靶向SHCBP1增效阿帕替尼抑制肿瘤血管生成的作用研究

甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展目前有许多针对恶性肿瘤的靶向治疗的研究，但仅仅只有少数的药物可以改善恶性肿瘤的预后，其中血管内皮生长因子与肿瘤发生密切相关。

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂。

研究表明甲磺酸阿帕替尼使晚期恶性肿瘤患者生存获益，且安全性较好。

当甲磺酸阿帕替尼在2014年首次亮相时，就引起了业内的广泛关注，是具有良好前景的抗血管生成靶向药物。

本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述。

【關键词】甲磺酸阿帕替尼;靶向治疗;恶性肿瘤21世纪以来，分子靶向治疗已然成为治疗恶性肿瘤的热门话题，分子生物学的不断深入，推动了肿瘤靶向治疗的进展。

而早在1971年，Folkman就提出实体瘤在没有血管生成的条件生长会受到抑制，肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的生成，并指明抑制血管生成在肿瘤治疗中具有重要意义[1]。

甲磺酸阿帕替尼是一种新型口服小分子血管靶向药物，是酪氨酸激酶抑制剂中的一种，可以高度选择性地结合VEGFR-2，达到抑制血管内皮生长因子诱导内皮细胞生成和迁移的效果[2]。

它主要用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌。

本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述，为今后的临床应用提供参考。

1 抗肿瘤作用及抗血管生成机制多数恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤的血管生成密不可分。

VEGF和VEGFR-2介导的信号转导通路是调控肿瘤血管生成的关键环节。

VEGF及VEGFR-2相结合后使得细胞内域酪氨酸激酶发生自磷酸化，引起下游信号通路被激活，随着信号通路的激活，内皮细胞增殖，肿瘤微血管数量增多[3]。

甲磺酸阿帕替尼作用部位为蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点，在体内能特异结合VEGFR-2，有效控制新生血管，从而控制肿瘤的生长[4]。

2 临床疗效2.1 胃癌由于早期症状的不典型，没有及时的普查，目前在我国早期胃癌的诊断率不足10%，约有65%-70%的胃癌患者在就诊时就已经达到中晚期，5年生存率较低，仅为27.4%[5]。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.0302阿帕替尼抗肿瘤作用机制研究进展赵灵颖，张文青，李存玺，胡天惠Research Progress on Antitumor Mechanism of Apatinib ZHAO Lingying, ZHANG Wenqing, LI Cunxi, HU TianhuiCancer Research Center, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen 361102, China CorrespondingAuthor:HUTianhui,E-mail:***********.cn收稿日期：2020-04-02；修回日期：2020-09-28基金项目：福建省科技厅公益类项目（2018R1036-2）作者单位：361102 厦门，厦门大学医学院抗癌研究中心通信作者：胡天惠（1973-），男，博士，教授，主要从事消化道肿瘤的发生发展机制研究，E-mail: ***********.cn作者简介：赵灵颖（1996-），女，硕士在读，主要从事结直肠癌的基础和临床研究·专家论坛·Abstract: In recent years, antiangiogenic drugs based on VEGF and VEGFRs signaling pathway have been widely used in the treatment of malignant tumors. Apatinib is an orally bioavailable small-molecule antiangiogenic agent and can specifically inhibit the tyrosine kinase activity of VEGFR, thereby inhibiting tumor angiogenesis. Apatinib is the first-level recommendation of third-line treatment of gastric cancer in CSCO Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastric Cancer published in 2018. Apatinib has been proved to be effective and safe in gastric, lung and breast cancers. In addition, the drug shows great potential in the treatment of a variety of solid tumors. This article reviews the recent progress on the mechanism, clinical efficacy, related efficacy predictors of apatinib and its combination with other antitumor drugs.Key words: Apatinib; Antiangiogenic drugs; TumorFunding: Public Welfare Projects of Fujian Science and Technology Department (No. 2018R1036-2)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：近年来以血管内皮生长因子（VEGF ）及其受体（VEGFR ）信号通路为靶点的抗血管生成药物，在恶性肿瘤的治疗中得到广泛应用。

阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的应用研究进展
阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。

它的主要作用机制是阻止肿瘤细胞的生长和分裂，并促进凋亡。

目前阿帕替尼已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等。

肺癌是一种高发病率的恶性肿瘤，阿帕替尼也是肺癌治疗中的重要药物之一。

研究表明，阿帕替尼在肺癌治疗中具有显著的疗效，可以延长患者的生存时间。

例如，一项临床研究表明，阿帕替尼在治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效，并且可以改善患者的生存状况。

