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急性肺损伤机制研究进展朱凯锐;赵航【摘要】急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALL/ARDS)是临床上的危重症,死亡率能达到40％-60％,当前仍无特效疗法.治疗药物和方法的研究都基于对ALI/ARDS 发病机制的深刻认知,本文总结归纳了ALL/ARDS的机制研究,希望能为ALL/ARDS 治疗药物和方法的后续研究提供参考.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)019【总页数】4页(P2872-2874,2925)【关键词】急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;凋亡机制;炎症机制【作者】朱凯锐;赵航【作者单位】浙江工业大学,浙江省杭州市310000;浙江工业大学,浙江省杭州市310000【正文语种】中文【中图分类】R563.8急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重的ICU患者脓毒症后的常见并发症。
1994年，ARDS的美国—欧洲共识会议(AECC)发表了一份关于定义、机制，相关结果和临床试验协调的声明试图描绘以及指导治疗，然而，由于适用于ALI和ARDS定义标准重叠，特别关于低氧水平和成像解释，仍然存在一些混乱[1]。
2012年，ARDS的柏林定义发表，强调了基于低氧血症的程度对ARDS 3个分类，轻度，中度和重度。
ALI与高发病率和死亡率密切相关，近年来，一些研究者报告了存活率的改善，主要是由于实施新的保护性通气策略和药物治疗。
即便如此，仍然需要使用多种方法(生物，基因组和遗传)的持续研究工作，以提供ALI清楚的基础病理生理机制。
本文将重点阐述ALI机制研究进展。
1 病理学特征1.1 发病机制 ALI/ARDS的常见原因是败血症(最常见的原因是肺源性的严重败血症)、外伤、误吸、多次输血、急性胰腺炎、吸入性损伤和某些类型的药物毒性。
弥漫性肺泡损伤(DAD)是临床ALI的主要病理学相关特征。
该过程的组织学表征在早期渗透或早期损伤阶段中发生，经过增生或组织化阶段，最后进入愈合或消退阶段[2]。
炎症细胞因子与肺部感染关系的研究进展张翠平;邵长周【摘要】肺部感染是一种可由多种病原体感染引起的常见呼吸系统疾病,严重影响人类健康.近年来关于其分子生物学机制的研究越来越受到人们的重视,其中炎症细胞因子在肺部感染引起的急慢性炎症反应中扮演着重要作用,包括多种白细胞介素、肿瘤坏死因子-α等.本研究就这些细胞因子与肺部感染发病、转归的相关性及其研究进展进行阐述.%Pulmonary infection is a common kind of respiratory disease caused by a wide range of pathogens,which seriously threatens human health.The researches of molecular mechanisms of lung infection have attracted more and more attentions in recent years.It is found that cytokines play an important role on acute and chronic inflammatory reactions caused by lung infection,including interleukins,tumor necrosis factor-α,and so on.In this paper,the correlations between these cytokines with pathogenesis and prognosis of pulmonary infection are reviewed.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2018(025)001【总页数】5页(P132-136)【关键词】细胞因子;白细胞介素;肿瘤坏死因子-α;肺部感染【作者】张翠平;邵长周【作者单位】复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032;复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R563.1肺部感染是一种临床常见多发病，发病率与死亡率一直居高不下。
肺表面活性物质相关蛋白(pulmonary surfatcant-associated protein,sp)分为sp-a 、sp-b、sp-c和sp-d。
sp-a为最先发现且在肺泡ⅱ型上皮细胞(简称ⅱ型细胞)中强烈表达、含量最为丰富的蛋白。
它的功能及合成分泌调控复杂，且因临床意义重大而成为近年研究的热点。
