非小细胞肺癌，抗血管治疗系列研究汇总

沙利度胺在局部晚期非小细胞肺癌中抗血管生成作用的研究李爱科;杜新生;庞德全;王东娟;李青山;刘艳丽;林萍萍;朱翠敏【摘要】Objective To investigate the anti‐angiogenic effects of thalidomide in the treatment of locally advanced non‐small cell lung cancer .Methods A total of 40 patients with locally advanced non‐small cell lung cancer from October 2012 to January 2014 were enrolled in the study .The patients were divided into control group (concurrent chemotherapy alone) and treatment group (on the basis of the control group ,combined with thalidomide) ,20 cases in each group .Synchronous radiation dose 60 Gy/6 ,30 times a week ;chemotherapy for the PC (paclitaxel 45-50 mg/m2 weekly+carboplatin AUC=2 weekly)/EP (cisplatin 50 mg/m2 D1 ,8 , 29 ,36+VP16 50 mg/m2 D1-5 ,D29 -33);Thalidomide daily 200 mg orally ,first days for 10 weeks .Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in all patients were detected by enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA) in 6 ,10 and 0 weeks . Results At the 10th week after treatment ,the level of VEGF in the treatment group[(220 .35 ± 82 .61) pg/mL] was significantly lower than that in the controlgroup[(292 .76 ± 152 .06) pg/mL](P<0 .05) .The short‐term curative effect of the treatment group (55% ) was higher than that of the control group (40% ) ,but the difference was not statistically significant (P>0 .05) .In the treat‐ment group ,the sleep improvement ,body weight increase ,appetite increase and pain relief were better than the control group ,and the differences were statistically significant (P<0 .05) .The control groupbenefited 4 cases ,the treatment group benefited 17 ca‐ses ,the difference was statistically significant (χ2 =16 .942 ,P=0 .000) .There was no statistically significant difference between non‐hematologic toxicity and hematologic toxicity in the control and treatment groups(P>0 .05) .Conclusion Thalidomide com‐bined with EP/PC regimen concurrent chemoradiotherapy can significantly decrease the serum levelof VEGF ,improve the local ad‐vanced non small cell lung cancer patients with clinical benefit rate ,without increasing side effects .%目的：探讨沙利度胺在治疗局部晚期非小细胞肺癌中的抗血管生成作用。

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展随着医学科技的发展，人们对抗癌药物的需求日益增加。

在肺癌治疗中，抗血管生成药物已经成为一个备受关注的领域。

非小细胞肺癌是肺癌的一种常见形式，而抗血管生成药物在其治疗中的应用和研究进展也备受瞩目。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占据大约85%的肺癌病例。

随着诊断和治疗技术的不断改善，非小细胞肺癌的治疗手段也在逐步丰富。

传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但是这些方法的疗效并不理想。

抗血管生成药物的应用成为了非小细胞肺癌治疗中的一个新的方向。

抗血管生成药物的作用机制主要是通过抑制肿瘤血管生成和生长来阻断肿瘤的生长和扩散。

在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞会释放一系列生长因子，促使新血管生成，从而提供充足的营养物质和氧气供给肿瘤细胞，促进肿瘤的生长和扩散。

抗血管生成药物可以通过不同的机制干扰肿瘤血管生成的过程，阻断肿瘤的供血，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

近年来，一些抗血管生成药物已经被应用于非小细胞肺癌的治疗中，并取得了一定的临床疗效。

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是最早被FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的抗血管生成药物。

贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，主要通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤的供血。

临床研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可以显著延长非小细胞肺癌患者的生存期，并且具有良好的安全性和耐受性。

舒尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（Sorafenib）等多种多样的抗血管生成药物也被用于非小细胞肺癌的治疗中。

这些药物可以通过不同的途径阻断肿瘤血管生成的过程，发挥抗肿瘤的作用。

抗血管生成药物的应用为非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路和方法。

除了在临床治疗中的应用，抗血管生成药物的研究也在不断深入。

在分子靶向治疗领域，一些新的抗血管生成药物也正在不断涌现。

阿昔替尼（Axitinib）、雷沙替尼（Lenvatinib）等新型抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的前景备受期待。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。

随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。

本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。

共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。

我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。

我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。

二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。

VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。

抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。

关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。

⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。

以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。

越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。

对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。

肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。

越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。

抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。

抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。

⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。

这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。

贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。

禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。

不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。

抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。

非小细胞肺癌抗血管治疗系列研究汇总1.KEYNOTE-189研究：这是一项针对晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。

