天津市肿瘤研究所

天津所有医院汇总1.天津医科大学附属总医院天津医科大学附属总医院是天津市医疗卫生体系的中心医院之一，也是天津市重点大型综合性医院。

该医院设有内、外、妇产科等各个临床科室，并且还设有多个研究机构和实验室。

2.天津市肿瘤医院天津市肿瘤医院是一所专业的癌症治疗和研究机构，致力于提供最先进的肿瘤诊断、治疗和康复服务。

该医院拥有先进的医疗设备和技术，配备了一流的肿瘤专家和团队。

3.天津市第一中心医院天津市第一中心医院是天津市有影响力的大型综合性医院之一，也是天津市医疗卫生系统的旗舰医院之一、该医院拥有全面的医疗设备和设施，提供各种内、外、妇产科等临床服务。

4.天津市第五中心医院天津市第五中心医院是一所现代化的综合性大型医院，设有内、外、妇产科等临床科室。

该医院致力于提供高质量的医疗服务和患者护理，拥有一支专业的医疗团队和先进的医疗设备。

5.天津医科大学总医院天津医科大学总医院是一所综合性大型医院，也是天津市重点医疗机构之一、该医院设有多个临床科室，包括内、外、妇产科等，并且拥有一支专业的医疗团队和一流的医疗设备。

6.天津市眼科医院天津市眼科医院是国家级眼科诊疗和研究机构，致力于眼科疾病的诊断、治疗和研究。

该医院设有多个眼科科室，拥有一流的专家和设备，提供高质量的眼科医疗服务。

7.天津市胸科医院天津市胸科医院是一所专业的胸科医院，致力于胸部疾病的诊断、治疗和康复。

该医院设有多个胸科科室，配备了一流的专家和设备，提供全面的胸部疾病护理和康复服务。

8.天津市第四中心医院天津市第四中心医院是一所现代化的大型综合性医院，设有多个临床科室，提供全面的医疗服务和患者护理。

该医院还设有多个研究机构和实验室，参与国内外的医学研究和学术交流。

除了以上列举的医院，天津还有许多其他重要的医疗机构和医院，如天津市第三中心医院、天津市中医院、天津市儿童医院等。

这些医院在各自的领域都有重要的地位和影响力，并且提供广泛的医疗服务。

总结起来，天津拥有一流的医疗设备和技术，配备了专业的医疗团队和人才。

单抗的临床应用临床诊断自单抗问世以来，由于其特异性强、重复性好、操作简便易行，所以在大部分常规血清学检查中，取代了多克隆抗体而广泛应用于免疫学诊断。

体内微量成分和药物的测定放射免疫测定和酶标免疫测定法已被广泛应用，作为体内激素或药物等微量成分的测定。

用单抗取代传统的多抗，使感度、精度和重复性大为提高，例如转铁蛋白、肾素、甲状腺素(T 4)、三碘甲状腺素(T3)、干扰素、补体成分C3、cAMP、cGMP、生长素、绒毛膜促性腺激素(HCG)、促性腺激素(FSH)、胰岛素、IgG、IgE、地高辛、氨茶碱、苯巴比妥、氨基糖甙类抗生素、维生素B12等单抗。

癌症诊断甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CFA)在正常胎儿血清中大量存在，成人血中含量显著减少，而癌症患者则显著增加，被认为是癌症的标志。

甲胎蛋白(AFP)是用于肝癌和畸胎瘤诊断的癌标志抗原，分子中约含4%糖链，根据糖链的差别已能区别出来源于肝癌的AFP和来源于肝硬化的AFP，从而可以期待能细致区分不同AFP的糖链结构的单抗。

蛇毒鉴别毒蛇种类很多，其毒素的性质各不相同，应用相应的蛇毒单抗，便可迅速做出正确的诊断，从而采取相应的治疗。

传染病诊断流感、狂犬病、麻疹、疱疹、肝炎、流行性出血热等致病病毒，疟疾、血吸虫、锥虫等寄生虫和一些细菌等，用相应的单抗能正确地予以诊断，并能鉴别其抗原亚型。

如乙型肝炎病毒和流感病毒可以分成若干亚型，如果制成单抗就能鉴别出不同亚型，不仅对诊断有意义，而且在流行病学上也有重要意义。

体内定位诊断利用肿瘤单抗与其相应肿瘤抗原反应的特异性和放射性同位素可以进行体外探测等特点发展起来的放射免疫显像技术，是近年来开展对肿瘤及其转移灶或复发灶进行定位或定性诊断的无创伤性新技术。

其原理是从动物或组织培养中获得各种抗肿瘤抗体，采用合适的同位素标记后注入相应肿瘤患者体内，标记抗体可随血流到达肿瘤部位，与肿瘤抗原发生特异性结合。

放射性标记抗体随时间延长在相应肿瘤组织中的浓度越聚越高，以此了解肿瘤的大小、形状、位置、数量，还可帮助确定病变性质。

【疾病名】甲状腺癌【英文名】thyroid carcinoma【缩写】【别名】struma maligna；thyroid cancer；恶性甲状腺肿【ICD号】C73【概述】甲状腺癌 (thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤。

约占全身恶性肿瘤的1.3%～1.5%，且近年有增长趋势。

除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞，按病理类型可分为乳头状癌(60%)、滤泡状腺癌(20%)、未分化癌(15%)、髓样癌(7%)。

其中乳头状癌较早出现颈淋巴结转移，但预后较好；滤泡状腺癌肿瘤生长较快，属中度恶性，易经血运转移；未分化癌预后很差，平均存活时间3～6个月。

而临床上甲状腺癌与甲状腺腺瘤或结节性甲状腺肿有时不易鉴别，处理亦感到困难，故需加以重视。

此外，还可有淋巴系统恶性肿瘤或转移癌，也有少见的甲状腺原发性鳞状细胞癌、甲状腺肉瘤及恶性畸胎瘤等。

甲状腺癌中以乳头状癌在临床上较为多见。

【流行病学】甲状腺癌在国内外均为散发性。

1.发病率 甲状腺结节的发病率因受到被调查人群的影响而存在一定的差异，但通常认为，甲状腺良性结节是常见疾病。

目前，我国没有甲状腺结节发病率的确切统计资料，美国的资料表明，4%～7%的成年人在体检时可发现甲状腺结节，而通过超声波检查甲状腺，或尸检发现的甲状腺结节更多，可高达30%～50%。

