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他汀类药物的不良反应概述目的探讨他汀类药物在治疗高血脂症的同时可能出现的各种不良反应。
方法对目前相关资料报道的有关他汀类药物的不良反应作一总结概述，以反映出他汀类药物出现不良反应的依据，概率从而引起人们对其的重视。
结果他汀类药物偶可引起肌病、肌炎和横纹肌溶解，甚至引起急性肾功能衰竭，但很少见；他汀类药物可引起肝损害，多发生在开始用药的三个月以内，减少用药或停药后可恢复；他汀类药物可引起脑损害，出现记忆力下降，易激惹、认知障碍等精神和神经症状，及时停药可缓解，近期脑出血患者不建议应用；他汀类药物可引起内分泌损害，包括血糖、甲状腺激素和性腺分泌异常，但增减幅度不高；他汀类药物与肾功能损害关系不大；他汀类药物可引起心脏损害；心衰患者要权衡利弊，他汀类药物与肿瘤的关系目前有争议。
标签：他汀类药物；不良反应一、他汀类药物与肌病（一）他汀相关性肌病分类1、肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，通常发生在腿部、臀部和背部的肌肉群组织中，在手指或其他类似部位不会发生。
不伴肌酸肌酶（Greatine kinase.CK）升高。
2、肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度增高。
3、横纹肌溶解：有肌肉症状并伴随CK显著升高，超过正常值上限的10倍以上，常有褐色尿及肌红蛋白尿，甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最严重的表现形式。
在随机对照试验中，他汀相关性肌病的发生率大概为1.5%-5%，引起肌痛的发生率5%，出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和联合使用多种药物的患者。
引起肌病的常见人群：老年（尤其大慢性肾功能于80岁，女性）体型瘦小、虚弱，合并慢性肾功能不全（尤其因糖尿病引起）及围手术期患者发生肌病危险较高，部分老年患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现不良反应，导致生活质量下降，并可能增加跌倒所致创伤。
另外，合用其它特殊药物，贝特类（尤其是吉非贝齐）烟酸类（罕见）环孢富素、HIV蛋白酶抑制剂，维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。
他汀类药物致肝损伤的临床特征及其防治牛国超;尹凤荣;张晓岚【摘要】他汀类药物因其抗炎、调脂的作用目前被广泛用于动脉粥样硬化性疾病,尤其是心脑血管病的一级和二级预防中.然而,其相关不良反应如肌病、横纹肌溶解、肝损伤等屡见报道.本文就他汀类药物致肝损伤的特点、发病机制、监测以及处理等方面做一综述.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2018(033)006【总页数】4页(P478-481)【关键词】抗凝药;肝炎,中毒性;心血管疾病;脑血管障碍【作者】牛国超;尹凤荣;张晓岚【作者单位】河北医科大学第二医院东院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院东院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院东院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R575.1张晓岚，主任医师、教授、医学博士、博士生导师。
河北医科大学第二医院东院区消化内科主任，河北省有突出贡献的中青年科学、技术、管理专家。
曾作为国家留学基金委员会全额资助访问学者在美国洛杉矶Cedars-Sinai Medical Center炎症性肠病与免疫生物学研究中心学习。
先后承担国家自然科学基金2项，河北省自然科学基金、河北省科技厅课题多项，目前担任中华医学会消化病学分会委员，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组委员，中华医学会消化病学分会临床疑难重症诊治及临床思维协作组副组长，中国老年医学学会消化分会常委，中国医师协会消化医师分会委员，中国医学装备协会消化病学分会第一届委员会炎症性肠病学组副组长；河北省医学会消化病学分会主任委员，河北省医学会内科学分会候任主任委员，河北省老年医学会消化专业委员会主任委员，河北省医学会消化病学分会炎症性肠病学组组长，河北省预防医学会微生态专业委员会副主任委员；石家庄市医学会第七届消化专业委员会主任委员。