本文概述它的生物学特性、生理功能、分泌调节及最新研究现状。
1 sp-a的生物学特性1.1 sp-a的合成细胞它除在ⅱ型细胞中强烈表达外，它也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达。
体外培养的人气管、支气管上皮细胞内也能分泌sp-a，提示除ⅱ型细胞外，部分细支气管甚至较大传导性气道上皮细胞能合成sp-a，且sp的分布有种属差异。
另外，人、大鼠、犬肺泡刷细胞中有sp-a mrna蛋白的表达。
肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,am)中也检出sp-a 、sp-b 和sp-d，可能是被am吞噬的缘故。
但并非所有sp均为肺特异性，最近中耳中发现sp，可能为sp-a；另外rubio在大鼠空肠和结肠内检出了阳性sp-a，而在胃上皮中未发现。
dobbie ［6］发现具有同样周期性和超微结构的sp-a在浆膜间皮细胞(胸膜、腹膜、心包膜)和关节滑膜细胞中表达。
1.2 sp-a的分子生物学sp-a属糖结合蛋白家族，种属间一级结构高度保守。
人sp-a单体为由248个氨基酸组成，分子量为26×103u～38×103u，等电点为4.6～5.5,n端至c端依次为4个结构域：n 端区、胶原样区、茎区和c型凝集素糖识别域。
人分泌型sp-a为6个三联螺旋亚单位组成的分子量为700×103u的18聚体大分子复合物。
人sp-a基因变异体很多，目前认为人sp-a 由2个功能基因(sp -aⅰ、sp-a ⅱ)和1个假基因(它缺乏功能性基因的前半部分)组成，定位在第10号染色体长臂中部。
sp-aⅰ、sp-aⅱ同源性高达96%，仅6个位置残基不同。
通讯作者:方林森,男,副教授,硕士生导师,研究方向:脓毒症致脏器功能损害的研究,E -m a i l :f a n g l i n s e n @g m a i l .c o m◎小专论◎脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展占利民,方林森,胡德林,余又新(安徽医科大学第一附属医院烧伤科,安徽合肥 230022)摘要:急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(A L I /A R D S )是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。
脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起A L I /A R D S 的最常见的病因,尽管对脓毒症致A L I /A R D S 的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。
本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。
关键词:脓毒症;急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;机制R e s e a r c hp r o g r e s s i n a c u t e l u n g i n j u r y i n d u c e d b y s e p s i sZ H A NL i -m i n ,F A N GL i n -s e n ,H u D e -l i n ,Y UY o u -x i n(D e p a r t m e n t o f B u r n s ,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H e f e i 230022,C h i n a )A b s t r a c t :A c u t e l u n g i n j u r y /a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e (A L I /A R D S )i s c o m m o na m o n g s e v e r e d i s e a s e s i nc l i n i c .D e s p i t e p r o -g r e s s i nt r e a t m e n t ,i t i s c a u s e d b ym o r e e t i o l o g y w i t h h i g hm o r t a l i t y .S e p s i s i s t h e m a i nc a u s eo f d e a t h i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s ,a s w e l l a s b e i n g t h e m a i n c a u s e o f A L I .A l t h o u g h t h e r e s e a r c h o f t h