布洛芬的合成路线及设计

布洛芬合成门路综述之阳早格格创做姓名：XXX班级：造药XXX班教号：XXX【纲要】布洛芬（C12H18O2）又名同丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为红色晶体性粉终，有同臭，有趣.不溶与火，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具备抗炎、镇痛、解热效率，适用于治疗风干性闭节炎、类风干性闭节炎、骨闭节炎、强曲性脊椎炎战神经炎等.布洛芬的基础机构为笨环，苯环上含有同丁基与α-甲基乙酸.动做新一代非甾体消炎镇痛药物，具备比阿司匹林更强的解热、消炎战镇痛效率，副效率则比阿司匹林小得多.【闭键词汇】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成门路【序止】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其余各国也渐渐对付布洛芬展启钻研，英国的布茨药厂最先赢得博利权并加进死产.正在最初的死产历程中，由于死产工艺降后，引导布洛芬的死产成本下，产量矮，企业规模受到很大节造.曲到20世纪80年代后期，随着羧基化法战1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的死产成本大大降矮，企业的规模也越去越大.暂时，德国的巴斯妇公司，好国的Albemarle 公司战乙基公司皆具备庞大的死产规模.他们分别具备自己的核心技能，采用符合的工艺，进而具备经济效率战规模劣势.近十多年去，由于政府扶持，印度的医药工业死少赶快.印度的Sumitra 公司战Cheminor 公司的死产规模也达到上述西圆国家大公司的火仄，而且由于印度的劳能源代价矮廉，使得死产成本较矮.印度矮代价的布洛芬洪量出心，大大冲打了寰球的布洛芬商场.【钻研现状】对付于布洛芬那种医药结晶产品而止，本量的是非对付产品是可正在国际商场比赛中吞噬有利职位往往起着要害的效率.暂时，海内布洛芬共海中共类产品相比存留着晶形短好、颗粒不匀称等本量圆里的好同.海内死产企业所使用的降后结晶技能与设备，一圆里引导产品本量好，另一圆里引导死产成本居下不下，使得海内布洛芬产品易以与海中产品相比赛，引导正在海内商场战华夏中的布洛芬产品占主宰职位，如中好史可公司的布洛芬造剂吞噬了华夏的70%的商场份额.此刻尔国已经加进WTO，要改变那种现状，便必须对付结晶及拆置举止矫正，进而死产出下本量的布洛芬结体产品.有闭其工艺矫正战新工艺、拆分或者分歧过失称合成赢得其脚性体、其衍死物以及百般造剂的钻研报导层睹叠出.【布洛芬的合成】1转位沉排法芳基1,2-转位沉排法是暂时海内厂家一致采与的一种合成要领.它以同丁苯为本料，经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化沉排，火解等造得布洛芬反应式为：该工艺的便宜为：预防了酰化时以石油醚做溶剂其中所含微量芳烃杂量所戴去的副产品，或者使用二氯乙烷做溶剂时所戴去的毒性战溶剂残留问题，预防了保守工艺使用热冻盐火的央供，降矮了能耗战设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即BHC 法，以同丁苯为本料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还本战催化羰基化3步反应造得布洛芬，为暂时最进步的工艺门路，为海中普遍厂家所采与 .其中羰基化催化剂的核心金属为钯或者铂，BHC 合成布洛芬工艺纵然具备很多的便宜, 但是也存留着一个尚待进一步办理的问题,即闭键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分散回支战循环利用问题. 为此, 以觅找烦琐、经济的催化剂回支为核心, 人们搞了洪量的钻研处事.3烯烃羰基化法芳基与代烯烃与CO 战火或者醇正在钯催化剂战酸性条件下死成芳烷基羧酸或者羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而巩固.