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第四章体内药物分析方法的建立与验证

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体内药物分析方法的建立与验证课件

体内药物分析方法的建立与验证课件
或：姜黄素 ，（药代）动力学
要看PDF 文档，电脑要安装 ADOBE READER软件
建立分析检测方法的主要依据有： 一、待测药物的理化性质及体内存在状况
准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物 通过一定的生物样品预处理使待测物从结合物或 缀合物中释放出来。故此，应首先考虑样品预处 理方法 待测药物的理化性质 药物在生物体内的存在状况 药物在生物体内的生物转化(代谢)途径
另一个“两弹一星”：拯救5亿 人的“中国神药” ---青蒿素
疟疾是危害人类最大的疾病之一。全球每年疟 疾病人超过5亿，死亡100万人以上。
屠呦呦：古医书中有青蒿治疗疟疾的记录。起初青 蒿的有机溶剂提取物对疟疾的抑制率很低，不甘愿， 又翻出古医书： “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁， 尽服之。” 和中药常用的煎熬法不同？原来里面 用的是青蒿鲜汁！ 温度！！！！ 改用沸点较低的乙醚提取，抑制率达100%
三、生物样品的类型与预处理方法
生物样品的类型与预处理方法—决定分析方法的应用
以血浆或血清为分析样品 采用蛋白沉淀、溶剂萃取预处理技术 —分析样品较为“干净”，可用HPLC检测 用RIA分析 ？FPIA法
—样品的预处理方法可较为粗放
— 经过简单的蛋白沉淀或不经任何预来自理直接测 定四、实验室条件
第一节
分析方法的设计依据
在建立分析方法之前，应充分利用现代科技成就和前 人的研究成果，系统检索国内外的科技文献，对药物在生 物体内的存在状况、药代动力学参数、分析检测方法等相 关资料加以分析和研究，以供借鉴。对于尚无文献报道的 药物，亦可参考同类药物的相关文献。
检索文献，可在最短时间、最小的花费（磨刀不 误砍柴工）建立一个好的分析方法！这是试验前要做 的第一件事！
(二)待测药物的体内存在状态

最新体内药物分析 课件ppt课件

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分析方法的建立和验证过程——是不可截然划分的 ——为便于讨论而分别叙述
分析方法的建立步骤 ➢ 第一步：检测条件的筛选 ➢ 第二步：分离条件的筛选
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体内药物分析
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(一)检测条件的筛选
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤
标准物质 —— 照拟定的分析方法(不包括生物基质的预处理)测定
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第四章 分析方法的建立与验证
第二节 分析方法 建立的一般步骤
一、分析方法的选择 二、分析方法的建立
(一) 检测条件的筛选 (二) 分离条件的筛选
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一、分析方法的选择
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤
体内药物分析方法的设计
以血浆或血清为分析样品 采用蛋白沉淀-溶剂萃取预处理技术 ——分析样品较为“干净”，可用HPLC检测
用RIA分析 ——样品的预处理方法可较为粗放 ——经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测定
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四、实验室条件
第四章 分析方法的建立与验证 第一节 分析方法的设计依据
在设计体内药物分析方法时，还应充分考虑 到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪 器装备，合理选择可行的分析方法。
➢ 分析方法建立之前
查阅文献资料——充分了解药物在体内的动力学过程，使所 拟定的分析方法
——避免受到代谢产物的干扰适用于实际生物样品测定
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二、分析方法的建立
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤

