执业西药师考试《药学专业知识一》第二章 药物的结构与药物作用

西药一第一章：药物与药学专业知识第一节：药物与药物命名药物的来源化合合成来源于天然产物的药物抗生素生物技术药物细胞因子重组蛋白质药物抗体药物疫苗寡核苷酸药物药物的结构与命名常见化学结构药物命名通用名国际非专利药名I NN只有一个不受专利保护文献、资料、药品及药典中使用安照WHO原则命名商品名企业制定命名进行专利保护不能暗示药物疗效、及用途化学名准确表述药物化学结构按照“中国化学协会公布的有机化物质系统命名原则”命名第二节：药物剂型与制剂剂型与制剂的区别剂型不同的给药形式制剂将原料药按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，制剂名=药物通用名+剂型名剂型分类给药途径分类经胃肠道给药剂型散剂胶囊剂片剂溶液剂糖浆剂丸剂非经胃肠道给药途径无肝脏首过效应注射给药注射剂皮肤给药外用洗剂溶液剂贴剂软膏剂凝胶剂眼部给药眼膏剂滴眼剂植入剂眼用凝胶鼻腔给药喷雾剂滴鼻剂粉雾剂口腔给药含片舌下片漱口剂膜剂肺部给药吸入剂粉雾剂气雾雾剂直肠、阴道、尿道给药栓剂灌肠剂按分散体系分类真溶液类溶液剂糖浆剂甘油剂溶液型注射剂混悬液类口服混悬剂混悬型洗剂部分软膏剂胶体溶液类溶胶剂胶浆剂乳胶类口服乳胶剂静脉乳剂乳膏剂气体分散类气雾剂喷雾剂固体分散类散剂胶囊剂片剂丸剂微粒类微囊微球脂质体纳米囊纳米粒纳米脂质体按形态分类气体剂气雾剂液体剂芬香水剂半固体剂糊剂软膏剂其他分类按制法分类浸出制剂酊剂流浸膏剂无菌制剂滴眼剂注射剂按作用时间分类速释普释缓释制剂剂型作用改变药物的作用性质硫酸镁口服可以泻下静脉注射镇静、解痉依沙吖啶1%注射液用作中期引产0.1%-0.2%溶液用作外来杀菌消除/减小药物不良反应氨茶碱治疗哮喘时，有心跳加速的毒副作用；制成栓剂可消除缓控释剂保持血药浓度平稳产生靶向作用调节药物作用速度影响疗效提高药物的稳定性药用辅料分类、功能分类按来源天然合成半天然按作用和用途填充剂稀释剂增溶剂助溶剂黏合剂按给药途径略功能赋型提高药效调节药物作用提高稳定性使制备过程顺利进行增加病人用药的顺应性原则无不良影响不降低疗效不产生毒副作用不干扰制剂质量监控辅料作用不包括改变药物的作用性质药物稳定性和药品有效性药物制剂稳定性变化化学不稳定性水解氧化还原光解异构化聚合脱羧物理不稳定性混悬剂颗粒结块结晶生长乳剂破裂分层胶体老化片剂崩解度溶出速度改变生物不稳定性微生物污染药物的化学降解途径水解酯类（内酯）代表盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因注射液变黄主要原因盐酸可卡因盐酸丁卡因氢溴酸后马托品硫酸阿托品溴丙胺太林酰胺类（包括内酰胺）水解后产物为酸与胺代表青霉素类头孢菌素类氯霉素巴比妥类利多卡因对乙酰氨基酚含有不稳定的β-内酰胺环，在氢离子，氢氧离子作用下，易裂环失效氧化酚类药物含酚羟基肾上腺素左旋多巴吗啡水杨酸钠烯醇类含烯醇基维生素C其他类芳胺类磺胺嘧啶钠吡唑酮类氨基比林安乃近噻嗪类盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪含碳碳双键维生素A维生素D其他异构化聚合脱羧聚氧易脱水药物制剂稳定性影响因素与稳定化方法药物制剂稳定性影响因素处方因素广义酸碱催化处方中的缓冲剂对药物水解有催化作用比如磷酸盐醋酸盐枸橼酸盐硼酸盐P