另外，阿帕替尼也可以用于胃癌和食管癌的治疗。

胃癌和食管癌是近年来发病率逐渐上升的恶性肿瘤，阿帕替尼可以通过抑制信号通路，阻止肿瘤细胞的生长和转移。

研究表明，阿帕替尼可以在胃癌和食管癌的治疗中发挥较好的疗效。

总之，阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的应用研究得到了广泛关注。

它的疗效显著，可以延长患者的生存时间，并且有助于减少化疗的不良反应。

但是，由于阿帕替尼具有一定的副作用，因此在应用过程中需要注意监测和管理。

阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的应用研究进展[摘要]近年来，分子靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的应用迅速增多，被认为是一种有效地治疗恶性肿瘤的方式。

肿瘤新生血管生成与肿瘤生长、转移密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体起着重要作用。

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的抗血管生成药物，通过高度选择性地结合并抑制血管内皮生长因子-2（VEGF-2），而抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。

甲磺酸阿帕替尼在胃癌、非小细胞肺癌的几项临床研究中有可观的客观有效率及生存获益，2014年已批准其用于晚期胃癌的治疗，目前关于阿帕替尼治疗胃癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤的临床研究正在积极开展，希望能为恶性肿瘤的治疗提供新的选择。

[关键词]甲磺酸阿帕替尼;恶性肿瘤;抗血管生成;血管内皮生长因子[Abstract] In recent years， the application of molecular targeting therapy in the treatment of malignant tumors has increased rapidly， which is considered to be an effective way to treat malignant tumors. Vascular endothelial growth factor and its receptors play important roles in tumor neovascularization，which is closely related to tumor growth and metastasis. Apatinib Mesylate is a new type of anti-angiogenic drug， which can inhibit tumor angiogenesis and the growth of tumor by highly selective binding and inhibition of vascular endothelial growth factor-2 （VEGF-2）. Apatinib Mesylate has considerable objective response rate and survival benefit in several clinical studies of gastric cancer and non-small cell lung cancer and has been approved for the treatment of advanced gastric cancer in 2014. At present， the clinical researches on Apatinib in the treatment of gastric cancer， lung cancer， colorectal cancer and other tumors are being actively carried out， which is hoping to provide a new choice for the treatment of malignant tumors.[Key words] Apatinib Mesylate; Malignant tumor; Antiangiogenic; Vascular endothelial growth factor由于人口增长、老龄化及吸烟、超重、缺乏运动和与城市化和经济发展有关的不断变化的生殖模式等危险因素日益普遍，恶性肿瘤的发生率日益增加，也是导致死亡的主要原因[1]。

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 55 期2019 Vol.6 No.55195阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的研究进展胡伟杰（江苏省宜兴市肿瘤医院内科，江苏 无锡 214206）【摘要】阿帕替尼属于一种新型抗血管生成药物，本文首先分析了阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中应用机理，其次分析了阿帕替尼在胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌治疗中的研究进展，旨在为阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用提供参考意见，以此来延长进展期恶性肿瘤患者的存活时间。

【关键词】阿帕替尼；进展期恶性肿瘤；治疗效果【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.55.195.01进展期恶性肿瘤扩散的主要原因是新生血管形成，阿帕替尼则能够有效抑制血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶，因此具备十分良好的抗肿瘤活性，目前的临床医学实验研究结果证实，阿帕替尼针对胃癌、肺癌、乳腺癌有一定的治疗效果，并且可以有效提高患者的生命质量。

1 阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中应用机理新生血管形成会为肿瘤细胞的扩散和增殖提供氧气和营养物质。

要想抑制进展期恶性肿瘤，应当从血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶两方面出发，前者主要通过调节肿瘤细胞有丝分裂、新生血管形成的方式来调节血管内皮生长因子，同时刺激内皮细胞生长。

阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用能够和血管内皮生长因子受体2相结合，进而抑制血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子相结合，同时抑制了信号的传导，进而发挥抗肿瘤效果[1]。

此外，目前的医学临床研究结果还显示，阿帕替尼在进展期恶性肿瘤治疗中的应用，还能够抑制PDGFR-β、c-src 、c-Kit 等酪氨酸激酶，这样便可以降低肿瘤微血管的密集程度，进而对肿瘤细胞进行有效阻止；同时阿帕替尼还能够做到上调细胞周期抑制蛋白p21、p27，下调细胞素CyclinB1、cdc2。

