视神经母细胞瘤

103.视网膜母细胞瘤概述视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于原始视网膜干细胞或视锥细胞前体细胞。

分遗传型和非遗传性型。

遗传型大约占45%，其中主要是双眼患者或有家族史者（大约10%的RB有家族史），还有部分单眼患者以及三侧性RB患者（双眼RB合并松果体瘤）；大多数单眼患者属非遗传型。

遗传型RB临床上呈常染色体显性遗传，子代有大约50%遗传该肿瘤的风险。

病因和流行病学视网膜母细胞瘤由RB1基因纯合或复杂合突变所致。

遗传型RB的RB1基因首次突变发生于生殖细胞，所有体细胞均携带突变，RB1基因第二次突变发生于视网膜细胞并导致肿瘤的发生；非遗传型RB的RB1基因两次突变均发生于视网膜细胞。

RB1基因定位于13q14，全长180kb，含27个外显子，其编码的RB蛋白参与细胞周期调控，抑制细胞异常增殖。

如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，便会出现细胞增生而最终发生视网膜母细胞瘤。

新生儿RB的发生率为1/20 000~1/15 000。

75%的病例发生于3岁以前。

全世界每年大约有9 000例新增患者。

我国每年新增患者约为1 100人，且84%为晚期高风险患者。

临床表现RB最常见的临床表现是白瞳症，俗称“猫眼”，即瞳孔可见黄白色反光。

患眼可因肿瘤位于后极部，视力低下，而发生失用性斜视。

临床上依据RB是否局限在眼内可分为眼内期、青光眼期、眼外期以及全身转移期四期。

也可从发病部位分为单侧性、双侧性及三侧性RB。

早期表现为灰白色，圆形或椭圆形拱状肿物（图103-1），可向玻璃体隆起，或沿脉络膜扁平生长。

肿瘤表面的视网膜血管可出现扩张、出血，甚至发生渗出性视网膜脱离。

瘤组织也可穿破视网膜进入玻璃体，如雪球状漂浮，甚至沉积于前房形成假性前房积脓。

双侧性RB患儿发病较早，通常一岁以内发病，若合并颅内肿瘤（如松果体母细胞瘤、异位性颅内视网膜母细胞瘤、PNET等），则称为“三侧性RB”。

视网膜母细胞瘤的分子机制的研究视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜神经上皮细胞的肿瘤。

由于视网膜是眼球的重要结构，视网膜母细胞瘤的发生会对视力造成严重影响，严重情况还可能导致失明。

因此，研究视网膜母细胞瘤的分子机制对治疗该疾病具有重要意义。

近年来，基因突变被认为是视网膜母细胞瘤起源的重要因素之一。

RB1基因的突变是视网膜母细胞瘤最重要的分子病理学特征之一。

RB1是一个典型的肿瘤抑制基因，它编码Rb蛋白，这是一个关键的细胞周期调节蛋白。

当Rb蛋白水平降低时，细胞周期会失去正常的调控，促进肿瘤细胞的增殖。

研究人员发现，除RB1基因突变外，还有其他一些基因可能涉及到视网膜母细胞瘤的发生和发展。

研究人员通过对多个视网膜母细胞瘤样本进行基因组分析，发现MYCN基因的扩增和P53基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生和预后密切相关。

MYCN是一种转录因子，它参与细胞增殖和分化的调节，与肿瘤的原发性和转移性有关。

而P53基因在哺乳动物细胞中是一个关键的肿瘤抑制基因，可以通过抑制细胞周期的进程和刺激细胞凋亡等多种途径抑制癌细胞的增殖。

研究人员还发现，视网膜母细胞瘤的肿瘤组织中存在多种信号通路的异常激活。

一个最常见的异常信号通路是Wnt信号通路。

这个信号通路在胚胎中有着重要的调控作用，而其对肿瘤中干细胞的调控作用也已被证实。

肿瘤干细胞是肿瘤中自我更新和再生的驱动力，是肿瘤治疗的一个重要挑战。

除了Wnt信号通路，还有其他多种信号通路可能也参与了视网膜母细胞瘤的发生和发展，如PI3K/Akt信号通路、erbB/HER2信号通路、TGFB信号通路等。

目前，针对视网膜母细胞瘤的治疗多采取综合治疗的方式，包括手术、放射疗法和化疗等方法。

但是，由于视网膜母细胞瘤的发病机制非常复杂，且很容易出现侵袭性和复发性，因此治疗效果并不理想。

近年来，分子靶向治疗成为治疗视网膜母细胞瘤的热点研究方向。

分子靶向治疗是指通过精细的分子设计和特异性配对策略，选择特定的分子靶点和有效的药物，从而精准地作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和转移。

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导语：视网膜母细胞瘤在不同时期，表现出的症状是不相同的，早期的时候会出现眼底改变，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，而到青光眼期的话，患者会出
视网膜母细胞瘤在不同时期，表现出的症状是不相同的，早期的时候会出现眼底改变，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，而到青光眼期的话，患者会出现眼痛，头痛而心呕吐等症状。

1.眼内生长期
开始在眼内生长时外眼正常，因患儿年龄小，不能自述有无视力障碍，因此本病早期一般不易发现。

当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时，瞳孔区将出现黄光反射，此时常因视力障碍出现瞳孔散大、白瞳症或斜视而被家长发现。

