服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会

阿托伐他汀致转氨酶异常升高的主动监测研究裴斐;陈超;郭代红【摘要】目的：利用住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统，评估阿托伐他汀在住院患者应用中导致转氨酶异常升高的应用效果。

方法：采用回顾性分析方法，调取2013年4月1日-2013年6月1日服用阿托伐他汀钙的住院患者病例，以转氨酶作为主要的观察指标，对患者用药后转氨酶异常升高的情况进行评估。

结果：共1181名住院患者（1215例次）按照病例排除标准共排除病例982例次，实际筛查病例233例次。

系统预警26例次，经临床药师人工核查，实际阳性病例为17例，系统预警阳性率为65.38%，实际阳性率为7.30%。

在233例次患者中，年龄以40岁以上人群居多，共224例次，给药日剂量以20 mg组居多，共202例次。

结论：住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统可有效的对阿托伐他汀导致的转氨酶异常升高情况进行预警，不失为临床药师开展临床实践工作的得力助手。

%Objective:To explore and evaluate the abnormally elevated transaminase caused by atorvastatin in hospitalized patients with the inpatient's active monitor and assessment system of adverse drug events. Methods:The retrospective analysis method was used for evaluating abnormally elevated transaminases in the hospitalized patients taking atorvastatin calcium from April 1, 2013 to June 1, 2013 in our hospital. Results: A total of 1181 hospitalized patients (1215 cases) were screened, and 982 cases were excluded according to the exclusion criteria, 233 actual cases were evaluated, including 160 male patients and 73 female patients. About 26 cases were warned by the ADE monitor and assessment system. By clinical pharmacists manual veriifcation, the actual positive cases were17 cases, the positive warning rate was 65.38%, the actual positive rate was 7.30%. Among 233 cases, most of the patients (224 cases) were over 40 years old, the daily dose of 202 cases was 20 mg. Conclusion:The inpatient's active monitor and assessment system of adverse drug events can be effective for early warning of abnormally elevated transaminase caused by atorvastatin and can be the work assistant of clinical pharmacists.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】3页(P31-33)【关键词】阿托伐他汀;转氨酶升高;主动监测;评估【作者】裴斐;陈超;郭代红【作者单位】解放军总医院药品保障中心，北京 100853;解放军总医院药品保障中心，北京 100853;解放军总医院药品保障中心，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R972+.6阿托伐他汀是一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂，具有同时降低胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油的作用，具备降脂作用强、维持时间长等优点，已被广泛用于心脑血管病的预防和治疗，连续10年位列全球药品销量第一。

阿托伐他汀钙胶囊致肝功能异常2例报告发表时间：2015-05-05T09:23:13.220Z 来源：《医药前沿》2014年第35期供稿作者：林艳苏金玉[导读] 第五次复查肝功能（2014.10.17）各项指标恢复正常。

林艳苏金玉 (浙江省台州医院康复科 317000 )【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）35-0319-02 1.临床资料病例1.1患者，男性，66岁。

因“突发左侧肢体无力半天”入住我院神经内科，诊断为急性脑梗塞、高血压病。

入院后予阿托伐他汀钙胶囊20mg 口服qn，降脂稳定斑块，阿司匹林肠溶片100mg口服qd，抗血小板凝集等治疗。

入院第二天(2014.9.22)查肝功能示丙氨酸氨基转移酶15U/L，天门冬氨基转移酶17U/L，碱性磷酸酶88U/L，r-谷氨酰转肽酶33U/L。

第二次复查肝功能（2014.9.30）丙氨酸氨基转移酶71U/L，天门冬氨基转移酶45U/L，碱性磷酸酶97U/L，r-谷氨酰转肽酶55U/L，予护肝片1.44g口服tid，护肝治疗。

于2014年10月2日转入我科行康复治疗，转入后继续予阿托伐他汀钙胶囊20mg口服qn，降脂稳定斑块，阿司匹林肠溶片100mg口服qd，抗血小板凝集，护肝片1.44g口服tid，护肝治疗。

第三次复查肝功能（2014.10.7）丙氨酸氨基转移酶719U/L，天门冬氨基转移酶267U/L，碱性磷酸酶137U/L，r-谷氨酰转肽酶163U/L，予停用阿托伐他汀钙胶囊，加用还原性谷胱甘肽针1.8g静滴qd，护肝治疗。

第四次复查肝功能（2014.10.10）：丙氨酸氨基转移酶378U/L，天门冬氨基转移酶73U/L，碱性磷酸酶137U/L，r-谷氨酰转肽酶149U/L，继续予护肝片、还原性谷胱甘肽针护肝治疗。

第五次复查肝功能（2014.10.17）各项指标恢复正常。

病例1.2患者，女性，59岁。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时肝功能损害的比较作者：张莉任玉汝张红来源：《中国实用医药》2014年第05期【摘要】目的观察瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时对肝功能的影响，评价其安全性。

