人体内的纤维蛋白原在纤溶系统激活后产生的纤溶酶的作用下

【关键字】形成D-二聚体生理学背景(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasm ingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、(plasmin)、纤溶酶抑制物(pl asmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。

当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在tP A的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。

其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。

D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生凝血酶,后又有纤溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰—抗纤溶酶活性或浓度。

溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。

一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA)，使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。

FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。

纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。

因此,理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。

但是，到目前为止，商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。

其中D-二聚体的胶乳免疫比浊法检测，由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高，重复性良好，临床医师较多采用。

定义是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。

Q：试分析血液凝固、抗凝系统和纤维蛋白溶解之间的关系？答：血液自血管流出后，由流动的溶胶状态变为不流动的胶冻状态的过程称为血液凝固。

凝血的整个过程可分为三个阶段：1、凝血酶原激活物的形成，即因子X被激活成因子Xa；2、凝血酶原在Xa、Ca2+、V因子的作用下被激活成凝血酶；3、纤维蛋白原在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白。

人体内的抗凝系统包括体液抗凝系统和细胞抗凝系统。

体液抗凝系统包括丝氨酸蛋白抑制物如抗凝血酶Ⅲ、组织因子途径抑制物即小血管内皮细胞释放的一种糖蛋白、蛋白质C系统以及肝素。

细胞抗凝系统即网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体的吞噬。

除此之外，正常血管的光滑的内皮和不断流动的血液以及血液中的纤维溶解系统也辅助构成了抗凝系统。

血凝过程中生成的不溶性纤维蛋白，可在一系列水解酶的作用下，发生溶解，变成可溶性的纤维蛋白降解产物。

这种纤维蛋白被解液化的过程，称为纤维蛋白溶解，简称纤溶。

纤溶系统包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物和纤溶抑制物。

纤溶过程可分为两个阶段，即：1、纤溶酶原在其激活物的作用下，激活形成纤溶酶；2、纤维蛋白在纤溶酶的作用下发生降解。

血液凝固、抗凝系统、纤溶系统三者相互对立而统一，共同为机体维持一个相对稳定的平衡状态。

生理状态下，有少量纤维蛋白形成并覆盖于血管内膜上，参与维持血管的正常通透性，同时抗凝系统使其不易造成凝血和形成血栓，纤溶系统又将其水解，使凝血与纤溶处于动态平衡中，机体既不易出血，又无血栓形成。

当血管受损，一方面要求迅速凝血形成止血栓，以避免血液的流失；另一方面抗凝系统要使凝血反应局限在损伤部位，以保证全身血管内的液体状态。

当组织损伤所形成的止血栓在完成使命之后，将由纤溶系统逐步溶解，以恢复血管的畅通，也有利于受损组织的再生和修复。

若纤溶系统活动亢进，可因止血栓的提前溶解而有新的出血的倾向；如果纤溶系统活动低下，则不利于血管的再通，并可加重血栓。

人体解剖考试提纲一1、解剖生理学从哪三个水平进行研究。

P3答：生理学研究分为以下三个水平：1.细胞分子水平；2.器官系统水平；3.整体水平。

2、描述神经—肌肉接头处的兴奋传递过程及其特点。

P51答：过程：神经冲动——电压门控式钙通道开放——Ca2+内流——囊泡前移——胞吐Ach——与Ach-N通道蛋白结合———通道开放，Na+内流为主----引起终板膜去极化，即形成终板电位——动作电位特点：①单向性传递②时间延搁③易受环境变化影响3、简述各类白细胞的生理功能。

P77答：1.中性粒细胞：具有很强的吞噬活性，能吞噬入侵的细菌，病毒，寄生虫，抗原抗体复合物及一些坏死的组织碎片等。

2.嗜酸性粒细胞：限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在过敏反应中的作用；参与对蠕虫的免疫反应。

