药理学——β-内酰胺类抗生素药

药理学——β-内酰胺类抗生素药

药理学—— β - 内酰胺类抗生素药

考情剖析

（ 1） β - 内酰胺类抗生素的作用机

制；天然青霉素抗菌作用、药动学特 娴熟掌握 点、临床应用、不良反响及用药注意 1. 青霉素类

事项

掌握 （ 2）半合成青霉素的药理作用及临

三十五、 β - 内酰胺类 床应用

抗生素 各代头孢菌素的抗菌作用特色、 代表

2. 头孢菌素类 药物的抗菌特色、 临床应用及主要不 掌握

良反响

克拉维酸、 舒巴坦、三唑巴坦等的药

3. 其余 β - 内酰胺类 理作用及常用复方制剂；亚胺培南、 认识

俺去南的药理作用特色及应用

【抗菌体制】

生殖期杀菌药

对人类细胞无效

一、青霉素类

（一）天然青霉素——青霉素 G（苄青霉素）

【体内过程】

1. 不耐酸 ，不宜口服。室温下粉剂稳固，水溶液不稳固； 2. 肌注汲取完整， 15～ 30min 达峰浓度；

3. 不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增添，青霉素透入脑脊液的量可提升，能达

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到有效浓度；

4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被 丙磺舒 竞争性克制；

5. 青霉素的抗菌后效应时间为 6～ 12h（短）；混悬剂可延伸作用时间。

【抗菌谱】革兰阳性球菌

革兰阴性球菌

革兰阳性杆菌

螺旋体

注意： G- 杆菌无效！

1） G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄

球菌和厌氧的阳性球菌。

2） G- 球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当广泛。

3） G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。

4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。

【临床应用】敏感菌所惹起的感染——

破伤风、白喉

——应同时 适用抗毒素血清

【不良反响】

1. 过敏反响，特别是过敏性休克怎么防？ 怎么治？

（ 1）预防：①防止局部应用；②用药前咨询过敏史；

③ 使用前做皮肤过敏试验 ，反响阳性者禁用，改换青霉素批号应从头做皮试；警惕个他人在皮试过程中出现休克；

④ 备好急救药品（肾上腺素） ；

⑤ 注射液需要临用现配 ；

⑥ 每次用药后察看 30min，无反响后方可离开 。

（ 2）急救

①立刻皮下或肌注 0.1%肾上腺素 0.5 ～ 1ml ，严重者应稀释后迟缓静注或滴注。

②必需时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增添疗效，防备复发。

2. 局部刺激 ：如注射部位痛苦、硬结较常发生；

3. 赫氏反响 ：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。

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4. 脑毒性 ：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，免得发生高

血钾。 ★青霉素

窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受扰乱，阳性细菌杀灭掉；过敏反响危险大，一问二试三察看。

【例题】青霉素 G可治疗的细菌感染为

A. 肺炎杆菌 B. 铜绿假单胞菌 C. 破伤风杆菌

D. 变形杆菌

E. 军团菌

『正确答案』 C

（二）半合成青霉素

青霉素 G的优弊端：

长处：抗菌作用强、基本无毒；

弊端：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、易惹起过敏反响；

改正侧链

半合成青霉素

1. 口服耐酸青霉素——青霉素 V

◇抗菌谱与青霉素 G同样，但抗菌作用不及青霉素 G；

◇能口服给药是其主要长处；

◇用于敏感菌惹起的轻症感染。

2. 耐酶青霉素

【品种】甲氧西林、苯唑西林、奈夫西林、

氯唑西林、双氯西林、氟氯西林

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【特色】

1）爽口服或注射；

2）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；对其余细菌作用弱 ；

3）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）及革兰阴性菌无效

---- 敌情通知 ---

①甲氧西林是第一个应用于临床的耐酶青霉素；

②最近几年来耐甲氧西林的金葡菌不停增添，这类特别的耐药

与 β - 内酰胺酶没关，而是由于细菌产生了新的 PBPs；

③耐甲氧西林的金葡菌对全部 β - 内酰胺类抗生素耐药，

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称耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）；