e m e c h a n i s mi n A L I /A R D S h a s b e e n s t u d i e d m o r e ,w e y e t c a n n o t u n d e r s t a n d i t s e x a c t m e c h a n i s m .I n t h i s a r t i c l e ,w e w i l l e x p a t i a t e t h e m e c h a n i s mo f A L I i n d u c e d b y s e p s i s .K e yw o r d s :s e p s i s ;a c u t e l u n gi n j u r y ;a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e ;m e c h a n i s m 脓毒症是由细菌感染引发的全身性炎症反应的临床过程,又是危重患者手术后的常见并发症,是临床危重病患者死亡的重要原因之一。
垦丛匿堂竖堕丕堕坌堑！！！！生箜；！鲞箜！塑塞！！垦！！逝！墨塑呈！！！！ｇ璺塑盟兰鱼！』！璺：！！！！！∑！！：！！：塑！：！肺表面活性物质与急性呼吸窘迫综合征高习文修清玉１与ＰＳ有关的ＡＲＤＳ发病机制肺表面活性物质（ＰＳ）由肺泡Ⅱ型细胞合成并分泌，成分包含磷脂、中性脂肪、蛋白质、糖等。
其中磷脂占８０％～８５％，其中以二棕榈卵磷脂（ＤＰＰＣ）及磷脂酰甘油（ＰＧ）为主。
８％～１０％是一些特异性蛋白质（ＳＰ）。
ＳＰ包括亲水性ＳＰ—Ａ、ＳＰ—Ｄ和疏水性的ＳＰ—Ｂ、ＳＰ—Ｃ。
以ＳＰ—Ａ的含量最高。
磷脂降低肺泡表面张力，但必须通过ＳＰ才能起作用。
生理情况下ＰＳ除具有降低肺泡表面张力以外，还具有维持气道稳定性和气道内液体平衡、抗黏液胶合、促纤毛运动、抗菌抗炎、平滑肌松弛等作用，并具有免疫调节功能和屏障作用。
ＡＲＤＳ时ＰＳ在总量、组分、代谢及功能方面均有改变。
１．１总量改变不同病因引起的ＡＲＤＳ其支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＳ总量的变化不一致，若致Ⅱ型细胞损伤可引起ＰＳ总量减少，而若＿ｊ３肾上腺素能激动剂分泌增多，肺通气增强及某些损伤因素（如致死性氧、放射线）所引起的Ⅱ型细胞增生却可导致ＰＳ分泌增多。
１．２组分改变ＡＲＤＳ动物和患者均表现ＰＳ成分改变，急性肺损伤时可观察到ＰＳ中不同成分比例改变，在ＤＰＰＣ、ＰＧ等下降同时，ＰＳ其他成分如磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、溶血性磷脂酰胆碱等明显升高，ＰＳ活性成分（主要是ＤＰＰＣ）所占比例的下降可能是ＰＳ活性减弱的一个重要原因［１］。
此外还有ＳＰ—Ａ、ＳＰ—Ｂ水平降低。
Ｍｏｒａ等［２］研究了急性肺损伤及其恢复早期的ＰＳ的作用，用几内亚猪作急性肺损伤模型，内毒素雾化后结果发现ＳＰ—Ａ、ＳＰ—Ｂ在２４小时内降低，２４～４８小时恢复。
１．３代谢变化ＰＳ代谢涉及Ⅱ型上皮细胞内代谢和肺泡内代谢两个阶段。
肺损伤时Ⅱ型细胞ＰＳ合成分泌功能受损，从胆碱开始的ＰＳ磷脂初始合成途径受到抑制［３３肺泡内的ＰＳ改变主要是大、小积聚体之间的转化异常。
肺表面活性物质的功能及其在急性肺损伤中的临床应用李钢【摘要】目前认为肺表面活性物质(PS)在急性肺损伤(ALI)中有重要意义,在ALI的发展中,由于各种因素都参与对肺的损伤,使PS减少,同时使PS的功能发生变化;反之PS减少及功能异常又加重肺损伤,如此形成恶性循环.近年来,PS替代治疗的应用范围逐渐增多,在临床治疗过程中也遇到许多新问题.该文就PS的功能、代谢特点及其在ALI中临床应用的相关问题进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】3页(P2320-2322)【关键词】表面活性物质;肺;损伤;替代治疗【作者】李钢【作者单位】天津市第一中心医院整形与烧伤外科,天津300192【正文语种】中文【中图分类】R64急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指除心脏因素以外的各种肺内或肺外因素所引起的急性、亚急性的进行性呼吸衰竭。
ALI的病因复杂，严重的肺感染、肺挫伤及各种的吸入性肺损伤都是常见的致病原因，还包括炎性反应通过血液或淋巴循环入肺，如脓毒症、胰腺炎、弥散性血管内凝血等。
肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)存在于哺乳动物肺泡Ⅱ型上皮细胞中，是该上皮细胞分泌的一种脂蛋白复合物。
在ALI的发生、进展中，由于炎性细胞、炎性介质、内毒素成分及自由基等都参加并加重了肺损伤，使PS分泌下降，同时肺内炎症渗出液中的蛋白成分使PS生理活性下降，或者使PS的物理性能发生变化。
PS的这些变化反过来又使肺损伤更加严重，因而造成恶性循环。
因此，PS在肺损伤救治中有重要意义。