阿帕替尼的作用与功效阿帕替尼（apatinib）是我国研发的一种新型小分子靶向药物，属于一种有效的酪氨酸激酶抑制剂（蛋白酪氨酸激酶抑制剂）。

它通过抑制内皮细胞和肿瘤细胞的管腔内皮生长因子受体（VEGFR）而发挥治疗作用。

近年来，阿帕替尼已经在我国和许多国家正式上市，成为晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的一线治疗药物。

本文将介绍阿帕替尼的作用机制、临床应用及不良反应等方面的内容。

一、作用机制：阿帕替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性地抑制肿瘤血管生成所需的均质一聚和其他VEGFR家族成员的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤血管生成因子的信号传导，抑制肿瘤生长和转移，从而发挥抗肿瘤作用。

具体来说，阿帕替尼的主要作用机制包括以下几个方面：1.抑制肿瘤血管生成：阿帕替尼能够抑制肿瘤血管生成因子（VEGF）与VEGFR结合，从而阻断血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成过程，抑制肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞遭到缺氧和营养不足的环境。

2.抑制肿瘤细胞增殖：阿帕替尼通过抑制VEGFR的活性，还能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，从而减少肿瘤体积和负荷，抑制肿瘤的生长和扩散。

3.增强免疫功能：研究表明，阿帕替尼还可以增强人体的免疫功能，通过调节T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性，增强机体的抗肿瘤能力。

总的来说，阿帕替尼的作用机制主要通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖来发挥治疗作用。

在临床应用中，阿帕替尼已经被证明是一种有效的治疗晚期胃癌和不可切除的胃或胃食管交界处癌症的药物。

二、临床应用：1.晚期胃癌的治疗：阿帕替尼在晚期胃癌的一线治疗中已经显示出良好的疗效。

根据临床试验的结果，使用阿帕替尼和常规化疗相比，患者的总生存期显著延长，且具有良好的安全性和耐受性。

因此，阿帕替尼已经成为晚期胃癌患者的重要治疗选择。

2.不可切除的胃或胃食管交界处癌症的治疗：对于不可切除的胃或胃食管交界处癌症患者，阿帕替尼也被广泛应用于一线治疗。

恶性肿瘤患者的阿帕替尼治疗新进展发表时间：2018-09-25T11:45:07.640Z 来源：《中国医学人文》2018年第8期作者：石衡[导读] 阿帕替尼是一种十分高效的抗血管生成药物，也是分子靶向抗肿瘤药物之一（空军军医大学西京医院普外科 100039）【摘要】：阿帕替尼是一种十分高效的抗血管生成药物，也是分子靶向抗肿瘤药物之一。

因为其耐受性和安全性比较好，尤其是在癌症治疗中有一定的效果，不少学者开始关注并开展研究。

本次将主要分析阿帕替尼在恶性肿瘤患者当中的应用效果和进展。

【关键词】：恶性肿瘤；阿帕替尼；治疗；进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753（2018）08-0284-01 1、引言阿帕替尼能够和血管内皮细胞生长因子受体进行选择性的结合并且实现较好的抑制，从而对肿瘤血管生成产生抑制作用，继而影响到肿瘤的生长。

在2014年国家食药监管局批准上市，用于治疗胃腺癌或者是胃-食管结合部腺癌的治疗，还未批准用于其他癌症的治疗，但也开展了临床试验。

2、抗肿瘤治疗的研究背景分析肿瘤的生长和转移过程中，肿瘤血管是其中十分重要的环节。

而在肿瘤血管的生长当中，血管内皮生长因子受体和VEGF都发挥了重要的作用。

而因为VEGFR-2对于细胞有丝分裂、血管的生成和增强都有重要作用，所以也被认为是和肿瘤学管生成最为关键的因素之一。

根据已有的体外实验结果证实，阿帕替尼对于Ret等也可以适度抑制，从而对肿瘤的迁移和增殖起到良好的抑制作用。

3、阿帕替尼在不同种类的恶性肿瘤中的应用及进展3.1 晚期胃癌中阿帕替尼的应用阿帕替尼在晚期胃癌当中的治疗可以使患者的生存获益，一项临床试验结果显示，采用阿帕替尼治疗晚期胃癌患者可以使患者的生存期得到提高。

张玥等评价了阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效和安全性，在这其中就包含了胃癌患者，将41例晚期恶性肿瘤患者采用阿帕替尼治疗，观察疾病的进展以及无法耐受等相关的不良反应[1]。