他汀类药物致肝损害的不同处理方法比较王立新;赵宇;曹颖芳;李富军;何晓雷;颜翠萍;王建斌【摘要】Objective To explore the effect of different treatments on patients with hepatic lesion induced by statins. Methods Eighty patients with hepatic lesion induced by statins were divided into two groups. Patients in group A were treated with statins in minimum quantity and patients in group B were discontinued statins immediately after hepatic lesion. Patients were followed up with liver function, blood fat and recent major adverse cardiac events. Results There were no patients with cholestatic jaundice,liver failure and deaths in two groups. Patients in group A were treated of cure 22 cases (55. 0% ),better 17 cases (42. 5%),worse 1 case (2.5%) after 4 weeks, cure 33 cases (82.5%), better 7 cases (17. 5%) , worse 0 after 8 weeks,cure 37 cases (92. 5%) ,better 3 cases (7. 5%) ,worse 0 after 12 weeks; Patients in group B were drug withdrawal of cure 23 cases (57. 5%) ,better 17 cases (42. 5%) ,worse 0 after 4 weeks, cure 35 cases (87,5% ), better 5 cases (12. 5% ) , worse 0 after 8 weeks, cure 38 cases ( 95. 0% ), better 2 cases (5. 0%),worse 0 after 12 weeks. There were no significant differences in the patients with cure rate, better or worse rate in two groups at 4,8 and 12 weeks after treatment( P >0. 05). Comparing with baseline,the levels of TG,TC,and LDL-C were significantly lower during treatment in patients of group A ( P <0. 01),but they were no significant change in patients of group B ( P >0. 05). And there were significant differences in the levels of TG,TC and LDL-C in between different timepoints in group,and between groups and different time points of the interaction between group A and group B ( P <0. 01). During 3-months' follow-up, major adverse cardiac events, including nonfatal myocardial infarction,angina and target-vessel revascularization occurred in 10 patients in group A compared with 15 patients in group B (25. 0% vs 37. 5%, P >0. 05). Conclusion When treating patients with hepatic lesion induced by statins, drug withdrawal or treatment with minimum maintenance dose of statins are both safe and feasible. To maintain minimum dose in continuous treatment can decrease LDL-C and reduce short-term major adverse cardiac events.%目的探讨他汀类药物致肝损害的不同临床处理方法对患者的影响.方法 80例患者随机分为发生他汀类药物肝损害后减至最小维持量继续治疗组(A组)及发生他汀类药物肝损害后立即停药组(B组).观察两组患者肝功能、血脂变化及近期主要心脏事件发生情况.结果本研究中80例患者,无胆汁淤积性黄疸、肝功能衰竭及死亡病例.A组患者在治疗后4周治愈22例(55.0％)、好转17例(42.5％)、恶化1例(2.5％),8周治愈33例(82.5％)、好转7例(17.5％)、恶化0例,12周治愈37例(92.5％)、好转3例(7.5％)、恶化0例；B 组患者在停药后4周治愈23例(57.5％)、好转17例(42.5％)、恶化0例,8周治愈35例(87.5％)、好转5例(12.5％)、恶化0例,12周治愈38例(95.0％)、好转2例(5.0％)、恶化0例.