糖皮质激素合理使用
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肾上腺糖皮质激素分类
天然合成（内源性） 氢化可的松（皮质醇） 可的松
人工合成（外源性） 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等
数量 （凋亡）
。。。。。嗜酸性细胞
细胞因子介质 上皮细胞
细胞因子
炎 症 细 胞 数量
Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞
糖皮质激素
内皮细胞
渗漏 结
构
细
气道平滑肌 ２受体 胞
细胞因子 数量
巨噬细胞 树突状细胞
腺体
腺体分泌
王海燕, 肾脏病学第三版
糖皮质激素抗炎作用及免疫抑制作用 降低肾脏的组织损伤
糖皮质激素在各种疾病中的应用(美国)
患者比例（%）
30
25.8 25
美国健康管理组织（HMO）数据库，3031例使用相当 于强的松5mg以上的糖皮质激素剂量至少90天的患者21ຫໍສະໝຸດ 420 17.2 16.1
COPD：慢性阻塞性肺病 RA： 类风湿性关节炎
15
IBD： 炎性肠病
SLE： 系统性红斑狼疮
呼吸疾病激素治疗的临床应用
1. 支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2. 特发性间质性肺炎(IIP) 3. 肉芽肿性疾病(结节病等) 4. 肺血管炎(Wegener肉芽肿等) 5. 理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性过敏性肺
泡炎) 6. 肺嗜酸细胞增多症(变态反应性支气管肺曲菌病等) 7. 粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 8. 肺孢子菌肺炎(PCP) 9. 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
抗免疫（免疫抑制）：抑制T细胞、单核巨嗜细胞；小 剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制B细胞及体液免疫；
抗毒素：提高机体对细菌内毒素的耐受性，减少缓激 肽、前列腺素产生与释放； 抑制“细胞因子风暴”等
抗休克：抑制肾上腺、去甲肾上腺、血管紧张素等的 缩血管作用，改善微循环，稳定溶酶体膜等；
糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用
(1886—1972) 美國Mayo Clinic
賴希斯坦因 Tadeus Reichestein
( 1897—1996) 瑞士巴塞爾大學
亨奇 Philip Showalter Hench
(1896—1965） 美國 Mayo Clinic
1950诺贝尔生理/医学奖
糖皮质激素在药物研究和临床治疗历史上
人工合成肾上腺糖皮质激素（外源性）特点
与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，游离部 分多；
在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或
免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。
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GC的药理作用
主要归纳为“四抗”：
抗炎：炎症部位血管收缩、毛细血管通透性下降、渗 出、肿胀减轻；抑制白介素合成与释放；抑制成纤维 细胞增生，减少肉芽肿、粘连、疤痕等；
具有里程碑意义
肾上腺皮质的结构及分泌的类固醇激素
肾上腺皮质由外向内可分为： 球状带（合成盐皮质激素） 束状带（合成糖皮质激素） 网状带（合成性激素）
肾上腺皮质激素的基本 原料为胆固醇：主要来 自血液。由于肾上腺皮 质各层细胞内存在的酶 系不同，因此合成的皮 质激素也不相同
球状带 束状带
皮质 网状带 髓质
10. 肺间质病变(特发性、继发性）
糖皮质激素在风湿性疾病应用
所有自身免疫性疾病和炎性疾病均可 用糖皮质激素来控制疾病活动 ，常见的有： 系统性红斑狼疮 系统性血管炎 肌炎/皮肌炎 类风湿关节炎 干燥综合症 混合性结缔组织病 免疫性血小板减少 其他风湿性疾病：风湿性多肌痛。。。。
T－淋巴细胞 单核巨噬细胞
生长 免疫反应
IL1，2，3，6 TNF-a INF-a
免疫复合物 沉积
启动 炎性反应
释放 炎症介质
激素受体
炎症因子转录
组织损伤
糖皮质激素在临床上广泛使用
风湿免疫科 内分泌科 肾脏内科 呼吸内科 皮肤科 神经内科： 血液内科：溶血性贫血、免疫性血小板等 消化内科：炎症肠病、自身免疫性肝炎等 感染科 眼科、耳鼻头颈科 。。。。。
糖皮质激素临床合理应用
安徽医科大学第一附院风湿科 徐建华 2015年6月25日
糖皮质激素是临床治疗中最为常用的药物之一
临床治疗
关注并发症
糖皮质激素临床使用的发展
1935年
1948年
糖皮质激素首次被用于一 例29岁的类风湿关节炎的 病人，并获得意想不到的 临床疗效
1855年
第一个商品化的糖皮质 激素（可的松）上市
Thomas Addison 确定 了肾上腺以及某些相关 功能障碍的后果
抗炎
糖皮质激素 免疫抑制
由于人们逐渐认识到糖皮质激 素具有抗炎、免疫抑制等多方 面的作用，逐渐将其应用到更 广泛的临床领域，而且不断研 发出新的糖皮质激素
糖皮质激素的问世，开启了一个全新的治疗时代
肯達爾 Edward Calvin Kendall
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糖皮质激素（内源性）生理作用
对蛋白质、糖、脂肪、水、盐代谢均有重要作用； 促进多种组织中蛋白质分解，如皮肤、骨、淋巴等，长期
使用生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组 织萎缩； 增加肝糖原、肌糖原、减少葡萄糖利用，导致血糖升高； 促进脂肪分解、抑制合成，同时使脂肪重新分布，并导致 高脂血症； 保钠排钾，长期大量应用时明显，并减少钙吸收致低血钙； 有抗利尿作用；
MS： 多发性硬化病
10
7.3
5.9
4.8
5
3.4 3.2
1.3 0.5
0
COPD 哮喘 RA
风湿
IBD
器官关节炎 结缔 SLE 结节病 MS
性多
移植
组织病
肌痛
HMO数据库显示每年有超过100万患者接受糖皮质激素的治疗
Feldstein AC, et al. Osteoporos Int, 2005, 16:2168-74.
