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HEILONGJIDNG MEDICIDE AND PHARMACY Aug.2922,Vol.43No.4・71•2DF-3及MMP-0在子宫颈癌的表达①赵凌昆3,吕红梅9（8”木斯大学23医学黑龙江住木斯154007；2.黑龙江中医药大学住木斯学黑龙江住木斯154007）摘要：目的：探讨基质细胞衍生因子-3（SDF-3）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫颈癌中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。
方法:利用免疫组织化学法对55例宫颈癌组织及15例正常宫颈组织进行SDF-3及MMP-2的检测，探讨二者在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理各参数之间的关系。
结果：S DF-3及MMP-2在正常宫颈组织中及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为134%、56.4%及29%、688%，具有统计学意义（P<9.45）；SDF-3及MMP-2的阳性表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移有关（P<9.95）,而与患者年龄、组织学类型无关（P>/95）；SDF-3及MMP -2二者呈正相关。
结论:S DF-3及MMP-2对宫颈癌细胞的浸润转移具有协同作用，为宫颈癌患者预后评估及临床治疗提供有价值的信息。
关键词：子宫颈癌；S DF-3；MMP-7；浸润转移中图分类号:R737.83文献标识码:B文章编号：1408-9190（2429）90-0473-40子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，虽然由于子宫颈脱落细胞学检查的推广和普及，使许多癌前病变和早期癌得到早期发现及治疗,但其病死率仍居女性癌症病死率的第二位［2］，并且逐年呈年轻化趋势。
在其发病过程中，肿瘤细胞的浸润转移是其死亡的主要原因。
基质细胞衍生因子-1（SDF-1）作为趋化因子，在机体免疫反应,恶性肿瘤的浸润转移中发挥着重要作用［52］,是目前的研究热点。
基质金属蛋白酶_2（MMP_2）是基质金属蛋白酶家族中一员，在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用⑸，二者在宫颈癌中的相关研究甚少，故本实验应用免疫组织化学法检测MMP_2、SDF_1在宫颈癌中的表达，分析探讨二者在宫颈癌中表达的相互关系,为今后临床诊断及治疗提供依据。
炎症相关基因多态性与子宫颈癌风险及疗效的关系目的：探讨炎症相关基因多态性与子宫颈癌风险及疗效的关系。
方法：纳入本院妇产科行子宫颈癌手术切除患者的病理样本共计96例，另外纳入正常子宫颈黏膜78例作为对照组，采用基因测序的方法确定单核苷酸多态性的等位基因，分析两组患者的基因型与临床特点，探讨分析子宫颈癌的淋巴结转移与不同的MMP-2基因型之间的关系。
结果：MMP-2基因型在子宫颈癌组织及正常组织中基因型的分布是不相同的，通过多因素的Logistic回归分析显示GC和GG两种基因型是子宫颈癌发病的危险因素；淋巴结转移的患者GG基因型的比例要高于未转移子宫颈癌患者。
结论：MMP-2的G等位基因是子宫颈癌的危险因素，GG基因型与子宫颈癌的淋巴结转移及预后有着相关性，可作为子宫颈癌发病及转移的危险因素。
為进一步阐明宫颈癌发生及转移及生存预后与MMP-2多态性之间的关系，纳入本院妇产科行宫颈癌手术切除患者的病例样本共计96例，对此96例宫颈癌病例采用逆转录实时定量聚合酶链反应的方法对MMP-2的相对表达量进行检测，运用Kaplan-Meier的生存曲线对肿瘤切除术后患者的生存情况进行分析，初步探讨MMP-2基因型表达与宫颈癌的发生发展之间的作用关系，为进一步靶基因预测等深入研究奠定基础，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料纳入2010年1月-2015年1月本院妇产科行宫颈癌手术切除患者的病例样本共计96例，通过病理诊断分析均为原发性宫颈癌，所有患者均为初诊患者，术前未进行任何放疗、化疗及分子靶向治疗等。
年龄32～65岁，平均（46.34±1.13）岁。
在术中取材后，肿瘤的位置以病理组织报告为标准，将样本立即放置入液氮罐中保存，转入-80 ℃冰箱长期保存，在实验前取出，提取宫颈癌组织的RNA，同时进行病理学监测，对宫颈癌组织的病理学进行分型，肿瘤浸润程度按照国际抗癌联盟标准分类[1-5]，淋巴分化以及转移采用文献[6-7]的国际WHO的诊断标准进行分析判断，对所有手术治疗的患者从出院到死亡进行随访观察，随访时间以每月1次。
MMP-2与宫颈癌关系的研究进展【摘要】基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的重要酶类，几乎能降解细胞外基质的所有成分。
MMPs能通过破坏基质的降解，促进肿瘤细胞突破BM和ECM构成的组织屏障，从而侵袭周围组织。