试验结果显示，与单一化疗方案相比，联合使用显著延长了患者的生存期和无进展生存期。

该研究结果表明，抗PD-1抗体与化疗联合治疗在NSCLC的一线治疗中具有显著疗效。

2. IMpower150研究：这是一项多中心、随机、开放式、Phase III临床试验，旨在评估atezolizumab（抗PD-L1抗体）联合bevacizumab（抗VEGF抗体）和化疗的疗效。

研究结果显示，这种联合治疗方案显著延长了患者的无进展生存期，并带来了更高的整体有效率。

这一研究结果为晚期NSCLC的治疗提供了新的选择。

3. IMpower132研究：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估atezolizumab与化疗联合治疗在晚期非鳞状细胞NSCLC中的疗效。

研究结果显示，与单一化疗方案相比，联合使用显著延长了患者的无进展生存期。

这一研究结果为改善NSCLC患者的治疗效果提供了新的方向。

4. IMpower130研究：这是一项针对晚期非鳞状细胞NSCLC的随机、开放性、多中心、Phase III临床试验。

研究结果表明，atezolizumab与化疗联合治疗显著延长了患者的无进展生存期，并提高了整体生存期。

这一研究结果证实了抗PD-L1抗体与化疗联合治疗在NSCLC中的疗效。

5. IMpower010研究：目前，即使在手术切除后，晚期NSCLC的患者仍然面临着肿瘤复发和进展的风险。

IMpower010研究旨在评估atezolizumab联合化疗是否能够延长患者的无病生存期。

该研究仍在进行中。

综上所述，针对NSCLC的抗血管治疗系列研究取得了显著的进展。

这些研究结果证实了抗PD-1/PD-L1抗体与化疗联合治疗在晚期NSCLC中的疗效，并提供了新的治疗选择。

然而，仍有许多问题需要解决，例如副作用管理和个体化治疗的进一步探索。

贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，
在肿瘤治疗中具有广泛应用。

非小细胞肺癌（NSCLC）是世界范围内死亡率最高的肿瘤之一，多数患者在确诊时已处于晚期，因此，发展有效的治疗方法是至关重要的。

本文将就
贝伐珠单抗在NSCLC中的研究进展进行综述。

研究表明，NSCLC病人中VEGF表达显著增加，其中VEGF-A/B/C和VEGFRs均有所上调。

这种上调导致肿瘤血管生成，进而增强肿瘤的供血和营养，同时也促进了肿瘤细胞的迁移
和浸润。

因此，阻断VEGF在NSCLC的生物学过程中具有潜在的治疗作用。

贝伐珠单抗是一种在NSCLC治疗中应用广泛的药物，其主要机制是通过抗VEGF，抑制肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的生长和扩散。

研究表明，贝伐珠单抗可与化疗、放疗等其
他治疗方法联合应用，增强每一种治疗的效果。

在未联合其他治疗方法的情况下，单一应
用贝伐珠单抗也可提高NSCLC病人的生存率。

但同时需要注意的是，尽管贝伐珠单抗在很
多方面都表现出极高的治疗效果，但也有一定的副作用，如感染、出血等。

总之，贝伐珠单抗在NSCLC治疗中具有极高的潜力。

它与化疗、放疗等其他治疗方法
联合应用可获得更好的治疗效果。

此外，最新的研究还表明，贝伐珠单抗可以改变NSCLC
患者体内的miR-210表达水平，为NSCLC治疗提供新的、可靠的检测标志物和治疗方案。

然而，未来需要进一步完善和深入研究贝伐珠单抗的使用，以提高治疗效果和减少不良反应。

安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗屮晚期非小细胞肺癌的临床效果李真斌1陈轩s易悟强2汤晓梅1张莉1易向军11.江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010；2.江西省新建区中医院内科，江西南昌330010［摘要］目的探讨安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。

方法选取2019年1月耀2020年5月江西省胸科医院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组20例。

A组采用安罗替尼抗血管生成+放化疗方案,B组采用安罗替尼抗血管生成+放疗方案，C组采用安罗替尼抗血管生成+化疗方案，D组采用单纯化疗方案。

比较四组治疗缓解率、不良反应发生率。

结果A组治疗缓解率高于B、C、D三组，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C、D三组治疗缓解率比较，差异无统计学意义渊P>0.05)遥四组发热、乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)遥结论安罗替尼抗血管生成联合放化疗能提升中晚期NSCLC患者肿瘤局部控制效果,且安全性较好，值得推广。