H影响离子强度的影响等渗调节剂抗氧剂溶剂极性影响对水解产生主要影响比如丙二醇作巴比妥钠注射液的溶剂，介电常数低，药物水解延缓表面活性剂处方中基质或赋性剂的影响片剂润滑剂硬脂酸镁能够促进乙酰水杨酸水解外界因素温度空气（氧）光线及包装材料金属离子对自氧化有催化作用湿度及水分药物制剂稳定化方法调节PH改变溶剂在水中不稳定药物加入乙醇、丙二醇、甘油等极性溶液，减少药物的降解速度加入抗氧剂或金属离子络合剂水溶性抗氧剂亚硫酸钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠硫代硫酸钠硫脲维生素C半胱氨酸油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚（BHA）2，6-二叔丁基对甲酚(BHT）维生素E温度控制控制水分、湿度驱逐氧气通入二氧化碳通入氮气遮光稳定化的其他方法改变剂型或生产工艺采用直接压片或包衣工艺制成固体制剂硝酸甘油制成微囊或包合物易氧化的盐酸异丙嗪制成B-环糊精包合物制备稳定的衍生物制成酯类制成前途药物加入干燥剂及改善包装3%二氧化硅作于干燥器提高阿司匹林的稳定性药物稳定性试验强化使用影响因素试验高温（60℃放置10天）、高湿（25℃相对湿度90%±5%放置10天、强光（4500l±500lx放置10天）加速试验温度（40±2℃）相对湿度（75%±5%）条件下进行6个月预测药物在常温下的稳定性长期试验温度25%±2%，湿度相对（60%±10℃）确定样品的有效期药物有效性t0.9药物降解10%所需的时间即：有效期t0.9=0.1054/K有效期表示方式有效期至XXXX年XX月XX月有效期至XXXX/XX/XX有效期至XXXX.XX.XX标注期限的计算标注到日起始日期对应年月日的前一天标注到月起始月份对应年月的前一月药物制剂配伍变化及相互作用配伍使用和配伍变化药物配伍使用的目的利用协同作用增强疗效复方阿司匹林片复方降压片延缓或减少耐药性，提高疗效阿司匹林与克拉维酸配伍磺胺药与甲氧苄啶联用利用拮抗作用克服某些药物的不良反应吗啡镇痛与阿托品配伍消除吗啡对中枢的抑制；消除吗啡对胆道、输尿管和支气管平滑肌的兴奋作用预防或治疗合并症或多种疾病硝苯地平与格列美脲合用治疗高血压和糖尿病配伍变化的类型物理配伍变化溶解度改变氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液析出氯霉素吸湿、潮解、液化、结块吸湿中药的干浸膏、颗粒液化樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生液化不影响疗效结块板蓝根颗粒易吸湿后易结块粒径或分散状态的改变布洛芬混悬液分裂药理配伍变化协同作用磺胺类药物与甲氧苄啶合并使用，疗效增强拮抗作用增加毒副作用异烟肼与麻黄碱、阿托品合并应用，副作用增强特殊不能在林格注射液中加入促皮质激素两性霉素B去甲肾上腺素四环素类抗生素不能在葡糖糖溶液中加入卡那霉素新生霉素氨茶碱氢化可的松华法林化学配伍变化浑浊、沉淀P H改变产生沉淀酸性药物盐酸氯丙嗪+碱性异戊巴比妥溶液酸性药物哌替啶注射液+碱性药物异戊巴比妥钠注射液20%磺胺嘧啶钠注射液（PH9.5~11）+10%葡萄糖(PH 3.5~5.5)生物碱盐溶液的沉淀生物碱（黄连素、黄岺苷）盐溶液和鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等产生沉淀水解产生沉淀苯巴比妥钠水溶液硫酸锌滴眼液复分解产生沉淀硫酸镁+可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液硝酸银+氯化物的水溶液产气溴化铵+利尿药=产氨气溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，产氨气碳酸盐、碳酸氢钠和酸类药物反应，生成二氧化碳乌洛托品与酸性药物产生甲醛变色含酚羟基的药物+铁盐，颜色变深维生素C与烟酰胺混合变色多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