但甲状腺结节中恶性结节的发生率仅为1%～5%，在甲状腺外科手术中可占甲状腺肿瘤的14%左右。

也有报告甲状腺癌约占全身恶性肿瘤的1.3%，女性占73%，男性占27%，并与外源性射线有关。

(1)地域分布：甲状腺癌的年发病率因地域、肿瘤登记系统的不同而有较大的差异，一般而言，男性甲状腺癌的年发病率为1.2/10万～2.6/10万，女性为2.0/10万～3.8/10万。

冰岛和夏威夷是高甲状腺癌发病率的地区，几乎是北欧和北美，如美国和加拿大的两倍。

我国甲状腺癌的发病率较低，据天津市1993～1997年肿瘤发病登记资料，甲状腺癌的年发病率为0.35/10万，占全部恶性肿瘤的0.78%。

食管癌患者家庭关怀度与自我感受负担的相关性研究刘丽;李惠霞;赵雨晴【摘要】目的:调查食管癌患者家庭关怀度及自我感受负担,并分析其相关性.方法:采用一般资料和疾病资料调查表、家庭关怀指数问卷、癌症患者自我感受负担量表对136例食管癌患者进行问卷调查.结果:136例食管癌患者家庭关怀度总分为(7.37±1.72)分,属于家庭功能中度障碍;自我感受负担总分为(71.42±19.21)分,处于重度负担水平;食管癌患者家庭关怀度与自我感受负担呈负相关(P＜0.05).结论:食管癌患者的家庭关怀度与自我感受负担均有待于进一步提高,护理人员应给予重点关注,并提供个性化的健康指导.【期刊名称】《天津护理》【年(卷),期】2019(027)002【总页数】4页(P176-179)【关键词】食管癌;家庭关怀度;自我感受负担【作者】刘丽;李惠霞;赵雨晴【作者单位】天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060;天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津300060【正文语种】中文【中图分类】R735.1;R473.73食管癌是我国消化系统最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率已经成为世界首位，严重威胁人们的生活健康[1]。

约60%的患者在确诊食管癌时已经处于中晚期，目前多采用以手术为主、放化疗为辅的综合治疗手段。

但在疾病治疗期间，患者不仅会经历由于各种症状而引起的痛苦，还会在心理上承受着巨大的压力，产生成为他人负担的感受，严重影响患者机体功能和疾病恢复[2]。

而家庭作为个体的生活重心，发挥着为患者提供精神支持和物质支持的重要作用。

有研究证明，家庭成员对患者的关怀程度越高，其心理状态和康复情况也就越稳定[3]。

微博文章?天津五大道是'中国历史文化名街'，诸多具有异国情调的历史风貌建筑彰显了这座城市的历史钩沉与文化底蕴，这些建筑曾经的主人，多为中国近现代历史上的社会名流和风云人物，他们在这片土地留下了抹不去的足迹和诸多传奇故事。

20 世纪40 年代初期，太平洋战争爆发后，北平协和医学院被日军占领，一批爱国医师，不堪日本人统治，纷纷来到天津创建医院，开办医学与护理教育，填补了西医学科的一些空白，健全了西医学科的门类，称之'协和派'，与'北洋派'、'小河沿派'并举，使天津的医疗技术水平领先全国，成为天津西方现代医学再次发展壮大的里程碑。

多年来他们在这里相约而居，形成一个名医荟萃的白衣精英群体，丰富了五大道的人文内涵，却鲜引人注目。

曾几何时，他们以看病救人，救死扶伤为己任，活动在五大道周边的街巷，为天津及全国医疗卫生事业的发展作出了重要的贡献。

斗转星移，时过境迁，故人已去,逝者如斯，皆先哲之言,惟今昔有别,物是人非而已。

五大道堪称'不落的万国建筑博览会'，精美多元化的欧陆风格建筑是天津小洋楼的典型代表。

名人名宅中的名医故居演绎出一个时代医学人物的不同人生。

解放初期五大道依旧居住着许多名医，那些建筑始终保持着原汁原味的样子。

20 世纪50 年代初天津成都道与长沙路（原英租界伦敦道与伯斯道）交口云南路30 号，中国实验病理学家李漪故居二层砖楼，简约实用，设计合理，朴实无华，是李漪来津后，国家分配给她的房产。

李漪（1897-1982），山西昔阳人。

1897 年6 月17 日在广州出生，后随家迁至北平。

她是1924年北平医学专科学校毕业的第一位女生，曾受聘于北平协和医学院，后又辗转湘雅医学院、南京鼓楼医院、中山医学院、上海医学院、浙江医专、贵阳医学院、四川医学院等多家单位工作。

1941 年被国民政府教育部派遣美国。

1954 年李漪回国后被国家安排在北京中国医学科学院工作，1956年在朱宪彝、杨济时力邀下，李漪来到天津医学院，在这里她建立了新中国首个实验肿瘤研究室，开展近交系小鼠的培育及研究工作，取得突破。