3.嗜碱性粒细胞：细胞的颗粒内含有组胺，肝素和过敏性慢反应物质等。

组胺可改变毛细血管的通透性，肝素具有抗凝血作用，过敏性慢反应物质是一种脂类分子，能引起平滑肌收缩，与机体发生过敏性反应有关。

4.单核细胞：单核细胞由骨髓生成，进入血液时仍是未成熟细胞，进入肝、脾、淋巴组织等转变为巨噬细胞。

其作用：灭细胞内致病微生物，多种细胞毒、干扰素和白细胞介素，参与机体防卫机制，生促内皮细胞和平滑肌细胞因子5.淋巴细胞：也称免疫细胞，参与机体的特异性免疫反应。

根据细胞生长发育过程，细胞表面标志和功能差异，将其分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。

T细胞主要与细胞免疫有关，B细胞主要与体液免疫有关。

4、简述凝血的基本过程、纤溶系统的成分及纤溶的基本过程。

P82答：在血液凝固过程中，一系列凝血因子按一定顺序相继激活生成凝血酶，最终由凝血酶促使纤维蛋白原变为纤维蛋白。

凝血过程可分为凝血酶原酶复合物形成、凝血酶原的激活和纤维蛋白生成3个基本步骤。

1、凝血酶原激活物的形成↓2、凝血酶的形成↓3、纤维蛋白的形成P85纤溶系统的成分为纤维蛋白溶解酶原，简称纤溶酶原，又称血浆素原；纤溶酶，又称血浆素；纤溶酶原激活物与纤溶抑制剂。

纤溶酶的作用与功效纤溶酶（Fibrinolytic enzyme），又称溶纤酶或溶栓酶，是一类能够促进纤维蛋白溶解的酶。

纤溶酶的作用是分解纤维蛋白，从而加速血栓的溶解和血栓栓塞的恢复，具有重要的临床应用价值。

纤溶酶既可以是天然产生的酶，也可以是由人工合成或通过基因工程技术获得的酶。

一、纤溶酶的来源与分类纤溶酶可以从多种生物体中获得，包括人类、动物、细菌和植物等。

从人类获得的纤溶酶主要有组织型纤溶酶（t-PA）、尿激酶（u-PA）和单链尿激酶原（scu-PA）等。

组织型纤溶酶是一种非常重要的溶纤酶，对血栓的溶解具有较高的效果。

尿激酶和单链尿激酶原则是通过尿液中提取得到的。

二、纤溶酶的作用机制纤溶酶在机体内起到一个重要的调节作用，主要通过其唯一的胺基酸序列和结构来发挥作用。

纤溶酶主要通过以下四个步骤发挥作用：抗体活性、酶抑制活性、抗纤维蛋白活性和促纤维蛋白活性。

1. 抗体活性：纤溶酶通过与组织型纤溶酶抗原或尿激酶抗原结合来发挥抗体活性。

这种抗体活性可以抑制纤溶酶的功能，从而阻止其对纤维蛋白的溶解。

2. 酶抑制活性：纤溶酶可以通过与血栓素-抑制剂结合从而发挥酶抑制活性。

这种活性可以抑制血栓素活性，从而减少纤溶酶的产生和活性，影响血栓的溶解。

3. 抗纤维蛋白活性：纤溶酶可以直接与纤维蛋白结合并降解，从而促进血栓的溶解。

这种活性主要由溶血新生成的纤溶酶和已存在的组织型纤溶酶发挥。

4. 促纤维蛋白活性：纤溶酶可以通过与纤维蛋白原结合并促进其转化为纤维蛋白来发挥促纤维蛋白活性。

这种活性可以促进纤维蛋白的生成和沉积，从而增强血管内皮细胞的功能。

纤溶酶的作用机制在血栓疾病的发生和发展中起到了重要的影响，对于预防和治疗血栓性疾病具有重要的临床意义。

三、纤溶酶的临床应用纤溶酶广泛应用于临床治疗中，主要用于治疗心肌梗死、脑血栓和肺栓塞等血栓性疾病，其具体的临床应用包括：溶解血栓、预防血栓形成、改善血液循环、促进伤口愈合和治疗其他炎症性疾病等。