眼底改变：可见圆形或椭圆形，边界清楚，单发或多发，白色或黄色结节状隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血点。

肿瘤起源于内核层者，向玻璃体内生者叫内生型，玻璃体内可见大小不一的白色团块状混浊;起源于外核层者，易向脉络膜生长者叫外生型，常使视网膜发生无裂孔性实性扁平脱离。

裂隙灯检查，前房内可能有瘤细胞集落，形成假性前房积脓、角膜后沉着物，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，可为早期诊断提供一些临床依据。

2.青光眼期
由于肿瘤逐渐生长、体积增大，眼内容物增加，使眼压升高，引起继发性青光眼，出现眼痛、头痛、恶心、呕吐、眼红等。

儿童眼球壁弹性较大，长期的高眼压可使球壁扩张，眼球膨大，形成特殊的所谓“牛眼”外观，大角膜，角巩膜葡萄肿等，所以应与先天性青光眼等鉴别。

3.眼外期
(1)最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延，由于瘤组织的侵袭使常识分享，对您有帮助可购买打赏。

名词解释神经母细胞瘤的概念英文回答：Neuroblastoma is a type of cancer that develops from immature nerve cells called neuroblasts. It is the most common type of cancer in infants and young children, and it accounts for about 7% of all childhood cancers. Neuroblastoma can occur anywhere in the body, but it most often starts in the adrenal glands, which are located on top of the kidneys.Neuroblastoma can be difficult to diagnose because its symptoms can be similar to those of other childhood illnesses, such as fever, fatigue, and abdominal pain. However, there are some specific symptoms that may suggest neuroblastoma, such as:A lump or swelling in the abdomen.Bone pain.Unexplained bruising or bleeding.Weight loss.Difficulty breathing.Hoarseness.Changes in vision.If your child has any of these symptoms, it is important to see a doctor right away. Early diagnosis and treatment of neuroblastoma is essential for improving the chances of a cure.Treatment for neuroblastoma depends on the stage of the cancer. Stage 1 neuroblastoma is the least advanced and has the best prognosis. Stage 4 neuroblastoma is the most advanced and has the poorest prognosis. Treatment options for neuroblastoma include surgery, chemotherapy, radiation therapy, and immunotherapy.The prognosis for neuroblastoma varies depending on the stage of the cancer and the child's age. The overall 5-year survival rate for neuroblastoma is about 65%. However, the survival rate for children with stage 1 neuroblastoma is over 90%, while the survival rate for children with stage 4 neuroblastoma is less than 50%.中文回答：神经母细胞瘤是由称为神经母细胞的未成熟神经细胞发育而来的癌症。

大多数眼内肿瘤可依据组织来源，将其划分为三种类型：神经母细胞性，黑色素细胞性以及转移性肿瘤。

神经母细胞性肿瘤1.视网膜母细胞瘤起源于视网膜的有核层的神经母细胞，是婴幼儿患者中最常见的眼内恶性肿瘤。

其发生率无明显种族或性别的差别，但有遗传型和非遗传型之分。

遗传型约占1/3，发病年龄较小，常累及双眼，并为多灶性。

非遗传型约占2/3，发病年龄较迟，多为单眼、单灶、无阳性家族史，染色体检査无异常。

临床上视网膜母细胞瘤患儿常以白瞳征为首发体征，继而出现继发性青光眼等。

偶有早发现者表现为眼底灰白色肿物。

肿瘤部位无视网膜正常结构。

视网膜母细胞瘤是被发现的第一个人类肿瘤与抑癌基因失活有关联的恶性肿瘤。

造成肿瘤产生的基因位于13号染色体的长臂上，称为Rb基因，正常情况下抑制肿瘤的发生。

13q14的缺失使细胞丧失了一个正常的等位基因，一旦视网膜细胞中另一个正常等位基因再发生一次突变，细胞就可能发生恶性变形成肿瘤。

如果第一次突变发生在父母的生殖细胞，则由此发育形成的个体所有细胞均带有此突变，因而是遗传的;如果第一次突变发生于体细胞则不能遗传。

组织学上，视网膜母细胞瘤由具有圆形、椭圆形或梭形核的未分化细胞组成，核深染，有丝分裂通常较为活跃。

当肿瘤生长进入玻璃体和视网膜下间隙，因供血不足，瘤组织产生坏死的特征性表现：缺血性坏死区开始于距滋养血管约100~130μm处，在坏死区内常有钙化，沿血管生长的存活细胞袖套样。

排列极为有序的?百;III菊花团是视网膜母细胞瘤的组织学特征性。

菊花团的特点为单层柱状细胞，围绕中央空腔排列，核位于周边部。

如果肿瘤细胞分化程度较高，则会出现另一种花饰样结构，称为小花结。

小花结代表着分化的光感受器，是由杆细胞和锥细胞的内节组成的曲线状细胞簇。

其他较少见的不具有视网膜分化的空腔内充满嗜酸性的胞浆突的菊花团如Homer-Wright菊花团，亦可出现在其他神经母细胞性肿瘤中，如小脑的神经母细胞瘤和髓母细胞瘤。