比圆，正在相共条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用真效验最好，不但是反应速率快，变化率最下，而且险些不同构体3-(4-同丁基苯基)丙酸的爆收. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对付同丁基苯基-1-氯乙烷为本料经与CO 正在催化剂战碱性条件下羰基化死成产品反应式如下：该要领催化剂普遍为钴或者钯的化合物，溶剂为醇类. 但是犹如下缺面：碱性条件下得到的普遍为布洛芬盐，需要减少酸化一步才搞得到布洛芬；卤代烃羰基化往往爆收单羰基化副产品，即4-同丁基苯基丙酮酸；具备劣良采用性的反应参数的变更范畴很窄5烯烃催化加氢法利用脚性配体的钌协共物催化2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢造备萘普死，对付映体过量（ee）达96%[14]. 反应式如下：也可用于2-(4-同丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.做家主要钻研了脚性配体战催化剂的造备、催化剂的回支、氢气压力、溶剂、增加磷酸战反应温度等对付反应产品光教杂度的效率. 简曲的脚性配体为Figure 5 中的3,3'-联吡啶单膦化合物.反应式如下：沉面钻研了芳香烃包罗同丁苯与丙酮酸甲酯或者乙酯正在Lewis 酸催化下缩合死成2-芳基乳酸酯的条件，包罗催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等，但是反应央供矮温如-30 ℃，而且支率中等.6 环氧丙烷沉排法一种新的布洛芬合成要领，其中造备对付同丁基苯乙酮及由2-(4-同丁基苯基)丙醛变化为布洛芬的2 步反应与典范的Darzens 缩合法的相映步调相共. 反应式如：对付同丁基苯乙酮与硫叶坐（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应造得）反应得2-(对付同丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，而后以无火氯化锌或者无火氯化锡催化沉排得2-(对付同丁基苯基)丙醛.博利还矫正了中间体醛氧化造布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相变化催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，支率近90% .【分解】概括分解以上分歧的工艺门路，尔认为仍以典范的1,2-转位沉排法比较切合海内死产. 醇羰基化法战烯烃羰基化法技能易度下，催化剂价昂；卤代烃羰基化法采用性矮，催化剂价下，氯乙基化时易爆收多烷基化战单芳基化，杂量多；烯烃加氢法虽有可分别造备消旋布洛芬战左旋布洛芬的便宜，但是2-(4-同丁基苯基) 丙烯酸需由同丁苯经2 步反应造得，与丙酮酸酯缩合一步支率矮，丙酮酸酯代价下，加氢催化剂下贵；环氧丙烷沉排法有4 步反应，二甲硫醚传染大，工业化前景不乐瞅.1,2-转位沉排法虽也为4 步反应，但是每步支率下、仄安性好、沉排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充脚，代价矮廉，为该合成要领的宁静运止提供了充分的包管.【论断】布洛芬的合成有多种要领,但是暂时已真止工业化的仅有Boots法战BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬死产中最为进步的技能,那一要领具备合成简朴、本子经济性下、传染小的特性, 是典型的环境友好浑净死产工艺.以后布洛芬合成的钻研战启垦沉面将环绕二圆里举止, 一是进一步办理BHC 工艺中贵金属催化剂的分散回支问题，如能很好天办理那一问题, BHC 工艺将越收完好. 二是通太过歧过失称催化反应合成下光教活性的S2布洛芬, 以真止布洛芬合成绿色化的更下目标.通过对付正在海内中布洛芬合成门路的比较, 不妨瞅出暂时海内合成门路存留以下缺累, 合成门路较少、死产工艺搀杂、周期少、成本下、本子利用率矮、副产品多、传染宽沉, 并存留仄安隐患, 不切合绿色化教思维, 该当淘汰, 新的合成工艺值得咱们推广.。