［关键词］多西他赛；安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；安全性［中图分类号］R977［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(a)-0057-04Clinical effect of Anlotinib anti-angiogenesis combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancerLI Zhe n-b in1CHEN Xuan1银YI Wu-q iang2TA NG Xiao-mei1ZHA NG Li1YIXiang-jun11.DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China;2.DeparLmenL of In-Lernal Medicine,Xinjian DisLricL TradiLional Chinese Medicine HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China ［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe clinical effecL of anLiangiogenesis wiLh AnloLinib combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy in Lhe LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A LoLal of80paLienLs wiLh advanced NSCLC admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2019Lo May2020were selecLed as Lhe research subjecLs,and Lhey were divided inLo group A,B,C and D according Lo random number Lable meLhod,wiLh20paLienLs in each group.Group A was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoradioLherapy,group B was LreaLed wiLh An-loLinib anLi-angiogenesis+radioLherapy,group C was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoLherapy,and group D was LreaLed wiLh chemoLherapy alone.The remission raLe,Lhe incidence of adverse reacLions of Lhe four groups were compared.Results The remission raLe of group A was higher Lhan Lhose of group B,C and D,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe remission raLe among B,C and D groups(P> 0.05).There were no significanL differences in Lhe incidence of fever,faLigue,nausea and vomiLing,bone marrow sup­pression and radiaLion pneumonia among Lhe four groups(P>0.05).Conclusion AnloLinib anLi-angiogenesis combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy can improve Lhe local Lumor conLrol effecL of paLienLs wiLh middle-advanced NSCLC,and iL has high safeLy and is worLhy of promoLion.［Key words］DoceLaxel;AnloLinib;Advanced non-small cell lung cancer;SafeLy肺癌居我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中［基金项目］江西省卫生健康委科技计划项目(20204743)［作者简介］李真斌(1974-),男，江西九江人，硕士，主任医师,研究方向:肺癌的诊断与综合治疗银通讯作者:陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师,研究方向:肺癌的放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)占80%叫手术、放化疗、靶向治疗是目前临床控制晚期NSCLC进展的主要手段，在手术、放疗及化疗联合等治疗模式下,肺癌的5年生存率仍不足15%罠大部分NSCLC患者就诊时已处于癌症晚期，因此，放化疗仍是目前治疗NSCLC的主要方法［3］遥多西他赛是临床常用的标准二线化疗方案,CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021|57但其总有效率不足10%，中位生存时间也仅有5~8个月罠因此，如何提升NSCLC二线治疗有效率,改善患者生存质量是目前临床关注的热点遥有研究认为冋,肿瘤血管形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键，阻断血管形成可阻断肿瘤赖以生存的营养和侵袭转移的通路，通过抑制肿瘤血管生成来遏制恶性肿瘤生长。

非小细胞肺癌治疗进展总结非小细胞肺癌占所有肺癌的85%-90%，也是最常见的癌症死亡原因。

过去50年里，肺癌治疗的各个领域都取得了巨大的进步。

ASCO2014第一天的“肺癌50年”专场，新墨西哥大学癌症中心Martin J.Edelman教授对近50年内非小细胞肺癌系统治疗所获得的发展进行了回顾总结。

演讲开始，Edelman教授首先介绍了一例52岁白人男性肺癌病例，随后介绍了化疗，特别是以铂类为基础的化疗的发展及现状。

以铂类为基础的化疗疗效明显，不仅在辅助治疗和多学科协作中，提高了早期的非小细胞肺癌的治愈率，而且起到了改善晚期非小细胞肺癌患者生活质量和延长其生存的作用。

Edelman教授还对靶向治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行了回顾。

过去10年里，靶向治疗迅速发展，如今靶向治疗药物如抗VEGF药物贝伐单抗、抗EGFR等药物在早期非小细胞肺癌中的疗效也正在接受研究评估。

Edelman教授重点强调了以下几方面：1、对淋巴结阳性的非小细胞肺癌，尤其肿瘤大小≥4cm时，以铂类为基础的辅助化疗是标准治疗。

2、对合适的局部晚期（III期）非小细胞肺癌，同步放化疗是标准治疗。

3、对合适（PS0-1）的进展期（IV期）并且没有基因突变的非小细胞肺癌，含铂双药化疗是标准治疗，不仅能够延长生存，还能改善生活质量；对存在特征性基因突变的晚期非小细胞肺癌，针对性的靶向药物能够延长无进展生存期。

4、在晚期非小细胞肺癌，获得组织学类型（鳞癌或非鳞癌）和分子标记（EGFR、ALK、ROS、RET等）的信息，对治疗决策具有重要意义。

5、免疫治疗在非小细胞肺癌有美好的前景。

Edelman教授在对下一个50年进行展望时提出，需要将减少烟草滥用、使用有效筛查策略与改进系统治疗相结合，才有希望显著降低非小细胞肺癌的发病率和死亡率。

分子标记中KRAS也是一个尤为重要的基因，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。