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药理学——中枢兴奋药中枢兴奋药是一类兴奋中枢神经系统并提高其功能活动的药物。
剂量越大，兴奋中枢作用越强。
考情分析一、主要兴奋大脑皮质的药——咖啡因——【机制】咖啡因抑制磷酸二酯酶，升高细胞内cAMP，从而产生中枢兴奋作用。
【作用】1.中枢作用：小剂量——咖啡因对大脑皮质有选择性兴奋作用，振奋精神，思维敏捷，减轻疲劳感，消除睡意，提高工作效率。
较大剂量时——直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高。
中毒剂量——则兴奋脊髓，引起惊厥。
2.心肌和平滑肌作用：▲直接增强心肌收缩力，加快心率，增加心排出量。
▲直接松弛外周血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力；▲增加冠脉血流量。
▲舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌，但作用较弱。
▲但是，可收缩脑血管，临床用于缓解偏头痛。
3.其他：→利尿作用；→刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用【临床应用】1.主要用于解除中枢抑制状态，如严重传染病或中枢抑制药中毒引起的昏睡、呼吸和循环抑制。
2.与麦角胺配伍制成麦角胺咖啡因片，治疗偏头痛。
3.与解热镇痛抗炎药配伍药制成复方制剂，治疗一般性头痛、感冒。
【不良反应】少见且较轻。
过量可见激动、躁动不安、失眠、呼吸加快、心动过速、肌肉抽搐和惊厥等。
婴儿高热、消化性溃疡者慎用。
同类药物还有哌甲酯、匹莫林、安钠咖。
二、促脑功能恢复药1.吡拉西坦（脑复康）茴拉西坦阿尼西坦奥拉西坦【药理作用】①降低脑血管阻力，增加脑血流量；②直接作用于大脑皮质，促进脑组织对葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成；③提高大脑中ATP/ADP比值。
因此——对大脑缺氧有保护作用，并促进大脑信息传递，改善记忆功能。
【临床应用】①老年精神衰退综合征、阿尔茨海默病、脑动脉硬化症、脑血管意外等原因引起的思维与记忆功能减退。
②儿童智力低下者。
③对巴比妥、氰化物、CO、乙醇中毒后的意识恢复有一定疗效。
2.甲氯芬酯（氯醒酯，遗尿丁）【药理作用】作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞的兴奋性。
中枢兴奋药中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。
中枢神经系统各部分之间有许多神经通路紧密联系，而中枢神经与外周神经又有紧密联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，依照它们在治疗剂量时的要紧作用部位能够分为（1）要紧兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）要紧兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）要紧兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。
如此分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。
这类药物有咖啡因、苯丙胺等，要紧作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。
咽啡因Caffeinum咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。
茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。
目前我国要紧用人工合成法生产咖啡因和茶碱。
咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。
难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。
为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。
苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。
[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸取，在体内分布平均。
大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。
在体内转化和排泄的速度较快，作用时刻较短，安全范畴较大，不易产生蓄积作用。
[作用]1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。
小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。
（1）咖啡因对大脑皮层有直截了当兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的埋伏期，排除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。
