恩度治疗应用
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2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是许多恶性肿瘤常见的并发症之一,它指的是肿瘤细胞侵犯乳腺、肺、肝、胃等脏器,导致浆膜腔积聚大量的恶性腹水。
这种疾病给患者带来了严重的身体和心理负担,严重影响生活质量。
为了提高对于恶性浆膜腔积液的治疗效果以及减轻患者的痛苦,恩度治疗在2020年推出了全新的治疗方案,并且在国内外众多专家的共同努力下,形成了2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识。
首先,专家一致认为,2020恩度治疗是一种重要的治疗手段,可显著缓解患者的痛苦和腹水积聚问题。
根据恩度治疗方案,医生通过引导导管进入患者的腹膜腔,将恩度注射入腹腔,帮助患者有效排出腹水。
恩度是一种有效的胎牛胰腺腺素,具有促进胰腺分泌胰液以及分解腹水中蛋白质的作用。
该治疗方案在很大程度上改善了以往药物治疗恶性浆膜腔积液效果不佳的情况。
其次,专家对于2020恩度治疗恶性浆膜腔积液的具体应用也给出了一系列指导意见。
首先,恩度治疗通常适用于恶性肿瘤引起的腹水积聚。
其次,治疗前需要进行详细的病史了解和体格检查,以确定患者的病情及其适宜的治疗方案。
此外,专家们还强调了对于恩度治疗的注意事项,比如对于有过敏史的患者要慎重使用恩度,以免引发过敏反应。
综上所述,专家共识为临床医生提供了详尽的治疗操作指南,提高了治疗的安全性和有效性。
此外,专家还对于2020恩度治疗的疗效进行了评估和讨论。
一些研究表明,经过恩度治疗后,患者的腹水积聚得到了明显的改善,长时间的躺卧和活动受限等不适症状得到了显著缓解。
在一些临床研究中,恩度治疗的总有效率达到了90%以上,对于恶性浆膜腔积液的治疗效果可谓显著。
此外,专家还进一步讨论了恩度治疗的安全性,结果表明恩度治疗在临床应用中没有出现明显的不良反应和并发症。
最后,专家们也强调了2020恩度治疗在临床实践中的一些局限性。
一方面,由于恩度治疗的特殊性,其操作需要一定的经验和技巧,因此治疗的实施需要由专业医生进行。
恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)【药品名称】商品名称:恩度通用名称:重组人血管内皮抑制素注射液英文名称:Recombinant Human Endostatin Injection【成份】主要成分:重组人血管内皮抑制素,来源:大肠杆菌工程菌发酵产品,辅料:醋酸钠,冰醋酸,甘露醇。
【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
【用法用量】本品为静脉给药,临用时将本品加入250~500 毫升生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4小时。
与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第1~14日,每天给药一次,每次7.5 毫克/m2(1.2x105U/m2),连续给药14天,休息一周,再继续下一周期治疗。
通常可进行2~4个周期的治疗。
临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
【不良反应】在Ⅰ~Ⅲ期临床研究中,共有470例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用了本品,常见的药物不良反应(>1/100,<1/10)主要有心脏不良反应,少见的药物不良反应(>1/1000,<1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。
1.心脏反应:用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌,绝大多数不良反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药,极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。
发生心脏不良反应的患者共有30例(6.38%),主要表现为用药后第2~7天内发生心肌缺血,心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻【禁忌】心、肾功能不全者慎用。
【注意事项】1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用;2.有严重心脏病或病史者,包括:有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗塞病史以及顽固性高血压者慎用。