《凝血基础知识的综合性概述》一、引言凝血是一个复杂而精密的生理过程，对于维持人体的正常生理功能至关重要。

无论是在伤口愈合、防止出血过多，还是在某些疾病的发生发展中，凝血都扮演着关键角色。

了解凝血的基础知识，不仅有助于我们更好地理解人体的生理机制，还能为临床诊断和治疗提供重要的理论依据。

本文将从凝血的基本概念、核心理论、发展历程、重要实践以及未来趋势等方面进行全面阐述与分析。

二、凝血的基本概念（一）定义凝血，即血液凝固，是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。

这一过程主要是通过一系列凝血因子的激活和相互作用，最终形成纤维蛋白凝块，从而达到止血的目的。

（二）参与凝血的主要成分1. 血小板血小板是血液中的一种细胞成分，在凝血过程中起着重要的作用。

当血管受损时，血小板会迅速聚集在损伤部位，形成血小板栓子，初步堵塞血管裂口，同时释放出多种生物活性物质，启动凝血过程。

2. 凝血因子凝血因子是参与凝血过程的一系列蛋白质。

目前已知的凝血因子有十几种，按照发现的先后顺序分别命名为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ等。

这些凝血因子在凝血过程中依次被激活，形成一个复杂的级联反应。

3. 纤维蛋白原纤维蛋白原是一种血浆蛋白，在凝血酶的作用下，被转化为纤维蛋白。

纤维蛋白相互交织形成网状结构，将血细胞网罗其中，形成稳定的血凝块。

三、凝血的核心理论（一）凝血瀑布学说凝血瀑布学说分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。

1. 内源性凝血途径内源性凝血途径是指参与凝血的因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的异物表面（如玻璃、白陶土、硫酸酯、胶原等）接触而启动。