方法将96例冠心病患者随机分为瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组，观察使用药物前后各组患者肝功能的变化。

结果两组患者肝功能各指标治疗前、后无显著变化（P>0.05）。

结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗冠心病时对肝脏损伤小，没有必要频繁监测肝功能。

【关键词】他汀类药物；肝脏功能；冠心病血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高更被认为是冠心病独立危险因素之一。

合理应用他汀类药物降低胆固醇水平可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。

近年来，他汀类药物广泛应用在心血管疾病的治疗中。

他汀类药物的应用已成为动脉粥样硬化相关疾病最基本的疗法之一[1]。

但他汀类药物可导致剂量依赖性、无症状的血清谷氨酸氨基转移酶升高[2]。

本文对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀这两种现常用的他汀类药物，在治疗冠心病时肝脏功能损害情况进行临床观察和研究，旨在为临床治疗冠心病选择比较合适的他汀类药物提供依据。

1 资料与方法1. 1 一般资料 2010年1月～2012年10月在本院就诊96例符合冠心病诊断标准且排除肝功能异常及严重肾功能不全的患者，随机分为瑞舒伐他汀组49例与阿托伐他汀组47例。

1. 2 方法两组相应分别于每晚睡前顿服瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司） 10 mg 或阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司）20 mg/d，于每晚睡前顿服。

疗程均为8周。

所有病例在用药前及用药后每2周1次抽取空腹静脉血检测肝功能，观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转换酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、总汁酸（TBA）等指标。

1. 3 统计学方法全部数据均采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析，测定数据以均数±标准差（ x-±s）表示，计数资料用χ2检验，计量资料用配对t 检验，α=0.05为检验水准， P2 结果2. 1 一般资料两组在性别、年龄及并发疾病方面等差异均无统计学意义（均P >0.05），具有可比性，见表1。

56中国处方药 第19卷 第5期·医院药学·低分子肝素是一种低分子量的肝素制剂，与普通肝素相比，具有明显的抗凝血因子Xa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa 活性。

因其有较强的抗栓作用和较低的出血风险，目前临床上广泛用于急性冠脉综合征、缺血性脑卒中、急性肺栓塞、外科大手术后深静脉血栓的预防和治疗[1]。

阿托伐他汀钙（AC）为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能有效抑制HMG-CoA还原酶及胆固醇合成，降低血脂及胆固醇浓度[2]。

该药物除具有降低血脂和胆固醇作用外，还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、改善内皮细胞功能等作用，目前已被广泛应用于冠心病、脑卒中等疾病的一级和二级预防，是目前全球使用量最大的他汀类药物。

由于这两种药物广泛而确切的临床适应证，联用情况较为多见，在心脑血管病领域尤为常见。

在临床，笔者发现两药联用后转氨酶升高发生率和升高水平明显高于两药分别单用时。

本文采用回顾性分析方法，调取我院神经内科和普外科2017年1月1日～2019年6月30日期间出院患者病例，选出使用阿托伐他汀、低分子肝素及两药联用的病例，以肝脏的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）为主要指标，对患者用药前后ALT、AST水平变化情况进行评估，为临床安全用药提供信息和参考。

1资料与方法1.1一般资料利用我院病案管理系统，调取我院神经内科、普外科2017年1月1日～2019年6月30日出院的病例。

从中筛选出第一诊断为短暂性脑缺血发作、（急性）脑梗死、后循环缺血、椎-基底动脉供血不足、静脉窦血栓形成或下肢静脉血栓形成的病例。

再从这些病例中，筛选出给予抗血小板、改善循环、营养神经药物治疗并加用阿托伐他汀钙或低分子肝素或二者并用的病例。

阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司），口服，每次20 mg，每日1次或低分子肝素（天津红日药业股份有限公司或意大利阿尔法韦士曼制药公司），皮下注射，每次4 000～6 400 IU，每日2次，或两药并用。

低剂量阿托伐他汀钙致严重肝损害1例
王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2012(029)001
【摘要】1病历报告患者,男,70岁.主因发作性胸痛5年,腹胀40d,加重半月入院.既往高血压病史20年,血压最高达20/12kPa(150/90mmHg).患者5年来反复发作劳累后胸痛,伴肩背部放射痛,诊断为"冠心病稳定劳累型心绞痛",平日口服"消心痛、阿司匹林"等药物治疗,入院50 d前胸痛症状加重,人河北大学附属医院诊断为"非ST段抬高型心肌梗死",给予抗凝、抗血小板等治疗.
【总页数】2页(P111-112)
【作者】王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【作者单位】河北大学附属医院心内科,河北保定071000;保定市第五医院麻醉科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.华法林钠联合阿托伐他汀钙致严重血小板减少性紫癜、脑出血1例 [J], 魏微;王国强;张微微;尹维民;陈辉;李莹
2.多西环素联用阿托伐他汀钙致严重肝功能异常1例 [J], 李红娜;张云琛;费燕
3.阿托伐他汀钙片致严重肌痛伴强直抽搐1例 [J], 周晨霞;张瑞忠;汪宇
4.阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例 [J], 张俊忠;管文娟
5.塞来昔布致严重多形性红斑并肝损害1例临床分析 [J], 谢欠;邹泽;李娜
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他汀类药物降脂与损伤肝脏、改善认知功能、降低心衰肿瘤风险等作用影响总结延缓或逆转斑块他汀类药物的降脂治疗措施可显著降低冠心病和外周血管疾病患者的心血管事件发生率。