白细胞介素￣１１免疫调控功能㊁在肿瘤发生发展和治疗中作用的研究进展赵猛ꎬ柳雅慧ꎬ任丽(天津医科大学肿瘤医院ꎬ国家肿瘤临床医学研究中心ꎬ天津市肿瘤防治重点实验室ꎬ天津市恶性肿瘤临床医学研究中心ꎬ天津３０００６０)㊀㊀摘要:白细胞介素(ＩＬ)￣１１是ＩＬ￣６家族的一种细胞因子ꎬ其通过共同的信号转导分子糖蛋白１３０(ｇｐ１３０)介导下游信号转导ꎮＩＬ￣１１是一种抗炎因子ꎬ可通过直接作用于巨噬细胞及ＮＫ细胞等发挥抑制炎症作用ꎮＩＬ￣１１在肿瘤发生与发展中发挥促进作用ꎮＩＬ￣１１在多种恶性疾病中上调表达ꎬ并通过活化ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３㊁ＲＡＳ/ＥＲＫ㊁ＰＩ３Ｋ/ｍＴＯＲ等信号通路发挥促进癌症增殖㊁肿瘤存活及转移的功能ꎮ针对ＩＬ￣１１㊁ＩＬ￣１１Ｒ与ｇｐ１３０等ＩＬ￣１１治疗靶点及其下游信号通路(如ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３㊁ＲＡＳ/ＥＲＫ及ＰＩ３Ｋ/ｍＴＯＲ等)的药物可为ＩＬ￣１１相关肿瘤治疗提供新的选择ꎮ㊀㊀关键词:白细胞介素１１ꎻ免疫调控ꎻ抗炎作用ꎻ细胞增殖ꎻ细胞迁移ꎻ肿瘤治疗ꎻＪＡＫ１/ＪＡＫ２抑制剂㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１８.０３０㊀㊀中图分类号:Ｒ７３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１８￣０１０７￣０５基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１６０２０２６ꎬ８１４０２１７４)ꎻ天津市自然科学基金资助项目(１８ＪＣＺＤＪＣ３２６００ꎬ１８ＪＣＺＤＪＣ３２６００)ꎮ通信作者:任丽(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｌｉｒｅｎｔｍｕ＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀白细胞介素(ＩＬ)６家族是一类主要作用于炎症及免疫反应的细胞因子家族ꎮ其主要成员包括ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１１㊁白细胞抑制因子(ＬＩＦ)㊁制瘤素Ｍ(ＯＳＭ)㊁睫状神经营养因子(ＣＮＴＦ)㊁心肌营养素(ＣＴ￣１)㊁心肌营养素样细胞因子(ＣＬＣ)㊁ＩＬ￣２７和ＩＬ￣３１ꎮ目前ꎬＩＬ￣６是研究最广泛的家族成员ꎬ但关于ＩＬ￣６家族其他成员的相关研究较少ꎮＩＬ￣１１是由１９号染色体编码的一种细胞因子ꎬ长２３ｋＤａꎮＩＬ￣１１首先在骨髓来源的纤维样细胞中被发现ꎬ早期研究认为ＩＬ￣１１主要在造血过程中发挥作用ꎬ可促进骨髓产血小板巨核系祖细胞的成熟ꎬ但随后研究显示ꎬ在多种外周血液细胞特别是血小板中ＩＬ￣１１也有较高的表达ꎬ因此临床可用ＩＬ￣１１治疗血小板减少症[１]ꎮＩＬ￣１１不仅在机体免疫反应中具有抗炎作用ꎬ在信号转导㊁免疫调控㊁肿瘤进展中都扮演着重要的角色ꎮ现将ＩＬ￣１１的免疫调控功能㊁在肿瘤发生发展及治疗中的作用综述如下ꎮ１㊀ＩＬ￣１１的免疫调控功能１.１㊀ＩＬ￣１１及其受体的组织表达㊀ＩＬ￣１１是一种多效性细胞因子ꎬ具有多种造血和免疫功能ꎬ如刺激造血祖细胞和巨核细胞增殖和成熟ꎮ尽管已经在成骨细胞㊁滑膜细胞㊁成纤维细胞㊁软骨细胞㊁滋养层细胞㊁肝细胞㊁胃肠上皮细胞㊁Ｔ细胞㊁Ｂ细胞㊁巨噬细胞㊁心肌细胞及其他细胞类型中均可检测到ＩＬ￣１１表达ꎬ但ＩＬ￣１１主要的分泌来源尚不明确[２]ꎮＩＬ￣１１在人体中表达水平较低ꎬ在健康人的血清中很少能检测到ＩＬ￣１１的表达ꎮ但在感染㊁损伤和炎症反应时人体血清ＩＬ￣１１ｍＲＮＡ的表达增多ꎬ表明炎症是刺激ＩＬ￣１１表达的因素[３]ꎮＩＬ￣１１的受体亚单位ＩＬ￣１１Ｒα通常用于鉴定ＩＬ￣１１的表达ꎬＩＬ￣１１Ｒα有两种跨膜模型:ＩＬ￣１１Ｒα１和ＩＬ￣１１Ｒα２ꎮＩＬ￣１１Ｒα１低表达于脑㊁肺㊁胸腺㊁脾㊁心脏㊁膀胱㊁肾㊁肌肉㊁小肠和大肠㊁唾液腺㊁骨髓㊁睾丸㊁卵巢和子宫等器官组织中ꎮＩＬ￣１１Ｒα２不具有细胞质结构域ꎬ并且在胸腺㊁淋巴结和睾丸中具有受限的表达模式ꎮ因此ꎬＩＬ￣１１的表达模式在免疫细胞和上皮细胞中占优势ꎮ最新研究[４]发现ꎬ在癌细胞㊁癌细胞受体㊁肿瘤相关的巨噬细胞和Ｔ细胞在受到一定的刺激后也可分泌ＩＬ￣１１ꎬ表明ＩＬ￣１１在肿瘤组织中高表达ꎮ１.２㊀ＩＬ￣１１主要下游信号转导通路㊀ＩＬ￣６细胞因子家族的所有配体都有其细胞因子特异性受体ꎬ通常称为α￣受体ꎬ与共用的跨膜糖蛋白β亚基(称为ＧＰ１３０)耦联后ꎬ主要通过酪氨酸激酶/信号转导与活化转录因子３(ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３)㊁ＲＡＳ/ＥＲＫ㊁磷脂酰肌醇３激酶/雷帕霉素靶蛋白(ｍＴｏｒ/ＰＩ３Ｋ)[４]三种重要途径发挥其信号传导活性ꎮ㊀㊀可溶性ＩＬ￣１１与膜上ＩＬ￣１１受体(ＩＬ￣１１Ｒａ)结合ꎬ然后与ＧＰ１３０结合ꎬ最后形成一个ＧＰ１３０同型二聚体加两个ＩＬ￣１１/ＩＬ￣１１Ｒａ的六聚体复合物ꎮ该复合物随后募集ＪＡＫ激酶ꎬ导致位于ＧＰ１３０的细胞质部分中的五个酪氨酸(Ｙ)残基的磷酸化ꎮ然后ꎬ其中四个膜远端磷酸化酪氨酸(ｐＹ)引起负责信７０１号转导的转录激活因子(ＳＴＡＴ)￣３的酪氨酸残基７０５的磷酸化和活化ꎬ并且在较小程度上活化ＳＴＡＴ１[１]ꎮ两个磷酸化的ＳＴＡＴ３二聚体化ꎬ然后转运至细胞核并与ＤＮＡ结合ꎬ从而触发影响细胞增殖ꎬ存活ꎬ运动和侵袭靶基因的转录[５]ꎮ另一方面ꎬ通过与酪氨酸磷酸酶ＳＨＰ２结合ꎬ膜近端ｐＹ７５９激活Ｒａｓ/Ｅｒｋ途径和ＳＯＣＳ３蛋白[６]ꎮ活化的ＳＯＣＳ３可终止ＧＰ１３０活性[７]ꎮ㊀㊀除ＳＴＡＴ３经典酪氨酸磷酸化外ꎬＳＴＡＴ３中的Ｃ末端丝氨酸残基也可能被磷酸化ꎬ其可能通过促进线粒体电子传递链参与致癌过程ꎮＧＰ１３０还可以激活ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ￣ｍＴＯＲＣ１通路ꎬ在这个过程中不需要ＧＰ１３０的酪氨酸磷酸化[７]ꎮ１.