中枢兴奋药的基本知识

中枢兴奋药的基本知识任务七中枢兴奋药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的作用特点和临床应用及用药注意；（2）熟悉甲氯芬酯、胞二磷胆碱、吡拉西坦等的临床应用特点；（3）了解中枢兴奋药的分类。

能力目标（1）能正确选择中枢兴奋药用于各种中枢抑制的解救；（2）能正确表述常用中枢兴奋药的适应证、不良反应及用药注意。

案例引导杨某，男，10岁，经诊断为儿童多动综合征，医师给其使用哌醋甲酯治疗，并嘱咐其使用时间不得超过两周。

在使用过程中，杨某因为好奇将三日剂量一次服下，结果导致惊厥，因就诊不及时而死亡。

案例分析：中枢兴奋药广泛用于各种中枢抑制的解救，目前也常用于治疗儿童多动综合征。

但该类药物大部分安全范围较小，剂量过大很容易引起惊厥。

中枢兴奋药（central stimulants）是能提高中枢神经系统功能活动的一类药物。

根据其主要作用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因等；②主要兴奋呼吸中枢的药物，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡啦西坦等。

中枢兴奋药对中枢神经系统不同部位虽有一定选择性，但随剂量增加，兴奋范围随之扩大，可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至惊厥，直至死亡。

故该类药品中部分属于第一类精神药品，如咖啡因，使用的时候需注意。

一、主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因（caffeine）咖啡因为咖啡豆、茶叶中所含的生物碱，属黄嘌呤类，目前已能人工合成。

【药理作用】咖啡因是强效的竞争性腺苷拮抗药，通过拮抗抑制性神经递质腺苷，而产生中枢兴奋作用。

（1）兴奋中枢神经小剂量（50～200mg）咖啡因能选择性兴奋大脑皮质，使人疲劳减轻、思维活跃、精神振奋、工作效率提高；较大剂量（250～500mg）可直接兴奋延髓呼吸中枢、血管运动中枢、迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为明显；过量（＞800mg）中毒时可引起中枢神经系统广泛的兴奋，甚至导致惊厥。

（2）收缩脑血管咖啡因可直接作用于大脑小动脉的肌层，收缩脑血管，增加脑血管阻力，减少血流量。

虽可直接扩张其他血管且能兴奋心脏，但此作用被兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢作用所掩盖。

（3）其他具有舒张支气管和胆管平滑肌、刺激胃酸及胃蛋白酶分泌和利尿等作用。

【临床应用】主要应用于解救严重传染病及中枢抑制药过量所导致的昏睡、呼吸和循环抑制。

此外，由于咖啡因收缩脑血管，能减少脑血管搏动的幅度，可与麦角胺配伍治疗偏头痛；与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛，还可与溴化物合用治疗神经官能症。

临床常用制剂有安钠咖注射液、咖溴合剂（巴氏合剂）等。

【不良反应及用药注意】一般剂量产生的不良反应较为少见，口服能刺激胃黏膜。

大剂量可引起躁动不安、失眠、头痛、呼吸加快、肌肉抽搐、心动过速等。

过量中毒可因脊髓过度兴奋而产生惊厥。

婴幼儿高热宜选用不含咖啡因的复方解热镇痛药，以免诱发惊厥。

久用可产生耐受性和依赖性。

长期饮用含咖啡因的饮料，可产生依赖性。

一旦停用，20h后可出现头痛等戒断症状。

哌醋甲酯（methylphenidate，利他林）【药理作用】哌醋甲酯的中枢兴奋作用温和，能改善精神活动，解除轻度抑制，消除疲劳及睡意。

较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量亦可引起惊厥。

其作用可能与促进脑内神经末梢释放兴奋性单胺类递质或拟单胺类递质有关。

【临床应用】（1）治疗中枢抑制药中毒及轻度抑郁。

（2）治疗儿童多动综合征。

儿童多动综合征病因尚不清楚，可能是由于脑干网状结构上行激活系统内的去甲肾上腺素、多巴胺与5－羟色胺等递质中某一种缺乏所致。

该药能促进这类递质的释放，可控制患儿的多动症状。

【不良反应及用药注意】治疗量小时不良反应较少，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干等；大剂量时可使血压升高导致眩晕、头痛等。

癫痫、高血压患者禁用。

久用可产生耐受性，并可影响儿童生长发育。

二、主要兴奋呼吸中枢的药物尼可刹米（nikethamide，可拉明）【药理作用】治疗量直接兴奋延髓呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，以提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快；中枢处于抑制状态时其作用更为明显。

对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓兴奋作用较弱。

尼可刹米对呼吸中枢的兴奋作用温和，安全范围较大。

口服注射吸收好，作用时间短暂，一次静脉注射仅能维持5～10min，故一般常采用间歇多次静脉注射给药。

【临床应用】本品对各种原因引起的中枢性呼吸抑制、肺源性心脏病引起的呼吸衰竭及吗啡等中枢抑制药过量引起的呼吸抑制效果较好，对吸入麻醉药中毒的解救效果次之，对巴比妥类药物中毒的效果则较差。