1 PS的成分及生理功能PS分布于肺泡气液界面，为肺泡细胞合成和分泌的脂质和蛋白复合物，其中脂质占90%，有效成分为卵磷脂酰胆碱构成，蛋白复合物占10%，包括PS蛋白A复合物、PS蛋白B复合物、PS蛋白C复合物、PS蛋白D复合物。
PS各种组分维持在合适的比例才能发挥其各种生理活性。
肺表面活性蛋白B的构效关系研究进展刘钦;顾仕苓;唐晓莲;王万能;周继红【摘要】肺表面活性物质是分布于肺泡内衬的一类磷脂蛋白复合物。
而由于磷脂具有两亲性,能与肺表面活性物质中的特异性蛋白相互作用而在肺泡中排列形成磷脂单分子层,从而发挥其降低气液界面表面张力的作用。
肺表面活性蛋白B （surfactant protein B,SP-B）是肺表面活性蛋白最为重要的特异性蛋白,它的异常常常引起肺部各种疾病,因此SP-B在肺功能维持和修复中起着不可替代的作用。
SP-B具有类似于阿米巴穿孔肽超蛋白家族成员的结构,属于鞘脂激活蛋白样蛋白超家族蛋白（SAPLIPs）。
通过分析脂质-蛋白相互作用和SP-B的构效关系特点,为基于类似物的药物开发提供理论依据。
【期刊名称】《重庆理工大学学报》【年(卷),期】2017(031)005【总页数】8页(P91-98)【关键词】肺表面活性蛋白B;结构;构效关系;脂质-蛋白相互作用【作者】刘钦;顾仕苓;唐晓莲;王万能;周继红【作者单位】[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R914肺表面活性蛋白(surfactant protein，SP)是肺表面活性物质发挥功能作用不可缺少的重要组成成分，约占总量的10%[1-2]。
内毒素急性肺损伤中p38MAPK、NF-κB与HO-1的关系詹丽英;李文澜;柯伟;夏中元【摘要】目的: 探讨内毒素急性肺损伤中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、核转录因子κB( NF-κB)与血红素氧合酶-1(HO-1)的相互关系.方法: 健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8):对照组或生理盐水组(NS组)、内毒素组(LPS组)、血红素氧合酶-1诱导剂血晶素+内毒素组(Hemin+LPS组)、血红素氧合酶-1抑制剂锌原卟啉IX+内毒素组(ZnPPIX+LPS组)、p38MAPK抑制剂SB203580+内毒素组(SB+LPS组).气管内滴注LPS或NS 6h后检测动脉血气,右肺肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比、蛋白含量,右肺上叶肺组织湿/干重比;用Western blotting检测右肺下叶p38MAPK、NF-κB蛋白的表达;用免疫组化检测右肺中叶HO-1蛋白的表达,并进行病理学观察.结果: 与NS组比较,LPS组、Hemin+LPS组、SB+LPS组、ZnPPIX+LPS组肺组织湿/干重比明显增加(P<0.05),BALF中性粒细胞比、蛋白含量显著增加(P<0.05或P<0.01),动脉血PaO2、PaCO2和HCO-3显著下降(P<0.05),肺组织p38MAPK、NF-κB蛋白表达明显增高(P<0.05),HO-1强阳性表达(P<0.01或P<0.05);与LPS组比较,Hemin+LPS 组、SB+LPS组肺组织湿/干重比,肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量明显减少(P<0.05),p38MAPK、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),HO-1的表达明显升高(P<0.05),而ZnPPIX+LPS组恰好相反;Hemin+LPS 组、SB+LPS组之间动脉血PaO2、PaCO2和HCO-3,BALF中性粒细胞比、蛋白含量,肺组织湿/干重比,肺组织p38MAPK/NF-κB及HO-1蛋白的表达均无显著差异(P>0.05).ZnPPIX+LPS组肺组织损伤最重,LPS组次之,Hemin+LPS组和SB+LPS 组最轻.结论: 在内毒素急性肺损伤中p38MAPK/NF-κB与HO-1相互抑制,各自独立发挥作用.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2010(026)009【总页数】6页(P1790-1795)【关键词】急性肺损伤;p38有丝分裂素激活蛋白激酶;NF-κB;血红素氧合酶-1【作者】詹丽英;李文澜;柯伟;夏中元【作者单位】武汉大学人民医院麻醉科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院麻醉科,湖北,武汉,430060;湖北省中山医院神经内科,湖北,武汉,430033;武汉大学人民医院麻醉科,湖北,武汉,430060【正文语种】中文【中图分类】R34内毒素存在于革兰氏阴性细菌细胞壁外膜中，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为其主要成份。