３㊀ＩＬ￣１１的免疫调控机制㊀ＩＬ￣１１被认为是一种抗炎细胞因子ꎬ在炎症部位对巨噬细胞和其他效应细胞有直接调控作用[８]ꎮ当ＩＬ￣１１作用于巨噬细胞时可减少细胞内促炎因子(ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣１２ｐ４０和ＩＬ￣６)的分泌ꎻＩＬ￣１１也可通过阻断转录因子ＮＦ￣κＢ的核转位ꎬ增加ＮＦ￣κＢ抑制蛋白如１ｋＢ￣α和１ｋＢ￣β的表达ꎬ直接抑制巨噬细胞的活性ꎻ小鼠模型的动物研究也显示了ＩＬ￣１１对ＣＤ４＋Ｔ细胞的直接调控作用ꎬ促进抗炎细胞因子ＩＬ￣４和ＩＬ￣１９的产生ꎬ抑制了ＩＬ￣１２和ＩＦＮ￣γ的产生ꎬ从而减少炎性组织的损伤ꎻＩＬ￣１１同样在自然杀伤细胞(ＮＫ)的分化中发挥作用[９]ꎮ相反ꎬＩＬ￣１１似乎并不影响嗜中性粒细胞的功能ꎮ小鼠模型还发现ＩＬ￣１１在刺激Ｂ细胞产生ＩｇＧ和促进Ｂ细胞分化中可能具有作用ꎮ此外ꎬＩＬ￣１１在诱导金属蛋白酶组织抑制因子１(ＴＩＭＰ￣１)和金属硫蛋白表达的作用已经在大鼠肝细胞中得到证实ꎬ进一步提示其抗炎作用ꎮ此外ꎬＩＬ￣１１的这种保护作用与ＩＬ￣１１通过ＳＴＡＴ３途径诱导内皮细胞中抗凋亡蛋白ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的能力相关ꎮ由于上述原因ꎬ在小鼠模型中研究发现外源性ＩＬ￣１１在炎性病症如急性移植物抗宿主病ꎬ炎性肠病和炎性关节炎中具有临床作用ꎬ并且ＩＬ￣１１的保护作用已经在疾病过程中得到了充分的证明ꎮ㊀㊀研究[１０]发现ꎬＩＬ￣１１与黏膜损伤修复之间也具有相关性ꎬｒＩＬ￣１１在小鼠黏膜损伤模型中可用来治疗黏膜损伤ꎬ增加伤口愈合反应并改善总体存活ꎮ在动物模型中还发现ｒＩＬ￣１１抑制凋亡性细胞死亡并同时促进肠上皮细胞的增殖ꎮ在临床应用中ꎬｒＩＬ￣１１已进入了黏膜炎[１１]和克罗恩病的临床试验阶段ꎬ患者耐受性良好ꎬ并且一部分患者的疾病得到了缓解ꎮ２㊀ＩＬ￣１１在肿瘤发生、发展中的作用２.１㊀ＩＬ￣１１在肿瘤中的表达㊀近期的研究[１２]表明ꎬ在各种人类肿瘤(造血㊁上皮来源)中可检测到ＩＬ￣１１的表达上调ꎬ并且黑色素瘤㊁乳腺癌㊁结肠癌和非小细胞肺癌细胞直接产生ＩＬ￣１１ꎮ在小鼠乳腺癌肿瘤模型中ꎬＩＬ￣１１不仅在癌细胞中产生ꎬ也在癌浸润的巨噬细胞和Ｔ淋巴细胞中表达[１３].在人类结直肠癌活检中ꎬ肿瘤相关的纤维细胞也可检测到ＩＬ￣１１的表达[１４]ꎮ２.２㊀ＩＬ￣１１与ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３信号通路㊀ＩＬ￣１１主要通过激活ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３信号传导途径来介导癌症的发生发展ꎮＳＴＡＴ３的持续激活已被确定为许多造血系统(白血病㊁多发性骨髓瘤等)和上皮源性肿瘤(乳腺癌㊁胃癌㊁结肠癌等)的决定性特征[１５]ꎮＳＴＡＴ３通路的过度活化能够诱导肿瘤的促炎微环境ꎬ与ＩＬ￣１１本身具有的抗炎作用相反ꎮ在敲除ＩＬ￣１１受体对ＩＬ￣１１无应答的小鼠模型研究[１３]中发现ꎬ结肠炎相关的癌症和散发性结肠癌模型制备中缺乏ＩＬ￣１１受体的小鼠是极少数能形成肿瘤的类型ꎬ表明ＩＬ￣１１信号在肿瘤的发生㊁进展中是非常必要的ꎮ并且ＩＬ￣１１受体基因缺失后ꎬＳＴＡＴ３激活作用减弱ꎬ并抑制了肿瘤细胞的增殖[１６]ꎮ在依赖ＳＴＡＴ３激活的胃肿瘤小鼠模型中ꎬ即使部分性抑制ＩＬ￣１１信号通路也将引起肿瘤负荷减弱[１６]ꎮ㊀㊀ＩＬ￣１１促进癌细胞迁移㊁侵袭ꎬ已被证明与ＳＴＡＴ３信号级联反应有关ꎮ在ＩＬ￣１１信号传导途径中观察到其具有促进肿瘤微环境进展的作用ꎬ与已经充分研究的ＩＬ￣６￣ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３信号传导途径相似ꎮ依赖ＧＰ１３０的ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３途径诱导基质金属蛋白酶(ＭＭＰ)ꎬＭＭＰ在细胞外基质的降解中起作用ꎬ促进上皮 间质转化(ＥＭＴ)的发生ꎬ而ＥＭＴ为癌细胞发生侵袭和远处转移的重要机制之一ꎮ此外ꎬＳＴＡＴ３通过增强血管内皮生长因子￣Ａ(ＶＥＧＦ￣Ａ)和缺氧诱导因子￣１(ＨＩＦ１)的表达而具有促血管生成作用ꎬ从而使癌细胞维持其代谢需求并促进癌细胞转移的发生[１７]ꎮ还有证据表明ＨＩＦ￣１α可能是ＳＴＡＴ３的靶基因ꎮ㊀㊀此外ꎬＳＴＡＴ３信号通路在调节细胞存活中同样起重要作用ꎬ并可以使癌细胞逃避细胞死亡ꎮＳＴＡＴ３途径的过度活化通过抑制巨噬细胞ꎬ树突细胞和多形核白细胞的终末分化来抑制宿主的免疫系统ꎬ此过程可能导致慢性炎症状态ꎬ并可促进恶性细胞的发育㊁转化和进展ꎮ此外ꎬ上皮细胞中的ＳＴＡＴ３激活后能够通过下调ｐ２１和诱导存活蛋白(包括ＭＹＣ㊁细胞周期蛋白Ｄ１/Ｄ２㊁ＢＣＬ２家族蛋白和Ｘ连锁凋亡抑制蛋白ＸＩＡＰ)来促进细胞的增殖和存活[１８]ꎮＩＬ￣１１除了通过ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３途径在许多炎症８０１相关癌症的发病中具有直接作用外ꎬＧＰ１３０家族细胞因子还能够通过促进癌细胞在远处转移时的存活来刺激癌症的进展ꎮ２.３㊀ＩＬ￣１１与ＲＡＳ/ＥＲＫ信号通路㊀除了激活ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３信号传导途径来介导癌症进展外ꎬＩＬ￣１１还通过Ｒａｓ/ＥＲＫ信号途径与ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ途径参与癌症的进展ꎮ在结肠癌中ꎬＩＬ￣１１通过激活ＥＲＫ１/２信号而促进肿瘤细胞增殖[１９]ꎮ同时ＩＬ￣１１在许多乳腺癌和前列腺癌异种移植实验中证实具有促肿瘤的活性ꎮＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ途径是通过不依赖由ＡＫＴ介导的抗凋亡因子Ｂｃｌ￣２或Ｂｃｌ￣ＸＬ募集后发挥作用ꎮ此外ꎬＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ途径还能够通过促进细胞由Ｇ１期转至Ｓ期来促进细胞的增殖和存活ꎮ有研究[１９]表明ꎬＩＬ￣１１信号通路相关的ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴ通路可能与人胃癌细胞系ＳＣＨ和人结肠癌细胞株ＨＴ￣２９癌细胞的进展和转移有关ꎮ２.