MMP-2可能在宫颈癌细胞增殖、血管生成、浸润转移等过程中发挥重要作用。
【关键词】宫颈肿瘤；金属基质蛋白酶2；细胞增殖；血管生成；肿瘤转移目前认为肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞，宿主细胞及细胞外基质之间经过一系列复杂、多步骤相互作用所致的结果。
细胞外基质(extracellular matrix，ECM)降解对于肿瘤的浸润转移和血管生成至关重要。
基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM的重要酶类，几乎能降解细胞外基质的所有成分。
MMPs能通过破坏基质的降解，促进肿瘤细胞突破基底膜(BM)和ECM构成的组织屏障，从而侵袭周围组织。
1 MMP-2MMP-2为MMPs家族成员，是一种Zn2+和Ca2+ 依赖性蛋白酶，其基因位于人类16号染色体长臂，所编码蛋白被认为是肿瘤侵袭转移过程中主要蛋白水解酶。
MMP-2属于明胶酶类，主要通过特异性降解BM的主要成分IV、V型胶原而在肿瘤的侵袭转移中起重要作用。
正常稳态组织中，MMPs表达极少，而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下其表达量上升，使其在许多生理及病理过程中扮演重要的角色，如炎症、胚胎发生、血管形成、肿瘤侵袭及转移等。
2 MMP-2与宫颈鳞癌的发生发展大量研究表明，MMP-2的高表达与宫颈癌有关，且MMP-2的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关，并参与多种肿瘤的浸润和转移。
推测MMP-2的阳性表达提示，肿瘤细胞一旦拥有侵袭、转移的能力，细胞就具有恶性侵略的特性［1］。
Sheu等［2］也报道MMP-2在正常宫颈组织中少量表达，在宫颈癌中的表达明显升高，并认为MMP-2是早期肿瘤的标志。
滕燕伊等［3］采用免疫组化研究显示：MMP-2 在NCE、CIN 和ICC 的阳性表达率分别为0、56.52%、76.00%，MMP-2 在宫颈癌中的表达高于CIN 及正常宫颈组织(P＜0.01)。
——兰型盔堂堡主堂垡笙塞子宫内膜癌中ＦＨＩＴ、ＭＭＰ一２的表达及Ｉ晦床意义摘要目的：检测脆性组氨酸三联体基因蛋白（ＦＨＩＴ蛋白）和基质会属蛋白酶一２（ＭＭＰ一２）在子宫内膜癌中的表达，探讨其表达与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系，以了解其与子宫内膜癌发生、发展的关系及判断癌症患者预后的意义。
方法：免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测１２例正常子宫内膜，４２例子富内膜癌组织中Ｆ升ＴＴ蛋白、ＭＭＰ一２的表达情况，并分析它们与患者年龄、月经状况、组织学类型、组织学病理分级、手术临床分期、肌层浸润程度及有无淋巴结转移的关系。
结果：ＦＨＩＴ蛋白、ＭＭＰ一２在１２例正常子宫内膜组织中的阳性表达数分别为１２／１２、５／１２，而在４２例子宫虑膜癌组织中的阳性表达数分别为２５／４２、３８／４２，分别进行比较，两组间差异均具有显著性（Ｐ＝－０．０１１、Ｐ＝－０．００１）。
４２例子宫内膜癌组织中，ＦＨＩＴ蛋白阴性表达和ＭＭＰ一２强阳性表达在患者年龄组中的分布分别为：＜５０岁组５／１８、９／１８，≥５０岁组１２／２４、１６／２４；在未绝经组中的分布分别为：５／１６、６／１６，已绝经组的分奄为１２／２６、１９／２６；在３７例内膜样癌组织中分布分别为：１６／３７、２２／３７，５例内膜样癌伴鳞状分化组织中的分布分别为１／５、３／５；上述各组内差异无显著性（乃Ｏ．０５）。
在组织学病理分级中的分布分别为：Ｇ，级２／１８、４／１８，岛级６／１３、１１／１３，Ｇａ级９／１ｌ、１０／１１Ｉ在手术临床分期中的分布分别为Ｉ期３／１９、４／１９，Ⅱ期８／１５、１３／１５，ＩＩＩ期６／８、８／８；在肌层浸润程度中的分布为：无肌层浸润组中的分布分别为０／８、１／８，浅肌层浸润组中的分布分别为】１／２３、１５／２３，深肌层浸涧组中的分布分别为６／１ｌ、９／１ｌ；在无淋巴结转移组兰州大学硕士学位论文中的分布分别为５／２５、９／２５，在伴有淋巴结转移组中的分布分别为１２／１７、１６／１７；各组内差异均具有显著性（及Ｏ。
MIF基因多态性与早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险
的相关性分析的开题报告
研究目的：
早期宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，而淋巴转移是其主要的转
移方式。
MIF（Macrophage Migration Inhibitory Factor）是一种调节炎
症反应的细胞因子，其基因多态性与多种癌症的发病和预后密切相关。
本研究旨在探讨MIF基因多态性与早期宫颈癌的发病及其淋巴转移风险
的相关性。
研究方法：
选取医院病理诊断为早期宫颈癌，经手术切除后进行组织学检查确
诊的患者，收集其血液样本，检测MIF基因的-173 G/C、-794 CATT5-8、-173 G/C 和-3172 C/G等位基因型。
同时，收集健康人群的血液样本，
进行相同的检测。