常用抢救药品基本知识__________________________________________________ ______________________________________________________ ______常用抢救药品基本知识一、中枢神经兴奋药XXX（可拉明）：0.375g／1.5ml［药理及应用］直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快，对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。
用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。
［用法］常用量：肌注或静注，0.25～0.5g／次，必要时1～2小时重复。
极量：1.25g／次。
［注意］大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。
山梗菜碱（XXX）：3mg／1ml［药理及应用］兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，用于新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。
［用法］常用量：肌注或静注，3mg／次，必要时半小时重复。
极量：20mg／日。
［注意］不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕，大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。
盐酸二甲弗林（回苏林）：8mg／2ml［药理及应用］对呼吸中枢有较强的镇静感化，用药后可见肺换宇量明显增加，二氧化碳分压下降。
常用于麻醉、催眠药物所引起的呼吸抑制及各种疾病引起的中枢性呼吸衰竭，和手术、外伤等引起的虚脱和休克。
［用法］肌内注射，一次8mg，静脉注射一次8～16mg，临用前加5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
静脉滴注用于重症病人，一次16—32mg，临用前加氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。
［注意］用量较大易引起抽搐或惊厥，尤其见于小儿。
有惊厥病史者、肝、肾功能不全者禁用。
孕妇及哺乳期妇女禁用。
2、抗休克血管活性药多巴胺：20mg／2ml［药理及应用］直接激动α和β受体。
也激动多巴胺受体，对不同受体的感化与剂量有关：小剂量（2～5ug／kg min）低速滴注时，镇静多巴胺受体，使肾、肠系膜、冠状动脉及脑血管扩展，增加血流量及尿量。
第八章-中枢兴奋药及利尿药第七章中枢兴奋药及利尿药【学习要求】一、掌握咖啡因、尼可刹米的结构特点和理化性质。
二、熟悉氢氯噻嗪、依他尼酸的主要理化性质及鉴别方法。
三、了解盐酸洛贝林、甘露醇、螺内酯、茶碱的主要理化性质。
【学习内容】一、中枢兴奋药1．黄嘌呤类：咖啡因2．酰胺类：尼可刹咪3．其他类：盐酸洛贝林二、利尿药1．多羟基化合物：甘露醇2．苯并噻嗪类及苯磺酰胺类：氢氯噻嗪3．苯氧乙酸类：依他尼酸4．醛固酮衍生物类：螺内酯5．含氮杂环类：茶碱【学习指导】一、中枢兴奋药咖啡因本品分子结构中具有黄嘌呤环，故具有黄嘌呤类药物的紫脲酸铵特征反应，即与盐酸和氯酸钾在水浴上共热，蒸干后，残渣遇氨气生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液紫色消失。
咖啡因遇碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸，则生成红棕色的沉淀，再加过的氢氧化钠试液，沉淀溶解，而其他黄嘌类药物无此反应，可供区别。
尼可刹米本品分子结构中具有酰胺键，与碱共热，可水解产生乙二胺臭气，并可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
其结构中具有吡啶环，可与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀。
二、利尿药甘露醇本品为多羟基化合物，可发生酰化反应，利用测定其酰化物的熔点可供鉴别。
甘露醇还可与三氯化铁试液作用生成棕黄色沉淀，再加过量氢氧化钠试液，因形成配合物而溶解成棕色溶液。
氢氯噻嗪本品分子结构中具有苯并噻嗪环结构，在碱性溶液中易水解。
其水解产物4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺具有芳香第一胺，经重氮化后可与变色酸作用，生成红色偶氮化合物；其水解产物甲醛经浓硫酸酸化后，可与变色酸缩合生成蓝紫色化合物。
依他尼酸本品分子结构中具有α-、β-不饱和酮结构，在碱性溶液中易分解，其分解产物甲醛遇变色酸钠和硫酸显深紫色。
其结构中具有不饱和双键，可使高锰酸钾溶液、溴水褪色。
螺内酯本品分子结构中具有甾环，具有甾环的显色反应，如遇硫酸显橙黄色并有强烈的黄绿色荧光。
其结构中具有有机硫，经硫酸加热破坏，可生成硫化氢气体。
茶碱本品具有黄嘌呤类药物的通性，如可发生紫脲酸铵反应。
中枢兴奋药的基本知识任务七中枢兴奋药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的作用特点和临床应用及用药注意；（2）熟悉甲氯芬酯、胞二磷胆碱、吡拉西坦等的临床应用特点；（3）了解中枢兴奋药的分类。
能力目标（1）能正确选择中枢兴奋药用于各种中枢抑制的解救；（2）能正确表述常用中枢兴奋药的适应证、不良反应及用药注意。