④对 MRSA，应选其余类抗生素治疗。

3. 广谱青霉素

【品种】氨苄西林、阿莫西林、【特色】 抗菌谱广—— 对 G－ 杆菌也有杀灭作用 ；

耐酸，不耐酶（对耐药金葡菌无效）

主要用于呼吸道、尿道感染；

对绿脓杆菌无效 。

4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素——不耐酶

（ 1）羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等） ：

——用于绿脓杆菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌惹起的感染。

（ 2）脲基青霉素类（呋苄西林、美洛西林、哌拉西林等）→抗菌谱最广，抗菌作用最强；

→ 对铜绿假单胞菌有强盛抗菌作用；

→ 主要用于 G- 菌惹起的严重感染（如克雷伯杆菌）【例题】与青霉素对比，阿莫西林

A. 对 G+细菌的抗菌作用强

B. 对 G- 杆菌作用强

C. 对 β- 内酰胺酶稳固

D. 对耐药金葡菌有效 E. 对绿脓杆菌有效

『正确答案』 B

二、头孢菌素类

头孢菌素与青霉素类抗生素对比较

●抗菌体制同样：主要与 PBP-1 和 PBP-3 联合●化学构造同样：都有一个 β - 内酰胺环●抗菌谱比青霉素广

●抗菌作用强

● 对 β- 内酰胺酶的稳固性比青霉素高

●过敏反响少、毒性小

分类 代表药物 特色与应用

头孢噻吩 （ 1）对 G+作用强，对 G-菌作用弱。 头孢拉定 （ 2）对青霉素酶稳固，对 β - 内酰胺酶不稳固。 第一代 头孢噻啶

（ 3）肾毒性较第二、三代大。 头孢唑啉 （ 4）主要用于敏感菌惹起的感染。 头孢氨苄

（ 1）对 G+菌不如第一代，对 G-菌作用加强。

第二代 头孢孟多 （ 2）对 β - 内酰胺酶较稳固。

头孢呋辛 （ 3）肾毒较第一代小。

（ 4）用于 G-和阳性细菌敏感的各样感染。

第 4 页 同样点

不一样点 药理学——β-内酰胺类抗生素药

（ 1）对 G-菌作用强，对 G+菌作用弱。对铜绿假单胞菌

头孢他啶 有效

头孢哌酮 （ 2）对 β - 内酰胺酶高度稳固。 第三代

（ 3）血浆半衰期长，体内散布广，组织穿透力强。 头孢噻肟

头孢三嗪 （ 4）对肾基本无毒性。

（ 5）严重 G-及敏感阳性菌的感染。

（ 1）对 G+、 G-菌均有较强作用。

头孢吡肟 （ 2）对 β - 内酰胺酶稳固性强。 第四代

（ 3）用于第三代头孢菌素耐药的 G-杆菌惹起的重症感 头孢匹罗

染。

头孢类一、二、三代特色

对 G+菌作用：愈来愈差；对 G- 菌作用：愈来愈好；耐酶作用：愈来愈强；肾毒性：愈来愈小；

对铜绿假单胞菌：一、二代无效，三代有效；

头孢四代特色：阴盛阳衰、长广强稳、无肾毒、抗绿脓！

◇ 头孢他啶：是最强的抗绿脓杆菌药 ；

◇ 头孢噻肟：是耐 β- 内酰胺酶作用较强的药物 ； ◇

第三代和第四代：都能抵达脑脊液 。

【不良反响】

（ 1）过敏，偶有过敏性休克。

～与青霉素部分交错过敏 （ 5%～ 10%）

（ 2）肾毒性： 第一代药物有肾毒性，不宜适用氨基糖苷；

（ 3）二重感染：第三代药物。

（ 4）出血：某些头孢菌素使用剂量过大，伴有肾功能不全或有出血偏向的患者，可惹起出血并发症，其原由是药物惹起的凝血酶原减少或血小板减少所致。

【例题】男性， 87 岁，在重症监护室诊疗为呼吸机有关肺炎、痰培育为铜绿假单胞菌，应选择较为敏感的抗生素为

A. 头孢唑林 B. 头孢他啶 C. 阿莫西林 D. 头孢孟多 E. 氨苄西林

『正确答案』 B

【例题】女性， 50 岁，患耐青霉素 G的金葡菌性心内膜炎，青霉素试敏阴性，既往有慢性肾盂肾炎，治疗该患者应采用

A. 青霉素 G

B. 头孢氨苄 C. 苯唑西林 D. 庆大霉素

E. 头孢唑林

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