本品临床使用过程中应定期进行心电检测,出现心脏不良反应者应进行心电监护;3.本品为无色澄明液体,如遇有浑浊、沉淀等异常现象,则不得使用。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液,也是恶性肿瘤的常见并发症,通常提示患者已达晚期阶段,往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间;其中,有30%-40%的病例顽固难治,临床上缺乏标准的治疗药物和方案,预后较差。
据统计,美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人⑴,而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学硏究资料和大数据。
近日,由中国临床肿瘤学会(CSCO )抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2】(以下简称“共识")在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素(恩度®)治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位,通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌(37.5% )、乳腺癌(16.8% )和恶性淋巴瘤(11.5% ),少见于消化系统肿瘤(胃癌和肝胆胰肿瘤)等⑶。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌(37% )、肝胆胰肿瘤(21% )和胃内皮細胞癌(18% ),少见于食管癌(4% )、结直肠癌(4% )和乳腺癌(3% ) ⑷。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤⑸,容易发生心包填塞, 影响血液循环功能,生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂,尚未完全阐明。
近年来,随舂有 关硏究的不断深入,越来越多的证据显示血管活性因子,特别是促血管 生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF )®8和基质金属蛋白酶(MMP )⑼ 等,在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高,介导大分子量的蛋白和红细 胞从血管里渗出,液体潴留,这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性 积液的发生。
2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液,也是恶性肿瘤的常见并发症,通常提示患者已达晚期阶段,往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间;其中,有30%~40%的病例顽固难治,临床上缺乏标准的治疗药物和方案,预后较差。
据统计,美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人[1],而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学研究资料和大数据。
近日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》[2](以下简称“共识”)在《临床肿瘤学杂志》正式发表。
该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素(恩度®)治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。
恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位,通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。
恶性胸腔积液常见于肺癌(37.5%)、乳腺癌(16.8%)和恶性淋巴瘤(11.5%),少见于消化系统肿瘤(胃癌和肝胆胰肿瘤)等[3]。
恶性腹腔积液常见于卵巢癌(37%)、肝胆胰肿瘤(21%)和胃癌(18%),少见于食管癌(4%)、结直肠癌(4%)和乳腺癌(3%)[4]。
男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。
恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤[5],容易发生心包填塞,影响血液循环功能,生存期很短。
恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂,尚未完全阐明。