液，变成粉红至紫色氨茶碱或异烟肼与乳糖混合变黄产生有毒物质朱砂不与溴化氢、溴化钠、溴化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍发生爆炸氯化钾+硫高锰酸钾+甘油强氧化剂+蔗糖或葡糖糖分解破坏、疗效下贱甲硝唑+乳酸环丙沙星维生素C+维生素B12红霉素乳糖酸盐+葡糖糖氯化钠注射液配伍禁忌及其类型注射液的配伍变化注射剂配伍禁忌血液甘露醇20%甘露醇注射液是过饱和溶液，若加入氯化钾、氯化钠等溶液，出现析出结晶注射剂配伍变化的主要原因P H的改变沉淀新生霉素+5%葡萄糖诺氟沙星+氨苄西林变色磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠、氨茶碱等碱性药物可使肾上腺素变色溶剂组成改变沉淀地西泮注射液和5%葡萄糖、0.9%氯化钠、0、167mol乳酸钠注射液配伍离子作用加速水解乳酸根离子与氨苄西林和青霉素G配伍盐析作用两性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注缓冲容量沉淀10ml 5%硫喷妥钠和含乳酸盐的葡萄糖注射液配伍直接反应变色四环素和含钙盐的输液在中性或碱性下，会产生不溶性螯合物四环素四环素与钙、铝生产黄色螯合物与亚铁离子生成红色与镁离子生成绿色螯合物氧与二氧化碳的影响沉淀二氧化碳与苯妥英钠、硫喷妥钠注射液反应，PH下降，可能析出沉淀光敏感性遇光变质或变性两性霉素B、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素、雌性激素反应时间沉淀2h左右，磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖输液混合会出现沉淀成分的纯度浑度含微量钙盐的氯化钠原料与2.5%枸橼酸钠注射液配伍配合量沉淀或降解速度增加混合顺序沉淀1g氨茶碱与300g烟酸配伍，先将氨茶碱用输液稀释至100ml，再缓慢加入烟酸可得澄明溶液；氨茶碱与烟酸先混合再稀释，则出现沉淀配伍禁忌的预防与处理药品的包装与存储包材按使用分类I类直接接触药品且直接使用的药品包材、容器I I类直接接触药品、但便于清晰I II类I、II类以外的其他按形状按材料药品储存湿度35%~75%行色管理合格绿色红色不合格黄色待确认药品摆放按批摆放，不同批号的药品不得混批垛间距不小于5cm与墙、顶、温度调控器、管道等间距不小于30cm与地面不小于10cm第三节：药学专业知识药物化学定义研究工作药剂学定义研究工作药物效应动力学定义涉及研究药物对机体的作用及作用机制药物动力学定义研究药物在集体的影响下所发生的变化及其规律新药研究临床前药理毒理学研究临床药理学研究0期临床试验药物的安全性、药动学特征I期临床试验人体安全性评价试验20~30例I I期临床试验对受试药的有效性和安全性做出初步评价>100例I II期临床试验大于300例I V期临床试验上市后的检测第二章：药物的结构与药物作用第一节：药物理化性质与药物活性第二节：药物结构与药物活性第三节：药物化学结构与药物代谢第三章：药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节：固体制剂第二节：液体制剂第四章：药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用2第五章：药物递送系统（DDS）与临床应用3第六章：生物制剂学4第七章：药效学4第八章：药品不良反应与药物滥用监控4第九章：药物的体内动力学过程5第十章：药物质量与药品标准2第十一章：常用药物结构特征与作用9固体剂丸剂散剂片剂颗粒剂胶囊剂。