强化降低1D1-C水平可延缓或逆转斑块的形成与发展，有效预防泛血管疾病事件的发生。

血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展中最主要的致病性危险因素之一。

他汀类药物在ASCVD的一、二级预防中发挥了重要作用。

血脂异常经常伴有其他疾病或病理生理状态，如糖尿病、慢性肾脏病等，根据合并疾病的不同，药物的选择和起始剂量也有不同。

损伤肝脏他汀的肝脏损伤是客观存在的。

在接受他汀治疗的患者中，A1T升高大于正常上限3倍的发生率0.5%〜2.0%,严重肝损害发生率0.001%,多发生在用药后的3个月内。

老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常，使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。

停药后肝酶水平即可下降，但在他汀用药患者出现肝酶升高时，首先需查明并纠正引起肝酶异常的其他原因，而不是直接停药。

他汀相关横纹肌溶解症他汀类药物无明显肾毒性，不会导致肾功能恶化，可导致一过性蛋白尿，可能与肾小管重吸收减少相关。

他汀相关横纹肌溶解症是严重肾功能损害的原因之一，表现为严重肌痛、肌肉坏死，肌红蛋白尿可导致急性肾损伤和死亡。

他汀类药物导致横纹肌溶解非常罕见，发生率约0.01%,老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高4倍。

当他汀用药期间出现肌肉不适和/或无力伴或不伴肌酸激酶（CK）升高时首先查明并纠正导致上述情形的其他原因（如甲减、剧烈运动等），再考虑是否为他汀所致。

影响血糖调控阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀在正常人和2型糖尿病（T2DM）患者中均具有类似的对血糖调控的不良影响，而匹伐他汀和普伐他汀对血糖调节具有较中性的作用。

糖尿病患者在能满足降脂目标的前提下可以首选匹伐他汀和普伐他汀。

若降脂强度不达标，可以选择中高强度的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，每日剂量可降低1D1-C>50%,另外也可以考虑匹伐他汀或普伐他汀联用其他降脂药。

阿托伐他汀钙片加量致急性肝内胆汁淤积并剥脱性皮炎1例肖君霞【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)008【总页数】1页(P95)【作者】肖君霞【作者单位】中国人民解放军第251医院门诊部,河北张家口 075000【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R972+.6患者，男，32岁，来我院体检中心体检，结果肝、肾功能各项指标、血糖及心电图正常，B超示轻度脂肪肝，血脂检测示低密度脂蛋白 3.9 mmol／L（正常值2.84 ～3.1 mmol／L）、甘油三酯3.8 mmol／L（正常值 0.45 ～ 1.71 mmol／L）、总胆固醇 6.9 mmol／L（正常值 3.1 ～ 5.17 mmol／L），诊断为高脂血症。

予阿托伐他汀钙片（商品名阿乐规格为每片10 mg，北京嘉林药业股份有限公司，批号不详）10 mg每晚1次睡前口服。

1个月后门诊复查，肝、肾功能各项指标正常，低密度脂蛋白 3.4 mmol／L，三酰甘油 3.4 mmol／L，总胆固醇5.9 mmol／L，调脂效果不明显，医生建议将阿托伐他汀钙片调至20 mg每晚1次睡前口服。

3 d后，出现恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，小便短黄、肝区不适、四肢乏力，且手掌、脚掌及四肢远端出现皮疹伴瘙痒、巩膜黄染，在社区卫生室给予抗过敏治疗（治疗药物不详）。

2 d后症状未改善，且全身出现皮疹并增多，躯干部分皮损处鱼鳞状脱屑，即来我院就诊。

门诊检查结果示白细胞3.4 ×109／L、血小板123 × 109／L、中性粒细胞0.83 ×109／L、丙氨酸氨基转移酶290 U／L （正常值9～50 U／L）、天门冬氨酸转移酶198 U ／L、总胆固醇51 μmol／L、总蛋白 67 g／L、血清总胆汁酸50 μmol／L、乙型肝炎和丙型肝炎病毒学检查阴性、甲肝抗体阴性、尿胆红素阳性，B超示轻度脂肪肝且肝脏轻度肿大，以急性黄疸性肝炎收住感染科。