近年来,随着有关研究的不断深入,越来越多的证据显示血管活性因子,特别是促血管生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)[6-8]和基质金属蛋白酶(MMP)[9]等,在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高,介导大分子量的蛋白和红细胞从血管里渗出,液体潴留,这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性积液的发生。
【药品名称】产品名:重组人血管内皮抑制素注射液商品名:恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。
【性状】恩度为无色澄明液体。
【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支)【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药,使用前将恩度加入250~500 ml生理盐水中,匀速静脉滴注时间3~4小时。
恩度在与NP化疗方案联合给药时,通常在治疗周期的第1~14日,连续给药14天,每天给药一次,每次7.5 mg/m2(1.2×105 U/m2)。
停药一周后再继续下一周期治疗。
一般治疗期可进行2~4个周期。
如若患者能够耐受的情况下,临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。
【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%),心脏不良反应是最常见不良反应。
恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。
这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。
建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图,如果患者有心脏不良反应,需用心电监护。
有严重心脏病史,并且病情未得到控制的患者,应在医嘱指导下使用恩度。
消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常,主要包括无症状性转氨酶升高,黄疸主要为轻2中度,罕见重度;皮肤过敏反应,如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。
发热、乏力多为轻中度[3]。
在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状,经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转,不影响继续用恩度。
因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。
【注意事项】有严重心脏病或病史者,其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者,在使用恩度时要慎重。
张弘纲:泛靶点抗血管生成药物恩度在胃肠肿瘤中的应用内皮抑素最初是从鼠成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白,是由细胞外基质成分胶原ⅩⅧ的竣基末端水解而来,含有184个氨基酸,分子量为20 KD ,是迄今为止作用最强的内源性血管生成抑制因子。
恩度(重组人血管内皮抑制素)是我国自主研发的新型改造的内皮抑素,相比内源性内皮抑素具有更高的稳定性和抗肿瘤活性,上市以后在临床研究和临床实践中显示出与化疗联用可使多种恶性肿瘤获益?体外研究显示,恩度可以抑制胃癌细胞株中血管表皮生长因子(VEGF)的表达?在裸鼠胃癌移植瘤的研究中,恩度联合顺铂可以减少微血管密度,增加细胞凋亡,说明恩度与化疗药物联用有协同作用?文献资料显示恩度联合标准化疗方案一线/二线治疗晚期胃癌能提高总生存率(ORR,40%-67%) ,延长肿瘤进展时间/无进展生存期(TTP/PFS,达7个月以上), 1 年生存率高于50% ,甚至达到80% 以上。
恩度术后辅助治疗能显著提高患者3年生存率,联合DCF方案新辅助化疗治疗进展期胃癌患者提高手术根治率。
以上资料提示,恩度联合治疗能显著提高晚期胃癌患者的ORR及TTP/PFS ,且不良反应轻微,患者耐受性好。
中国医学科学院肿瘤医院张弘纲教授在2015CSCO抗肿瘤血管靶向治疗国际论坛上报道了他们中心应用恩度联合多化疗方案治疗进展期胃癌的研究成果?本研究采用恩度联合多西他赛?铂类和氟尿嘧啶类方案治疗进展期胃癌,RR为41.7%,DCR为66.7%,中位PFS达8.0个月,中位OS达11.0个月?这一结果与AVAGAST研究类似,优于DCF方案,再次提示抗新生血管药物可能为进展期胃癌患者带来获益?从安全性来看,未观察到出血或者胃肠道穿孔事件,化疗后接受胃癌切除手术的4例患者在围手术期没有出血增加的情况?既往恩度治疗肺癌的Ⅲ期研究中也未报道咯血增加?这些都提示恩度导致出血的风险性较小,有可能将其应用于胃癌的新辅助治疗中?综上所述,恩度联合多西他赛?铂类和氟尿嘧啶类治疗进展期胃癌有效率高,安全性良好,值得开展大规模的随机双盲对照Ⅲ期临床研究来进一步确认恩度对进展期胃癌的疗效?同时,张弘纲教授还开展了一项重组人血管内皮抑制素和沙利度胺联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察。