考情分析>>属药物化学范畴，补充药物化学的基础知识；>>预测考试分值：12～18分；>>难度较大，内容基础，知识点零碎。

>>建议：熟读重点，诵记，模糊理解。

主要化学元素碳C，氢H；烷、烃、碳链、碳环（火字旁，脂溶性）；杂原子：氧O、氮N、硫S、磷P（含杂原子环叫杂环）；卤素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；金属：钠Na、钾K、银Ag、铂Pt。

酸碱反应成盐酸根：盐酸HCl、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、磷酸H3PO4。

酸碱中和。

酸碱中和反应，成盐，增加了水溶性。

但起药效的不是盐。

如盐酸吗啡的药效来自吗啡，青霉素钠的药效来自青霉素，氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔，马来酸氯苯那敏，氨茶碱。

盐就是个给药形式，类似胶囊壳和过河的桥，过河拆桥。

基本母核结构甲基-CH3、乙基-CH2CH3正丙基-CH2CH2CH3、异丙基（有分叉）-CH（CH3）2天干：甲1、乙2、丙3、丁4、戊5、己6、庚7、辛8、壬9、癸10。

十以后直接数字，如十二烷基硫酸钠。

为简化，复杂化学结构通常不显示C和H。

但也可以显示。

伯胺R-NH2、仲胺R2-NH、叔胺R3-N、季铵R4-N+。

基本母核结构酯化反应，羧酸+醇/酚→酯。

酯水解反应，酯→羧酸+醇/酚。

两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）很多药物结构中含有苯（撑起骨架结构）萘丁美酮、普萘洛尔。

硫氮杂蒽，吩噻嗪，丙嗪，奋乃静唑含N，噻含S，噁含O；咪咪有2个西咪替丁（咪唑），磺胺甲噁唑（噁唑）秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元环）国氟尿嘧啶（嘧啶，咪，2个N）通用名化学名化学结构母核结构主要用途氨苄西林6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物β-内酰胺环抗生素抗菌药盐酸环丙沙星1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物喹啉酮环合成抗菌药地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮苯并二氮环中枢镇静药尼群地平2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯1,4-二氢吡啶环降压药萘普生（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸萘环非甾体抗炎药醋酸氢化可的松11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯孕甾烷肾上腺皮质激素类抗炎药格列本脲N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺苯磺酰脲降糖药阿托伐他汀7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-异丙基）-1-吡咯基]-3,5-二羟基-庚酸吡咯环降血脂药阿昔洛韦9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤鸟嘌呤环抗病毒药盐酸氯丙嗪N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐吩噻嗪环抗精神病药A型题氯丙嗪（结构如下）的化学名为（）A.2-氯-N,N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺B.2-氯N,N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺C.2-氯N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺D.2氯-N,N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺E.2氯-N,N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺『正确答案』C『答案解析』氯丙嗪含有吩噻嗪环。

天星医考之《药学专业知识一》第二章药物的结构与药物作用（药物化学内容）药物进入体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性一一药效和毒性。

不同结构的药物具有不同的活性，与肌体的作用不同。

药物一口服一与胃肠道黏膜接触一从一侧透过胃肠道上皮细胞膜一于另一侧从细胞中释放一进入附近毛细血管／滥巴管一血液循环一分布到各组织器官一发挥疗夔第一节药物理化性质与药物活性与活性有关的药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。

一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的溶解度、分配系数对渗透性会产生影响，直接影响药效药物在体内发挥作用的前提是在体内水相和有机相要有一定的溶解度，即要有适宜的亲水性和亲脂性，才能透过生物膜，顺利到达作用部位。

脂水分配系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准。

C。

rg--表示药物在生物非水相的浓度Cw．-表示药物在水中的浓度常用其对数lgP来表示，反映了药物的在两相中溶解情况。

lgp值越大，则药物的脂溶性越高。

药物的体内过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。

即药物要有“适当”的分配系数，也就是有“适度”的亲脂性和亲水性，才能较好发挥药效。

（重要）“适当”或“适度”而不是“越大”或“越小”。

结构非特异性药物，活性与药物的理化性质和脂水分配系数有关（考点）作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性，才能透过血脑屏障，属于结构非特异性药物，如全身麻醉药，最适lgP在2左右，是脂溶性较高的药物（即C。

rg/Cw=100）。

影响药物脂水分配系数的因素——药物分子结构1．分子中引入．OH、-C=O、-NH-、COOH、-S03极性增加，水溶性增大；2．分子中引入烃基、卤素原子、脂环、苯环等非极性基团，脂溶性增大。

二、药物的酸碱陛、解离度和pKa对药效的影响通常药物以非解离（游离状态分子）的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中成解离形式而起作用。

第二章药物的结构与药物作用1、已知苯巴比妥的pka约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是（）A、30%B、40%C、50%D、75%E、90%【答案】C【解析】pKa-pH =lg[HA]/[A-]=0,故解离状态与未解离状态比值为1，各占50%。

