体内药物分析方法的建立与验证

体内药物分析的方法和重要性————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：2浙江大学远程教育学院本科生毕业论文（设计）开题报告题目体内药物分析的方法和重要性专业药学学习中心衢州姓名袁奕艺学号710013222002指导教师周新高2012 年03月24日一、文献综述体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数，以及药物在体内转变、代谢的方式、途径等信息。

从而为药物的生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物做出估计与评价，对药物改进和发展做出贡献。

随着体内药物分析的深入，必将对药物和人的内在关系作出更准确的表达和描述。

体内药物分析的首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。

1样品必须净化。

供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。

如体液和组织中的内源性物质的成分可以与药物结合，且干扰测定。

因此测定前需进行不同程度分离、纯化，方可进行测定。

2样品浓缩。

一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物及其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，另外，样品不易重新获得，所以经进化后的样品还应进行必要浓缩。

3方法简便、快速和准确。

样品若是临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好；若为有关科研提供数据，则要准确性高；若与中毒解救有关，则要求越迅速越佳。

4还需有一定为检测服务的仪器设备。

总之体内药物分析的首要是适合体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠地分析方法。

生物样品经过适当的前处理后，选择合适的方法进行定性定量分析。

常用的体内药物分析方法包括：色谱法、各种联用技术、免疫分析法、光谱分析法、放射性核素标记法和微生物法等，其中色谱法和色—质联用技术是体内药物分析的最常用方法。

1色谱法包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、薄层色谱法等，是分析混合组分最有效的方法，尤其是当色谱与质谱、色谱与核磁共振波谱联用时，更显示出其强大的分离分析、定性定量的功能。

体内药分作业J药剂0901 3091158012 钱晨药品质量标准分析方法验证的内容有：准确度，精密度(包括重复性，中间精密度和重现性)，专属性，检测限，定量限，线性，范围和耐用性。

一、专属性1、体内：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的测定。

对于色谱法至少要提供空白生物样品色谱图，空白生物样品外加对照色谱图记用药后的生物样品色谱图。

对于复方制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。

2、体外：专属性系指在其他成分（如杂质，降解产物，辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。

鉴别反应，杂质检查和含量测定方法，均应考察专属性。

如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。

A、鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。

不含被测物成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。

B、含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并标明诸成分在图谱中的位置，色谱中的分离应符合要求。

二、标准曲线和线性范围1、体内：根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线。

标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到实验要求的精密度和准确度。

必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。

标准曲线不包括零点。

标准曲线上各浓度点的实测值与标示值的偏差（bias）在可接受范围内时，可判定标准曲线合格。

回归值系将各浓度点的响应值代人标准曲线计算所得的浓度值；标示值系指制备标准曲线时，各相应浓度点的配制浓度，标准曲线上各浓度点偏差的可接受范围一般规定为：最低浓度点的偏差在±20%以内，在其余各浓度点的偏差在±15%以内。

只有合格的标准曲线才能用于临床待测样品的浓度计算。

当线性范围较宽时，推荐采用加权最小二乘法（weighted least square method）进行同归计算2、体外：线性是只在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

体内药物分析方法的选择与建立c1、根据待测药物的理化性质选择的分析方法不合适的是（）A、具有亲脂性应在适当的pH值下用溶剂萃取B、具有强极性或亲水性可进行沉淀蛋白、固相萃取、离子对萃取或衍生化后萃取等C、具有光谱或电化学特性应选择GC测定法D、对酸碱不稳定应避免使用强酸或强碱性溶剂E、对热不稳定应避免高温蒸发溶剂b2、进行极低浓度样品限度检测，要求高特异性和高灵敏度的样品分析时可选择（）进行检测A、紫外分光光度计B、质量碎片选择离子检测器C、薄层扫描法D、荧光分光光度计E、氢火焰离子化检测器a3、中毒患者的临床抢救体内药物分析方法的要求是（）A、药物浓度极高，不强调方法的灵敏度，要强调方法的特异性和分析速度B、不必强调方法的简便、快速C、大多采用色谱及其脱线或在线联用技术，如HPLC、LC-MSD、需同时测定原形药物和代谢产物E、应尽量简便、易行，可用于长期、批量样品的测定c4、GC与HPLC相比，在检测条件筛选时可无需考虑（）A、检测器类型B、色谱柱型号、牌号、填料性状与粒经、柱长度C、流动相组分及其配比D、柱温与进样量E、内标物质的浓度及其加入量d5、下列关于分离条件的筛选叙述错误的是（）A、在进行分离条件筛选时，应考察生物基质中的内源性物质及代谢产物对分离与检测的干扰B、筛选步骤：空白溶剂试验—空白生物基质试验—模拟生物样品试验—实际生物样品测试C、空白生物基质在待测药物(或特定的活性代谢物、内标物质等)的“信号窗”（信号附近的有限范围）内不应出现内源性物质信号D、模拟生物样品试验需经化学反应的预处理过程,应不干扰药物的测定E、确立分析方法后，可进行实际生物样品的测试，进一步验证方法的可行性。

