【2019年整理】糖皮质激素的合理使用
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糖皮质激素的合理使用糖皮质激素是临床应用最广的药物之一,其具有调节代谢作用,允许作用,抗炎,抗休克,免疫抑制和抗过敏等作用。
糖皮质激素类药物的广泛应用挽救了无数的病人,但与其有关的各种不良作用亦造成不少问题,而且目前滥用严重,因此合理应用糖皮质激素类药物迫在眉睫。
一、糖皮质激素的常见用药误区(1)把糖皮质激素用作退热药发热是人体针对病毒、细菌感染的防御反应,体温升高在一定范围内(不超过38.5℃)可提高机体的防御功能。
糖皮质激素能抑制下丘脑对致热源的反应并能抑制白细胞致热源的生成和释放,有一定的退热作用,医生为了尽快使患者体温明显降低,多选用激素(多为地塞米松肌肉注射或静脉注射)。
然而这种退热作用并不持久,因为绝大部分情况下发热是由于病原体引起的,使用糖皮质激素能削弱机体的抵抗力,促使感染扩散,使病情加重,延长自然病程。
在发热原因未明前,不可滥用,以免掩盖症状使诊断发生困难。
(2)用于预防输液反应输液反应主要是由致热源引起,糖皮质激素可抑制PEG的合成与释放,从而防止体温升高,可以有效缓解发冷、寒战、发热、出汗等输液反应。
有些医生为了预防输液反应,经常加入地塞米松、氢化可的松等,如此使用不合理,因为激素本身也有致过敏的可能,并不是对因治疗。
(3)把糖皮质激素用作止痛剂因为激素能降低局部毛细血管的通透性,抑制炎性浸润和渗出,并使细胞间质的水肿消退,缓解红、肿、热、痛等症状,所以有些因风湿病引起腰痛、关节痛的患者,就长期将糖皮质激素当成止痛药,且盲目加量,这是不妥的,因为激素抑制机体防御机能,使自身正常免疫能力降低,易于加重感染,且长期大剂量应用不良反应较多。
(4)其它不合理比如把激素当作抗生素使用、局部滥用、用法不当、配伍不合理、制剂和给药途径不合理、用药剂量不准确等方面。
二、糖皮质激素的合理应用(一) 严格掌握适应证1.严重感染与休克。
2.自身免疫性疾病如风湿性疾病,肾病综合征等。
3.过敏性疾病如呼吸系统疾病等。
糖皮质激素使用注意事项1.妊娠期用药:糖皮质激素可通过胎盘。
人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。
尚未证明对人类有致畸作用。
妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
对早产儿,为避免呼吸窘迫综合征,而在分娩前给母亲使用地塞米松,以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成,由于仅短期应用,对幼儿的生长和发育未见有不良影响。
2.哺乳期用药:生理剂量或低药理剂量(每天可的松25mg或强的松5mg,或更少)对婴儿一般无不良影响。
但是,如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素,则不应哺乳,由于糖皮质激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。
3.小儿用药:小儿如长期使用肾上腺皮质激素,需十分慎重,因激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。
口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。
4.老年用药:老年患者用糖皮质激素易发生高血压。
老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。
5.糖皮质激素与感染:一方面,非生理性糖皮质激素对抗感染不利。
生理剂量的肾上腺皮质激素可提高肾上腺皮质功能减退症患者对感染的抵抗力。
非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染,这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及(或)体液免疫功能,长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、粘膜等部位侵人的病原菌不能得到控制。
在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。