案例引导杨某，男，10岁，经诊断为儿童多动综合征，医师给其使用哌醋甲酯治疗，并嘱咐其使用时间不得超过两周。
在使用过程中，杨某因为好奇将三日剂量一次服下，结果导致惊厥，因就诊不及时而死亡。
案例分析：中枢兴奋药广泛用于各种中枢抑制的解救，目前也常用于治疗儿童多动综合征。
但该类药物大部分安全范围较小，剂量过大很容易引起惊厥。
中枢兴奋药（central stimulants）是能提高中枢神经系统功能活动的一类药物。
根据其主要作用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因等；②主要兴奋呼吸中枢的药物，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡啦西坦等。
中枢兴奋药对中枢神经系统不同部位虽有一定选择性，但随剂量增加，兴奋范围随之扩大，可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至惊厥，直至死亡。
故该类药品中部分属于第一类精神药品，如咖啡因，使用的时候需注意。
一、主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因（caffeine）咖啡因为咖啡豆、茶叶中所含的生物碱，属黄嘌呤类，目前已能人工合成。
【药理作用】咖啡因是强效的竞争性腺苷拮抗药，通过拮抗抑制性神经递质腺苷，而产生中枢兴奋作用。
（1）兴奋中枢神经小剂量（50～200mg）咖啡因能选择性兴奋大脑皮质，使人疲劳减轻、思维活跃、精神振奋、工作效率提高；较大剂量（250～500mg）可直接兴奋延髓呼吸中枢、血管运动中枢、迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为明显；过量（＞800mg）中毒时可引起中枢神经系统广泛的兴奋，甚至导致惊厥。
（2）收缩脑血管咖啡因可直接作用于大脑小动脉的肌层，收缩脑血管，增加脑血管阻力，减少血流量。
虽可直接扩张其他血管且能兴奋心脏，但此作用被兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢作用所掩盖。
（3）其他具有舒张支气管和胆管平滑肌、刺激胃酸及胃蛋白酶分泌和利尿等作用。
【临床应用】主要应用于解救严重传染病及中枢抑制药过量所导致的昏睡、呼吸和循环抑制。
此外，由于咖啡因收缩脑血管，能减少脑血管搏动的幅度，可与麦角胺配伍治疗偏头痛；与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛，还可与溴化物合用治疗神经官能症。
临床常用制剂有安钠咖注射液、咖溴合剂（巴氏合剂）等。
【不良反应及用药注意】一般剂量产生的不良反应较为少见，口服能刺激胃黏膜。
大剂量可引起躁动不安、失眠、头痛、呼吸加快、肌肉抽搐、心动过速等。
过量中毒可因脊髓过度兴奋而产生惊厥。
婴幼儿高热宜选用不含咖啡因的复方解热镇痛药，以免诱发惊厥。
久用可产生耐受性和依赖性。
长期饮用含咖啡因的饮料，可产生依赖性。
一旦停用，20h后可出现头痛等戒断症状。
哌醋甲酯（methylphenidate，利他林）【药理作用】哌醋甲酯的中枢兴奋作用温和，能改善精神活动，解除轻度抑制，消除疲劳及睡意。
较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量亦可引起惊厥。
其作用可能与促进脑内神经末梢释放兴奋性单胺类递质或拟单胺类递质有关。
【临床应用】（1）治疗中枢抑制药中毒及轻度抑郁。
（2）治疗儿童多动综合征。
儿童多动综合征病因尚不清楚，可能是由于脑干网状结构上行激活系统内的去甲肾上腺素、多巴胺与5－羟色胺等递质中某一种缺乏所致。
该药能促进这类递质的释放，可控制患儿的多动症状。
【不良反应及用药注意】治疗量小时不良反应较少，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干等；大剂量时可使血压升高导致眩晕、头痛等。
癫痫、高血压患者禁用。
久用可产生耐受性，并可影响儿童生长发育。
二、主要兴奋呼吸中枢的药物尼可刹米（nikethamide，可拉明）【药理作用】治疗量直接兴奋延髓呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，以提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快；中枢处于抑制状态时其作用更为明显。
对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓兴奋作用较弱。
尼可刹米对呼吸中枢的兴奋作用温和，安全范围较大。
口服注射吸收好，作用时间短暂，一次静脉注射仅能维持5～10min，故一般常采用间歇多次静脉注射给药。
【临床应用】本品对各种原因引起的中枢性呼吸抑制、肺源性心脏病引起的呼吸衰竭及吗啡等中枢抑制药过量引起的呼吸抑制效果较好，对吸入麻醉药中毒的解救效果次之，对巴比妥类药物中毒的效果则较差。
【不良反应及用药注意】药物过量可致血压升高、心动过速、肌震颤及僵直、咳嗽、呕吐、出汗，甚至惊厥。
若出现惊厥可及时静脉注射地西泮进行解救。
洛贝林（lobeline，山梗菜碱）洛贝林是从山梗菜中提取的生物碱。
其通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。
对迷走神经中枢和心血管运动中枢也同时有反射性兴奋作用。
其作用弱、快、短暂，仅数分钟，但安全范围大。