４㊀ＩＬ￣１１在癌症转移中的作用㊀ＩＬ￣１１不仅在肿瘤中表达升高ꎬ并具有可促进乳腺癌ꎬ子宫内膜癌和软骨肉瘤的转移潜能[２０]ꎮ有研究[２１]发现ꎬＩＬ￣１１在淋巴结转移阳性㊁恶性的组织学分级㊁预后不良的乳腺癌患者中表达升高ꎬ并且高表达ＩＬ￣１１的乳腺癌患者易发生复发和远处转移ꎮＫａｎｇ等[２２]研究发现ꎬＩＬ￣１１和结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)的表达与乳腺癌骨转移有关ꎬ认为两种因子可以改变骨微环境ꎬ诱发溶骨细胞的发育和溶骨功能ꎬ促进溶骨性骨损伤的发生ꎮ肿瘤细胞的快速增长会导致肿瘤细胞处于相对缺氧状态ꎬ而ＩＬ￣１１表达水升高会促进ＰＣ￣３前列腺癌细胞在缺氧条件下相对于常氧条件肿瘤细胞生长速度增快[２３]ꎮ血清ＩＬ￣１１表达水平增高是透明细胞肾癌患者预后不良的独立预测因素[２４]ꎮＩＬ￣１１在子宫内膜癌患者的子宫内膜和子宫灌洗液中均可检测到表达水平升高ꎬ增高的ＩＬ￣１１通过改变子宫内膜上皮癌细胞的黏附性可促进子宫内膜癌细胞的迁移ꎮ３㊀ＩＬ￣１１在肿瘤治疗中的作用３.１㊀靶向ＩＬ￣１１及ＩＬ￣１１Ｒ㊀由于ＩＬ￣１Ｉ在正常体内表达水平较低ꎬ靶向治疗ＩＬ￣１１或者ＩＬ￣１１受体为高表达ＩＬ￣１１的癌症患者提供治疗优势ꎬ且不良反应少ꎮ同时类似于英夫利昔与托珠单抗抗细胞因子及抗细胞因子的受体抗体在临床中的成功应用也加速了人们对于此类药物的研发ꎮ靶向ＩＬ￣６家族的抗体也进入临床试验阶段ꎮ因此针对于抑制ＩＬ￣１１㊁ＩＬ￣１１Ｒα及ＧＰ１３０的抗体都在研发之中ꎮ同时这些研究[４ꎬ２５]都在多种动物模型中表现出良好的治疗效果ꎮ㊀㊀有研究[２６]发现了一种阻断ＩＬ￣１１信号通路的ＩＬ￣１１突变蛋白ꎬ其具有与ＩＬ￣１１受体超过野生型ＩＬ￣１１的２０倍亲和力ꎮ在小鼠胃肿瘤模型中ꎬ采用阻断ＩＬ￣１１信号通路的ＩＬ￣１１突变蛋白ꎬ可通过降低肿瘤细胞增殖㊁增强肿瘤细胞凋亡以及降低肿瘤相关炎症细胞和细胞因子水平ꎬ来减轻小鼠的胃肿瘤负荷ꎻ在小鼠结直肠癌模型中ꎬ应用ＩＬ￣１１突变蛋白可减小肿瘤的大小与肿瘤的多样性[１６]ꎮ３.２㊀靶向ｇｐ１３０及ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３信号通路㊀ｇｐ１３０是ＩＬ￣６细胞因子家族的常见受体ꎬ其为抑制ＩＬ￣１１信号途径的良好靶标ꎮ目前在临床前研究中报道了抗ｇｐ１３０单克隆抗体和小分子ｇｐ１３０抑制剂ꎮ同时在骨髓增生性肿瘤中鉴定发现了获得性ＪＡＫ２突变(ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ)ꎬ从而引起选择性小分子ＪＡＫ抑制剂的快速发展ꎮ临床前研究表明ＪＡＫ抑制剂在许多癌症模型中都具有效应ꎮ例如ꎬＪＡＫ１/ＪＡＫ２抑制剂ＡＺＤ１４８０能有效抑制ＳＴＡＴ３持续活化的人实体瘤异种移植物的生长ꎮＡＺＤ１４８０还能抑制肿瘤相关骨髓细胞中ＳＴＡＴ３的活化并抑制骨髓细胞介导的血管生成和肿瘤转移ꎮ已经证明ＪＡＫ抑制剂的使用在骨髓增生性肿瘤的治疗中具有临床疗效ꎮＳＴＡＴ３是ｇｐ１３０信号传导下游的主要信号传感器ꎬ在许多癌症中高度激活ꎮ研究发现ＳＴＡＴ３的直接抑制剂的开发重点是靶向其ＳＨ２结构域ꎬ以抑制ＳＴＡＴ３磷酸化或者二聚体化ꎮ最近ꎬ临床上已经开发了用于结合靶基因作为ＳＴＡＴ３竞争物的双链诱饵寡核苷酸可用于头颈癌的治疗ꎮ抑制ＳＴＡＴ３和ＳＴＡＴ５磷酸化的口服抑制剂ＯＰＢ￣３１１２１ꎬ其在癌细胞系和小鼠模型研究中显示出强烈的抗增殖作用ꎮＯＰＢ￣３１１２１目前正处于临床试验阶段(Ⅰ期和Ⅰ/Ⅱ期)[２７]ꎮ３.３㊀靶向ＲＡＳ/ＥＲＫ与ＰＩ３Ｋ/ｍＴｏｒ信号通路㊀ＥＲＫ/ＲＡＳ和ｍＴｏｒ/ＰＩ３Ｋ途径是人类癌症中最常见的两种易失调的激酶级联反应途径ꎮ这些途径中的分子改变涉及肿瘤的发生以及对抗肿癌疗法的抵抗性ꎮ目前有几项临床研究正在评估两种途径中的Ｒａｆ抑制剂ꎬＭＥＫ抑制剂ꎬＰＩ３Ｋ抑制剂以及ＭＥＫ抑制剂和ＰＩ３Ｋ抑制剂在多种不同癌症中的联合应用ꎬ通常这些癌症具有某些类型的分子改变ꎬ如Ｂ￣ＲａｆꎬＫＲａｓ和ＰＩ３ＫＣＡ突变ꎮ３.４㊀ＩＬ￣１１下游通路的协同抑制㊀此外ꎬ许多生长因子途径可以诱导ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３信号通路的激活ꎬ并且ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３途径与其他信号传导途径之间存在大量交叉ꎬ因此可以预期ＪＡＫ或ＳＴＡＴ３抑制剂与许多其他途径的抑制剂之间具有协同作用ꎬ所以正在９０１开发针对ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ３途径的抑制剂与其他靶向疗法的结合[２８]ꎮ例如ꎬＳＴＡＴ３抑制剂和ＥＧＦＲ抑制剂的联合治疗胶质瘤可以协同抑制ＳＴＡＴ３的激活和癌细胞的生长ꎮ研究发现在人胶质瘤患者和小鼠原位神经胶质瘤模型系统中抗ＶＥＧＦ￣Ａ治疗失败期间发现ＳＴＡＴ３被激活ꎮ同时给予的ＡＺＤ１４８０与西地尼布(一种ＶＥＧＦＲ抑制剂)可通过减少肿瘤缺氧和ＶＥＧＦＲ抑制剂诱导ＳＴＡＴ３磷酸化的巨噬细胞的浸润ꎬ从而显著降低肿瘤体积和微血管密度ꎮ小鼠㊁人ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突变细胞系和以及来自骨髓增生性肿瘤患者原代造血祖细胞用ｍＴＯＲ抑制剂(ＲＡＤ００１或ＰＰ２４２)和ＪＡＫ抑制剂(ＡＺＤ１４８０或ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ)处理ꎬ发现该联合应用对于治疗骨髓增生性肿瘤细胞具有功效ꎮ除ＳＴＡＴ３外ꎬＮＦ￣κＢ在促进肿瘤免疫微环境中发挥着关键作用ꎬ因此ꎬ同时针对ＳＴＡＴ３和免疫细胞中的ＮＦ￣κＢ可能在癌症治疗中具有开发的潜力ꎮ㊀㊀靶向阻断子宫内膜癌上皮细胞ＩＬ￣１１转导信号可减弱原发性肿瘤生长速度并较少异位子宫内膜癌模型体内转移损伤ꎮ与标准化疗方案联合使用阻断ＩＬ￣１１信号通路的治疗方法有使肿瘤完全缓解的可能性ꎬ尽管这种策略还没有被正式实验评估ꎬ但为未来肿