但另一方面,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。
熟记 6 句口诀搞定糖皮质激素 4 大用法在医疗界内,糖皮质激素尽管它在治疗疾病方面发挥很大的作用,但是名声总是不太好。
人们常说激素不能乱用,最好不用,以免造成体内内分泌紊乱。
然而,凡事都有两面性,在具体用量不同、施用时机不同时,药效表现迥然不同。
之前我们讨论过长效、中效、短效的糖皮质激素都有哪些,各有何特点(点击查看)。
这次,就来看看糖皮质激素的4 大用法吧!替代治疗糖皮质激素可用于肾上腺皮质功能减退、先天性肾上腺皮质增生症(CHA)、肾上腺皮质危象等疾病的替代治疗。
对于替代治疗首选是短效糖皮质激素(可的松、氢化可的松),可的松 25 mg 等效氢化可的松20 mg。
这是因为短效糖皮质激素对HPA 轴的危害较轻,作用状态与生理状态较为接近。
使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。
如,氢化可的松采用0.3~0.5 mg/kg/d 时,早上8 点前使用总剂量的2/3,下午服用1/3。
1. 应激情况对于有应激的情况,比如轻度应激可以采用剂量加倍的方式,至疾病治愈。
对于重度急性应激,比如大型手术、严重外伤、重度感染等等情况,建议采用静脉给药氢化可的松,一般剂量为 200~300 mg/d。
值得一提的是,该剂量也适用于脓毒症、脓毒症休克患者的救治。
选药时需要尽量选择磷酸或者琥珀酸的氢化可的松制剂。
治疗中应逐步减至维持剂量。
2. 双侧肾上腺切除对于双侧肾上腺切除的患者,维持的药物一般多采用氢化可的松 20~30 mg 口服,建议手术当天和第二天采用大剂量,之后减半。
也可补充氟氢可的松,一般剂量为0.05~0.2 mg,也有推荐直接采用0.1 mg 的剂量。
3. 先天性肾上腺皮质增生症对于这类患者,儿童和成人患者的药物选择差异较大。
儿童患者的给药剂量小,同样用于成人给药剂量增加较多,不良反应更显著。
因此儿童患者多采用氢化可的松、可的松,而成人多采用相对泼尼松、地塞米松等。
成人患者的地塞米松起始剂量为0.5~0.75 mg/d。
糖皮质激素类药物的合理应用及不良反应分析摘要:目的:分析糖皮质激素类药物的合理应用及不良反应。
方法:随机抽取本院于2018年4月至2019年3月期间门诊科室开具出168张糖皮质激素类药物处方,对于该类处方中使用糖皮质激素种类、使用占比、临床使用效果、不良反应发生情况等进行总结分析。
结果:在本院糖皮质激素类药物使用方面,五官科使用量占比34.52%(58/168);皮肤科使用量占比25.00%(42/168);普通外科使用量占比17.86%(30/168);内科使用量占比17.86%(30/168);其他科室使用量占比为4.76%(8/168)。
在糖皮质药物使用过程中出现的不良反应多以激素药物的超生理反应为主,不良反应并发症多为类肾上腺皮质功能亢进、伤口感染、肠胃溃疡、骨质疏松等。
讨论:糖皮质激素类药物属于在临床适应症中应用较广的药物,但是临床使用情况中,存在着许多不合理用药的现象,掌握糖皮质激素类药物临床使用中的使用量,控制不良反应及并发症的发生,降低不良反应方发生率,改善临床应用糖皮质激素类药物的治疗效果。
关键词:糖皮质激素类药物;合理应用;不良反应糖皮质激素在人体中属于日常新陈代谢中主要的生理物质,能够维持人体内正常物质的新陈代谢并使其保持生理平衡,且糖皮质激素对于人体来说还有着抗感染、抗炎、抗休克、调节人体免疫功能应答的生理作用。
随着糖皮质激素药物的普及应用,部分情况下会出现糖皮质激素药物不合理用药的现象,从而导致患者出现不良反应,影响到治疗效果的同时还耽误了患者接受治疗的最佳时间[1-2]。
在本次研究中,通过对本院门诊科室收集于2018年4月至2019年3月期间所开具的糖皮质激素类药物处方的处理、分析,探究其中不护理用药现象发生的原因,并对该类影响因素发生的原因进行总结与归纳,为临床安全用药提供借鉴与参考,详见下文。
1.资料与方法1.1一般资料随机抽取2018年4月至2019年3月期间在本院门诊科室中开具的糖皮质激素类药物处方168张,其中所涉及到的糖皮质激素药物主要有:布地奈德雾化吸入剂、地塞米松滴眼液、泼尼松片、注射用氢化可的松、琥珀酸钠注射用甲泼尼松、地塞米松磷酸钠注射液、曲安奈德鼻喷剂、强的松片、复方氟米松软膏、卤米松软膏等。