答案为C。

2、下列不属于第Ⅱ相结合反应的是A、O、N、S和C、的葡萄糖醛苷化B、核苷类药物的磷酸化C、儿苯酚的间位羟基形成甲氧基D、酚羟基的硫酸醣化E、苯甲酸形成马尿酸【答案】B【解析】本题考查药物代谢中结合反应的类型。

马尿酸为苯甲酸与甘氨酸结合的产物，属于第Ⅱ相结合反应；儿茶酚的间位羟基形成甲氧基，为甲基化代谢；酚羟基的硫酸酯化为与硫酸的结合反应；而核苷类药物的磷酸化不属于第Ⅱ相结合反应。

故本题答案应选B。

3、离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于A、胺类化合物B、羰基化合物C、芳香环D、羟基化合物E、巯基化合物【答案】B【解析】离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。

4、黄曲霉素B致癌的分子机理是A、本身具毒性B、内酯开环C、氧脱烃化反应D、杂环氧化E、代谢后产生环氧化物，与DNA形成共价键化合物【答案】E5、在药物分子中引入哪种基团可使亲水性增加A、苯基B、卤素C、烃基D、羟基E、酯基【答案】D6、以下胺类药物中活性最低的是A、伯胺B、仲胺C、叔胺D、季铵E、酰胺【答案】C【解析】一般伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低。

季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但口服吸收不好。

7、不属于药物的官能团化反应的是A、醇类的氧化反应B、芳环的羟基化C、胺类的N-脱烷基化反应D、氨基的乙酰化反应E、醚类的O-脱烷基化反应【答案】D【解析】本题考查药物代谢反应的类型。

氨基的乙酰化反应为第Ⅱ相生物结合代谢反应，其他均为药物的官能团化反应（第I相生物转化代谢反应），故本题答案应选D。

8、关于药物的分配系数对药效的影响叙述正确的是A、分配系数适当，药效为好B、分配系数愈小，药效愈好C、分配系数愈大，药效愈好D、分配系数愈小，药效愈低E、分配系数愈大，药效愈低【答案】A【解析】在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。

目录第一节药物结构与作用方式对药物活性的影响第二节药物结构与性质对药物活性的影响第三节药物结构与药物代谢第四节药物结构与毒副作用考情分析√属药物化学的学科范畴；√预测考试分值：12~18分；√难度偏大，内容基础，知识点零碎。

√建议：熟读，诵记，模糊理解。

模糊理解。

模糊理解。

>>药物的基本母核，药效团>>药物与靶标结合的化学本质，共价键（不可逆）与非共价键（可逆）>>药物的溶解度、分配系数和解离度对药效的影响>>药物化学结构与生物活性，立体异构体的活性差异>>药物代谢，包括Ⅰ相和Ⅱ相生物转化规律>>药物毒副作用，撤市药物及其主要原因高频考点化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用故事：一片药的命运药剂学、药理学、生物药剂学和药代动力学崩解、溶解、扩散、吸收、分布、代谢、排泄胃肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏障首关效应、肝肠循环（双峰）第一节药物结构与作用方式对药物活性的影响一、药物的结构和名称药物都是由一个核心的主要骨架结构（母核）和与之相连接的基团或片段（侧链或药效团）组成。

药物都是由一个核心的主要骨架结构（母核）和与之相连接的基团或片段（侧链或药效团）组成。

药物的化学骨架名药物的化学骨架药物类别称苯并二氮镇静催眠药环丙二酰脲（巴比抗癫痫药妥）吩噻嗪抗精神病药芳基丙酸非甾体抗炎药苯乙醇胺肾上腺素受体调控药芳氧丙醇胺β受体阻断药1，4-二氢吡啶钙通道阻滞药孕甾烷肾上腺糖皮质激素类药物、孕激素类药物药雄甾烷雄性激素类药物、蛋白同化激素类药物雌甾烷雌激素类药物磺酰脲降血糖药对氨基苯磺酰胺磺胺类抗菌药喹啉酮环抗菌药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药，洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘、氟伐他汀的母核是吲哚环、阿托伐他汀的母核是吡咯环、瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。

