文献综述-肺动脉高压治疗靶向药物新进展

２０２０年１１月 第２１期综述及个案报道肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展熊靖云广西国际壮医医院，广西 南宁 530000【摘要】肺动脉高压的特征指肺血管重构，疾病主要表现包括肺血管阻力病理性增高，病情多呈进行性发展趋势，最终可能发展为右心衰而导致死亡，临床目前治疗肺动脉高压的药物可在一定程度上改善症状，提高生存率，但无法阻止病情恶化，影响长期预后效果，肺动脉高压疾病的特点包括致残率、致死率高，已经引起临床重视。

现将肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展报道如下。

【关键词】肺动脉高压；新型靶向治疗药物；血栓；症状[中图分类号]R445.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)21-0218-02肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)疾病的预后效果极差，发病后呈现进行性发展，导致肺血管阻力进行性升高的3种因素包括血管收缩、血管壁重建、原位血栓形成，疾病发展后可能导致右心衰与肺部疾病，如未得到及时治疗，PAH疾病确诊后患者预期生存期多<5年[1-2]。

临床治疗PAH的常规药物包括抗凝剂、利尿药、钙通道阻滞药等，但该类药物仅可帮助改善患者临床症状，但无法抑制PAH患者的疾病进展，无法扭转疾病的最终发展结局[3]。

近年来随着临床对PAH治疗药物的不断研究发展，多种新型药物随之出现，包括前列环素及其类似物、磷酸二酯酶-5抑制剂等，药物可明显改善PAH疾病预后，提高PAH患者的5年生存率，但仍然不能满足临床治疗需求[4]。

目前PAH新型靶向治疗药物逐渐成为PAH领域的热点，笔者就肺动脉高压新型靶向治疗药物的临床研究进展做一综述报道如下。

1　以扩张肺血管为治疗靶点的药物有关基因、分子、细胞水平方面的研究提出PAH的病理过程有多种因素参与，包括内皮素、血清素、舒张因子分泌失调等，该种发现促使前列环素、NO、内皮素作为治疗靶点药物出现，目前临床治疗PAH的常用靶向治疗药物包括如下几种:波生坦、安立生坦等内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)；伊洛前列醇、曲前列环素等前列环素及其类似物[6]。

肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病，其特点是肺动脉血压持久性升高，导致右心衰竭和死亡。

本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展，以期为该领域的进一步研究提供参考。

目前，肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。

流行病学研究表明，肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/，且呈逐年上升趋势。

病理生理方面，肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。

诊断标准方面，通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段，肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。

治疗措施方面，药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进，为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。

为了深入了解肺动脉高压的研究现状，我们采用了文献综述和实验研究两种方法。

在文献综述中，我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理，总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。

在实验研究中，我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象，采用细胞生物学、分子生物学等技术手段，探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。

通过研究，我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。

此外，我们还发现了一些新的治疗靶点和方法，如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗，针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。

同时，我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处，如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。

总之，肺动脉高压研究已经取得了显著进展，但仍存在诸多问题和挑战。

未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围，深入探讨肺动脉高压的病理生理机制，加强治疗方法的研究与临床试验，同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。

此外，加强国际合作与交流，引进先进技术与理念，也是推动肺动脉高压研究的重要途径。

在美国，大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。

这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。

学校代码：大庆校区毕业论文论文题目：肺动脉高压的治疗方法综述及进展所在系部：专业：年级：学号：姓名：指导教师：实习单位：起止日期： 2020 年 3 月至 2020 年 5 月2020年 5 月 20日目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)1文献论述 (3)1.1选题目的及意义 (3)1.2研究方法和内容 (3)1.3研究现状 (3)2前言 (4)3肺动脉高压的分类和机制 (5)3.1动脉性肺动脉高压 (5)3.2左心疾病相关性肺动脉高压 (5)3.3肺疾病和/或缺氧导致的肺动脉高压 (5)3.4慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (5)3.5机制不明和/或多种因素所致肺动脉高压 (5)4肺动脉高压的治疗方法 (6)4.1动脉性肺动脉高压的治疗 (6)4.1.1一般治疗 (6)4.1.2联合治疗 (6)4.1.3药物治疗 (6)4.1.4其他治疗 (7)4.2左心疾病相关性肺动脉高压的治疗 (8)4.3肺疾病和缺氧导致的肺动脉高压的治疗 (8)4.4慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗 (8)4.5机制不明和多种因素所致肺动脉高压的治疗.. 9 5肺动脉高压（PAH）的治疗进展 (9)5.1PAH治疗的病理生理学机制 (9)5.2PAH的治疗现状 (9)5.3PAH治疗的益处与局限 (10)5.4治疗PAH新方法 (10)5.5 新药 (11)6结论 (12)致谢 (13)参考文献 (14)肺动脉高压的治疗方法综述及进展中文摘要肺动脉高压是一种血流动力学异常的表现，静息状态下，通过右心导管检测，测出导管平均动脉压≥25mmHg就可以确定病人患有肺动脉高压。