瘤的治疗提供了全新的思路以及方法ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＩＬ￣１１不仅在机体免疫反应中发挥着重要作用ꎬ并且通过促进肿瘤细胞增殖㊁转移而具有复杂的致肿瘤作用ꎮ竞争性抑制ＩＬ￣１１Ｒ结合ＩＬ￣１１的信号通路阻断试剂ꎬ在癌症的临床前模型中已产生有效的作用ꎬ通过阻断ＩＬ￣１１信号通路为癌症的治疗提供了一种全新的思路ꎮ然而ꎬ将这些实验室研究成果转化为临床应用ꎬ仍需要更多的研究以及临床试验来确定ＩＬ￣１１在促进癌症发生发展中的确切机制ꎮ参考文献:[１]ＥｒｎｓｔＭꎬＰｕｔｏｃｚｋｉＴＬ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｗａｙｓ:ＩＬ１１ａｓａｔｕｍｏｒ￣ｐｒｏ￣ｍｏｔｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅ￣ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１４ꎬ２０(２２):５５７９￣５５８８.[２]ＭａｉｅｒＲꎬＧａｎｕＶꎬＬｏｔｚＭ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ꎬａｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｈｕｍａｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓꎬｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ１９９３ꎬ２６８(２９):２１５２７￣２１５３２.[３]ＳｉｎｇｈＢꎬＢｅｒｒｙＪＡꎬＳｈｏｈｅｒＡꎬｅｔａｌ.ＣＯＸ￣２ｉｎｄｕｃｅｓＩＬ￣１１ｐｒｏ￣ｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＳｕｒｇＲｅｓꎬ２００６ꎬ１３１(２):２６７￣２７５.[４]ＰｕｔｏｃｚｋｉＴＬꎬＥｒｎｓｔＭ.ＩＬ￣１１ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１５ꎬ７(４):４４１￣４５３. [５]ＰｕｔｏｃｚｋｉＴꎬＥｒｎｓｔＭ.Ｍｏｒｅｔｈａｎａｓｉｄｅｋｉｃｋ:ｔｈｅＩＬ￣６ｆａｍｉｌｙｃｙｔｏ￣ｋｉｎｅＩＬ￣１１ｌｉｎｋｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｏｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ８８(６):１１０９￣１１１７.[６]ＴｅｂｂｕｔｔＮＣꎬＧｉｒａｕｄＡＳꎬＩｎｇｌｅｓｅＭꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｉｐｒｏｃａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｂｙＳＨＰ２ａｎｄＳＴＡＴ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｔｒｅｆｏｉｌｇｅｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｇｐ１３０ｍｕｔａｎｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２００２ꎬ８(１０):１０８９￣１０９７.[７]ＪｏｈｎｓｔｏｎｅＣＮꎬＣｈａｎｄＡꎬＰｕｔｏｃｚｋｉＴＬꎬｅｔａｌ.ＥｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｓｆｏｒＩＬ￣１１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ:Ｆｏｃｕｓｏｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｙｔｏｋｉｎｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｖꎬ２０１５ꎬ２６(５):４８９￣４９８.[８]ＴａｎｉｇｕｃｈｉＫꎬＫａｒｉｎＭ.ＩＬ￣６ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｓｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｎｃｈｐｉｎｓｂｅｔｗｅｅｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ２６(１):５４￣７４.[９]ＡｉｎＲꎬＴｒｉｎｈＭＬꎬＳｏａｒｅｓＭＪ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓａｔｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎ￣ｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＤｅｖＤｙｎꎬ２００４ꎬ２３１(４):７００￣７０８.[１０]ＯｐａｌＳＭꎬＪｈｕｎｇＪＷꎬＫｅｉｔｈＪＣꎬＪｒꎬｅｔａｌ.Ａｄｄｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｕ￣ｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ａｎｄｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒａｍ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ１９９９ꎬ９３(１０):３４６７￣３４７２.[１１]ＡｎｔｉｎＪＨꎬＬｅｅＳＪꎬＮｅｕｂｅｒｇＤꎬｅｔａｌ.