3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性必需结构（药效团）。

二、药物与靶标相互作用对活性的影响（一）化学药物及其作用方式1.结构特异性药：活性主要依赖于药物特异的化学结构，化学结构稍加变化，会直接影响其药效学性质。

第二章药物的结构与药物作用【考纲要求】【要点详解】一、药物理化性质与药物活性1．药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响（1）药物的脂水分配系数及其影响因素①脂水分配系数药物的脂水分配系数是指药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，是评价药物亲脂性或亲水性大小的指标。

②影响因素分子结构的改变（如形成氢键、离子化程度增加等）对药物的脂水分配系数的影响较大。

（2）生物药剂学分类生物药剂学分类系统根据肠壁渗透性和药物溶解性的不同组合，分为四类表2－1 药物的生物药剂学分类（3）药物活性与药物的脂水分配系数关系作用于中枢神经系统的药物，需通过血－脑屏障，应具有较大的脂溶性；吸入性全身麻醉药的麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右。

2．药物的酸碱性、解离度和pK a对药效的影响（1）药物的解离常数（pK a）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系①药物以非解离形式被吸收，由生物膜进入细胞，在膜内水介质中解离而起作用。

②药物的解离程度受药物的体液介质的pH和解离常数（pK a）影响。

③酸性药物在pH低的胃中及碱性药物在pH高的小肠中解离少，吸收增加。

（2）药物的酸碱性对药效的影响表2－2 药物的酸碱性对药效的影响二、药物结构与药物活性1．药物结构与官能团（1）化学药物的主要结构骨架药物＝核心的主要骨架结构（又称母核）＋与母核相连接的基团或片段（又称药效团）。

（2）药物的母核结构和必需结构（药效团）药物的母核有芳环、芳杂环和脂环（含萜类和甾体）等，各种结构片段能与靶标相结合。

（3）药物的典型官能团对生物活性的影响表2－3 药物的典型官能团对生物活性的影响2．药物化学结构与生物活性（1）药物化学结构对药物转运、转运体的影响①多数药物可作为转运体的底物或抑制剂。

如PEPT1是介导药物吸收的摄取性转运体，其典型的底物为二肽、三肽类药物（如乌苯美司、β－内酰胺类抗生素、ACEI、伐昔洛韦等）。

执业药师药学专业知识（一）第2章药物的结构与作用分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学专业知识（一）类型：章节练习一、单选题1、对映异构体必须拆分得到纯单一异构体才能使用的情形是A.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度B.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同C.对映异构体中一个有活性，一个没有活性D.对映构体中一个代谢快，一个代谢慢E.对映构体之间产生相反的活性【参考答案】：E2、根据生物药剂学分类系统，属于第Ⅳ类低溶解度、低渗透性的药物是A.双氯芬酸B.普萘洛尔C.阿替洛尔D.雷尼替丁E.酮洛芬【参考答案】：E3、抗惊厥药卡马西平的I相代谢途径如下，有关其代谢特点的描述错误的是A.代谢产生的10,11-环氧化物仍具有抗惊厥活性B.环氧化物在酶的催化作用下，立体选择性地水解产生10S，115二羟基化合物C.环氧化物可与体内生物大分子如蛋白质、核酸结合，产生毒性D.卡马西平发生的I相代谢反应属于烯烃氧化反应E.卡马西平在环氧化酶的催化作用下，可立体选择性生成10,11环氧化物【参考答案】：E4、有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型）或非解离的形式（分子型）同时存在于体液中。

有关药物解离对药效的影响，说法错误的是A.胃中环境pH较小，有利于弱酸性药物的吸收B.肠道环境pH较高，有利于弱碱性药物的吸收C.药物在体内的解离程度与药物的pK。