体内药物分析方法

体内药物分析方法
（一）在新药评价 和开发中的意义 1．全面质量控制 2．新药报批 3．为设计新药提供信息 ①从代谢产物中开发新药 保泰松→羟基保泰松（作用强、副作用小） 非那西丁→扑热息痛 ②前药设计 ③新剂型的研究，缓控释、经皮制剂等 以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决
（二）临床合理用药中的意义
1．血药浓度与药理作用
（7）药物的吸附 ①玻璃容器吸附 1%三甲一氯硅烷 10%二甲二氯
硅烷 ②血浆
2．液固萃取
固相萃取[solid phase extraction SPE] 针管式 抽空减压 加压 过滤
（1）固相萃取步骤
①固相选择 样品1ml 1ml规格固相 1~25ml 3ml规格固相 ②固相处理
反相C18 固定相的6~10倍体积甲醇洗柱，使溶剂化 6~10倍水缓冲服液冲洗达分离状态 ③上样 ④分离 用适当的弱溶剂洗涤 洗去杂质，通N2干燥固相 ⑤洗脱待测物 改变pH或极性
2．血浆蛋白结合率
Df+P
Db
K=
•[P]·[Df ] •Db
血浆蛋白结合率：
Β= •Db =
•1
•Db+Df
•1+K/np+Df/np
解离常数
结合力强的药物可以置换结合力弱的药物，通过竞 争蛋白是药物相互作用类型之一。 由此可见，K、np是影响β的重要因素
np↓ β↓ K↓ β↑ 药物在足够高浓度时使结合部位饱和，浓度再增高 ，多余的药物均呈游离状态，结合部分比率降低，药物 血浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一。
五、药物代谢与体内药物分析的关系
1．样品的保存 样品可能会分解，如血浆酯酶可使酯类药物水解，
酶类可使药物继续代谢，加入酶抑制剂和冷藏保存。 2．分析方法选择 光谱法 色谱法 免疫法 3．样品的提取、分离法

体内药物分析方法验证主要有哪些内容

体内药物分析方法验证主要有哪些内容

体内药物分析方法验证主要有哪些内容
一、线性度验证
1.直线回归分析：检查溶出物的定量测定结果是否与应用的参考标准物或其它分析方法的结果服从一定的线性关系；
2.拟合度检查：应用样条拟合法拟合出的曲线的 R平方值，该值的要求为r2值大于0.99；
3.加标重现性：检查加标样品与原始样品的定量测定结果之间的差异是否在一定的统计学水平上；
4.偏差检查：计算偏差用于衡量实验测定值与理论参考值之间的差异，如果偏差落入指定范围，则认为测定结果是可靠的；
二、特异性验证
1.特异性检查：检查所开发的测定方法是否对待测药物具有良好的特异性；
2.干扰物检查：应用检测方法对溶出物中相干物、有机溶剂等其他物质的影响检查，其方法包括加标回收率等。

三、稳定性验证
1.热稳定性检查：将待测物加热处理，检查溶出物在热处理后含量大小以及定量分析方法的稳定性；
2.光稳定性检查：检查溶出物对光及其他辐射能线的稳定性；
3.溶出稳定性检查：检查溶出物在多次溶出条件下的稳定性。

体内药物分析方法和方法的设计和评价

体内药物分析方法和方法的设计和评价

为：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、
毛细管凝胶电泳、毛细管等电聚焦、毛细管等
速电泳和毛细管电色谱法。上述这些方法近几
年来在体内药品分析中均得到不一样程度应
用。 体内药物分析方法和方法的设计和评价
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体内药物分析方法和方法的设计和评价
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• 选取何种方法进行体内药品分析为好呢？普通 要依据药品理化性质、结构持征、药品浓度大 小、干扰成份多少、预处理方法、试验目标以 及试验室条件等原因综合起来进行考虑。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
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1、HPLC法
• HPLC法在体内药品分析中应用已大大超出其 它分析方法，成为体内药品分析中应用最广泛 技术之一。与GC法相比，它含有以下优点：
• (1)适用范围广，可在室温下进行检测。对于 挥发性低，热稳定性差，分子量大以及离子型和评价
（一）以纯品进行测定
• 取药品或其代谢物纯品适量，按确定方法测 定，求得浓度与测定响应值之间关系，进行线 性范围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最 适 条 件 ( 如 pH 值 、 温 度 、 反 应 时 间 等 ） 等 选 择。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
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(二)空白样品测定
• 取空白生物样品，按确定方法进行处理，测定 空白值(或色谱图)。空白值高低或色谱图情况 将影响到方法灵敏度和专属性，应力争将空白 值降低。在色谱分析中应力争降低体内样品中 内源性杂质峰，对无法消除内源性杂质峰应设 法使其从待测物色谱区域内移开。能否取得良 好样品空白试验结果，是决定测定方法实际可 行性主要步骤，必须设法处理。
• 另外，还有一些含抗生素类药品生物样品，它 们可用微生物方法测定，利用抗生素在琼脂培 养基内扩散作用，比较样品与药品标准品二者 对接种试验菌产生抑菌圈大小，借以测定样品 内抗生素药品浓度。