阿帕替尼治疗胃癌的临床效果及对抑制血管生成的影响翟韦玉（新沂市人民医院肿瘤科，江苏徐州 221400）【摘要】目的 分析阿帕替尼治疗胃癌的临床效果及对抑制血管生成的影响。

方法 回顾性分析本院2018年1月～2018年12月收治的20例胃癌患者，所有患者均予以阿帕替尼药物治疗，分析该药物的疾病控制率、不良反应以及中位生存周期。

结果 经治疗后的患者的疾病控制率为55.00%，不良反应发生率为40.00%，患者的中位生存周期为（8.54±1.17）个月。

结论 在治疗胃癌的过程中应用阿帕替尼，对血管生成的抑制效果更为突出，不良反应少，提升治疗效果，具有推广价值。

【关键词】阿帕替尼；胃癌；血管生成【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.58.172.02临床上对于胃癌的治疗通常会选择化疗，对延长患者生命会起到一定的作用。

最新研究指出血管生成直接关系着胃癌的转移侵袭，所以治疗胃癌的关键在于对血管生成加以有效抑制[1-3]。

阿帕替尼便是一种针对此病理特点而研发出的药物，本院为明确该药物的实际应用价值，特进行了此次观察研究，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2018年1月～2018年12月收治的20例胃癌患者进行此次研究，所有患者均予以阿帕替尼药物治疗，皆签署了知情同意书，且经由医院伦理委员会批准。

其中男12例，女8例；平均年龄（43.17±1.32）岁；肿瘤位置：胃窦、胃体、胃底分别为9例、7例、4例；ECOG评分：16例0～1分，4例2分；病理分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期6例。

1.2 方法所有患者均予以阿帕替尼（生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20140103）药物治疗，用法用量为：口服，每天500 mg。

1.3 观察指标与疗效判定治疗效果分为四个等级，完全缓解：全部病灶消失，至少维持4周，部分缓解：缩小至少30%，至少维持4周，病情稳定：介于PR与PD之间，病情进展：增加超过20%以上，或出现新病灶，疾病控制率=（总数-病情进展例数）/总数×100%。

阿帕替尼 (Apatinib)治疗的疾病及其副作用阿帕替尼 (Apatinib)治疗的疾病及其副作用阿帕替尼是一种口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，已被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗。

该药物主要通过抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。

然而，随着阿帕替尼的应用范围不断扩大，人们也逐渐意识到其治疗的疾病及其副作用的重要性。

一、阿帕替尼治疗的疾病阿帕替尼主要用于治疗晚期胃肠道肿瘤、胃癌、食管癌和肝癌等肿瘤。

研究显示，阿帕替尼能够抑制肿瘤生长、抑制新血管生成，并改善患者的生存期。

此外，阿帕替尼还可以作为单药或联合化疗药物来治疗局部晚期或转移性肿瘤，提高患者的治疗效果。

二、阿帕替尼的副作用尽管阿帕替尼在肿瘤治疗中有着显著的疗效，但也存在一些副作用。

常见的副作用包括高血压、手足综合征、皮疹和蛋白尿等。

其中，高血压是阿帕替尼最常见的副作用之一，大约有50%的患者会出现不同程度的高血压。

手足综合征表现为手掌和脚趾的疼痛、红肿、起泡和脱皮等症状，严重影响患者的生活质量。

皮疹主要表现为皮肤瘙痒、红斑、脱屑和干燥等，同时伴随着轻度发热和全身不适。

此外，还有一部分患者在使用阿帕替尼时会出现蛋白尿，这可能会引发其他肾脏相关疾病。

三、阿帕替尼的禁忌症和注意事项在使用阿帕替尼前，医生应该先了解患者的病史和身体状况，排除禁忌症。

阿帕替尼禁忌于怀孕期间和哺乳期妇女，因为该药物可能对胚胎和婴儿造成损害。

此外，对于存在严重肝脏疾病或肾脏疾病的患者，以及有严重出血倾向的患者，都不适合使用阿帕替尼。

在使用阿帕替尼期间，患者应该定期检查血压、肾功能和血常规等指标，以及定期监测心电图变化。

四、结语阿帕替尼作为一种有效的肿瘤治疗药物，已经被广泛应用于临床。

它在抑制肿瘤生长和转移方面取得了显著疗效，然而也伴随着一些副作用。

在使用阿帕替尼时，医生应该根据患者的具体情况进行个体化治疗，同时密切监测患者的病情和副作用发生情况，以确保治疗的安全和有效性。