将两组数据进行对比，分析MIF基因多态性与早期宫
颈癌发病及其淋巴转移风险的关系。
研究意义：
通过对MIF基因多态性与早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险的相关
性进行分析，可以更深入地了解其病理机制和影响因素。
同时，研究结
果可以提供有关早期宫颈癌预测和治疗方面的新线索，为早期宫颈癌的
临床诊断和治疗提供参考依据。
MMP-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义作者：朱晓菡侯晨辉张雪灵来源：《健康必读·下旬刊》2012年第01期【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)01－0118－01【摘要】目的检测MMP-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况，并探讨其与临床病理特征之间的关系。
方法采用免疫组织化学法分别检测MMP-2在84例宫颈癌，20例慢性子宫颈炎病例中的表达，分析其与临床病理特征之间的关系。
结果 MMP-2在宫颈癌中的阳性表达率为71.4%，显著高于慢性子宫颈炎5.0%（P＜0.05)。
在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为36.8%、71.8%、96.2%，其差异具有统计学意义（P＜0.05)。
在TNM分期中，Ⅰ期组中阳性表达率为28.6%，Ⅱ期组中阳性表达率为72.0%，Ⅲ-Ⅳ期组中阳性表达率为100%，三者相比有显著差异（P＜0.05)，在淋巴结转移组阳性率为82.0% 显著高于无淋巴结转移组55.9%（P＜0.05)。
结论在宫颈癌组织中MMP-2呈高表达，MMP-2可能与宫颈癌的浸润转移有关，对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。
【关键词】宫颈鳞状细胞癌；MMP-2；转移；免疫组织化学侵袭和转移是恶性肿瘤的最本质的生物学特性，也是导致癌症患者死亡的最主要原因。
肿瘤侵袭和转移是一个复杂的、多因子参与的过程，其中肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用，在肿瘤细胞的浸润和转移中起关键作用。
MMPs是这一过程中必不可少的酶类。
MMPs是一组结构相似、Zn离子依赖的高度保守的内切蛋白水解酶，它能够降解大部分的ECM成分，在肿瘤的浸润、转移过程中起着关键作用[1]。
MMP-2为MMPs家族中一个重要的成员，对细胞外基质的多种成分均有降解作用。
本实验应用免疫组织化学法检测MMP-2蛋白在慢性宫颈组织及宫颈癌组织中的表达情况，探讨其在宫颈癌侵袭、转移中的作用，为临床评价宫颈癌的浸润和转移的潜能提供可靠的参考依据。
基质金属蛋白酶-2基因在宫颈癌组织中的表达及意义周金凤;刘红娥【期刊名称】《中外健康文摘》【年(卷),期】2011(008)041【摘要】目的研究MMP-2在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达,并与宫颈癌患者年龄、淋巴结转移与否、临床分期进行比较,探讨其与宫颈癌侵袭/转移的关系.方法应用RT-PCR的方法检测48例宫颈癌组织、正常宫颈组织及16例宫颈良性病变组织中MMP-2 的表达情况,并对数据进行分析.结果MMP-2在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达率分别为64.58%、37.50%、31.25%,宫颈癌与正常宫颈组织(P=0.012)、宫颈癌与宫颈良性病变组织(P=0.031)间的MMP-2表达率差异有统计学意义,而正常宫颈组织与宫颈良性病变组织之间的MMP-2表达率差异无统计学意义(P=0.091).MMP-2在不同临床分期(P=0.001)及淋巴结转移(P=0.002)中的表达率存在显著差异,但在不同年龄患者的癌组织中MMP-2的表达率无差异(P>0.05).结论 MMP-2在宫颈癌中的表达率明显高于正常宫颈组织及宫颈良性病变组织MMP-2与宫颈癌临床分期密切相关,临床分期越晚,其肿瘤组织中MMP-2的表达率越高.伴淋巴结转移宫颈癌MMP-2表达率高于无淋巴结转移者.MMP-2表达率与患者年龄无关.【总页数】3页(P226-228)【作者】周金凤;刘红娥【作者单位】广东广州开发区医院妇产科,510000;广东广州开发区医院妇产科,510000【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.基质金属蛋白酶-7基因在大肠癌组织中的表达及其意义 [J], 郭树军;李永研;吕金利;王福春2.基质金属蛋白酶7基因在胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 杜月光;陈慰浙;陈智;杜卫东3.基质金属蛋白酶-2基因在宫颈癌组织中的表达及意义 [J], 周金凤;刘红娥4.子宫颈鳞状细胞癌组织中泛素特异性蛋白酶4和基质金属蛋白酶2的表达及意义[J], 周林艳;罗居东;严菊芳;万美珍5.