通常会引起肺血管的重构，增大了肺血管的阻力，使心脏负荷增高，右心室的功能异常，最终导致右心衰竭。

由于它的发病特征难以察觉，具有高致残率和高死亡率，医学领域对肺动脉高压了解的不断深入，治疗方法在近些年有了很大发展。

目前的肺动脉高压分为五大类，根据类型不同分别有不同种疗法。

肺动脉高压的治疗进展肺动脉高压（PAH）是一种常见的心脏疾病，其特点是肺动脉压力超过25mmHg。

尽管PAH的发病率不高，但其死亡率却很高，对患者的心血管系统和生命健康产生了重大的影响。

许多治疗方法都已被采纳并用于PAH的治疗，但对于该疾病的治疗有许多挑战，因为它在不同患者中的表现有所不同，此外也有一些疗法虽然可以减缓病情，但疗效并不显著，这也为PAH的治疗和控制带来了一定的困难。

本篇文章将对PAH的治疗进展进行综述，包括常规治疗、新药物的使用以及其他可行的干预措施。

常规治疗常规治疗是一种旨在控制病情的综合性治疗方法，该方法的重点是控制病人的生活方式以及病情恶化的预防措施。

一些常规治疗方案包括：1. 氧疗氧疗是PAH患者的常规治疗方案之一，其目的是提高血液中的氧气含量来改善身体的氧合情况。

这种治疗可以帮助患者呼吸更轻松，减少疲劳。

2. 药物治疗药物治疗对于PAH患者尤为重要。

常用药物包括：(1) 血管扩张剂血管扩张剂能够扩张肺血管，降低血压，帮助患者呼吸更顺畅，亦能够预防肺动脉高压的发生。

(2) 柠檬酸环丙沙星柠檬酸环丙沙星是一种钙通道阻滞剂，其能够扩张肺动脉，提高患者的运动能力、生活质量和生活期，使患者得以更长久地维持正常的生活。

3. 支持性疗法支持性疗法是指对于PAH患者进行心理辅导和其他康复方案，以帮助患者在日常生活中减少痛苦和不适，并以此来提高患者的生活质量。

新药物的使用随着科技的发展，PAH方案的治疗方式已经出现了一些新的药物选择。

这些新药物能够较为有效地控制病情，减轻患者的痛苦。

1. 特耐普利特耐普利是一种靶向双重途径的药物，其既能够扩张肺动脉系统性循环，又能够通过抑制内皮素A及其7型受体来缓解PAH的症状和病情。

在一些临床试验中，特耐普利已经被证明是一种有效的药物。

2. 利多卡因利多卡因是一种分类不明的药物，其作用方式是通过降低细胞膜紧密连接来扩张肺动脉，从而改善心肺功能。

利多卡因已被证明能够在PAH的治疗中产生一定的疗效。

肺动脉高压发生机制及靶向治疗进展马慧【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】Pulmonary arterial hypertension is a disease characterized by vasospasm,intimal hyperplasia and re-modeling of pulmonary arterioles. Recently,the use of targeted medicine has improved the prognosis of PAH patients to some extent. Currently,the three classical targeted drugs include endothelin receptor antagonists,phosphodiesterase-5 in-hibitors and prostaglandin analogues. In this review,we summarized the advances of pathogenesis and targeted therapy in PAH.%肺动脉高压( PAH)是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。

目前治疗PAH的三大经典途径的靶向药物包括内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂和前列腺素类似物。

最近研究发现，新型靶向药物可在一定程度上改善PAH的预后。

本文就PAH 发生的分子机制及靶向药物治疗进行综述。

【总页数】4页(P986-989)【作者】马慧【作者单位】泰兴市人民医院放疗科，泰兴225400【正文语种】中文【相关文献】1.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 孙娜2.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 何建国;黄丽3.肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 张晓春;管丽华;潘文志;李明飞;常晓鑫;周达新4.小儿肺动脉高压的靶向药物治疗进展 [J], 黄波;杨雪红5.儿童肺动脉高压靶向药物治疗进展 [J], 任静;席世兵;李涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