血管靶向治疗药物恩度治疗应用一、在胸腹水方面的治疗1、腹腔:将腹水抽取若干(这个医生自己会处理),4支恩度+40ml 生理盐水,从导管中注入,让病人翻动身体以便药物均匀分布。
2、胸腔:用法一样,单侧也是4支恩度+40ml生理盐水,早先曾经提过每侧胸腔2支,但是效果不如四支的好,而且目前腹腔也有专家用7支,效果也比4支好。
3、心包:用法也一样,不过是恩度2支加+20ml生理盐水。
如果出现发烧或者疼痛,可加地塞米松等药物对症治疗。
一般3到4天。
二、联合介入治疗没有循证医学证据,不良反应不清楚三、胆管癌不要推荐医生使用,单药使用,效果不好。
四、直肠和结肠癌在中科院肿瘤医院王金万教授哪里,曾做过9例恩度+FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌(直肠和结肠癌),达到PR的为5例。
经查中科院肿瘤医院历史数据FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌的疗效为25%左右。
由于使用例数较少,不能下结论,但有明显增加疗效的趋势。
当时使用中,未发现严重不良反应。
病例数据在研究院临床研究部。
五、恶性黑色素瘤的抗血管生成治疗在肿瘤组织内往往分布着大量的新生血管,新生血管密度越高,其预后越差。
这些血管呈奇异的扭曲螺旋状分布,成为癌细胞汲取营养的通道,切断这些“觅食通道”的“饥饿疗法”成为人类攻克癌症的希望。
目前,许多学者将反义核酸技术应用到抗肿瘤血管生成的研究中,并取的了较满意的结果。
Valesky等认为晚期恶黑两个重要的生物学特征就是血管密集和高表达bFGF和FGFR 1,其利用裸鼠作为人恶黑的模型,在肿瘤内注射人源性的反义bFGF或FGFRcDNA目的基因,用非侵袭的动态荧光成像技术成功地观察到了恶黑细胞的凋亡和肿瘤的缩小,其机理就是阻断了肿瘤的血运,即“觅食通道”。
bcl 2/bclxl也是一种促血管生成因子,Del等在C57/B16小鼠恶黑瘤体内注射bcl 2/bclxl的反义寡核苷酸,肿瘤因缺血缺氧而明显变小,而且也已应用到临床上,早期的效果尚可。
恩度来源:百济药房药讯作者:百济动态浏览:2105 发布时间:2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名:重组人血管内皮抑制素注射液商品名:恩度 ENDOSTAR英文名:Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体,pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品,其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg(4.8×105 U)和60 mg(9.6×1 05 U)/m2,及120 min内静脉滴注120 mg(19.2×105 U)和210 mg(33.6×105 U)/m2(滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min),其末端消除半衰期(t1/2)为10小时左右,全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。
本品在30~120 mg/m2(4.8×105 ~19.2×1 05 U/m2)剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学,可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。
滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和峰浓度水平。
肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品,连续28天,个体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势,总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高,肾、尿、肺和肝高于血浆,其它组织均低于血浆,肌肉、脂肪、和脑浓度最低。
荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近,肿瘤组织中分布不高,与肌肉和脂肪组织浓度相近。
【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。
