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药物化学：第十六章 心血管药物2

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O
RO
R
C N CH C N CH COO
H
H
COCH2
O
RO
HO C CH2CH C N
与替普罗肽比：
R=H，1/500 COO R=CH3，1/300
O
HS CH2CH2 C N
COO
10~20
1.含有巯基的ACEI
O COOH 卡托普利
HS
N
H CH3
`Captopril 巯甲丙脯酸
SH，COOH，手性，用途 副作用
作用于ATP敏感的钾通道，使细胞 膜发生超极化，降低细胞内的钙离 子浓度，而导致血管扩张，血压下 降。
22
三、其他药物 （一）、血管舒张剂：
1. 作用于毛细小动脉的药物：扩张小动脉，
降低外周阻力而降低血压
•肼屈嗪： •中等强度的降压作用 •易耐受。
N N
NHNH2
•反射性交感神经兴奋，增加心率和心输 出量，易诱发心绞痛（耗氧量 ），心衰， 和水钠潴留
赖诺普利（Lisinopril） 不经肝脏代谢 ，长效
12
3.含有磷酰基的ACEI
OO
P N
OO
COOH
H3C
O
CH3
福辛普利
CH3
Fosinopril
福辛普利拉
双通道代谢
4.新进展ACEI
HO OH Me
H N
Si
N
O
O COOH
O Me
H N
N
O
O COOH
4. ACEI的构效关系
S
用羧基,磷酸基替换巯基, 活性保留.巯基等酯化,可
O
O
O
H3C
S
N
H CH3
H N
COOH
阿拉普利（Alacepril）：前药
9
2.含有羧基的ACEI
OH O
N O COOH
IC50 628uM
OH O
CH3 N
O COOH
IC50 52uM
CH3
N HOOC N
H O COOH
IC50 2.4uM
H CH3 CH3 N
HOOC N H O COOH
血管紧张素II
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
X 血管紧张素II受体
血压上升
(一)、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
替普罗肽： Glu-Trp-Pro-Arg-Pro-Glu-Ile-Pro-Pro
R
O
H
N
N
N
H
H
OR
O O
羧肽酶A水解底物：
O O
O O
D-2-苄基琥珀酸
（二）、血管紧张素II受体拮抗剂
AII是RAS发挥作用的具体物质
文献报告：
AI
ACE
AII
旁路途径
所以，AII受体拮抗剂是作用与RAS最直接的 药物
H3C
Cl
N
O
N
O
IC50=15mmol/L
NO2
AII： Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-COOH
Saralasin : Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala
AⅡ受体拮抗剂的基本结构及与AⅡ的联系
氯沙坦 （Losartan）:
Cl N
COOH 活性：10~40倍
H3C
OH
N
N NH
NN
高选择性AII受体拮抗剂
H3C
N
O N
NN
HN N
厄贝沙坦 Irbesartan
H3C
H3C O
N
CH3
COOH N NH NN
• 缬沙坦 （Valsartan）
N
N
O
酸性基团 连接基团
酸性基团
模拟AII中的Tyr4的酚 羟基和Asp1中的羧基
AⅡ受体拮抗剂的基本结构及与AⅡ的联系
替米沙坦 Telmisartan
N H3C
N
CH3 N
N
N
N CH3
CH3 COOH
S COOH
COOH
依普罗沙坦 Eprosartan
二、作用于离子通道的药物
（一）钙拮抗剂 （二）钾通道开放剂
第十六章 心血管药物
16. `Cardio`vascular Drugs
16.1 `Antiar`rhythmic Drugs 16.2 `Antian`ginal Drugs 16.3 抗高血压药 （Antihypertensive Drugs）
温故知新
抗心律失常药
K+ 胺碘酮
乙酰卡尼
Ia：奎尼丁 盐酸普鲁卡因胺
Na+ Ib：利多卡因
Ic：氟卡尼 普罗帕酮
抗心绞痛药
β 受体阻滞剂
维拉帕米
Ca2+
地尔硫卓 非选择性
1,4-二氢吡啶类：硝苯地平
NO供体药物：硝酸甘油 单硝酸异山梨醇
高血压：持续高于>160/95mmHg
抗高血压药物的分类：
1.影响RAS系统的药物 2.作用于离子通道的药物 3.舒张血管的药物 4.作用于交感神经的药物 5.利尿药
His
降低副作用
NN
Glu
COO-
2+ S Zn
N His N
中间连接基可用烯基代 替,活性有所降低
S1'
S2'
3-位引入亲脂取代剂,活性增加,作用 时间延长.环中引入双键保留活性.
CH3 N
OO O
Tyl HO
L构型活性高,也可用其它L氨基酸 替换,保H
Ser
Arg
被其它基团(如磷酸,酯基,酰胺等) 取代,活性降低
IC50 90nM
H3C H
HOOC
CH3
N N H
O IC50 17nM
COOH
H HOOC
CH3
N N H
O COOH
IC50 39nM
H HOOC
CH3
N N H
O COOH
IC50 3.8nM
H HOOC
CH3
N N H
O COOH
IC50 1.2nM
O
RO
R
C N CH C N CH COO
CH3
NN
HO O
HN N
坎地沙坦 candesartan
O O
O
H3C
H3C CH3 HO C
N
O N
O
奥美沙坦 Olmesartan
CH3 N NH
NN
19
取代咪唑部分
N
H3C
NR
模拟AII中His6的咪唑侧链 模拟AII中Phe8 模拟AII中的Tyr4
疏水区域，模拟AII中 的Ile5的侧链
H
H
HOOC
HOOC CH3 N
N HO
依那普利拉
四面体中心
模拟Phe的侧链 芳香疏水区
2.含有羧基的ACEI
HOOC
H3C
O
O CH3
N N HO
2+
Zn OO
NH
依那普利（E`nalapril）： 长效，前药，3S
X ACE H
疏水区
O
N
CH3 O
O
H3N ACE
NH2
COOH N H
N O COOH
23
（2）肾上腺素能神经元阻断剂
利舍平（Reserpine） ：降压作用温和而持久
98 10
6
7
5
一、影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物
`renin-angio`tensin-al`dosterone system, RAS
血管紧张素原 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-protein X 肾素
血管紧张素I
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu X 血管紧张素转化酶