治疗肺动脉高压药物的研究进展摘要肺动脉高压是一种以肺血管阻力进行性增加和右心功能衰竭为特征的的恶性肺血管疾病，特征性的病理改变为小肺动脉内膜纤维化，中膜肥厚，外膜增生，丛样病变及动脉管腔闭塞。

肺动脉高压对传统的治疗药物反应差，大多数病人在确诊后2~3年死亡。

尽管一些新的药物如前列腺类似物，内皮素受体拮抗剂和磷酸二脂酶5抑制剂已经显示了对重度肺动脉高压病人的血流动力学，运动耐量和生存率具有肯定的作用，但肺动脉高压病人长期的预后仍然不容乐观。

因此，寻找对这种疾病新的治疗方法就具有了非常重要的意义。

在过去的几年中，对肺动脉高压病理生理机制的研究已经取得了很大的进展。

已有证据强烈地提示内皮细胞丢失和内皮功能不全在肺动脉高压的发生和发展中起着十分重要的作用。

改善内皮功能或恢复内源性血管活性物质之间的平衡是目前用来治疗肺动脉高压的有效方法，对内皮功能异常在肺动脉高压形成中作用以及遗传因素如何影响内皮功能的进一步认识，将有助于发展出更新的靶向疗法。

根据已阐明的肺动脉高压发病机制，联合应用针对不同治疗靶点的药物，将成为肺动脉高压更为有效的治疗选择。

一些药物如PDE抑制剂可以提高和延长其它药物如前列环素的作用。

联合治疗的目的在于充分发挥各种药物的作用，最大程度降低不良反应的发生。

目前的联合用药方案往往从伊洛前列素、西地那非及波生坦中任意选择两种或三种联合，目前多数专家推荐PDE-5抑制剂和波生坦的联合，用于患者长期治疗。

肺动脉高压是一种发病机制复杂，预后差的疾病。

近几年在肺动脉高压的诊断和治疗方面取得了很大的进步，随着对药物联合治疗的研究、新药物的开发，肺动脉高压患者的预后将会进一步提高。

关键词肺动脉高压；药物治疗；内皮素；PDE抑制剂Treatment of pulmonary hypertension drugresearchAbstractPulmonary arterial hypertension is a kind of pulmonary vascular resistance progressive increase and right heart function failure for the characteristics of malignant pulmonary vascular disease, characteristic pathological changes for small pulmonary artery intima fibrosis, the membrane hypertrophy and hyperplasia of outer membrane, cluster sample lesions and artery lumen block. Pulmonary artery high pressure to the traditional treatment drug reaction is poor, most patients are diagnosed 2 ~ 3 years after death. Although some new drugs such as prostate analogues, endothelin receptor antagonist and diphosphate lipases 5 inhibitors have shown that the severe pulmonary hypertension patient blood flow dynamics, exercise tolerance and survival rate has certain effect, but pulmonary hypertension patients long-term prognosis is still not optimistic. Therefore, looking for new treatments for the disease has a very important significance. In the past few years, the pulmonary hypertension pathophysiological mechanism research has made great progress. Evidence has been strongly hint endothelial cell loss and endothelial dysfunction in the occurrence and development of pulmonary hypertension plays a very important role.Improve endothelial function or recovery endogenous vascular active material balance is currently used to treat pulmonary arterial hypertension effective method for endothelial dysfunction in the pulmonary artery high pressure formation of function and genetic factors how to affect the further understanding endothelial function, will help to develop newer targeted therapy. According to the already stated pah pathogenesis, the combined use of different treatment drugs that target, will become pulmonary hypertension is moreeffective in the treatment of choice. Some drugs such as PDE inhibitors can improve and extend its it drugs such as the role of the forefront of the ring element. Combination therapy aims to give full play to the role of various drugs, the greatest degree to reduce the occurrence of adverse reactions. The combination regimen often from Iraq's front row element, sildenafil and bosentan select any two or three joint, at present most experts recommend PDE-5 inhibitor and bosentan for patients in the union of the long-term treatment.Pulmonary arterial hypertension is a kind of pathogenesis complex, with poor prognosis of the disease. In recent years in the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension has made great progress, along with to the drug combination therapy research, new drug development, the prognosis of patients with pulmonary hypertension will further improve.Keywords Tuberculosis；Recurrence；Drug resistance；Etiology目录摘要 (I)Abstract (II)第1章绪论 (1)1.1 课题背景 (1)1.1.1 疾病简介 (1)1.1.2 疾病分类 (2)1.1.3 发病原因 (2)1.1.4 病理生理 (2)1.2 原发性肺动脉高压概述 (3)1.2.1 病因与发病机制 (3)1.2.2 临床表现 (5)1.2.3 实验室检查 (5)1.2.4 诊断 (6)1.3 原发性肺动脉高压治疗 (6)1.3.1 一般治疗 (6)1.3.2 抗凝治疗 (6)1.3.3 扩血管治疗 (6)1.3.4 手术治疗 (7)1.3.5 细胞移植治疗 (7)1.4 课题研究目的与意义 (8)第2章内皮功能异常与原发性肺动脉高压 (9)2.1 内皮衍生的血管活性因子 (9)2.2 内皮组织与炎症 (10)2.3 内皮功能异常与血液高凝状态 (11)2.4 本章小结 (12)第3章肺动脉高压的药物治疗 (13)3.1 一般药物治疗 (13)3.1.1 钙离子拮抗剂药物治疗 (13)3.1.2 一氧化氮和精氨酸 (15)3.2 新型靶向药物 (15)3.2.1 前列环素类药物 (15)3.2.2 内皮素受体拮抗剂 (17)3.2.3 磷酸二酯酶抑制剂 (22)3.3 联合治疗 (24)3.4 本章小结 (24)结论 (25)致谢 (26)参考文献 (27)第1章绪论1.1课题背景肺动脉高压是各种原因引起的静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）≥25mmHg的一组临床病理生理综合征。