布洛芬的合成路线及设计布洛芬（Ibuprofen）是一种常见的非处方药，主要用于缓解疼痛、减轻发热和消炎。

下面我将为您介绍布洛芬的合成路线及设计。

布洛芬制备的合成路线一般可以分为以下几个步骤：1. 合成苯甲酸（Benzoic Acid）：2. 合成异丙苯妥因（2-Isobutylphenylpropionic Acid）：将苯甲酸与异丙基磺酸酯化反应生成异丙苯妥因。

3.合成布洛芬：将异丙苯妥因与氢氧化钾溶液进行水解，生成布洛芬。

布洛芬制备的合成设计主要考虑以下几个因素：1.原料选择：原料的选择应考虑价格、可获得性以及环境影响等因素。

苯基氯甲烷和氨水是制备苯甲酸的常用原料，而异丙基磺酸则是制备异丙苯妥因的关键原料。

2.反应条件：反应条件的控制对合成产率和纯度的影响较大。

对于合成苯甲酸和异丙苯妥因的反应，温度、压力、反应时间和催化剂等条件都需要严格控制。

例如，合成苯甲酸的反应通常需要在低温下进行，并加入酸性催化剂。

3.反应纯度：合成过程中的各个步骤对产品的纯度有较大的影响。

对于苯甲酸的合成，需要进行酯化反应后进行氧化反应，确保苯甲酸的纯度可以达到要求。

在合成布洛芬的过程中，水解反应的条件和酸碱平衡的控制也需要注意，以避免副产物的生成。

4.反应安全性：合成过程中需要注意反应条件的安全性，如控制反应温度和压力、防止火灾和爆炸等事故发生。

此外，对反应液的处理和废液的处理也需要符合环保要求，确保合成过程的安全性。

布洛芬的合成路线和设计需要综合考虑以上因素，并选择合适的化学反应和控制条件。

合成过程的优化可以提高产品的纯度和产率，降低成本，同时也需要注重反应安全和环保的要求。

通过不断的研究和改进，可以进一步提升合成路线和设计的效率和可持续性。

布洛芬合成路线综述
布洛芬合成是由美国化学家艾尔伯特·斯坦尼克于1953年在美国芝加哥的一个研究室中发明的，这彻底改变了传统的非甾体抗炎药物的开发方式。

经过50多年的发展，布洛芬合成已经成为最重要的非甾体抗炎药物之一，其有效性和安全性得到了广泛的认可。

布洛芬合成的路线主要有三个步骤：
1. 由p-氨基苯乙酸衍生出4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）；
2. 4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）与α-氯乙酰氯反应，得到4-氨基-2-氯苯甲酰氯；
3. 使用氢氧化钠，将4-氨基-2-氯苯甲酰氯水解，得到布洛芬。

这条布洛芬合成路线简单、可靠，而且催化剂添加量少，回收率高，成本低，是目前最常用的一条合成路线。

布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。

2018•08科研开发当代化工研究Chenmical I ntermediate丄〇丄以4-异丁基苯甲酸为原料合成布洛芬的研究*薛文凤刘浩(西北民族大学化工学院甘肃730124)搞要：布洛芬作为一种新型的非甾体类的镇痛、消炎和解热类药物，其因与传统的阿司匹林药物相比较，因其药效作用更强，副作用更 小，而被成为“超级阿司匹林”。

并引起了人们的广泛关注，现今该药物在非甾体类药物当中，销售量较大。

所以研究该用药物的合成，将会具有十分重大的意义•鉴于此，本文研究了以4-异丁基苯曱醛为原料合成布洛芬。

关键词：布洛芬；合成；4-异丁基苯曱醛；原料；工艺中图分类号：0文献标识码：AStudy on Synthesis of Ibuprofen Taking 4-isobutyl Benzaldehyde as the Raw MaterialXue Wenfeng,Liu Hao(Chemistry Institute of Northwestern Nationalities University,Gansu,730124) Abstract: Ibuprofen is a new type o f n on-steroidal analgesic, anti-inflam m atory and antipyretic drug. Compared w ith tra d itio n a l asp irin, it is called "super a sp irin” because o f i ts stronger drug effect and s m aller side effects, and it has attractedpeople's extensive attention. Among non-steroidal drugs, ibuprofen has a la rge r sales volume. Therefore, it w ill be o fg re a t s ignificance to study the synthesisof t his drug. In view o f t his, th is p aper studiedthe synthesis o f i buprofen taking 4 - isobutyl benzaldehyde as the raw m aterial.Key wordsi i b uprofen% synthesis\ 4-isobutyl benzaldehyde% raw m aterials\ process布洛芬（ibuprofen,简称为IB),化学名称为异丁基 丙稀酸或2-(4-异丁基苯基)丙酸，中文名称为拔怒风，是当前世界上一种比较热销的用于抗炎、解热镇痛类的非处方药 物，属于一种比较典型的，新一代非甾体类的抗炎药物，该药物为经典解热镇痛药物，作为阿司匹林的替代品，但是其 与阿司匹林药物相比较，其消炎、解热和镇痛的效果更好，而且其副作用相对于阿司匹林来说更小，常常被誉为“超级阿司匹林”。