体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证ppt课件

体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证ppt课件
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
5 唾液
• 唾液中所含成分比较简单，且容 易获得，但是只有少数药物的唾 液浓度和血浆游离药物浓度具有 相关性，实际使用不多，当药物 血浆结合率高的时候，唾液中药 物的浓度极低，很难检测。
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
生物样品的保存：
• 采样后除立即分析外，为防止药物发生变化，应：短 期保存，可 4℃冷藏；长期保存，可-20℃冷冻，不要 反复冻融，必要时可以加入酶抑制剂和抗氧化剂。
• 全血不易保存，且血细胞中含有 更多的干扰物质，影响测定，故 很少采用全血测定药物浓度。仅 适用于血浆药物浓度太低或者血 浆药物浓度波动大，且难以控制 的药物如：环孢霉素A。
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
2 血浆
• 测定血中药物浓度通常是指测定血浆或血 清中的药物浓度，而不是指含有血细胞的 全血中的药物浓度。
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
③加入强酸 当pH低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形
式存在，加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶性盐 而沉淀。常用的强酸有：10%三氯醋酸等。血清与强 酸的比例为1:0.6混合，高速离心,就可除去蛋白质。 在酸性下分解的药物不宜用本法除蛋白。
体内药物分析常用生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ样品处理方法和方法学验证
的氢键发生变化而使蛋白质凝聚。常用的有机溶剂有：乙 睛、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。
血浆或血清与有机溶剂的体积比为1:3时，就可以将90% 以上的蛋白质除去，采用低温高速速离心机16000r/min离 心10min 便可将析出的蛋白质完全沉淀。
体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证
• 实际应用中，多是取50uL的血浆，加入500uL的有机溶 剂，涡旋离心后，取上清进样；

体内药物分析方法的建立与验证课件

本章内容提要
第四章 分析方法的建立与验证
分析方法的设计依据 分析方法建立的一般步骤 分析方法验证的内容与要求 体内药物分析应用示例
2020/10/12
体内药物分析
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
第四章 分析方法的建立与验证
第一节 分析方法的设计依据
建立分析检测方法的主要依据 ➢ 待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况 ➢ 分析测定的目的与要求 ➢ 生物样品的类型与预处理方法 ➢ 实验室条件
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体内药物分析
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
(二)待测药物的体内存在状态
与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低 ——分离萃取方法 蛋白结合较强——不宜直接采用溶剂萃取
体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物 ——分析检测技术 浓度较低（尤其有代谢产物共存） ——代谢产物的干扰与特定代谢产物的同时测定 ——采用LC-MS、EIA等分析检测技术
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《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查