【不良反应及用药注意】药物过量可致血压升高、心动过速、肌震颤及僵直、咳嗽、呕吐、出汗，甚至惊厥。

若出现惊厥可及时静脉注射地西泮进行解救。

洛贝林（lobeline，山梗菜碱）洛贝林是从山梗菜中提取的生物碱。

其通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。

对迷走神经中枢和心血管运动中枢也同时有反射性兴奋作用。

其作用弱、快、短暂，仅数分钟，但安全范围大。

临床上主要应用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病所致的呼吸衰竭、药物中毒及一氧化碳中毒窒息，也可用于治疗肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。

大剂量可引起恶心、呕吐、咳嗽、头晕、出汗，并可兴奋迷走中枢而导致心动过缓、轻瘫、低温、低血压、昏迷。

过量时可因兴奋交感神经节及肾上腺髓质而致心动过速，也可能引起惊厥。

贝美格（bemegride，美解眠）贝美格主要兴奋脑干，中枢兴奋作用迅速、明显，但维持时间短。

用于解救巴比妥类、格鲁米特、水合氯醛等药物的中毒，也用于加速硫喷妥钠麻醉后的恢复。

用量过大或注射过快时可导致恶心、呕吐、肌肉抽搐、腱反射增强，也可引起惊厥。

迟发性毒性反应时会出现情绪不安、精神错乱、幻视等症状。

以上中枢兴奋药主要用于对抗中枢抑制药中毒或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。

它们的选择性一般都不高，安全范围小，兴奋呼吸中枢的剂量与导致惊厥剂量之间的距离小。

对深度中枢抑制的患者，大多数中枢兴奋药若使用不产生惊厥的剂量往往无效；而且它们的作用时间都很短，需要反复用药才能长时间维持患者呼吸，因而很难避免惊厥的发生。

所以除严格掌握剂量外，这类药物的应用宜限于短时间就能纠正的呼吸衰竭患者。

临床上主要采用人工呼吸机维持呼吸，因为它远比呼吸兴奋药有效而且安全可靠。

三、促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦（piracetam，吡乙酰胺，脑复康）【药理作用】本品为γ－氨基丁酸（GABA）的环化衍生物，具有激活、保护和修复大脑神经细胞的作用，不仅能促进脑内ADP转化为ATP，改善脑内代谢与能量供应情况，还能促进乙酰胆碱的合成，抵抗物理、化学因素所致的脑功能损伤，改善学习、记忆、回忆功能。

【临床应用】本品可应用于阿尔茨海默病、脑动脉硬化、脑外伤及中毒等所致的记忆或思维障碍，也可用于儿童智能低下。

【不良反应及用药注意】少见，偶见荨麻疹，大剂量时可有失眠、头晕、呕吐、过度兴奋等症状，停药后症状可自行消失。

禁用于孕妇及新生儿。

甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒，遗尿丁）甲氯芬酯主要兴奋大脑皮质，能促进脑细胞代谢，增加葡萄糖的利用。

对中枢抑制状态有兴奋作用，能恢复受抑中枢神经功能。

临床上主要用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、阿尔茨海默病、某些中枢和周围神经症状、儿童精神迟钝、新生儿缺氧、小儿遗尿、老年性精神病、酒精中毒等。

作用表现缓慢，需反复用药。

不良反应较为少见，偶尔可引起兴奋、倦怠表现。

禁用于有过度兴奋及锥体外系症状的患者。

胞磷胆碱（citico1ine，胞二磷胆碱，尼可灵）本品能参与卵磷脂的生物合成，能改善脑组织代谢、促进大脑功能恢复。

还能改变脑血管阻力，增加脑血流量，改善脑循环。

另外，可增强脑干网状结构上行激活系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。

主要用于急性颅脑外伤和脑部手术所引起的意识障碍，以及卒中导致偏瘫的患者，也可用于耳鸣和神经性耳聋。

知识拓展促大脑功能恢复药与阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种病因未明的原发性神经系统退行性疾病。

多起病于老年期，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。

病理改变主要为皮质弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大、神经元大量减少，并可见老年斑（SP）、神经原纤维缠结（NFT）等，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。

阿尔茨海默病患者存在糖、蛋白质、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。

因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂成为治疗老年痴呆症的一大类可供选用的药物。

此类药物如脑复康、都可喜、脑通等，可通过改善脑内代谢与能量供应情况，促进乙酰胆碱的合成，从而改善阿尔茨海默病患者的认知能力与记忆水平。

小结中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的一类药物。

根据其主要作用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因等；②主要兴奋呼吸中枢的药物，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡啦西坦等。

中枢兴奋药能广泛应用于各种中枢抑制的解救，但其中很多药物安全范围小，使用剂量过大容易引起惊厥，甚至死亡，使用的时候需注意。

能力检测1.为什么尼可刹米能解救吗啡引起的呼吸抑制？2.中枢兴奋药使用过量会有什么样的后果？参考文献［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.16版.北京：人民卫生出版社，2007. ［2］张家铨，吴景时，程鹏.常用药物手册［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2007. （姚苏宁林浩）。