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心血管系统药物PPT课件

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心血管系统药物
➢钙拮抗药
➢抗心律失常药
➢抗慢性心功能不全药
➢抗心绞痛药
➢抗动脉粥样硬化药
➢抗高血压药
➢利尿药和脱水药
.
1
钙拮抗药
➢钙离子：广泛的生理作用。
➢钙通道的类型：钙通道分为电压门控性
通道和配体门控性通道
➢钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液
经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物， 又称钙通道阻滞药。
2、心脏毒性机制：明显抑制Na+-K+-ATP酶， 导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性 增高，传导减慢而引起心律失常。
.
24
强心甙
不良反应（毒性作用）的防治： ①诱发因素——低血钾、高血钙、低血镁、心 肌缺氧等。 ②快速型心律失常——补钾、苯妥英钠、利多 卡因 ③缓慢型心律失常——阿托品
④地高辛抗体
.
32
钙拮抗药
抗心绞痛作用机制：
1、降低心肌耗氧量（钙内流↓→使心肌 收缩力减弱，心率减慢）
2、增加缺血区的供血（舒张冠脉）
临床应用：对冠脉痉挛及变异型心绞痛最
有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性
心律加快，与β—肾上腺素受体阻断药合
用较理想。β—肾上腺素受体阻断药与维
拉帕米和合用应注意对心脏的抑制和血压
时程（ADP）
.
9
抗心律失常药
抗心律失常药物的分类： Ⅰ类：钠通道阻滞药：
①ⅠA类—适度阻滞钠通道（奎尼丁） ②ⅠB类—轻度阻滞钠通道（利多卡因） ③ⅠC类—明显阻滞钠通道（氟卡尼） Ⅱ类：β肾上腺素受体阻滞药（普萘洛尔） Ⅲ类：选择性延长复极过程的药物（胺碘酮） Ⅳ类：钙拮抗剂（维拉帕米）
.
药物化学—心脑血管用药共20页