ＡｐｈａｓｅＩ/ＩＩｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ｆｏｒｍｕｃｏｓｉｔｉｓａｎｄａｃｕｔｅＧＶＨＤｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００２ꎬ２９(５):３７３￣３７７. [１２]ＦｕｒｕｇａｋｉＫꎬＭｏｒｉｙａＹꎬＩｗａｉＴꎬｅｔａｌ.Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｏｓｔｅｏｌｙｔｉｃｂｏｎｅｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＮＣＩ￣Ｈ２９２[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＭｅｔａｓｔａｓｉｓꎬ２０１１ꎬ２８(７):６４９￣６５９. [１３]Ｌｕｉｓ￣ＲａｖｅｌｏＤꎬＡｎｔｏｎＩꎬＺａｎｄｕｅｔａＣꎬｅｔａｌ.Ａｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅｏｆｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｆｏｒｔｕｍｏｒ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｌｙｓｉｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１４ꎬ３３(４３):５０９０￣５０９９.[１４]ＺｈａｏＭꎬＬｉｕＹꎬＬｉｕＲꎬｅｔａｌ.ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＩＬ￣１１ꎬａｎＩＬ￣６ＦａｍｉｌｙＣｙｔｏｋｉｎｅꎬＰｒｏｍｏｔｅｓＴｕｍｏｒＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈＰｏｏｒＰｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＮｏｎ￣ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓ￣ｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１８ꎬ４５(６):２２１３￣２２２４.[１５]ＫｏｒｔｙｌｅｗｓｋｉＭꎬＫｕｊａｗｓｋｉＭꎬＷａｎｇＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｔａｔ３ｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｙｓｔｅｍｅｌｉｃｉｔｓｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２００５ꎬ１１(１２):１３１４￣１３２１.[１６]ＰｕｔｏｃｚｋｉＴＬꎬＴｈｉｅｍＳꎬＬｏｖｉｎｇＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ｉｓｔｈｅｄｏｍ￣ｉｎａｎｔＩＬ￣６ｆａｍｉｌｙｃｙｔｏｋｉｎｅｄｕｒｉｎｇｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌꎬ２０１３ꎬ２４(２):２５７￣２７１.[１７]ＸｕＱꎬＢｒｉｇｇｓＪꎬＰａｒｋＳꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇＳｔａｔ３ｂｌｏｃｋｓｂｏｔｈＨＩＦ￣１ａｎｄＶＥＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｏｎｃｏｇｅｎｉｃｇｒｏｗｔｈｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００５ꎬ２４(３６):５５５２￣５５６０. [１８]ＰｏｎｃｅｔＮꎬＧｕｉｌｌａｕｍｅＪꎬＭｏｕｃｈｉｒｏｕｄＧ.ＥｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎＩＬ￣６￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＥＲＫ１/２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｎｏｎ￣ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｐｒｏｓｔａｔｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌꎬ２０１１ꎬ２３(３):５７２￣５７８.０１１外泌体在肿瘤转移过程中作用机制的研究进展陈伟明ꎬ鹿洪亭(青岛大学附属医院ꎬ青岛２６６００３)㊀㊀摘要:外泌体是直径３０~１５０ｎｍ的细胞外囊泡ꎬ含有核酸㊁蛋白质等其他生物大分子能促进细胞间的信息传递ꎮ外泌体可促进肿瘤转移ꎮ外泌体可通过增加肿瘤细胞的侵袭性㊁促进血管生成㊁参与形成免疫抑制的微环境等途径作用于肿瘤微环境ꎬ促进肿瘤的转移ꎻ外泌体在血液中可协助肿瘤细胞逃脱免疫细胞的攻击ꎬ促进肿瘤的转移ꎻ外泌体可通过参与转移前微环境建立和决定转移器官倾向性ꎬ促进肿瘤的转移ꎮ㊀㊀关键词:外泌体ꎻ肿瘤转移ꎻ细胞侵袭ꎻ血管生成ꎻ免疫逃逸ꎻ肿瘤转移前微环境㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１８.０３１㊀㊀中图分类号:Ｒ７３￣３７㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１８￣０１１１￣０４㊀㊀近些年来ꎬ越来越多的靶向药物㊁免疫疗法和液体活检等在临床上应用ꎬ大部分早期肿瘤患者都能得到有效的诊疗ꎬ但是仍有很多晚期癌症患者因肿瘤发生转移而死亡ꎮ因此ꎬ对肿瘤转移过程的进一步研究尤为重要ꎮ目前认为肿瘤转移的过程包括原位瘤的肿瘤细胞侵袭突破基底膜渗入血管ꎬ在血液循环中存活ꎬ随着血液传播至远端血管ꎬ附着并外渗出血管ꎬ最终在转移部位定居和生长[１]ꎮ过去认为肿瘤细胞是通过细胞间的直接接触和分泌可溶性蛋白因子(如细胞因子和生长因子)进行交流ꎬ但越来基金项目:青岛市民生科技计划资助项目(１８￣６￣１￣７１￣ｎｓｈ)ꎮ通信作者:鹿洪亭(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｌｕｈｏｎｇｔｉｎｇ＠１２６.