恩度來源:百济药房药讯作者:百济动态浏览:2105发布时间:2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名:重组人血管内皮抑制素注射液商品劣:恩度END0STAR英文剑:Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体,pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品,苴作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
药动学:健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg (4.8X105 U)和60 mg (9.6X1 05 U) /m2,及 120 min 内静脉滴注 120 mg (19.2X105 U)和 210 mg (33.6X105 U) /m2(滴注速率分别为1、2及1和1.75 m g/m2/min),其末端消除半衰期(tl/2)为10小时左右,全身淸除率((1^)为2.8 L/h/m2左右。
本品在30〜120 mg/m2 (4.8X105〜19.2X1 05 U/m2)剂量范用于正常人体内呈近似线性药代动力学,可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。
滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和擁浓度水平。
肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品,连续28天,个体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增髙的趋势,总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高,肾、尿、肺和肝髙于血浆,其它组织均低于血浆,肌肉、脂肪、和脑浓度最低。
荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近,肿瘤组织中分布不髙,与肌肉和脂肪组织浓度相近。
【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。
【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的III/IV期非小细胞肺癌想者。
恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影
响
恶性胸腹腔积液是常见的晚期肿瘤的病症之一,如果不及时治疗,病情恶化往往不可避免。
目前,恩度联合顺铂治疗被广泛应用于恶性胸腹腔积液的治疗中,能够有效缓解患者的症状,提高患者的生存质量。
研究表明,恩度联合顺铂治疗能够通过不同的途径对恶性胸腹腔积液进行干预。
首先,恩度能够抑制癌细胞的增殖和转移,并且也能够诱导癌细胞死亡。
这使得恩度联合顺铂有效抑制了肿瘤的发展,减少了癌细胞对胸腹腔器官的浸润,也就减轻了恶病质的症状,如压缩感、呼吸困难等。
其次,恩度联合顺铂治疗还能够影响血管内皮生长因子(VEGF)表达,从而减少血管新生。
血管新生是恶性胸腹腔积液的形成、进一步转移和复发的重要途径之一。
因此,减少新血管的形成可以有效减少积液量的增加,也有助于控制肿瘤的转移和复发。
总的来说,恩度联合顺铂是一种治疗恶性胸腹腔积液的重要手段。
通过干预癌细胞的增殖、转移和血管新生等方面,能够从多个角度抑制病情的发展,使得患者能够更好地度过晚期肿瘤的病程。
然而,对于每个患者来说,治疗方案应根据具体病情进行制定,患者应在医生的指导下积极治疗。
恩度作用机理恩度,全称重组人血管内皮抑制素,是血管内皮生长因子(VEGF)的抑制剂。
它是一种有效的肿瘤血管生成抑制剂,可以阻断肿瘤血液供应,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
本文将详细介绍恩度的作用机理,主要包括以下几个方面:1. 抑制肿瘤细胞增殖恩度可以抑制肿瘤细胞的增殖。
肿瘤细胞的增殖是肿瘤生长和扩散的基础。
恩度通过抑制血管内皮生长因子的活性,阻止肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
这种抑制作用可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
2. 诱导肿瘤细胞凋亡恩度还可以诱导肿瘤细胞凋亡。
肿瘤细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程,可以通过控制基因的表达来实现。
恩度通过调节肿瘤细胞内的信号转导通路,诱导肿瘤细胞凋亡。
这种诱导作用可以加速肿瘤细胞的死亡,从而控制肿瘤的生长和扩散。
3. 抑制肿瘤血管生成恩度还可以抑制肿瘤血管生成。
肿瘤血管生成是肿瘤生长和扩散的关键过程。
恩度通过抑制血管内皮生长因子的活性,阻止肿瘤血管的生成,从而切断肿瘤的血液供应,使肿瘤无法继续生长和扩散。
这种抑制作用可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