肺动脉高压（pulmonary arterial hypetension，简称PAH）病是一种新型的病种，由多种心、肺或肺血管本身疾病所引起，病因复杂多变，以肺小动脉的血管痉挛、血管收缩、平滑肌细胞增殖、内膜增生、血管重构等肺小动脉异常、肺动脉异常高血压和原位血栓形成等为主要特征，由此引起肺循环的压力和阻力增加，导致右侧心负荷增大、右心功能不全、肺血流减少、右侧心力衰竭的慢性进行性肺部疾病，其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg（≈3.33kPa）[1]，或正常肺动脉楔压≤15mmHg和肺血管阻力＞3伍德（Wood）单位为判断标准[2]，是肺动脉压力升高超过一定值时的血流动力学和病理生理状态，可以是独立的疾病，也可以是并发症或综合征[3]，致残率和病死率均很高，对其治疗一直是医学界的难题。

近年来，有关PAH的研究越来越引起重视，PAH的诊治正逐渐规范。

1治疗PAH的常用药物PAH患者存在前列腺素类似物（synthetic prostaglandin I2，PGI2）生成障碍，因此PGI2类药物的临床应用给PAH的治疗带来了突破性进展。

PGI2类药物有依前列醇、贝前列环素、伊洛前列素、曲前列素和赛乐西帕。

依前列醇是最早用于临床的PGI2静脉制剂，但其半衰期为2~5min并需低温保存，临床应用受到限制。

贝前列环素是第一个口服给药的PGI2类似物，仅能在较短时间内改善PAH患者的临床症状和运动耐量。

伊洛前列素和曲前列素是最早开发的用于PAH靶向治疗的药物，伊洛前列素作用时间短，每次持续10~15min，给药次数多，在低龄患儿中依从性差，主要针对吸入型。

曲前列素的半衰期和贮存条件优于依前列醇，可通过静脉、皮下、吸入和口服给药，但皮下注射患者会出现注射局部疼痛，曲前列素吸入剂的给药频率低于伊洛前列素，口服曲前列素的疗效不显著[4]，但二者仍是治疗中重症患者PHA的首选用药。