体内药物分析常用生物样品处理方法和方法学验证讲解

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萃取小柱一次性使用，防止交叉污染！ 33
固相萃取操作一般有五步：
? 活化——甲醇/乙腈 润湿小柱，活化填料； ? 平衡——水或适当缓冲液冲洗平衡小柱； ? 上样——将样品转移上柱，抽去废液； ? 淋洗——水或缓冲液最大程度洗去干扰物； ? 洗脱——用小体积的溶剂将被测物质洗脱下来并收集。
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? HPLC中化学衍生化法，包括柱前衍生化和柱后衍生化两 种方法。
? 柱前衍生化分析前尽可能将药物进行提取分离后再衍生 化，防止其他含有相同的功能基团的杂质也被衍生化， 影响分离。柱后衍生化是药物经色谱柱分离之后进行的， 所以可形成对检测器具有高灵敏度的衍生物。
? HPLC法常用的衍生化试剂有邻苯二醛、丹磺酰氯、荧胺 等。
式存在，加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶性盐 而沉淀。常用的强酸有： 10%三氯醋酸等。血清与强 酸的比例为1:0.6混合，高速离心,就可除去蛋白质。 在酸性下分解的药物不宜用本法除蛋白。
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④加入锌盐或铜盐沉淀剂 ? 当pH高于蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白
质分子中带阴电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用 的沉淀剂有：CuS04-Na2W04 ,ZnS04-NaOH等。含药物血 清与沉淀剂的比例为1:2混合，高速离心、分离后得上 清液。
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一般认为，当药物在体内达到稳定状态时，血浆中药 物浓度与药物在作用点的浓度紧密相关，即血浆中的药物浓 度反映了药物在体内（靶器官）的状况，因而血浆浓度可作 为作用部位药物浓度的可靠指标。
血浆和血清可以稳定的冰冻保存，一般储存在-20℃的 条件，长期保存时可以保存在-80℃的条件下，是生物样品 检测中最常用的样本。
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2．生物样品的介质组成比较复杂。如在血清中既含有高 分子的蛋白质和低分子的糖、脂肪、尿素等有机化合物， 也含有Na＋、K＋、Cl-等无机化合物。这些成分会严重影响 测定的准确性和灵敏度，同时会污染仪器。因此， 为了保 护仪器，提高测定的灵敏度，保证检测结果的准确性和可 靠性，必须对样品进行前处理。

[医学]体内药物分析


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(二)分离条件的筛选
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤
在进行分离条件筛选时，应考察生物基质中的内源性物质及代谢 产物对分离与检测的干扰，步骤如下：
1．空白溶剂试验 ——溶剂(方法特异性) 2．空白生物基质试验 —— endogenous compounds(方法特异性) 3．模拟生物样品试验 —— 方法效能指标 4．实际生物样品测试 —— 代谢产物(方法特异性)
中毒患者的临床抢救 药物浓度极高
方法——不必强调方法的灵敏度，强调方法的特异性和分析速度 ——大多采用色谱及其联用技术GC、GC-MS、RIA或EIA
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第四章 分析方法的建立与验证 第一节 分析方法的设计依据
三、生物样品的类型与预处理方法
生物样品的类型与预处理方法——决定分析方法的应用
性(分离能力)(原形药物及其代谢产物的分离) 方法 ——不必强调方法的简便、快速；
——大多采用色谱及其脱线或在线联用技术，如HPLC、LC-MS
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第四章 分析方法的建立与验证 第一节 分析方法的设计依据
二、分析测定的目的与要求
临床治疗药物监测 有效治疗浓度范围内药物浓度
方法——尽量简便、易行；适用于长期、批量样品的测定 ——大多采用UV、RIA或EIA等
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第四章 分析方法的建立与验证
第二节 分析方法 建立的一般步骤
一、分析方法的选择 二、分析方法的建立
(一) 检测条件的筛选 (二) 分离条件的筛选
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一、分析方法的选择

