物有链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、乙胺丁醇、环丝氨酸。

药物性肝损害的治疗关键的是停用并防止重新给予引起肝损害的药物，早期清除和排泄体内药物，加强支持治疗，卧床休息，密切检测肝功能等指标。

应尽快确立适合我国国情又符合国际规范的抗结核药物性肝损害的识别、诊断标准、分型标准及治疗规范。

［关键词］　抗结核药物；肝损害，药物性［中图分类号］　R978.3；R969.3 ［文献标识码］　A ［文章编号］　1004-0781（2011）06-0767-03 抗结核药物性肝损害是指抗结核药物经消化道和静脉等途径进入人体而导致的肝脏损害。

多数文献报道抗结核药物性肝损害的发生率在3%~10%，少数文献报道发生率>10%。

抗结核药物性肝损害经及时处理，预后一般较好，但其中仍有0.40%~1.50%的患者因为严重肝损害死亡。

抗结核药物引起的肝损害降低了患者对治疗的依从性，直接影响了结核病的防治效果［1］，应引起高度重视。

1　抗结核药物引起肝损害的频率　各种抗结核药物引起肝损害的频率不同。

日本的统计肝损害频率高的药物有利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氨硫脲、对氨基水杨酸等；肝损害频率低的药物有异烟肼；基本不发生肝损害的药物有链霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素、乙胺丁醇、环丝氨酸。

WHO推荐的标准短程化疗方案中，联用利福平、异烟肼对肝损害等不良反应有协同效应［2］，异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三联用药可增加肝损害的发生风险［3］。

2　抗结核药物性肝损害分型　抗结核药物性肝损害可分为急性和慢性，其中急性肝损害占绝大多数，按国际药物性肝损害RUCAM 评分分型标准［4］分为3型。