肺动脉高压的治疗新进展和研究肺动脉高压是一种比较罕见的疾病，其特征是肺血管阻力的增加，导致肺动脉内的压力升高。

虽然这种疾病比较罕见，但是它会导致肺循环的紊乱，从而影响到心脏的功能。

如果不及时治疗，肺动脉高压会导致心脏功能障碍，乃至死亡。

因此，科学家一直在寻找新的治疗方法，以期能够更好地控制这种疾病。

最近的一项研究表明，肺动脉高压可以从基因层面得到更好的治疗。

科学家们发现，肺动脉高压的发生与一些基因的突变有关。

这些突变导致了肺动脉的平滑肌细胞增生，而这种增生则导致了肺动脉的狭窄。

因此，科学家们认为，如果能够针对这些基因进行治疗，就有可能更好地控制疾病的发展。

现在，科学家们已经在实验室里进行了一些试验，尝试针对这些基因进行治疗。

他们发现，在实验室里使用基因编辑技术，可以有效地抑制这些基因的突变，从而减轻肺动脉高压的症状。

当然，这项研究还处于实验阶段，需要更严格的验证和进一步的研究才能确定其可行性。

此外，肺动脉高压的药物治疗也有了新的进展。

目前，世界卫生组织推荐选择二氢吡啶门冬氨酸转移酶抑制剂和胺基酰胺低脂肪饮食。

而最近的一项研究则指出，一种名为Bosentan的新型药物也有可能成为肺动脉高压的新选择。

这种药物可以有效地扩张肺床，从而增加肺血流，并降低肺动脉高压的症状。

目前，这种药物已经在多个临床试验中得到了良好的结果。

最后，随着人们对肺动脉高压认识的不断深入，越来越多的新研究也在进行。

一些科学家正在探索如何利用干细胞治疗肺动脉高压。

他们认为，通过将干细胞注入肺动脉，在其生长和分化的过程中，可能会促进肺动脉的修复和再生。

总之，随着科学技术的不断进步，人们对肺动脉高压的认识也在不断深入。

针对肺动脉高压的新型药物与治疗方法逐渐出现，为患者带来了新的希望。

这些新进展也使得肺动脉高压疾病的治疗更加全面和个性化，为科学家们进一步深入研究肺动脉高压提供了更多的思路和动力。

肺动脉高压的药物治疗进展杨晓松北京航空航天大学医院全科，北京100191[摘要]肺动脉高压(PAH)是由多种已知或未知原因导致肺动脉压异常升高的一种威胁生命、致死率高的疾病，引起临床上的广泛关注，临床治疗药物主要包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、前列环素、内皮素受体拮抗剂(ETRA)、磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂等，临床上已联合使用这些药物用以提高疗效，降低不良反应发生率，虽然可在一定程度上延缓病程、改善症状及预后，但尚无逆转病情进展的有效药物。

近年来，研究发 现新型靶向药物如血管活性肽(VIP)、氨基酸激酶抑制剂、免疫抑制剂、褪黑素(MT)、基因调控药物等对PAH的病情进展显示出一定的抑制作用，目前处于研发或临床试验阶段。

本研究介绍用于治疗PAH的最新常规临床药 物及新型靶向药物的药理特点和研究进展。

[关键词]肺动脉高压；药物治疗；靶向药物曰治疗进展[中图分类号]R563.9 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2021)2(b)-0037-05 Progress in drug treatment of pulmonary arterial hypertensionYANG Xiao-songD eparLm enL of General PracLice,Beijing UniversiLy of AeronauLics and AsLronauLics HospiLal,Beijing100191, China[Abstract]Pulmonary arLerial hyperLension(PAH)is a life-LhreaLening and faLal disease caused by a varieLy of known or unknown reasons L h a L cause abnormally elevaLed pulmonary arLery pressure,which has aL L racL ed widespread clinical aL L enL ion.Clinical L reaL m enL drugs mainly include calcium channel blockers (CCB),prosLacyclin,endoLhelin recepLor an-LagonisL s(ETRA),phosphodiesLerase inhibiLors(PDE5i),guanylaLe cyclase(sGC)sLim ulaLors,etc.These drugs have been combined clinically L o improve efficacy,reduce L he incidence of adverse reacLions.AlLhough i L can delay L h e course of L he disease L o a cerLain exL enL,improve L he sym pLom s and prognosis,buL Lhere is no effecLive drug L o reverse L he progress of L he disease.In recenL years,sLudies have found L h a L new LargeLed drugs such as vasoacLive pepLides (VIP),amino acid kinase inhibiLors,immunosuppressive drugs,melaLonin(M T),gene regulaLion drugs have shown a cer­L ain inhibiLory effecL on L he progression of PAH.They are currenLly in L he sLage of research and developmenL or clinical Lrials.This sLudy inLroduces L he pharmacological characLerisLics and research progress of L he laL esL convenLional drugs and new LargeLed drugs for L he L reaL m enL of PAH.[Key words]Pulmonary arLerial hyperLension;Medical L reaL m enL;TargeLed drugs;TreaLm enL progress月市动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH) 是由多种原因引起肺血管阻力恶性增高而导致肺血 管重构，并逐渐发展为右心衰而导致死亡的一种威胁 生命的疾病，可以是独立的疾病，或者是并发症或综 合征。