4. 增强免疫系统功能恩度还可以增强免疫系统功能。
免疫系统是人体防御外来入侵者的系统,包括免疫细胞、免疫分子和免疫器官等。
恩度可以刺激免疫细胞的活化,促进免疫分子的分泌,增强免疫器官的功能,从而增强人体的免疫力。
这种增强作用可以帮助人体更好地抵抗肿瘤的生长和扩散。
总之,恩度的作用机理是多方面的,它可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和增强免疫系统功能等方式来控制肿瘤的生长和扩散。
这些作用机理的发挥需要进一步研究和探讨,以便更好地应用于临床治疗中。
恩度作用机理摘要:一、恩度概述二、恩度作用机理1.恩度的化学结构2.恩度与靶分子的结合3.恩度的生物活性三、恩度在医学中的应用1.抗肿瘤治疗2.抗病毒治疗4.免疫调节四、恩度的副作用与注意事项五、结论正文:恩度(Endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS)是一种酶,能够催化L-精氨酸生成一氧化氮(NO)。
一氧化氮在生物体内具有广泛的功能,其中最为重要的是它能够通过激活细胞表面的鸟苷酸环化酶(GC)来影响血管舒张和收缩。
恩度在心血管系统、神经系统等多个系统中发挥着重要作用。
一、恩度概述恩度是一种酶,属于氮氧化物合成酶家族,主要在血管内皮细胞中表达。
它参与生物体内一氧化氮的生成过程,对维持心血管系统的正常功能具有重要意义。
二、恩度作用机理1.恩度的化学结构恩度是一种含有铁离子的蛋白质,其活性部位含有锌离子。
这两种金属离子对于酶的活性和稳定性至关重要。
2.恩度与靶分子的结合恩度通过与底物L-精氨酸结合,催化其转化为具有生物活性的NO。
在此过程中,恩度与L-精氨酸形成稳定的复合物,降低反应的活化能,从而促进反应的进行。
3.恩度的生物活性生成的NO 作为一种生物信使,可以激活细胞表面的鸟苷酸环化酶,进而使细胞内的环磷酸腺苷(cGMP)水平升高。
cGMP 通过影响细胞内的蛋白质磷酸化等过程,最终导致血管平滑肌松弛,实现血管舒张。
此外,NO 还具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等多种生物活性。
三、恩度在医学中的应用1.抗肿瘤治疗恩度在肿瘤治疗中的应用主要体现在通过调控肿瘤细胞的生长和血管生成来实现抗肿瘤效果。
研究发现,恩度可以通过降低肿瘤细胞内cGMP 水平,抑制肿瘤细胞的增殖。
此外,恩度还可以通过影响血管生成,切断肿瘤的营养供应,从而抑制肿瘤生长。
2.抗病毒治疗恩度具有抗病毒活性,可以抑制许多病毒的复制过程。
研究发现,恩度可以通过降低病毒复制过程中所需的cGMP 水平,从而抑制病毒的复制。
恩度的临床应用重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主创新研发的一种新型抗肿瘤血管生成药,2006年7月已正式上市,被批准与化疗联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC),并被收入《美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC临床实践指南(中国版)》。
1.恩度联合化疗治疗NSCLCⅠ期临床试验表明人体对恩度的耐受性良好。
Ⅱ期临床试验初步观察到其单药应用具有一定的抗肿瘤作用,联合NP方案对NSCLC具有较好的疗效。
2003年,全国24所大型肿瘤中心进行的Ⅲ期临床试验结果表明,恩度与NP方案联合治疗晚期NSCLC能够明显改善客观有效率(RR)及中位疾病进展时间(TTP),且安全性较好。
由此,恩度于2005年获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,并确立了恩度联合化疗一线治疗NSCLC的适应证。
此后国内多家医院学者积极应用和开展临床研究,目前已经有10篇文章发表。
尝试与GP、DP、TC、NE以及单药培美曲塞等方案联合的研究显示,RR为12.5%~45.0%,疾病控制率(DCR)达到63.6%~95.0%。
这些研究重复和验证了Ⅲ期临床研究的结果,同时提示恩度可以与其他多种化疗方案联合增效。
恩度联合TC方案对于化疗获益的NSCLC随机对照临床研究及恩度联合含铂方案的Ⅳ期研究都在进行中。
2.恩度联合化疗治疗肺外肿瘤乳腺癌:袁霞等报告,应用恩度联合吉西他滨为主的化疗方案治疗5例合并肝转移的三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性),完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)2例,疾病稳定(SD)1例。
另外,宋士军等采用恩度联合卡培他滨治疗6例晚期乳腺癌,激素受体及HER2表达情况不详,结果CR1例,PR2例,SD2例。
我们也应用恩度联合化疗三线治疗3例晚期乳腺癌,1例PR。
以上研究提示,对于晚期乳腺癌,可以积极使用恩度联合化疗药物进行治疗。
胰腺癌:有专家曾经应用恩度联合化疗治疗2例晚期胰腺癌,均在短期内发生进展。