扎托布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。

扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。

因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。

二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。

其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。

用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。

此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。

1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。

以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。

首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。

从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。

患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。

结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。

因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。

2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。

布洛芬的生产工艺
布洛芬是一种非处方药，广泛用于缓解疼痛、退烧和减轻炎症。

以下是布洛芬生产的一般工艺流程：
1. 原料准备：主要原料包括对乙酰苯柠檬酸酯、氢化苯甲酰、乙醇、碳酸氢钠等。

这些原料需经过精确称量并进行质量检测。

2. 酯化反应：将对乙酰苯柠檬酸酯与氢化苯甲酰在温度和压力控制下，通过酯化反应生成乙酸苯柠檬酸酯。

3. 酯水解：将乙酸苯柠檬酸酯通过加碱（如氢氧化钠）进行水解，产生乙酸柠檬酸和苯胺。

4. 应用巴亭酸：将苯胺与巴亭酸进行反应，生成3-(4-酰胺苯基)丙酸。

5. 纯化和结晶：将反应混合物经过一系列纯化步骤，包括溶液过滤、蒸发、结晶等，得到纯化的3-(4-酰胺苯基)丙酸。

6. 化学合成：将3-(4-酰胺苯基)丙酸与乙醇进行酯化反应，生
成3-(4-乙氧羰基苯基)丙酸乙酯。

7. 羟化：将3-(4-乙氧羰基苯基)丙酸乙酯通过加碱（如氢氧化钠）进行羟化反应，生成3-(4-乙氧羰基苯基)丙酸。

8. 磺化：将3-(4-乙氧羰基苯基)丙酸通过与磺化剂（如氯磺酸）发生反应，形成布洛芬。

9. 干燥和包装：对布洛芬进行干燥，以去除余留的水分，然后进行包装。

10. 质量检测：对布洛芬样品进行质量检测，包括外观、拟合度、纯度、溶解度等指标，确保产品符合质量标准。

以上是布洛芬的一般生产工艺流程。

具体的生产工艺可能会根据不同的制造商和产品标准而有所不同，但总体上这些步骤是布洛芬生产过程的核心。

一、实验目的1. 掌握布洛芬的合成方法。

2. 了解布洛芬的化学性质及其应用。

3. 培养实验操作技能和实验数据处理能力。

二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

其化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。

本实验采用经典的Boots法合成布洛芬，以异丁基苯为原料，经过傅克反应、达村缩合、氧化等步骤，最终得到布洛芬。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：异丁基苯、无水碳酸钠、氢氧化钠、氯仿、正己烷、无水硫酸钠、无水乙醇、冰乙酸、乙醚、碘化钾、淀粉、硫酸铜、氢氧化钠溶液、水合肼、硝酸银溶液、盐酸溶液等。

2. 实验仪器：反应瓶、冷凝管、分液漏斗、磁力搅拌器、旋转蒸发仪、电热套、蒸馏装置、锥形瓶、滴定管、容量瓶、移液管、分析天平等。

四、实验步骤1. 傅克反应：将异丁基苯与碘化钾和硫酸铜溶液混合，在室温下搅拌反应30分钟。

2. 达村缩合：将反应后的溶液加入无水碳酸钠，搅拌30分钟。

然后加入氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，继续搅拌反应2小时。

3. 氧化：将反应后的溶液加入氯仿，搅拌30分钟。

然后加入无水硫酸钠干燥，过滤。

4. 蒸馏：将滤液进行蒸馏，收集165-170℃的馏分。

5. 重结晶：将馏分加入无水乙醇，搅拌溶解。

然后加入冰乙酸，搅拌结晶。

过滤，干燥，得到布洛芬。

五、实验结果与讨论1. 实验结果：根据实验数据，合成布洛芬的产率为40.5%。

2. 实验讨论：（1）傅克反应是合成布洛芬的关键步骤，反应条件对产率有较大影响。

实验中采用室温下搅拌反应30分钟，产率较高。

（2）达村缩合反应是生成布洛芬的关键步骤，反应时间对产率有较大影响。

实验中采用搅拌反应2小时，产率较高。

（3）氧化反应中，氯仿的选择对产率有较大影响。

实验中采用氯仿，产率较高。

（4）重结晶是纯化布洛芬的关键步骤，实验中采用无水乙醇和冰乙酸进行重结晶，纯度较高。

六、实验结论通过本实验，成功合成了布洛芬。

实验结果表明，采用Boots法合成布洛芬，产率较高，纯度较好。