有关，与体内环境的pH无关D.药物的离子型有利于药物在血液、体液中转运，进入细胞后的药物以离子形式发挥药效E.通常药物以非解离的形式通过各种生物膜被吸收【参考答案】：C5、在环己巴比妥结构的N原子上引入甲基，得到海索比妥（如图），结果是A.溶解度提高B.解离度增大C.脂水分配系数降低D.药效降低E.在生理pH环境下分子形式增多【参考答案】：E6、苯丙醇胺的共轭酸的pK a9.4，在肠液中（pH7.4）其分子形式占A.1%B.10%C.50%D.90%E.99%【参考答案】：正确7、因电荷分布影响而改变药物之间药效强弱的案例是A.地西泮结构中引入羟基得到奥沙西泮，后者药效减弱、毒副作用降低B.将普鲁卡因的芳伯氨基用硝基取代，得到对硝基苯甲酸乙酯，麻醉作用降低C.将头孢呋辛酯化，得到头孢呋辛酯，可口服D.在环己巴比妥的N原子上引入甲基，得到海索比妥，药效增强E.将青霉素做成钠盐，得到青霉素钠，可注射给药【参考答案】：错误8、磺酰脲类降糖药的化学骨架是A.B.C.D.E.【参考答案】：C【试题解析】：9、手性药物对映异构体之间的生物活性有时存在很大差别，下列药物中，一个异构体是阿片受体激动药、一个异构体是阿片受体阻断药的是A.哌西那朵B.扎考必利C.异丙肾上腺素D.依托唑林E.氯胺酮【参考答案】：正确10、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物，母核是吲哚环的是A.瑞舒伐他汀B.阿托伐他汀C.辛伐他汀D.洛伐他汀E.氟伐他汀【参考答案】：E【试题解析】：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物，洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘.氟伐他汀的母核是吲哚环.阿托伐他汀的母核是吡咯环.瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。

药学专业知识一讲义药物的结构与药物作用一、药物的结构药物是指能够治疗、预防或诊断疾病的物质。

其结构可以分为以下几类：1.有机化合物：大部分药物是由碳、氢、氧、氮等元素组成的有机化合物。

例子包括阿司匹林、维生素C等。

2.无机盐：包括一些金属离子或氧化物，如硫酸镁、氯化钠等。

4.合成药物：通过化学合成的方式制造出药物。

这些药物通常通过分子组装或改变原有分子的结构来获得。

二、药物的作用机理药物的作用是通过相应的作用机理在机体内发挥的。

以下是几种常见的药物作用机理：1.受体结合：药物和生物体内的受体结合，从而引发一系列生物学反应。

常见的例子有肾上腺素与肾上腺素受体结合，以及抗生素与细菌细胞壁的结合。

2.酶抑制：药物可以通过抑制特定酶的活性来调节生物体内的化学反应。

比如抗生素可以抑制细菌的酶活性，从而阻止其生长和繁殖。

3.细胞膜通透性改变：药物可以改变细胞膜的通透性，从而影响细胞内外物质的交换。

例如利尿药可以增加肾小管对尿液的排泄，促使尿量增加。

4.反应物配体：一些药物可以与反应物结合，从而改变或阻断特定反应的进行。

例如抗凝剂可以结合凝血因子，阻止血液凝结。

5.代谢酶活化：药物可以通过激活特定的代谢酶来调节物质的代谢。

例如肝素可以激活心肌糖原酶，促进心肌糖原的合成。

6.DNA损伤：一些药物可以直接或间接地损伤DNA，从而影响细胞的遗传信息传递。

例如化疗药物可以通过干扰肿瘤细胞的DNA复制来抑制肿瘤生长。

三、药物的作用方式药物可以通过不同的方式进入机体，包括口服、吸入、皮肤贴敷、注射等。

不同的进入方式会影响药物的吸收、分布和代谢过程。

1.口服：药物通过口腔、食道、胃肠道进入机体。

这是最常见的药物给予方式。

口服药物在胃肠道中被吸收，然后通过血液循环分布到全身。

2.吸入：药物通过肺部进入机体。

这种给药方式常用于呼吸道疾病的治疗，例如哮喘。

3.皮肤贴敷：药物通过皮肤吸收进入机体。

这种给药方式常用于局部治疗，例如贴敷止痛贴。

药学专业知识2--药物的结构与药物作用【知识点】结构非特异性药物药物的理化性质直接影响活性理化性质：溶解度、分配系数和解离度多项选择题影响结构非特异性药物活性的因素有A.溶解度B.分配系数C.几何异构体D.光学异构体E.解离度『正确答案』ABE【知识点】药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利影响。