临床上主要应用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病所致的呼吸衰竭、药物中毒及一氧化碳中毒窒息，也可用于治疗肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。
大剂量可引起恶心、呕吐、咳嗽、头晕、出汗，并可兴奋迷走中枢而导致心动过缓、轻瘫、低温、低血压、昏迷。
过量时可因兴奋交感神经节及肾上腺髓质而致心动过速，也可能引起惊厥。
贝美格（bemegride，美解眠）贝美格主要兴奋脑干，中枢兴奋作用迅速、明显，但维持时间短。
用于解救巴比妥类、格鲁米特、水合氯醛等药物的中毒，也用于加速硫喷妥钠麻醉后的恢复。
用量过大或注射过快时可导致恶心、呕吐、肌肉抽搐、腱反射增强，也可引起惊厥。
迟发性毒性反应时会出现情绪不安、精神错乱、幻视等症状。
以上中枢兴奋药主要用于对抗中枢抑制药中毒或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。
它们的选择性一般都不高，安全范围小，兴奋呼吸中枢的剂量与导致惊厥剂量之间的距离小。
对深度中枢抑制的患者，大多数中枢兴奋药若使用不产生惊厥的剂量往往无效；而且它们的作用时间都很短，需要反复用药才能长时间维持患者呼吸，因而很难避免惊厥的发生。
所以除严格掌握剂量外，这类药物的应用宜限于短时间就能纠正的呼吸衰竭患者。
临床上主要采用人工呼吸机维持呼吸，因为它远比呼吸兴奋药有效而且安全可靠。
三、促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦（piracetam，吡乙酰胺，脑复康）【药理作用】本品为γ－氨基丁酸（GABA）的环化衍生物，具有激活、保护和修复大脑神经细胞的作用，不仅能促进脑内ADP转化为ATP，改善脑内代谢与能量供应情况，还能促进乙酰胆碱的合成，抵抗物理、化学因素所致的脑功能损伤，改善学习、记忆、回忆功能。
【临床应用】本品可应用于阿尔茨海默病、脑动脉硬化、脑外伤及中毒等所致的记忆或思维障碍，也可用于儿童智能低下。
【不良反应及用药注意】少见，偶见荨麻疹，大剂量时可有失眠、头晕、呕吐、过度兴奋等症状，停药后症状可自行消失。
禁用于孕妇及新生儿。
甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒，遗尿丁）甲氯芬酯主要兴奋大脑皮质，能促进脑细胞代谢，增加葡萄糖的利用。
对中枢抑制状态有兴奋作用，能恢复受抑中枢神经功能。
临床上主要用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、阿尔茨海默病、某些中枢和周围神经症状、儿童精神迟钝、新生儿缺氧、小儿遗尿、老年性精神病、酒精中毒等。
作用表现缓慢，需反复用药。
不良反应较为少见，偶尔可引起兴奋、倦怠表现。
禁用于有过度兴奋及锥体外系症状的患者。
胞磷胆碱（citico1ine，胞二磷胆碱，尼可灵）本品能参与卵磷脂的生物合成，能改善脑组织代谢、促进大脑功能恢复。
还能改变脑血管阻力，增加脑血流量，改善脑循环。
另外，可增强脑干网状结构上行激活系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用。
主要用于急性颅脑外伤和脑部手术所引起的意识障碍，以及卒中导致偏瘫的患者，也可用于耳鸣和神经性耳聋。
知识拓展促大脑功能恢复药与阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种病因未明的原发性神经系统退行性疾病。
多起病于老年期，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。
病理改变主要为皮质弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大、神经元大量减少，并可见老年斑（SP）、神经原纤维缠结（NFT）等，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。
阿尔茨海默病患者存在糖、蛋白质、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。
因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂成为治疗老年痴呆症的一大类可供选用的药物。
此类药物如脑复康、都可喜、脑通等，可通过改善脑内代谢与能量供应情况，促进乙酰胆碱的合成，从而改善阿尔茨海默病患者的认知能力与记忆水平。
小结中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的一类药物。
根据其主要作用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因等；②主要兴奋呼吸中枢的药物，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡啦西坦等。
中枢兴奋药能广泛应用于各种中枢抑制的解救，但其中很多药物安全范围小，使用剂量过大容易引起惊厥，甚至死亡，使用的时候需注意。
能力检测1.为什么尼可刹米能解救吗啡引起的呼吸抑制？2.中枢兴奋药使用过量会有什么样的后果？参考文献［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.16版.北京：人民卫生出版社，2007. ［2］张家铨，吴景时，程鹏.常用药物手册［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2007. （姚苏宁林浩）。
