喹诺酮--呋喃类-硝基咪唑-磺胺-抗菌药物课件

第三节合成抗菌药 幻灯片

磺胺类及甲氧苄啶
菌 药
硝基呋喃类
硝基咪唑类
一、喹诺酮类药物(quinolones)
1.药物发展史
第一代 萘啶酸（已淘汰） 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 最新氟喹诺酮类
常用：
第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 、氧氟沙星 、依诺沙星 洛美沙星 、培氟沙星 、氟罗沙星 诺氟沙星 、托氟沙星 、芦氟沙星 司氟沙星 、格帕沙星 、曲伐沙星 那氟沙星 、左氧氟沙星
二、磺胺类和甲氧苄啶 （一）磺胺类药
【抗菌作用】 广谱抑菌药，对大多数G+和G-有良好
的抑制作用。
磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单 胞菌等有较强的抑制作用。
机制 抑制细菌二氢叶酸合成酶
1.全身感染
短效 （<10h)磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 中效（10~24）磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ)
烧伤、创伤伴铜绿假单胞菌感染。
磺胺醋酰钠(SA)：无刺激性、穿透力强， 治疗眼疾：沙眼、结膜炎
烧、烫伤感染
（四）不良反应
1.肾损害：引起结晶尿、血尿、管型尿， 以SD常见，SMZ大量久用会出现。
预防措施： 案例题，选择题
（1）用等量的碳酸氢钠碱化尿液 （2）多饮水 （3）避免长期用药，定期检查尿常规 （4）老年及肾功能不良者，以及脱水、
癫痫患者禁用 3关节病变和影响软骨发育
16岁以下未成年患者、孕妇、哺乳期禁用 4、其他：过敏反应、光敏反应、肝损害
请问四环素类的禁用于多少岁的儿童
诺氟沙星（氟哌酸）
对G-菌和G+菌均有较强的作用 主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病
急性细菌性痢疾
环丙沙星
广谱，口服生物利用度50%，可静脉滴注

4)SDM ：磺胺地托辛 抗菌力与SD相似，乙酰化低，血 浆蛋白结合率高。主要用于泌尿道、生殖道、呼吸道及体 表局部的各种敏感菌感染。对犊牛和禽球虫病、禽霍乱、 禽传染性鼻炎有较好疗效。对鸡球虫优于呋喃类和其他磺
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。

产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其 次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响 。
• 制酸药的同时应用，可形成络合物而减少 其自肠道吸收，宜避免合用。
• 肾功能减退者应用主要经肾排的药物应减 量 如氧氟沙星和依诺沙星
2021/1/10
二、各种常用喹诺酮类
诺氟沙星， norfloxacin (氟哌酸) 为第一个氟喹诺酮类药。 具有广谱、高效、可口服、安全及价廉 等优点。对G+杆菌及G-杆菌都具有强大 抗菌作用。 临床上主要用于胃肠道、泌尿道感染。
负超螺旋。
2021/1/10
2021/1/10
耐药性产生原因
• A亚单位多肽编码基因的突变使药物对其 亲和力降低；
• 细菌外膜蛋白的缺失使药物进入细胞减少 ；
• 药物主动外排增高；存在交叉耐药性，故 不能交替使用。
2021/1/10
氟喹诺酮类的共性
1．抗菌谱广 对需氧的G—杆菌，尤其铜绿假单孢菌有强大
2. 对青霉素过敏的患者预防链球菌感染及风湿热 复发。
3. SD-Ag和SML治烧伤创面感染。
4.
难吸收的柳氮磺吡啶治肠道感染；SA
（磺胺醋酰）治疗沙眼。
2021/1/10
不良反应
1. 泌尿道损害 在尿中析出结晶，引起结晶尿或蛋白尿， 严重者发生血尿、尿少及尿闭等症状。 预防措施： ①多饮水； ②加服NaHCO3
2021/1/10
不良反应
TMP毒性较小。 大剂量(每日超过0.5g)或长期应用
因干扰叶酸代谢出现血象变化， 可出现粒细胞减少、血小板减少、巨幼红 细胞性贫血等。给予四氢叶酸。
2021/1/10
二、硝基呋喃类
主要有： 呋喃妥因（呋喃坦啶） 呋喃唑酮（痢特灵）

相互作用
1．本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加 强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。 2.与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫 的作用。 3.有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应，在使用 本品过程中应避免饮酒。

奥硝唑
适应症
1．用于敏感厌氧菌所引起的感染性疾病 2．用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。 3．治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、 阿米巴肝脓肿等。

注意事项
（1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深 红色。 (2)肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其代谢 物易在体内积蓄，应予减量，且应作血药浓度监测。 （3）本品可抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应， 用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛 等症状。 （4）孕妇及哺乳期妇女慎用

呋喃妥因
药理作用

本品为合成抗菌药，抗菌谱较广，对大多数革兰阳性 菌及阴性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大肠杆菌、白 色葡萄球菌及化脓性链球菌等。
临床应用

用于敏感菌所致的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、尿路 感染、膀胱炎及前列腺炎等。
不良反应
1 较常见的有恶心、呕吐、偶有过敏反应，如红斑、 皮疹、药物热及气喘等。 2 可引起溶血性贫血、黄疸和周围神经炎。

注意事项
呋喃妥因可透过胎盘，而胎儿酶系尚未发育完全，故 足月孕妇不宜服用，以避免胎儿发生溶血性贫血的可 能。 少量呋喃妥因可进入乳汁，哺乳期妇女应用时必须考 虑其利弊。 下列情况应慎用： ①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症； ②周围神经病； ③肾功能减退。

呋喃唑酮
药理作用


替硝唑