合理使用糖皮质激素随着生活节奏的加快,生活压力的增加,很多人面临着各种健康问题。
其中最常见的疾病之一就是皮肤疾病。
糖皮质激素是一种治疗皮肤疾病的常用药物,虽然它能够快速地缓解症状,但长期使用也会带来很多副作用,甚至会造成严重后遗症。
因此,了解并合理使用糖皮质激素对人们的健康至关重要。
一、何谓糖皮质激素糖皮质激素,简称激素,是一种合成的荷尔蒙,人体的肾上腺分泌的皮质醇即为一种糖皮质激素。
而在药物中,糖皮质激素常用于治疗许多皮肤疾病,比如湿疹、荨麻疹、瘙痒和银屑病等。
二、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素具有缓解炎症、抗过敏、免疫抑制等作用。
这些药物能够抑制炎症反应的发生,减轻不适和疼痛,并能抑制过敏反应的产生,从而缓解局部皮肤的瘙痒、红肿等症状。
三、合理使用糖皮质激素的重要性虽然糖皮质激素是一种有效的治疗皮肤疾病的药物,但它也带来了许多风险和副作用。
例如,长期使用糖皮质激素会减少皮肤的弹性,使皮肤变薄,容易受到外界的刺激,造成皮肤感染;还可能造成局部色素沉淀、毛细血管扩张等副作用。
此外,过于频繁的使用还会带来依赖性和药物成瘾等问题。
因此,合理使用糖皮质激素,是非常重要的。
一般来说,我们应该:1. 注意疗程:使用糖皮质激素的时间应该以医生的建议为准,不要过于盲目和频繁地使用。
2. 用药剂量合理:应该根据临床表现选择适当的剂量,合理调整用药量。
过度或不足的剂量都会带来不良效果。
3. 按照医生的指示使用:如果你预约医院来检查皮肤病,医生很可能会开糖皮质激素给你;即使感觉症状有所缓解,不能随意更改用药方法或剂量。
4. 避免长期使用:临床上常见的皮肤病,以糖皮质激素的疗效来说,应该是一个短期治疗,3-5天通常就已经见效并开始减量或停药,因此不能长期使用。
5. 慎重选择外用部位,避免长期造成皮肤色素沉淀。
6. 配合其他治疗方法:在使用药物的同时,要养成良好的生活习惯,注意饮食、保持锻炼等,让整个免疫系统保持强壮。
糖皮质激素的使用方法及副作用预防糖皮质激素是一类广泛应用于临床的抗炎药物,被广泛用于治疗各种炎症和免疫相关疾病。
但是,糖皮质激素在长期使用过程中可能会引起一系列副作用,因此正确的使用方法和副作用预防非常重要。
一、糖皮质激素的使用方法1. 根据医生指导使用糖皮质激素:糖皮质激素是处方药,使用前应该咨询医生并按照医生的指导进行使用。
医生会根据患者的病情、病程和病因等因素,合理地选择剂量、使用频率和疗程。
2. 使用糖皮质激素的剂型:糖皮质激素有多种剂型,包括口服、外用、注射和雾化等。
不同剂型适用于不同类型的疾病,需要根据病情选择合适的剂型。
3. 控制用药时间和疗程:由于糖皮质激素的副作用随着使用时间的延长而增加,应该尽量控制使用时间和疗程。
一般来说,糖皮质激素的短期使用不会引起明显的副作用,但长期使用可能引起一系列副作用,如激素依赖性、Cushing综合征和骨质疏松等。
4. 逐渐减少剂量:为了预防糖皮质激素的副作用,当病情好转时,可以逐渐减少剂量并最终停药。
过快或突然停药可能会导致病情反弹或出现戒断症状。
5. 避免频繁更换剂型:频繁更换糖皮质激素的剂型可能导致剂量不稳定,增加副作用的风险。
稳定使用一种剂型有助于更好地控制病情和副作用。
二、糖皮质激素的副作用预防1. 控制用药时间和剂量:合理使用糖皮质激素,严格按照医生的指导使用剂量和疗程,可有效降低副作用的发生概率。
2. 梳理病史和注意禁忌症:在使用糖皮质激素前,医生会评估患者的病史和禁忌症,避免使用时出现不良反应。
3. 定期复查和监测:长期使用糖皮质激素的患者应该定期进行相关检查,包括血压、血糖、骨密度等项目的监测。
及时发现问题并进行干预可以减少副作用的损害。
4. 结合其他治疗手段:在一些情况下,可以结合其他治疗手段,如免疫调节剂、免疫球蛋白、中药等,减少糖皮质激素的使用量,降低副作用的风险。
5. 饮食和生活方式的调整:保持良好的生活习惯,注重饮食均衡、多摄入富含钙、维生素D等营养物质的食物,保持适度运动,有助于降低激素相关的副作用。
安全合理使用糖皮质激素前言糖皮质激素属于类固醇激素(甾体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、抗免疫、抗休克等作用。