ｃｏｍ)越多研究[２]表明ꎬ细胞和细胞之间也可以通过细胞外囊泡(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓꎬＥＶｓ)进行信息交流ꎮＥＶｓ是原核细胞和真核细胞释放的所有类型囊泡的总称ꎬ包括外泌体㊁微囊泡等[３]ꎮ外泌体(ｅｘｏｓｏｍｅｓ)是ＥＶｓ中的一种直径在３０~１５０ｎｍꎬ具有磷脂双分子层的囊泡ꎮ在１９７９年ꎬＴｒａｍｓ等[４]首次使用 ｅｘｏ￣ｓｏｍｅｓ 这个词来定义由正常细胞系和肿瘤细胞系质膜来源的微囊泡ꎮ几乎所有的活细胞均可以产生外泌体ꎬ其组成成分包括核酸(例如ｍｉＲＮＡ㊁ｌｎｃＲＮＡ㊁ＤＮＡ等)㊁蛋白质㊁脂质等ꎬ广泛存在于血液㊁泪液㊁尿液㊁唾液㊁乳汁㊁腹水等体液中ꎬ是由母细胞膜内陷形成的多囊泡体与膜融合后释放到胞外ꎬ作用于邻近或远处的受体细胞[５]ꎮ对于外泌体的分离和鉴[１９]ＹｏｓｈｉｚａｋｉＡꎬＮａｋａｙａｍａＴꎬＹａｍａｚｕｍｉＫꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎ￣ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ(ＩＬ)￣１１ａｎｄＩＬ￣１１ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏ￣ｃａｒｃｉｎｏｍａ:ＩＬ￣１１ｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃ￣ｔｉｖｉｔｙｏｆｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｎｃｏｌꎬ２００６ꎬ２９(４):８６９￣８７６.[２０]ＳａｍａｅｅｋｉａＲꎬＡｄｏｒｎｏ￣ＣｒｕｚＶꎬＢｏｃｋｈｏｒｎＪꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣２０６Ｉｎｈｉｂ￣ｉｔｓＳｔｅｍｎｅｓｓａｎｄＭｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｂｙＴａｒｇｅｔｉｎｇＭＫＬ１/ＩＬ１１Ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ２３(４):１０９１￣１１０３. [２１]ＨａｎａｖａｄｉＳꎬＭａｒｔｉｎＴＡꎬＷａｔｋｉｎｓＧꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕ￣ｋｉｎ１１ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌꎬ２００６ꎬ１３(６):８０２￣８０８.[２２]ＫａｎｇＹꎬＨｅＷꎬＴｕｌｌｅｙＳꎬｅｔａｌ.Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｂｙｔｈｅＳｍａｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００５ꎬ１０２(３９):１３９０９￣１３９１４.[２３]ＯｎｎｉｓＢꎬＦｅｒＮꎬＲａｐｉｓａｒｄａＡꎬｅｔａｌ.ＡｕｔｏｃｒｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩＬ￣１１ｍｅｄｉａｔｅｓｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｉｎｈｙｐｏｘｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎ￣ｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(４):１６１５￣１６２９.[２４]ＰａｎＤꎬＸｕＬꎬＬｉｕＨꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｃｌｅａｒ￣ｃｅｌｌｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２０１５ꎬ１０６(５):５９２￣５９７.[２５]ＷｕＸꎬＣａｏＹꎬＸｉａｏＨꎬｅｔａｌ.ＢａｚｅｄｏｘｉｆｅｎｅａｓａＮｏｖｅｌＧＰ１３０Ｉｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１５(１１):２６０９￣２６１９.[２６]ＬｅｅＣＧꎬＨａｒｔｌＤꎬＭａｔｓｕｕｒａＨꎬｅｔａｌ.ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＩＬ￣１１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｉｎＴｈ２￣ａｎｄＩＬ￣１３￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｕｃｕｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌꎬ２００８ꎬ３９(６):７３９￣７４６.[２７]ＫｉｍＭＪꎬＮａｍＨＪꎬＫｉｍＨＰꎬｅｔａｌ.ＯＰＢ￣３１１２１ꎬａｎｏｖｅｌｓｍａｌｌｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬｄｉｓｒｕｐｔｓｔｈｅＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３ｐａｔｈｗａｙａｎｄｅｘｈｉｂｉｔｓａｎａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔꎬ２０１３ꎬ３３５(１):１４５￣１５２.[２８]ＧｒｅｔｅｎＦＲꎬＫａｒｉｎＭ.Ｐｅｅｒｉｎｇｉｎｔｏｔｈｅａｆｔｅｒｍａｔｈ:ＪＡＫｉｒｉｐｓＳＴＡＴ３ｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１０ꎬ１６(１０):１０８５￣１０８７.(收稿日期:２０１９￣０２￣１２)１１１。