首先，因子Ⅻ被激活为Ⅻa，进而激活因子Ⅺ为Ⅺa。

因子Ⅺa 在钙离子的存在下，激活因子Ⅸ为Ⅸa。

因子Ⅸa、因子Ⅷa、血小板磷脂（PF3）和钙离子组成复合物，激活因子Ⅹ为Ⅹa。

2. 外源性凝血途径外源性凝血途径是指由来自于血液之外的组织因子（TF）暴露于血液而启动的凝血过程。

一、单项选择题：1.50Kg体重的正常人的体液量与血量分别为()A.40L与4LB.30L与4LC.20L与2.5LD.30L与2.5L2.血沉加大表示红细胞()A.通透性增大B.脆性增大C.悬浮稳定性差D.可塑性差3.红细胞沉降率变快主要是由于()A.红细胞比容增大B.血浆球蛋白含量增加C.血浆纤维蛋白原减少D.红细胞比容减小4.促红细胞生成素的作用是促进()A.铁的吸收B.VitB12的吸收C.雄激素的释放D.骨髓造血和红细胞成熟5.血管外破坏红细胞的主要场所是()A.脾和肝B.肝和肾C.肺和淋巴结D.肾和骨髓6.各类血细胞均起源于骨髓的()A.髓系多潜能干细胞B.原始多潜能干细胞C.淋巴系干细胞D.成纤维细胞7.关于血小板的止血功能，下列哪项是错误的？()A.维持血管壁完整性B.释放ADP促使其本身聚集C.血小板破裂解体后抑制凝血D.释放PF3促进止血8.用溶血标本测定血清中的离子浓度()A.氯离子偏高B.钙离子偏高C.钾离子偏高D.钠离子偏高9.柠檬酸钠的抗凝机理是()A.加强血浆抗凝血酶的作用B.使血浆中的钙离子成为不易解离的络合物C.抑制凝血酶活性D.中和酸性凝血物质10.血浆中最重要的抗凝物质是()A.尿激酶B.抗凝血酶Ⅲ和肝素C.组织激活物D.蛋白质C11.库存较久的血液，血浆中钾离子浓度升高，主要由于()A.低温下钠－钾泵活性下降B.溶血C.缺氧D.细菌污染12.外源性凝血需要而内源性凝血不需要的因子是A.因子ⅣB.因子ⅫC.因子ⅢD.因子Ⅹ13.甲状腺手术容易出血的原因是甲状腺含有较多的()A.血浆激活物B.组织激活物C.纤溶酶D.抗凝血酶14.肝硬化病人容易发生凝血障碍，主要是由于()A.某些凝血因子不足B.血小板减少C.血浆中抗凝物质增加D.维生素K缺乏15.内源性和外源性凝血的主要区别是()A.前者发生在体内，后者发生在体外B.前者发生在血管内，后者发生在血管外C.激活因子Ⅸ的途径不同D.前者只需血浆因子，后者还需组织因子16.以下那种凝血因子不属蛋白质()A.ⅠB.ⅡC.ⅣD.Ⅹ17.输血时下列哪种血型的人不易找到合适的供血者()A.AB型，Rh阳性B.AB型，Rh阴性C.A型，Rh阳性D.B型，Rh阴性18.输血时主要应考虑供血者的()A.红细胞不被受血者的红细胞所凝集B.红细胞不被受血者血浆所凝集C.红细胞不发生叠连D.血浆不使受血者的红细胞凝集19.O型血红细胞上含有()A.A抗原B.B抗原C.H抗原D.无抗原20.某人的血细胞与B型血的血清凝集，而其血清与B型血的血细胞不凝集，此人血型为()A.A型B.B型C.O型D.AB型21.大细胞贫血是由于()A．缺少铁B．缺少铁和蛋白质C．缺少维生素B12和叶酸D．缺少促红细胞生成素22.血凝块回缩是由于()A．血凝块中纤维蛋白收缩B．红细胞发生叠连而压缩C．白细胞发生变形运动D．血小板的收缩蛋白发生收缩23.下列血液检查正常参考值中，哪一项不正确()A．男性血细胞比容为40－50％B．出血时间为1－3分钟C．白细胞数目为4.0－10.0×109/mlD．血量约为自身体重的7－8％24.内环境指的是()A.体液B.细胞外液C.细胞内液D.血液25.产生促红细胞生成素的主要器官是()A.肝脏B.肺C.肾脏D.骨髓26.不属于红细胞特性的是()A.通透性B.可塑变形性C.趋化性D.渗透脆性27.内源性凝血过程一般开始于()A.组织细胞释放凝血因子ⅢB.血小板释放PF3C.表面接触激活接触因子D.血小板聚集28.肝素抗凝的主要作用机理是()A.抑制凝血酶原的激活B.增强抗凝血酶的活性C.促进纤维蛋白吸附凝血酶D.抑制血小板的聚集二、填空题：1. 正常人的血液PH值为，取决于血浆中主要缓冲对_____________的比值，正常为。