（适当最好）脂水分配系数当药物脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性先提高后降低，成抛物线的变化规律。

脂水分配系数可以反映药物的水溶性和脂溶性。

药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。

A：关于药物的脂水分配系数对药效的影响叙述正确的是A.脂水分配系数适当，药效为好B.脂水分配系数愈小，药效愈好C.脂水分配系数愈大，药效愈好D.脂水分配系数愈小，药效愈低E.脂水分配系数愈大，药效愈低『正确答案』A【知识点】当pKa=pH 时，非解离型和解离型药物各占一半弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类）弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱地西泮）强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。

（季铵盐类）酸酸分子易吸收，酸碱离子易排泄A：已知苯巴比妥的pKa约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是A.30%B.40%C.50%D.75%E.90%『正确答案』C官能团：A：吗啡易被氧化变色是由于分子结构中含有以下哪种基团A.醇羟基B.双键C.醚键D.哌啶环E.酚羟基『正确答案』EA.烃基B.羰基C.羟基D.氨基E.羧基1.使酸性和解离度增加的是2.使碱性增加的是3.使脂溶性明显增加的是『正确答案』EDA【知识点】生物药剂学中根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物（体内吸收取决于胃排空速率）：普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）——那普尔低水溶解性、高渗性的亲脂性分子药物（体内吸收取决于溶解速率）：双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康——双匹马高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物（体内吸收取决于渗透效率）：雷尼替丁、纳多诺尔、阿替洛尔——雷纳尔多低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物（体内难吸收）：特非那定、酮洛芬、呋塞米——特洛米A.普萘洛尔B.卡马西平C.雷尼替丁D.呋塞米E.葡萄糖注射液1.体内吸收取决于胃排空速率2.体内吸收取决于溶解速度3.体内吸收受渗透效率影响4.体内吸收比较困难『正确答案』ABCD【知识点】非共价键键合类型1）氢键：最常见，药物与生物大分子作用最基本的化学键合形式。

第二章-药物结构与作用方式对药物活性的影响第二章药物的结构与作用第一节药物结构与作用方式对药物活性的影响一、药物的化学结构（见第三章）二、药物与靶标相互作用对活性的影响（一）化学药物及其作用方式1、结构特异性药物——活性主要依赖于药物分子特异的化学结构，构效关系，与理化性质也相关——你变（结构）我就变（活性）。

2、结构非特异性药物：活性取决于药物分子的理化性质，与化学结构关系不大，当结构有所改变时，活性并无大的变化，无构效关系说法——你变（结构）我不变（活性）。

全身麻醉药——麻醉作用与药物的脂水分配系数有关。

最适LopP在2左右。

（二）药物与作用靶标结合的化学本质键合形式共价键不可逆的结合形式；烷化剂类抗肿瘤药物，β-内酰胺类抗生素药物，拉唑类抗溃疡药物等。

非共价键可逆的结合形式；离子键、范德华力、氢键、疏水键、金属离子络合物、电荷转移复合物、偶极相互作用力。

键合目的降低药物与生物大分子复合物的能量。

键合模式不限于一种结合模式。

1、共价键键合类型——不可逆的结合形式。

1、共价键键合类型烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性）。

2、非共价键键合类型可逆的结合形式。

键合形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力。

（1）离子键：正电+负电——键能最强（2）氢键：碳酸与碳酸肝酶的结合，磺酰胺类利尿药与碳酸肝酶结合。

（3）离子-偶极/偶极-偶极碳原子和其他电负性较大的原子（N、O、S、卤素）成键时，由于电负性较大原子的诱导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极。

特点：比静电作用弱很多；常见于羰基类（乙酰胆碱与受体）（4）电荷转移复合物缺电子的电子接受体和富电子的电子供给体相结合时，电子将在两者之间转移。

实质是分子间的偶极-偶极相互作用。

电子供给体：烯烃、炔烃或芳环。

举例：氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成该键合方式。

（5）疏水性相互作用药物和生物大分子中非极性链部分亲脂能力相近，结合比较紧密，导致两者周围围绕的、能量较高的水分子层破坏，形成无序状态的水分子结构，导致体系的能量降低。