体内药物分析方法的建立和验证

4）加量为生物样本体积的2% 5）难溶药物，适当降低系列标准溶液浓度，蒸干 6）线性模拟的标准曲线5-8点；线性模拟的标准曲线增加 7）标准曲线系列浓度为等梯度，公比为2 2.内标物溶液的配制 1）精称内标物适量，配内标物贮备液 2）精量配贮备液适量，配制内标物标准溶液 3）内标物标准溶液浓度为“标准曲线系列浓度”的中间浓度 3.标准系列模拟生物样品的配制 1）取空白血数份，加入“标准曲线系列浓度”适量（在加入内标液适量），混匀
2）标准系列模拟生物样品高低浓度比1/10-1/20 3）同时配制空白样C=0 4）防止生物基质中加入过多溶剂，干扰测定，可将标准液和 内标液先加到试管中，蒸干后加生物基质 4.标准曲线的绘制 1）以待测物的响应值（A；h）或与内标物的响应值的比（A1/A2；h1/h2）为（y）对浓度（x），回归得y=a+bx及r。绘 制标准曲线。 2）回归分析时在至少7个浓度构成的标准曲线中，至多2个浓度点数据因确切原因“离群”，可剔出，余至少5点数据线性良好。
5.限度要求 1）标准曲线5-8浓度，最高和最低浓度比1/10-1/20 2）回归方程a应近于零，斜率b接近1或大于1，系数R接近1， HPLC R>0.99；生物学法R>0.98。 3）需分区制备标准曲线（最高和最低浓度比>100） 三）准确度 指用该法测得的生物样；样品中待测药物的浓度与其真实浓 度的接近程度。 1.测定法 取空白生物基质数份，照“标准曲线下”配制，至少选标准 曲线的高、中、低3个浓度样品。每个浓度5个平行样，每个 样测定一次。与随行的标准曲线同测定
A:比较待测物的对照品、空白生物基质、模拟生物样品的检测 信号，确证内源性物质对分析物有无干扰 B:比较的内容 Tr；n；TБайду номын сангаасR 2.代谢产物干扰 比较模拟生物样品和实际生物样品的检测信号（Tr；n；T； R），确证代谢产物对分析物有无干扰 3.配伍用药的干扰 A:比较待测药物、同时服用的药物、空白生物样本、待测药物模拟生物样品、待测药物+同时服用的药物模拟生物样品的检测信号
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三、生物样品的类型与预处理方法
生物样品的类型与预处理方法—决定分析方法的应用
以血浆或血清为分析样品 采用蛋白沉淀、溶剂萃取预处理技术 —分析样品较为“干净”，可用HPLC检测 用RIA分析 ？FPIA法
—样品的预处理方法可较为粗放
— 经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测 定
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四、实验室条件
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另一个“两弹一星”：拯救5亿 人的“中国神药” ---青蒿素
疟疾是危害人类最大的疾病之一。全球每年疟 疾病人超过5亿，死亡100万人以上。
屠呦呦：古医书中有青蒿治疗疟疾的记录。起初青 蒿的有机溶剂提取物对疟疾的抑制率很低，不甘愿， 又翻出古医书： “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁， 尽服之。” 和中药常用的煎熬法不同？原来里面 用的是青蒿鲜汁！ 温度！！！！ 改用沸点较低的乙醚提取，抑制率达100%
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(一)待测药物的理化性质
药物的 pKa 值、亲脂性、溶解度、分配系数等 — 决定预处理方法及萃取方法 具有亲脂性—在适当的pH值下用溶剂萃取 具有强极性或亲水性 — 沉淀蛋白、固相萃取、 离子对萃取或衍生化后萃取等 具有挥发性—GC测定法 具有光谱或电化学特性—分析检测方法 药物的稳定性—萃取浓缩技术 对酸碱不稳定—避免使用强酸或强碱性溶剂 对热不稳定—避免高温蒸发溶剂---一个例子
在设计体内药物分析方法时，还应充分考虑 到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪
器装备，合理选择可行的分析方法。
此外，还应从方法的可行性、每个样品测定
耗时多少（10 min）、操作的难易及技术要求及
仪器、设备要求、费用多少等等方面加以考虑。
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例子 1
在阿齐霉素制剂生物等效性研究过程中，血样 中阿齐霉素的浓度范围为5 ng/ ml～1μg/ ml ， 其检测方法可采用HPLC 法、LC-MS 法和微生物法 等数种方法。若用HPLC 法来检测该样品，由于阿 齐霉素的紫外吸收较弱，必须对样品进行富集浓 缩，则样品的前处理方法采用液-液萃取法为佳； 若用LC-MS 法来检测该样品，则由于LC-MS 仪器 的灵敏度足以检测浓度为1ng/ml 以上的样品，故 样品的前处理只需采用蛋白沉淀法即可；若用微 生物法来检测该样品，则样品连蛋白也不需沉淀， 直接上样即可。
检索文献，可在最短时间、最小的花费（磨刀不 误砍柴工）建立一个好的分析方法！这是试验前要做 的第一件事！