肺动脉高压治疗的进展李玉珍陆晓晔朱长清（通讯作者）上海交通大学医学院附属仁济医院急诊科肺动脉高压( pulmonary hypertension，PH)的主要特征是肺动脉血管的痉挛、内膜增生及重构从而导致肺血管阻力增加，它与进行性右心衰竭，人的过早死亡有关【1】。

临床主要表现为劳力性呼吸困难、气短、乏力、胸痛、晕厥等【2】。

病程中PH常成进行性发展,预后较差。

积极防治原发病，控制肺动脉高压．可有效地提高病人生活质量，改善预后。

近年来，肺动脉高压的机制研究带动药物研发的迅猛发展，随着对肺动脉高压的发病机制研究的不断深入，以及在发病不同途径新药物的临床应用，给肺动脉高压治疗开辟了广阔的前景。

本文就近年来国内外有关肺动脉高压治疗方面的进展做一综述。

关键词：肺动脉高压治疗进展1. 药物治疗在过去的20年里，对于肺动脉高压的药物治疗已经有了一定的进展，而这些药物主要是通过内皮素，一氧化氮和前列环素的途径起作用，能够改善患者的运动能力和临床症状，在临床中部分患者受益【3】。

单一药物治疗肺动脉高压疗效并不显著，且预后受益的证据主要来自源于的小规模试验的meta分析或长期观测数据【4-7】。

目前治疗肺动脉高压的单一药物主要有三大类：前列环素，内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂1.1 前列环素及其衍生物前列环素是花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生，是一种强的血管扩张剂。

前列环素与其受体结合后，使腺苷酸环化酶激活，细胞内环磷酸腺苷增加，血管平滑肌松弛和抑制血管平滑肌细胞生长，主要应用于肺动脉高压，可降低肺血管阻力和肺动脉压力【8】，改善右心功能和肺动脉的病理改变，提高运动耐量，并可提高存活率【9】。

目前临床应用的前列环素制剂有：静脉应用的依前列醇(epoprosteno1)、皮下注射制剂曲前列环素(treprostinil)、口服制剂贝前列环素(beraprost)、吸人制剂伊洛前列环素(有效成分为Iloprost)等。

肺动脉高压治疗新进展综述肺动脉高压（PAH）是一种严重的心血管疾病，它发病率和死亡率不断上升。

许多人对PAH的治疗千方百计，希望能够找到有效的治疗方法来改善该病患者的预后。

本文将综述近年来肺动脉高压的治疗新进展。

1. 硝酸酯类药物硝酸酯类药物作为肺动脉高压治疗的一线用药，具有有效舒张血管的作用，能够显著降低病人的肺动脉收缩压，并改善病人的症状和生存率。

硝酸酯类药物主要包括硝普钠、单硝酸异山梨酯、硝酸甘油等。

但硝酸酯类药物具有短效性、快速耐受性以及剂量限制等问题，限制了其长期使用的效果。

2. PDE-5抑制剂磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂能够阻止小分子肺动脉血管内皮细胞的PDE-5酶，使环磷酸腺苷（cGMP）浓度上升，扩张肺动脉血管，减轻肺动脉高压患者的症状和提高生存率。