半乳糖凝集素-3和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张苗苗;王才智因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MIF 、MMP-2基因单核苷酸多态性与宫颈癌近期疗效的关系The relationship between MIF ,MMP-2gene single nucleotide polymorphisms and cervicalcancer recent curative effect论文类别：学术研究型作者姓名梁巧媚指导教师姓名黄关宏申请学位级别硕士学位授予单位蚌埠医学院学科专业肿瘤学研究方向放疗的个体敏感性研究论文答辩时间2013年5月学位授予日期2013年6月2013年04月分类号R737.33密级学校代码10367U D C 616编号学号20107431185答辩委员会主席答辩委员会主席：：论文评阅人：硕士学位论文论文题目：MIF、MMP-2基因单核苷酸多态性与宫颈癌近期疗效的关系The relationship between MIF,MMP-2gene single nucleotide polymorphisms and cervical cancer recent curative effect研究生姓名:梁巧媚指导教师:黄关宏学科专业:肿瘤学研究方向:放疗的个体敏感性研究论文工作时间:2011年05月至2012年12月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。
在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。
对本论文的实验研究以及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡献的其他人士，也已作了致谢说明。
本人完全理解本声明的法律责任，以及所涉及的结果将由本人承担。
学位论文作者签名：日期：年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学位论文，题目：《MIF、MMP-2基因单核苷酸多态性与宫颈癌近期疗效的关系》是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持，因此，本学位论文的著作权由研究生，导师和蚌埠医学院三方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属蚌埠医学院。
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声明人完全理解本声明的法律责任。
研究生签名：导师签名：日期：年月日目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)1.前言 (3)2.材料与方法 (6)3.结果 (16)4.讨论 (21)5.结论 (25)6.参考文献 (26)7.致谢 (30)8.附录 (31)8.1附录A英中文术语缩略语对照表 (31)8.2附录B综述 (32)MIF、MMP-2基因单核苷酸多态性与宫颈癌近期疗效的关系中文摘要目的：探讨MIF、MMP-2基因的单核苷酸多态性（SNPs）与宫颈癌近期疗效的关系，从分子水平上对宫颈癌的治疗方法及预后提供依据。
方法：收集45例宫颈癌患者接受治疗前的外周静脉血，提取DNA后用Taqman MGB探针法检测MIF-173、MMP-2-1306位点的单核苷酸多态性。
所有入组患者行放疗+化疗综合治疗，放疗结束后及全部治疗结束后三个月复查盆腔MRI，按照RECIST 1.1标准评价近期疗效。
分析宫颈癌近期疗效与MIF-173、MMP-2-1306位点单核苷酸多态性的相关性。
数据分析采用SPSS19.0软件包处理。
结果：45例患者中1例因肾功能衰竭未完成治疗，32例完全缓解（CR），12例部分缓解(PR)。
MIF-173GG基因型CR23例，PR11例，GC+CC基因型CR9例，PR1例，不同基因型的近期疗效无显著差异（P=0.241）；MMP-2-1306CC 基因型CR7例，PR8例，CT+TT基因型CR25例，PR4例，携带MMP-2-1306CC 基因型的患者疗效差于CT/TT基因型的患者（P=0.011）。
患者年龄、肿块直径、肿瘤分化程度等因素与宫颈癌近期疗效无明显相关性。
MIF-173与MMP-2-1306单核苷酸多态性无明显相关(P=0.490)。
结论：1.MIF-173单核苷酸多态性与宫颈癌近期疗效无明显相关性。
2.MMP-2-1306基因多态性可能作为宫颈癌近期疗效的预测指标之一。
3.MIF-173与MMP-2-1306基因多态性之间无明显相关性。