大四的同学们，你们查过文献吗？
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血药浓度 94-2008 5122篇
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临床药学专业性的学术期刊有： 1992年创刊的《中国临床药学杂志》
2001年第二军医大学长海医院主办的《药学服务与研 究》
第四章
体内药物分析
方法的建立与验证
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第一节
分析方法的设计依据
在建立分析方法之前，应充分利用现代科技成就和前 人的研究成果，系统检索国内外的科技文献，对药物在生 物体内的存在状况、药代动力学参数、分析检测方法等相 关资料加以分析和研究，以供借鉴。对于尚无文献报道的 药物，亦可参考同类药物的相关文献。
关键词：姜黄素，血药浓度
或：姜黄素 ，（药代）动力学
要看PDF 文档，电脑要安装 ADOBE READER软件
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建立分析检测方法的主要依据有： 一、待测药物的理化性质及体内存在状况
准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物 通过一定的生物样品预处理使待测物从结合物或 缀合物中释放出来。故此，应首先考虑样品预处 理方法 待测药物的理化性质 药物在生物体内的存在状况 药物在生物体内的生物转化(代谢)途径
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(二)待测药物的体内存在状态
与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低 —决定分离萃取方法 指标：提取回收率 蛋白结合较强（ 非极性强 ） — 不宜直接采用溶剂 萃取 ？有机溶剂没选对？吲哒帕胺、伪麻黄碱！ 体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物 —决定分析检测技术 浓度较低（尤其有代谢产物共存） —代谢产物的干扰与特定代谢产物的同时测定 —采用HPLC或LC-MS等分析检测技术 1213二、分析测定的目的与要求
临床治疗药物监测 药物浓度通常在有效治疗浓度范围附近 方法 —尽量简便、易行；适用于长期、批量样品的 测定，大多采用UV、RIA或EIA等。？ 中毒患者的临床抢救 药物浓度极高 方法 —不必强调方法的灵敏度，强调方法的特异性 和分析速度 — 大多采用色谱及其联用技术 GC 、 GC-MS 、 RIA或EIA ？
建立分析检测方法的主要依据有： 二、分析测定的目的与要求
体内药物分析的目的—影响分析方法的应用 药代动力学—研究药物在体内吸收、分布、代谢和排 泄过程—血浆浓度随时间的变化过程；代谢途径及代谢 产物 要求—同时测定原形药物和代谢产物 检测 — 宽线性范围 (Cmax ～ Cmax 的 1/20 ， 4-5 半衰 期 ) 、高灵敏度 (10-9g/ml) 和高专属性 ( 分离能力 )( 原 形药物及其代谢产物的分离) 方法—不必强调方法的简便、快速，按SOP，大多采用 色谱及其脱线或在线联用技术，如HPLC、LC-MS
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当然，用LC-MS 法来检测阿齐霉素时， 有些分析上作者采用了液-液萃取法，也 有另一些分析工作者采用了固相萃取法来 处理血样，这些做法虽然行得通，但显然 它们不但增加了样品处理的所需时间和工 作量，而且增加了样品处理的成本，因此 阿齐霉素的血样处理最好采用蛋白沉淀法。
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蛋白沉淀法中，高氯酸沉淀法、甲醇沉 淀法、乙腈沉淀法是最常用的方法，但从 样品的稳定性角度考虑，阿齐霉素遇酸不 稳定，故只能采用甲醇沉淀法或乙腈沉淀 法，考虑到乙腈沉淀蛋白效果优于甲醇， 且该方法阿齐霉素的回收率较高，故阿齐 霉素血浆样品的前处理方法以乙腈沉淀蛋 白法为最佳。
两刊于2004年同时成为中国科技核心期刊
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不想当将军的士兵不是好士兵 看文献 写论文 提职称
容量大的U盘： 《中国临床药学杂志》、《药学服务与 研究》中大量的相关文献拷贝下来 另外以 “临床药学”、“临床药 师”、“合理用药”、“药学监护”、 “血药浓度”等为关键词，查找相关的
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这门课有两个实验，要求大家以论文的形式写实验报 告！！ 实验一 改进的柱前衍生-HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度 由老师提供文献。看完文献后，考虑一个问题：该如何设 计、优化实验条件？ 实验二 姜黄素-PVP固体分散体在兔体内的药代动力学参数的测定 大家到图书馆电子阅览室查阅文献！！！