一. 抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用,能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。
在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止糖连及瘢痕形成,减轻后遗症。
但必须注意,炎症反应是机体的一种防御功能,炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。
因此,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。
皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内的糖皮质激素受体(G-R)相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。
GCS可通过增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节,如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等的影响等。
GCS通过与G-R结合-nGRE的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素3(IL-3)、白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)等的转录,而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。
也有证据表明GCS可增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF减少。
GCS也可通过抑制IL-2受体的合成,或通过将活化转录因子活化蛋白-1(AP-1)等的活化调节逆转,或通过直接与AP-1相互作用,而对抗细胞因子的效应。
炎症介质,如白三烯(LT)、前列腺素(PG)等,前者有较强的白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用,后者可引起红、肿、热、痛等炎症反应。
GCS可通过增加脂皮素的合成及释放而抑制脂质介质白三烯(LT)、前列腺素(PG)及血小板活化因子(PAF)的生成,因为脂皮素(37kDa)可抑制脂质生成所必需的磷脂酶A2(PLA2)。
糖皮质激素合理应用全套一、概述是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类苗体激素,主要为皮质醇(CortiSo1)体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节具有调节糖类、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克等作用。
二、糖皮质激素类药物分类1按来源分为内源性的:可的松、氢化可的松外源性的:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松2、按作用时间长短分为短效:可的松、氢化可的松中效:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效:地塞米松3、按给药途径分为口服、静脉、局部外用、吸入4、可的松与氢化可的松区别内源性糖皮质激素可的松和氢化可的松具有生理活性的是氢化可的松无生理活性,需代谢转化为活性代谢物可的松两者之间的关系在肝脏代谢转化发生代谢转换的部位肝脏可的松与氢化可的松药代动力学吸收差异氢化可的松生物利用度高于可的松,因此同等疗效,氢化可的松的用量小于可的松代谢差异氢化可的松无需转化,适用于肝功能障碍患者及急性或严重应激状态药效学与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖皮质激素和盐皮质激素活性适用于生理替代疗治疗用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显5、泼尼松和泼尼松龙的区别具有生理活性的是泼尼松龙无生理活性,需代谢转化为活性代谢物泼尼松两者之间的关系在代谢中相互转化发生代谢转换