关键词：宫颈癌；单核苷酸多态性；MIF；MMP-2；近期疗效The relationship between MIF,MMP-2gene single nucleotideMIF,MMP-2polymorphisms and cervical cancer recent curative effectABSTRACTObjective:To evaluate the correlation between MIF,MMP-2gene single nucleotide polymorphisms(SNPs)and cervical cancer recent curative effect. Method:Collect peripheral blood of45patients with cervical cancer before treatment,MIF-173,MMP-2-1306SNPs were detected by Taqman MGB probe method.All patients received radiochemotherapy.Reexamination by MRI was taken after radiotherapy and three months after therapy,and recent curative effect was assessed according to RECIST1.1criteria.Correlation of cervical cancer recent curative effect and MIF-173,MMP-2-1306SNPs was analyzed by SPSS19.0 package processing.Result:In all45cases,1case did not complete treatment due to renal failure,32 cases received complete remission(CR)and12cases received partial response (PR).There were23and11patients with MIF-173GG genotype received CR and PR respectively,9and1patients with MIF-173GC/CC genotype received CR and PR respectively.No significant difference was found in recent curative effect of different genotypes(P=0.241).There were7and8patients with MMP-2-1306CC genotype received CR and PR respectively,25and4patients with MMP-2-1306CT/TT genotype received CR and PR respectively,patients with MMP-2-1306CC genotype had a poor recent curative effect compared to patients with other genotypes(P=0.011).Age,tumor size and differentiation had no significant relationship with recent curative effect.SNPs in MIF and MMP-2had no significant relationship.Conclusions:1.SNPs of MIF-173had no significant relationship with recent curative effect.2.MMP-2-1306SNPs may predict recent curative effect of cervical cancer.3.SNPs in MIF and MMP-2had no significant relationship.Key words:cervical cancer,single nucleotide polymorphisms(SNPs),MIF,MMP-2, recent curative effect前言1.1.前宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤，2008年全球估计新发宫颈癌病例52.98万，死亡病例25.51万人，其中85%新发病例在发展中国家[1]。
宫颈癌在我国女性恶性肿瘤死亡排名中占第二位，患病率居女性生殖道恶性肿瘤的首位[2]。
在宫颈癌中，鳞状细胞癌占90%以上，腺癌及其他少见病理类型占10%左右。
宫颈鳞癌的发展包括鳞状上皮不典型增生、原位癌、浸润癌三个阶段，从不典型增生发展为浸润癌往往需要很长的时间。
随着宫颈癌普查技术及普查意识的不断提高，宫颈癌的早期诊断率有所提高，但早期宫颈癌常常没有明显的症状和体征，容易被患者忽略，直到肿瘤浸润引起阴道出血、下腹部疼痛等不适时才被确诊。
因此，如何治疗中晚期宫颈癌成为肿瘤科医师非常关注的问题。
既往的观念中，早期宫颈癌（Ⅰa～Ⅱa期）的治疗以手术为主，结合放疗、化疗，而中晚期宫颈癌（Ⅱb～Ⅳ期）以放疗为主，结合化疗及手术。
2011年NCCN（National Comprehensive Cancer Network）指南对宫颈癌的治疗方法进行了修改：Ⅰa1、Ⅰa2、Ⅰb1、Ⅱa1首选手术治疗，术后有高危因素者加放疗；Ⅰb2、Ⅱa2、Ⅱb期及以上的宫颈癌的治疗首选同步放化疗。
由此可见，同步放化疗尤其是放疗，在宫颈癌的治疗中应用的范围更加广泛。