【药品名称】产品名:重组人血管内皮抑制素注射液商品名:恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。
【性状】恩度为无色澄明液体。
【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支)【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药,使用前将恩度加入250~500 ml生理盐水中,匀速静脉滴注时间3~4小时。
恩度在与NP化疗方案联合给药时,通常在治疗周期的第1~14日,连续给药14天,每天给药一次,每次7.5 mg/m2(1.2×105 U/m2)。
停药一周后再继续下一周期治疗。
一般治疗期可进行2~4个周期。
如若患者能够耐受的情况下,临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。
【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%),心脏不良反应是最常见不良反应。
恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。
这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。
建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图,如果患者有心脏不良反应,需用心电监护。
有严重心脏病史,并且病情未得到控制的患者,应在医嘱指导下使用恩度。
消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常,主要包括无症状性转氨酶升高,黄疸主要为轻2中度,罕见重度;皮肤过敏反应,如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。
发热、乏力多为轻中度[3]。
在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状,经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转,不影响继续用恩度。
因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。
【注意事项】有严重心脏病或病史者,其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者,在使用恩度时要慎重。
恩度作用机理【最新版】目录1.恩度的定义与背景2.恩度的作用机理3.恩度的应用领域4.恩度的优势与局限性正文【1.恩度的定义与背景】恩度(Endurance)是一种衡量人体心肺功能和耐力的指标,它反映了一个人在长时间、中等强度的活动中,心肺系统能够维持最佳状态的能力。
恩度较高的人,通常具有较强的心肺功能和出色的耐力,能够适应各种高强度的生活、工作和运动环境。
【2.恩度的作用机理】恩度的作用机理主要涉及以下几个方面:(1)心肺功能:心肺功能是衡量恩度的重要指标,它包括心率、肺活量、最大摄氧量等。
心肺功能好的人,心肌收缩有力,肺活量较大,摄氧能力较强,能够在长时间活动中保持稳定的状态。
(2)无氧能力:无氧能力是指人体在缺氧状态下产生能量的能力。
恩度较高的人,无氧能力较强,能够在高强度、缺氧的环境中保持较长时间的活动能力。
(3)乳酸耐受能力:在剧烈运动中,人体会产生大量乳酸,乳酸在血液中积累会导致疲劳。
恩度较高的人,乳酸耐受能力较强,能够有效清除血液中的乳酸,减轻疲劳感,保持较长时间的活动能力。
(4)身体组成:体脂肪比例是影响恩度的重要因素。
恩度较高的人,体脂肪比例较低,肌肉量较大,这有助于提高心肺功能和耐力。
【3.恩度的应用领域】恩度作为衡量人体心肺功能和耐力的重要指标,在多个领域具有广泛的应用,包括:(1)运动训练:恩度是运动员选拔和训练的重要指标,教练员可以通过监测运动员的恩度水平,制定合理的训练计划,提高运动员的竞技水平。
(2)健康管理:恩度可以作为评估个体健康状况的重要指标,对于提高人们的健康水平,预防心血管疾病等方面具有重要意义。
(3)职业选拔:部分职业对员工的恩度有较高要求,如军人、消防员、运动员等,恩度可以用于选拔合适的人才。
【4.恩度的优势与局限性】恩度的优势主要体现在以下几个方面:(1)客观性:恩度指标具有较强的客观性,能够准确反映个体的心肺功能和耐力水平。
(2)可塑性:恩度可以通过科学的锻炼方法进行提高,有助于改善个体的健康状况和运动能力。
血管靶向治疗药物恩度治疗应用
一、在胸腹水方面的治疗
1、腹腔:将腹水抽取若干(这个医生自己会处理),4支恩度+40ml 生理盐水,从导管中注入,让病人翻动身体以便药物均匀分布。
2、胸腔:用法一样,单侧也是4支恩度+40ml生理盐水,早先曾经提过每侧胸腔2支,但是效果不如四支的好,而且目前腹腔也有专家用7支,效果也比4支好。
3、心包:用法也一样,不过是恩度2支加+20ml生理盐水。
如果出
现发烧或者疼痛,可加地塞米松等药物对症治疗。
