第四十章 β-內醯胺類抗生素
[內容提示及教材重點]
β-內醯胺類抗生素指化學結構中具有β-內醯胺環，包括青黴素、頭孢菌素類及其他非典型β-內醯胺類，此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應證廣及臨床療效好的優點。
抗菌機制：抑制胞壁粘肽合成酶，即青黴素結合蛋白（PBPs），從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。
細菌耐藥機制：1、細菌產生β-內醯胺酶；2、β-內醯胺酶與藥物牢固結合；3、PBPs靶蛋白與抗生素親和力降低、增多或產生新的PBPs；4、細菌的細胞壁或外膜通透性改變；5、細菌缺少自溶酶。
一、青黴素
抗菌作用：革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌等作用強，腸球菌敏感性較差。不產生青黴素酶的金葡菌及多數表葡菌對青黴素敏感，但產酶的金葡菌對之高度耐藥。革蘭陽性桿菌，白喉桿菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌如產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌、難辨梭菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等皆對青黴素敏感。革蘭陰性菌中腦膜炎球菌對青黴素高度敏感，耐藥者罕見。對青黴素敏感的淋球菌日益少見。百日咳桿菌對青黴素敏感。致病螺旋體，如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體對之高度敏感。 臨床應用：為治療A組和B組溶血性鏈球菌感染、敏感葡萄球菌感染、氣性壞疽、梅毒、鼠咬熱等的首選藥。肺炎球菌感染和腦膜炎時也可採用，當病原菌比較耐藥時，可改用萬古黴素或利福平。青黴素也是治療草綠色鏈球菌心內膜炎的首選藥。還可作為放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預防感染性心內膜炎發生的首選藥。破傷風、白喉病人採用青黴素時應與抗毒素合用
不良反應：毒性很低，除其鉀鹽大量靜注易引起高血鉀症、肌內注射疼痛外，最常見的為過敏反應，有過敏休克、藥疹、血清病型反應、溶血性貧血及粒細胞減少等。
二、半合成青黴素
1.耐酸青黴素：苯氧青黴素包括青黴素V、苯氧乙基青黴素。抗菌譜與青黴素相同，抗菌活性不及青黴素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用於嚴重感染。
1 第39章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素、头孢菌素、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。该类抗生素抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，且品种多，故颇受重视。
第一节 分类、抗菌作用和耐药机制
一、β-内酰胺类抗生素分类
（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类
1． 窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表
2． 耐酶青霉素类 以注射用甲氧西林和科普副、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。
3． 广谱青霉素类 以注射、口服氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。
4． 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。
5． 革兰阴性菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。
（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。
1．第一代头孢菌素 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。
2．第二代头孢菌素 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。
2 3．第三代头孢菌素 以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。
4．第四代头孢菌素 以注射用头孢匹罗为代表。
（三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
（四）β-内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。
（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。
二、抗菌作用机制
β-内酰胺类抗生素的作用主要是作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌 的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁 无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。
三、耐药机制
细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有：
第1页 药理学——β-内酰胺类抗生素药
考情分析
三十五、β-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 （1） β-内酰胺类抗生素的作用机制；天然青霉素抗菌作用、药动学特点、临床应用、不良反应及用药注意事项
（2）半合成青霉素的药理作用及临床应用 熟练掌握
掌握
2.头孢菌素类 各代头孢菌素的抗菌作用特点、代表药物的抗菌特点、临床应用及主要不良反应 掌握
3.其他β-内酰胺类 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等的药理作用及常用复方制剂；亚胺培南、俺去南的药理作用特点及应用 了解
【抗菌机制】
繁殖期杀菌药
对人类细胞无效
一、青霉素类
（一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）
【体内过程】
1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定；
2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度；
3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达
第2页 到有效浓度；
4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制；
5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h（短）；
混悬剂可延长作用时间。
【抗菌谱】
革兰阳性球菌
革兰阴性球菌
革兰阳性杆菌
螺旋体
注意：G-杆菌无效！
1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。
2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。
3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。
4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。
【临床应用】敏感菌所引起的感染——
破伤风、白喉
——应同时合用抗毒素血清
1 --β-内酰胺类抗生素
基本要求
重点难点 讲授学时 内容提要
1 基本要求 [TOP]
1.1
掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。
1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。
1.3 了解两类药物的发展概况。
2 重点难点 [TOP]
2.1 重点
青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。细菌耐药性，过敏反应及其防治。
2.2 难点
比较半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。
3 讲授学时 [TOP]
建议3学时
4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
4.1 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
4.1.1 分类
（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：
1．窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。
2．耐酶青霉素类 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。
3．广谱青霉素类 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。
4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。
5．抗革兰阴性菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。
（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。
1．第一代头孢菌素 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。
2．第二代头孢菌素 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。 2 3．第三代头孢菌素 以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。
4．第四代头孢菌素 以注射用头孢匹罗为代表。
（三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
（四）β-内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。
（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。
4.1.2 抗菌作用机制