的部位肝脏药代动力学一代谢差异,肝功能障碍患者直接使用活性成分泼尼松龙药效学一作用完全相同,可等剂量交换6、糖皮质激素药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗过敏作用抗毒抗休克作用内分泌系统疾病替代治疗、紧急情况抢救风湿性疾病和自身免疫病多与自身免疫有关呼吸系统疾病主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎等血液系统疾病自身免疫病、联合化疗方案组分之一肾脏系统疾病肾病综合征、肾小球肾炎、间质性肾炎等严重感染或炎性反应严重细菌性疾病伴有休克或与感染有关的脏器损伤、严重病毒性疾病7、尽量避免使用糖皮质激素的疾病对糖皮质激素类药物过敏严重精神病史癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术后骨折创伤修复期单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡8、药物相互作用避孕药、雌激素:药理作用增加或减少非苗体类抗炎药:不良反应增加三环类抗抑郁药:毒性反应增加免疫抑制剂抗胆碱药排钾利尿药9、停药反应长期中或大剂量使用减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救10、反跳现象长期使用减量过快或突然停用可使原发病复发或加重应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量,稳定后再慢慢减量I1糖皮质激素常见不合理使用主要类型遴选药品不适宜药品剂型或给药途径不适宜用法用量不适宜联合用药不适宜或有配伍禁忌重复给药。
糖皮质激素的合理使用糖皮质激素是临床应用最广的药物之一。
临床应用糖皮质激素前要权衡利弊,应严格掌握适应证、使用方法、激素种类、剂量、疗程、减药方法及不良反应的预防等,全面考虑治疗益处及不良反应极为重要。
【关键词】糖皮质激素;剂量;依赖;撤药综合征糖皮质激素在临床上已经应用了半个多世纪,是临床应用最广的药物之一。
几乎每一位临床医生都非常熟悉,不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的使用经验,并形成了各自的激素用药习惯。
然而,临床上不合理使用激素的现象却非常普遍。
而且在激素的用法上,的确还存在一些似是而非的问题。
因此,激素的临床合理应用,虽然不是一个新颖的问题,却是一个值得讨论的话题。
1 糖皮质激素内科适应证[1]1.1 内分泌代谢病急性、慢性肾上腺皮质功能不全(生理替代剂量)、恶性突眼、甲状腺危象、亚急性甲状腺炎、垂体前叶功能减退症(生理量)、垂体性昏迷、抗胰岛素性糖尿病等,高钙血症。
1.2 感染性疾病各种严重感染甚至感染性休克时,也适用于寄生虫病引起异性蛋白反应而致症状严重者,如急性血吸虫病,结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎有大量积液者,传染性单核细胞增多症并发心肌炎。
1.3 血液病过敏性紫癜、自体免疫性血小板减少性紫癜、自体免疫性溶血性贫血、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
1.4 心血管疾病重症心肌炎、心肌梗死伴完全性房室传导阻滞。
1.5 消化疾病吸收不良综合征、克罗恩病、暴发型肝炎(黄疸重)、特发性脂肪泻。
1.6 呼吸疾病呼吸窘迫综合征(尤其婴儿)、哮喘、结节病、变应性肺泡炎、肺嗜酸粒细胞浸润症。
1.7 肾脏疾病肾炎肾变期急性肾功能不全。
1.8 风湿免疫病所有系统性结缔组织病包括系统性红斑狼疮、各种血管炎性疾病,如结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿等及部分关节炎累及内脏情况下,为尽可能减少组织损伤,对这些严重疾病常常开始剂量很大,很快控制疾病,可的松1~2mg·kg-1·d-1,分次服用;严重患者,多数采用大剂量冲击疗法,常规用甲泼尼龙1000mg·d-1,连用3d。
1.9 变态反应性疾病血清病、严重药物性皮炎、过敏感性休克、荨麻疹、输血过敏反应。
1.10 水中毒1.11 眼科疾病激素滴眼药、激素眼局部注射治疗眼炎。
1.12 皮肤病湿疹等。