一般3到4天。
二、联合介入治疗
没有循证医学证据,不良反应不清楚
三、胆管癌
不要推荐医生使用,单药使用,效果不好。
四、直肠和结肠癌
在中科院肿瘤医院王金万教授哪里,曾做过9例恩度+FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌(直肠和结肠癌),达到PR的为5例。
经查中科院肿瘤医院历史数据FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌的疗效为25%左右。
由于使用例数较少,不能下结论,但有明显增加疗效的趋势。
当时使用中,未发现严重不良反应。
病例数据在研究院临床研究部。
五、恶性黑色素瘤的抗血管生成治疗
在肿瘤组织内往往分布着大量的新生血管,新生血管密度越高,
其预后越差。
这些血管呈奇异的扭曲螺旋状分布,成为癌细胞汲取营养的通道,切断这些“觅食通道”的“饥饿疗法”成为人类攻克癌症的希望。
目前,许多学者将反义核酸技术应用到抗肿瘤血管生成的研究中,并取的了较满意的结果。
Valesky等认为晚期恶黑两个重要的生物学特征就是血管密集和高表达bFGF和FGFR 1,其利用裸鼠作为人恶黑的模型,在肿瘤内注射人源性的反义bFGF或FGFRcDNA目的基因,用非侵袭的动态荧光成像技术成功地观察到了恶黑细胞的凋亡和肿瘤的缩小,其机理就是阻断了肿瘤的血运,即“觅食通道”。
bcl 2/bclxl也是一种促血管生成因子,Del等在C57/B16小鼠恶黑瘤体内注射bcl 2/bclxl的反义寡核苷酸,肿瘤因缺血缺氧而明显变小,而且也已应用到临床上,早期的效果尚可。
实体瘤血管形成的物质基础是内皮细胞,众多因子抑制血管生成的落脚点也是内皮细胞,已引起了人们的重视。
对它的研究将继续深入,包括其产生的原因和过程,与癌基因、抑癌基因的关系,各种应用更有待进一步研究。
六、淋巴瘤
抗新生血管生成药物沙利度胺被澳大利亚政府批准治疗淋巴瘤,恩度可以尝试使用。
七、肝癌介入用恩度
介入治疗目前是收到了专家的课题计划书,不过都还在商谈阶段,还没有最终付诸实施,估计混合碘油不会影响蛋白的活性,但是
酒精就不行了,酒精是蛋白变性剂,就是靠这个起杀菌消毒作用的,肯定不应该和恩度这个蛋白混合使用。
八、肝癌患者有出血倾向
江苏省人民医院束永前主任曾讲过此类病人会发生大出血,他已经有四例病例体会,其机理与肝脏特殊结构有关.此类病人使用恩度安全性没有保障.。
不可使用!
恩度不良反应
常见的药物不良反应主要有心脏不良反应,发生率>1/100,但是<1/10,少见的药物不良反应(>1/1000,<1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。
1、心脏不良反应:
用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌,绝大多数不良反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药,III期试验发生心脏不良反应的患者大约占6.38%,主要表现为用药后第2~7天内发生心肌缺血,心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻、中度不良反应,未危及患者生命,且多数不影响本品的继续使用,不需要对症治疗即可缓解。
因心脏反应而停止治疗的患者仅占 2.1 ‰。
常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等,常见于有冠心病、高血压病史患者。
为确保患者安全,建议在临床应用过程中定期检测心电图,对有心脏不良反应的患者使用心电监护,对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。
2、血压方面的影响
目前应用过程中发现高血压2例,低血压有2例,不过那两例高血压病人都是结直肠癌患者,之前用过avastin,因为avastin会引起高血压,并且半衰期很长,据说停药1年以后影响都会持续,虽然这两个患者应用avastin的时候没有表现出高血压,不过不知道是否与此有关。
这些患者停药进行了相应的处理以后都能很好的解决。
3、消化系统反应:
偶见腹泻,肝功能异常,主要包括无症状性转氨酶升高,黄疸,主要为轻度及中度,罕见重度。
此不良反应均为可逆,轻度患者无需对症处理,中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解,仅有少数病例需对症治疗,但通常不影响药物的继续使用。
目前发现严重腹泻的有两例,呕吐的有一例。
4、皮肤反应:
表现为全身斑丘疹,伴瘙痒。
目前全国发现这样的皮疹反应有3例,但是不同于易瑞沙等的痤疮样皮疹,恩度皮疹是隆起于皮肤的块状,片状皮疹。
5、出血:
目前广东有两例患者在应用恩度的过程中,有一例胃癌患者出现消化道出血,例外一例有胸腹腔出血,但是这两例患者同时还有别的因素比如病情进展和合并用药的因素,不能确定一定是恩度引起的。
另外,对于晚期肝癌的病人,有两例出现肝癌节结破裂出血,还有肝功能恶化出现死亡的病例。