常用的PDE-5抑制剂包括西地那非、他达拉非、伏立康等。

PDE-5抑制剂不仅可以作为一线治疗药物，也可以作为硝酸酯类药物的替代药物，缓解PDE-5磷酸酶5与硝酸酯类药物的相互作用。

3. 受体拮抗剂聚乙二醇化的内皮素受体A（ETAR）拮抗剂是一种新型治疗肺动脉高压的药物。

ETAR位于肺小叶细动脉和细支气管上皮细胞中，与血管紧张素2（AT2）受体相反。

内皮素与ETAR之间的交互作用会导致血管收缩，从而诱发对心脏和肺部的迫害。

聚乙二醇化的ETAR拮抗剂通过拮抗内皮素A，从而扩张血管，减轻血液流动的阻力，改善人体的内环境环境。

4. 其他药物除上述药物外，还有一些其他药物也被应用于肺动脉高压的治疗中。

如：贝前列素、白藜芦醇、腺苷、萘普生等。

总结尽管肺动脉高压的治疗进展取得了重大的进展，但该疾病仍然是一个充满挑战的领域。

需要多学科协作，在相关领域不断进行创新，以期为广大患者带来更加有效的治疗方法和更好的生活质量。

肺动脉高压药物治疗现状和发展趋势张燕婷【摘要】肺动脉高压(PH)是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生与重构为主要特征,最终导致肺循环阻力进行性增加右心功能衰竭、功能严重受损甚至死亡的疾病.它具有药物治疗效果和预后差的特点.近年来,PH在单一药物治疗上虽取得了一定疗效,但单一药物治疗在临床上有较大的局限性.联合药物治疗则可以发挥药物间的协同效应,降低单个药物的不良反应.%Pulmonary hypertension( PH )is primarily characterized by vascular spasm,proliferation and remodeling in small pulmonary arteries,which eventually leads to right heart failure,severe functional limitations , and ultimately death. It has the characteristics of poor drug therapeutic effects and poor prognosis. In recent years, some developments in the pharmacological management of monotherapy for PH has been made, however,monotherapy in clinical has certain limitations. Combination therapy has enhanced the efficacy,and decreased the adverse effects of monotherapy.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1737-1739)【关键词】肺动脉高压;药物治疗;联合治疗【作者】张燕婷【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院感染科,上海,200021【正文语种】中文【中图分类】R544.16肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是以肺血管阻力进行性升高为特征，最终导致右心衰竭、功能严重受限甚至死亡的一种慢性进展性疾病。

ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２０２１，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．９·病例报道·肺动脉高压靶向药物联合治疗门脉性肺高血压１例并文献综述常春艳　杨松 基金项目：国家科技重大专项（２０１７ＺＸ１０２０２２０２，２０１８ＺＸ１０７１５ ００５）；中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金（ＴＱＧＢ２０２１００５０）青海省高端创新人才千人计划（２０１９ ２４）；作者单位：１０００１５　北京　首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心通信作者：杨松，Ｅｍａｉｌ：ｓｄｕｙａｎｇｓｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ【关键词】　肺动脉高压；门静脉高压；门脉性肺高血压；靶向药物 患者女，３１岁，因“发现ＨＢｓＡｇ阳性９年”于２０１６年９月入院。

患者２００７年体检发现ＨＢｓＡｇ阳性且ＡＬＴ升高，当地医院给予普通干扰素联合恩替卡韦治疗１年后患者自行停药。

后间断复查肝功能示ＡＬＴ异常，患者自行于外院服用中药治疗。

本次入院前门诊复查ＡＬＴ１１８Ｕ／Ｌ，自诉无腹胀、胸闷、憋气等不适，为进一步检查治疗入院。

既往体健，否认乙肝、肝硬化与肝癌家族史。

入院后完善相关检查：ＨＢｓＡｇ２７０７ＩＵ／ｍＬ，ＨＢｅＡｇ５７．４Ｓ／ＣＯ，ＨＢＶＤＮＡ１．５５×１０６ＩＵ／ｍＬ，ＡＬＴ８０Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ６０Ｕ／Ｌ，ＴＢｉｌ２３．０μｍｏｌ／Ｌ，Ａｌｂ３２．９ｇ／Ｌ，血常规：ＷＢＣ３．０×１０９／Ｌ，ＮＥＵ％３８．５％，Ｈｂ１３０ｇ／Ｌ，ＰＬＴ１００×１０９／Ｌ；腹部Ｂ超：肝弥漫性病变，脾肾分流；Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ：１８Ｋｐａ；腹部ＭＲＩ：肝硬化，脾肿大，胃底静脉曲张，胃底静脉 左肾静脉分流（图１）；胃镜：慢性萎缩性胃炎，无食管胃底静脉曲张征象（图２）。

入院诊断为乙肝肝硬化，给予富马酸替诺福韦酯抗病毒治疗，病情稳定后出院。

后患者于门诊规律复查。

２０１９年１２月患者因妊娠３６周拟行剖宫产终止妊娠入院。

此次入院患者活动后略感喘憋，无咳嗽、咳痰，可上六楼。