2 如何选用糖皮质激素2.1 激素剂量有以下划分方法[2]2.2.1 小剂量相当与泼尼松15mg·d-1以下。
激素占据糖皮质激素受体的50%以下,完全通过基因效应发挥作用而不良反应趋于零。
多用于自身免疫性疾病、器官移植的维持治疗或肾上腺皮质功能减退症的替代疗法。
2.2.2 中剂量相当于泼尼松15~30mg·d-1。
激素占据糖皮质激素受体的50%~100%,基因效应呈显著的剂量依赖性,不良反应也随剂量与时间的增长而加大。
大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病的起始治疗剂量都会选择中剂量。
2.2.3 大剂量相当于泼尼松30~100mg·d-1。
由于激素受体的饱和度增加,剂量依赖性越来越小,当达到100mg·d-1时几乎全部受体都被结合,糖皮质激素的基因效应达到最大值。
但大剂量应用激素不良反应严重,不能长期使用。
重症自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植起始剂量,经常中、短期应用大剂量激素。
2.2.4 超大剂量相当于泼尼松剂量>100mg·d-1。
激素与激素受体全部结合,增加剂量后通过非基因效应增加疗效。
因为对血糖、血压等生理指标影响巨大,只能短期应用。
2.2.5 冲击治疗相当于泼尼松剂量>500mg·d-1。
一般静脉给药,多为甲泼尼龙1g·d-1,连用3~5d后减量至1mg·kg-1·d-1,非基因效应可能起更大作用,应特别注意严格掌握适应证,避免引起感染、高血压、高血糖和类固醇性肌炎等不良反应。
2.2 激素选择方法正确使用激素包括:合理应用激素,减少不良反应。
当病人确实需要使用激素时,我们必须非常清楚激素的疗程计划有多长。
如果该疾病只需要很短疗程的激素,如1~3d,最多不超过5d,如果是偶然发生的过敏性病变,则应选用抗炎、抗过敏作用较强的药物和给药方法,如每日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期不良反应。
但在多数情况下,临床使用激素是需要一个漫长的疗程,例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等。
对于这些长疗程的激素使用者,需要注意保护病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)。
否则,不但造成日后激素减药和停药困难,而且一旦出现医源性肾上腺皮质功能不全后,病人的应激能力下降,当遇到感染、创伤、手术等应激状态时,会出现危险。
一些危重急诊病人需要大剂量糖皮质激素治疗,如急性肾上腺皮质功能低减、过敏性休克、感染性休克、低血糖昏迷、水中毒、中枢性高热、甲亢危象、黏液性昏迷等,他们不需长期服用激素,这种病人一旦脱离危险或病情得以控制,可以将激素立即撤掉,不需逐渐减药,每天泼尼松数百毫克治疗不超过2d的病人,可以立刻停药。
在临床上遇到的情况多数是一些需长期服用激素的病人,如急性淋巴细胞性白血病、特发性血小板减少性紫癜、霍奇金病、溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、急性酒精中毒性肝炎、亚急性肝坏死、颞动脉炎、多发性肌炎、严重哮喘、皮肌病、自身免疫性溶血性贫血和播散性红斑狼疮。
一些长期小剂量激素治疗的类风湿关节炎、克罗恩病、哮喘病人,糖皮质激素减药也需慢慢进行,因为存在疾病复发和激素依赖性的危险性,有时需一年或更久,个别病人甚至需终身服药。
激素类药物按其作用时间的长短分为短效激素(可的松、氢化可的松等),中效激素(泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙)和长效激素(地塞米松、倍他米松)。
长效激素的抗炎效力强,作用时间长,但对HPA的抑制较严重,适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药。
例如抗过敏常予静脉注射地塞米松。
而治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮肾炎等,如用地塞米松无论是注射还是口服均不合理,如果病情严重或不能口服,则应该静脉注射甲泼尼龙,而不是地塞米松。