纤维蛋白原降解物1 纤维蛋白原概述纤维蛋白原是一种由肝脏产生的血液蛋白，在人体内起着重要的凝血和止血功能。

它是一个前体分子，需要被激活后才能起作用。

当身体受到创伤或出现血管破损时，纤维蛋白原将被激活成为纤维蛋白，形成凝块，阻止出血。

2 纤维蛋白原的降解虽然纤维蛋白是重要的凝血因子，但过多的凝血会导致血管狭窄，其它器官缺血缺氧等问题。

因此，身体需要一种机制来及时减少凝块的形成。

这个过程就是纤维蛋白原的降解。

纤维蛋白原的降解主要是通过纤溶系统来完成。

纤溶酶原是纤溶系统的前体分子，它会在血液中激活成为纤溶酶，纤溶酶能够将纤维蛋白降解成许多小分子，从而防止过多的凝块形成。

3 纤溶系统的激活纤溶系统的激活有两种途径：内源性和外源性。

内源性途径是指在身体内部发生的激活过程，比如血浆因子XIIa、XIa和IXa的激活，它们能够激活纤溶酶原，从而启动纤溶系统。

而外源性途径则是指在外部物质（如细菌、病毒等）的作用下，启动纤溶系统。

这个过程是通过激活血小板和释放蛋白酶体激活剂（PA）来实现的。

4 纤溶酶的降解纤溶酶在完成降解纤维蛋白的任务后，它也会被身体内的降解酶降解掉。

其中，血浆中的纤溶酶抑制剂-alpha2-抗贡氨酸酶能够对纤溶酶进行重要的降解作用。

5 纤溶功能的重要性纤溶系统起到防止过多凝块形成的作用，可以使血管保持通畅，减少心血管疾病的发生率。

同时，在一些疾病如血栓性疾病等过程中，纤溶系统失衡也会对人体造成危害。

总之，人体内的纤溶系统通过降解纤维蛋白原和纤维蛋白来保持正常的凝血和止血功能。

它的正常发挥需要身体内一系列复杂的生理调节机制，因此我们应该保持健康，防止疾病发生。

D-二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物之一，在血浆中凝块生成早期，D-二聚体是唯一的标志物，在凝块产生和溶解过程中是作为最终产物出现的，反映受检者体内凝血-纤溶系统的变化，与多种疾病相关，最近10多年来，D-二聚体的检测已广泛应用于下肢深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、弥散性血管内凝血(DIC)、心血管疾病、恶性肿瘤及抗凝治疗领域，但在检测过程中易受到多种因素的影响。

1 D-二聚体的生成人体内的纤维蛋白原在纤溶系统激活后产生的纤溶酶的作用下，生成多种交联的纤维蛋白降解产物，其中包括D-聚体和其他的片段。

2 D-二聚体的影响因素2.1受检者状态的影响受检者的状态如：性别、年龄、妊娠、生理变化、疾病、饮食、服药等都会影响D-二聚体的检测结随年龄增加而增高，年长女性(>40)D-聚体总体水平明显高于同龄男性[1]。

月经期妇女纤溶活性也明显升高，妊娠妇女的血浆D-二聚体随妊娠期的延长逐渐升高[2]。

并且分娩过程对孕产妇的血浆D-二聚体水平影响非常大，产后第一天达到峰值，产后第二天开始下降[3]。

食物的摄入也会对纤溶系统的活性造成影响。

有研究表明[4]多食用高脂肪食物的高脂血症者因为纤溶酶原激活抑制物增高，所以纤溶系统活性降低，血浆D-二聚体也会降低。

也有报道饮酒者较不饮酒者D-二聚体水平明显升高[5]。

2.2标本采集的影响采血时，检测者应在空腹、安静状态下进行，以早晨7：00到9:00适宜。

止血带束缚时间要小于5 min，因为束缚时间长会激活凝血机制使凝血因子活性增高引起纤溶活性增强造成假阳性。

为保证实验结果的准确性，必须使用一次性塑料制品或硅化的玻璃管。

血液和抗凝剂按9：1混匀时应避免气泡产生使纤维蛋白原变性。

避免用力震荡而破坏凝血蛋白[6]。

以3000rpm离心15 min,收集上层血浆在2~3 h内进行实验。

温度和时间对血浆中D-二聚体的含量会有不同程度的影响。

血浆标本在-20、4、20、32℃温度下2 h之内测定结果无变化并且4℃放置24 h测定结果无变化，但是在20、32℃放置4 h后，纤溶酶活性会增高，导致D-二聚体结果升高[7]，所以血浆标本采血后应立即送检，如果不能及时检测应将标本放置2℃-8℃冰箱保存。