药物化学—心脑血管用药共20页


口服。开始剂量为早晨5毫克 （一粒）。盐酸司来吉兰胶囊 剂量可增至每天10毫克（二粒） （早晨一次服用或分早、中2次 服用）。
若病人在合用左旋多巴制剂时 显示类似左旋多巴的不良反应， 左旋多巴剂量应减低。或遵医 嘱。
小结
关注心脑健康 珍爱生命
药理毒性试验及临床试验等项研究工作。并达到实用阶段 1984年初在日本上市。目前市场上销售的烟浪丁商品名称包括：Ikorel
（在英国，澳大利亚和欧洲大部分地区）， Dancor （瑞士） ， Zynicor （在印度） ， Aprior （菲律宾）和Sigmart （在日本，韩国和 台湾）
尼可地尔作用机理
心脑血管用药简述
抗心绞痛药物-尼可地尔 抗帕金森病药物-司来吉兰
小结
一尼可地尔简介
尼可地尔别名烟浪丁，硝烟酯， SIGMART，PERISALOL，化学名硝酸乙 氧烟酰胺，属硝酸酯类化合物，英文 名：Nicorand
图片
尼可地尔（喜格迈R）是首个用于临床 的ATP敏感的钾离子通道开放剂，临床 研究证实，它适用于各类型心绞痛， 包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛， 而且能显著减少心血管事件发生风险， 改善预后。尼可地尔的上市将成为心 绞痛患者的新选择
结构式： 分子式：C13H17N·HCl
作用机理
盐酸司来吉兰片能抑制单胺氧 化酶B(MAO-B)的活性，减少内 源性与外源性多巴胺的降解， 相对增加脑内多巴胺含量，延 长外源性多巴胺作用时间，减 少血药浓度波动，增强多巴类 药物疗效；同时可抑制突触前 膜对多巴胺的重摄取作用，间 接增加多巴胺含量
减少因MAO-B活性增高导致体内 多巴胺降解产生大量自由基， 造成对多巴胺能神经元的损伤， 减缓多巴胺能神经元的变性、 死亡，从而有效保护多巴胺能 神经元，延缓帕金森病发展
药物化学心血管系统药物

药物化学心血管系统药物


二、烟酸类
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
C O O H
N
烟酸
N N C H 3
尼古丁
C O N H 2 F
C O O H
N
烟酰胺
N
5-氟烟酸
N O
O
O
O
O
O
CH3CH3
O
Cl
O
O
O
CH3CH3
Cl
N
依托贝特
氯烟贝特
互联体前药
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins)
• 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的 合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作 动脉粥样硬化防治药。
• 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、苯氧乙酸类
氯贝丁酯（安妥明、冠心平）
1962年
O
Cl
NH2
H
(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4二氢- 6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。 用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作 用持续时间较长，降压作用稳定。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）
无手性
H 3C O O C
NO2 COOCH3
H Байду номын сангаасC N C H 3 H
不稳定
2,6-二甲基-4-(2硝基苯基)-1,4-二 氢- 3,5-吡啶二甲 酸二 甲酯
用于治疗冠心病， 缓解心绞痛。还适 用于各类高血压。
药物化学--心血管系统药物 ppt课件

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发展
1987 洛伐他汀
1976 美伐他汀
1989 普伐他汀
❖ HMG-CoA还原酶抑制 剂：
❖ 1976年分离美伐他汀，但没有用 于临床；洛伐他汀是1987年开发 上市的第一个他汀类药物，与随 后上市的辛伐他汀同为具有内酯 结构的前药；普伐他汀和第二代 他汀类药物氟伐他汀则无需经过 代谢转化就具有药理活性。
第六章
心血管系统药物
Cardiovascular Drugs
《药物化学》配套光盘
❖ 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血 脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、 心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。
链接： 目前世界上约有15亿人患高血压。每年有700多万
血脂
甘油三酯（TG）
磷脂
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血浆脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
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❖ 调血脂药（Antilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化 药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及 冠心病等疾病的药物。
难点
典型药物的化学结构、作用机制及
结构特点。
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学习要求 重点难点Leabharlann 心血管系统药授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
调血脂药
第二节
抗心绞痛药
第三节
抗高血压药