虽然短效激素对HPA的危害较轻,但其抗炎效力弱,作用时间短,也不适宜于治疗慢性自身免疫性疾病,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。
临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素,其中最常用的是泼尼松。
泼尼松是前体药,进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。
因此,对于肝功能正常者,可选用泼尼松;而肝功能严重受损害者,则需选用泼尼松龙或甲泼尼龙。
对于自身免疫性疾病,如果需要静脉注射激素,则应选用甲泼尼龙。
为了减少自身免疫性疾病使用激素的远期不良反应,以及降低日后激素减药的难度,应纠正这种不恰当的用药习惯。
危重的自身免疫性疾病(如狼疮危象),常常需要甲泼尼龙冲击治疗,每日剂量500~1000mg,静脉滴注,每疗程3d,然后减为标准的大剂量激素疗法。
3 激素疗程不同疾病应用激素治疗的目的不同所以疗程不一,原则上时间愈短愈好。
小剂量激素治疗的剂量与糖皮质激素的生理分泌量接近,且完全通过基因效应发挥作用而不良反应最小,因此可以长期维持治疗。
中、大剂量的疗程一般不超过8~10周,超大剂量的疗程多在1周左右,冲击治疗为3~5d,随后逐渐递减激素用量,直至小剂量维持或停药。
4 激素减量法激素的减量一般应遵循“先快后慢”“先大后小”的原则,如冲击治疗可直接减量到0.5~1mg·kg-1·d-1;初始治疗剂量为60mg·d-1,可直接减量至40mg·d-1,然后每1~2周减原剂量的10%或5mg,当剂量<7.5mg·d-1后可维持相对时间长一些,小剂量激素治疗不良反应少可长期维持使用。
一般在病情活动时一日量宜分次给药,病情稳定后改为模拟激素生理分泌周期,晨起1次顿服给药或间日顿服给药。
激素的减量与停药过程中应注意停药反应和反跳现象。
短期用激素治疗的病人(如应激),遇到激素反指征时,如创伤、应激、过敏、全身性病毒感染或精神症状出现时,应用2~5mg·d-1后,可以立即将激素撤除。
对大剂量激素治疗超过5d以上的病人,通常在4周内可以平稳地将激素撤除。
在减药前,医生应仔细注意和记录病人的症状和体征,疾病的特殊表现,一些能说明疾病活动的实验室检查。
如果泼尼松15~40mg·d-1,则每2~5d减少2.5~5mg,一直至泼尼松5mg·d-1,这过程约需1~2周。
如果开始剂量较大,泼尼松超过40~120mg·d-1,减药幅度可以大些,每3~10d减泼尼松5~20mg。
当疾病复发时,减药暂时停止,甚至可以反跳到前一个剂量,以后减药要更加缓慢,还必须加用其他药物,如免疫抑制药或细胞毒药物。
在第3至第4周时,剂量如果已经减到生理剂量时,即泼尼松5mg·d-1或地塞米松0.75mg·d-1,这剂量维持3~7d,然后将泼尼松和地塞米松换成氢化可的松20mg·d-1,每天早晨一次服用,允许病人的HPA得到合适的刺激。
长期大剂量治疗第4周时,早晨8点的血皮质醇常常<10μg·dL-1,HPA抑制状态可能维持6~9个月;当减少到氢化可的松10mg·d-1时,这个剂量可以维持机体的基本需要,又不至于引起皮质功能低减,除非遇到急性应激。
在第6~9周时,早晨8点皮质醇>10μg·dL-1时,此时有可能将激素完全撤除。
在撤药1~1.5年内,病人遇到急性应激时,根据情况仍然需要临时给适量的糖皮质激素。
由于HPA受抑制病人的肾上腺对外源性和内源性促肾上腺皮质激素(ACTH)的反应是差的,所以在急性应激情况下,ACTH治疗是无益的。
在糖皮质激素撤药后,下丘脑和垂体首先恢复,最后是肾上腺恢复,肾上腺的恢复可能需要数月至1年。
隔日减药法主要适用于那些撤药困难的病人,临床在减糖皮质激素过程中,为避免出现撤药综合征,能够平稳地减药,往往采用隔日减药法。
实施隔日减药法首先将长效糖皮质激素制剂(如地塞米松或倍他米松)改成中效或短效制剂(泼尼松或氢化可的松),以它们对糖皮质激素的等效剂量进行替换。
随后在此基础上将一天分次服用法改为一天早晨一次服用,而总剂量不变。
如果病人没有出现皮质功能降低和疾病复发,下一步进行隔日减药法,即单日减药,双日不减药,每5~10d减药1次,直至药物完全减完。
在减药过程中开始减药剂量幅度可以大些,越接近生理剂量时,即泼尼松25~7.5mg·d-1时,减药速度越要慢,防治原发疾病复发和皮质功能低减。
5 糖皮质激素依赖对糖皮质激素的依赖性包括生理依赖性和精神依赖性。