药物生产质量控制规范人类的生活离不开药物，药物的质量控制对于人们的健康和生命安全至关重要。

为了确保药物的安全性、有效性和一致性，需要建立一套严格的药物生产质量控制规范。

本文将从药物生产的各个环节入手，探讨药物生产质量控制的规范。

一、原材料采购与质量控制原材料是药物生产的基础，其质量直接影响药物的品质。

因此，在原材料采购环节，需要建立严格的质量控制规范：1. 供应商资质评估：建立供应商资质评估制度，确保供应商具备批准的药品生产资质和符合相关标准的质量管理体系。

2. 质量要求与检验：明确原材料的质量要求，制定相关检验方法和标准。

全面检验原材料的理化指标、纯度、杂质等，确保符合药典和企业内部规范的要求。

3. 供应链管理与追溯：建立供应链追溯系统，对原材料进行全程监控和管理，确保其来源可追溯、质量可控。

二、药物生产工艺与操作规范药物生产工艺和操作规范是药物生产的核心环节，对于确保药物质量至关重要。

1. 工艺流程验证：建立药物生产工艺的验证规范，包括工艺参数设定、设备操作、检验记录等，确保工艺的可靠性和稳定性。

2. 操作规范化：明确药物生产操作的步骤、要求和标准，对所有关键操作进行明确和规范化的培训，避免操作中的人为失误。

3. 清洁与消毒：建立清洁和消毒规范，包括生产车间、设备、容器等的清洁和消毒措施，以防止交叉污染。

4. 重要环境参数控制：对于关键环境参数，如温度、湿度、洁净度等，建立严格的控制规范，确保环境条件符合要求，并进行定期监测和记录。

三、质量控制与检验药物的质量控制与检验是确保药物质量的重要环节，需要建立全面的质量控制体系。

1. 药物分析与检验方法验证：建立可靠的药物分析与检验方法，并验证其准确性、灵敏度、精确度等指标。

2. 质量控制记录与数据管理：建立可追溯的药物质量控制记录和数据管理系统，对生产过程中的各项检验结果进行记录和分析，确保记录的真实性和可靠性。

3. 不合格品的处理：制定不合格品处理的流程和要求，明确不合格品的处理和处置方式，包括修复、重新检验、退货或销毁等。

197第15卷 第7期 2013 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 7 Jul .，20134.2 类比要简单明了，形象生动，通俗易懂发掘教材中的类比因素，掌握丰富的类比资料。

教材、教参上的类比例子不多，教师在备课时有意识地发掘类比因素，把平时积累的类比资料选入教案，有的放矢。

否则，只凭课堂上的灵感，随便举例，打比方，不会有好的教学效果[8-10]。

类比过程中不可选取复杂的事物去比拟抽象的知识，也尽量不要选用难于理解或者很多人都不知道的现象去进行类比。

因此，类比法应用过程中避免将问题反而复杂化、模糊化。

简单明了是为了突出相比点，形象生动是为了让同学们在比较轻松的氛围中理解难懂的知识，这样的类比使学生茅塞顿开，收到很好教学效果。

4.3 把握好应用尺度类比教学是手段不是目的，只能起到过渡启发认知作用。

在使用时，不应在类比的对象本身上作过多的描述和渲染，以免喧宾夺主。

如果类比运用不恰当，则不但无助于问题的解决，反而会增加问题的抽象和难懂，使学生对概念、知识点造成更大的误解。

这就要求教师必须注意各种不同事物之间的同一性与差异性，只有这样，才能使学生更好地加深对所学内容的理解。

另外，对于本身就比较直观的知识，如果运用类比，反而显得啰嗦，使教学重点得不到突出，所以还要避免机械类比的错误。

总之，只要教师在生理学教学过程中把握好类比教学法的应用尺度，巧设类比，并结合其它教学方法，创设类比教学情境，可以改善生理学教学中课堂枯燥、难懂、难记的情况，增加课堂教学的趣味性和可听性，能更好的激发学生的学习兴趣，引导学生积极探究、自主学习，使其更好的掌握和理解生理学这门专业基础课程，同时又能培养了学生分析问题、解决问题和应用知识的能力。

◆参考文献[ 1 ] 袁希娟，龚耘.浅谈类比法[ J ] .河北理工学院学报：社会科学版，2003，3 ( 1 )：84-88.[ 2 ] 曹瑞.类比教学法初探[ J ] .宁波大学学报：教育科学版，2011，33 ( 6 )：5-8.[ 3 ] 曹瑞.类比教学法的研究与应用[ J ] .教学与管理，2011 ( 9 )：128-129.[ 4 ] 钱会南.案例式教学法在《内经》教学中运用的必要性[ J ] .中华中医药学刊，2012，29 ( 10 )：2169.[ 5 ] 李洪文，黄玉焕.类比法在解剖学教学中的应用 [ J ] .基层医学论坛，2009，14 ( 2 )：178-179.[ 6 ] 宋琳，谢宁，刘华生，等.PBL 教学方法在《中医基础理论》教学应用中的几点体会[ J ] .中华中医药学刊，2012，29 ( 4 )：835.[ 7 ] 郑旭锐，李长秦，董正华，等.案例式教学法在2010级中医创新实验班《温病学》教学中的应用[ J ] .河北中医，2012，34：155.[ 8 ] 潘丽红.类比教学法在医学免疫学理论教学中的应用[ J ] .井冈山学院学报：自然科学版，2009，30 ( 10 )：159-160.[ 9 ] 张慧卿，杨延龙，辛海量，等.《中药学》系统化教学模式的探索[ J ] .中华中医药学刊，2012，29 ( 5 )：1119.[ 10 ] 王华楠，毛兵，李宁.以案例引子为基础的中医学共享探究性建构学习的课堂教学模式探讨[ J ] .河北中医，2012，34：639.体内药物分析（Biopharmaceutical analysis）是药物分析学的重要分支，是一门研究生物机体中药体内药物分析实验教学方法实践初探杨燕云，许亮，张振秋，何凡，王静，英锡相（辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600）摘 要：论述了实验教学内容的选择应该与应用相联系，强调了实验规范操作的重要性，突出实验思路培养以及方法学研究是为实验课核心，初步探讨了体内药物分析实验教学的教学思路。