两组患者在治疗后4周、8周、12周比较在治愈、好转、恶化例数差异无统计学意义(P＞0.05).A组患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在治疗期间与基线比较持续降低(P＜0.01).B组患者TG、TC、LDL-C水平与基线比较无明显变化(P＞0.05).A、B两组患者TG、TC、LDL-C在组间、不同时点以及组间和不同时点的交互作用差异均有统计学意义(P ＜0.01).3个月随访总的主要心脏事件(包括非致死性心肌梗死、心绞痛和靶血管重建)A组低于B组,但是差异无统计学意义(25.0％ vs37.5％,P＞0.05).结论他汀类药物致肝损害患者采取减至最小维持量继续治疗及立即停药的方法均安全可行,采取减至最小维持量继续治疗可维持降脂作用,并且近期心脏事件发生率有下降趋势.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)016【总页数】5页(P1396-1399,1402)【关键词】冠状动脉疾病;肝疾病;丙氨酸转氨酶【作者】王立新;赵宇;曹颖芳;李富军;何晓雷;颜翠萍;王建斌【作者单位】北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100;北京市延庆县医院心内科,北京102100【正文语种】中文【中图分类】R541.4他汀类药物是预防和治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的基础药物。
他汀类药物降脂与损伤肝脏、改善认知功能、降低心衰肿瘤风险等作用影响总结延缓或逆转斑块他汀类药物的降脂治疗措施可显著降低冠心病和外周血管疾病患者的心血管事件发生率。
强化降低1D1-C水平可延缓或逆转斑块的形成与发展，有效预防泛血管疾病事件的发生。
血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展中最主要的致病性危险因素之一。
他汀类药物在ASCVD的一、二级预防中发挥了重要作用。
血脂异常经常伴有其他疾病或病理生理状态，如糖尿病、慢性肾脏病等，根据合并疾病的不同，药物的选择和起始剂量也有不同。
损伤肝脏他汀的肝脏损伤是客观存在的。
在接受他汀治疗的患者中，A1T升高大于正常上限3倍的发生率0.5%〜2.0%,严重肝损害发生率0.001%,多发生在用药后的3个月内。
老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常，使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。
停药后肝酶水平即可下降，但在他汀用药患者出现肝酶升高时，首先需查明并纠正引起肝酶异常的其他原因，而不是直接停药。
他汀相关横纹肌溶解症他汀类药物无明显肾毒性，不会导致肾功能恶化，可导致一过性蛋白尿，可能与肾小管重吸收减少相关。
他汀相关横纹肌溶解症是严重肾功能损害的原因之一，表现为严重肌痛、肌肉坏死，肌红蛋白尿可导致急性肾损伤和死亡。
他汀类药物导致横纹肌溶解非常罕见，发生率约0.01%,老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高4倍。
当他汀用药期间出现肌肉不适和/或无力伴或不伴肌酸激酶（CK）升高时首先查明并纠正导致上述情形的其他原因（如甲减、剧烈运动等），再考虑是否为他汀所致。
影响血糖调控阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀在正常人和2型糖尿病（T2DM）患者中均具有类似的对血糖调控的不良影响，而匹伐他汀和普伐他汀对血糖调节具有较中性的作用。
糖尿病患者在能满足降脂目标的前提下可以首选匹伐他汀和普伐他汀。
若降脂强度不达标，可以选择中高强度的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，每日剂量可降低1D1-C>50%,另外也可以考虑匹伐他汀或普伐他汀联用其他降脂药。
他汀类药物在心血管领域应用广泛，目前常用的他汀类药物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，这些药优良的降脂作用及稳定逆转动脉硬化斑块的作用，使得它们这个家族在临床中得到越来越多的重视。
但是“是药三分毒”，他汀类药物同样存在着很多副作用，我们在临床中也要引起警惕。
他汀类药物副作用究竟有哪些？1.肌病风险他汀类药物会引起相关性肌病，有些病人会出现横纹肌溶解症。
他汀类药物相关性肌病的主要临床表现是肌痛或肢体无力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也有发热和全身不适，肌病如果没有及时发现，仍继续服药，可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。
曾经在2001年美国有31例服用他汀类降脂药拜斯亭（西立伐他汀钠），出现了严重的横纹肌溶解症而导致死亡，当时生产厂家与美国食品药品监督管理局共同发表声明，并将拜斯亭撤出市场。
2.糖尿病风险他汀类药物可以引起患者的血糖升高，尤其是服用大剂量的他汀，引发糖尿病的风险会大大增加，主要表现为空腹血糖升高、糖化血红蛋白升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖控制不佳。
有关瑞舒伐他汀的临床试验（JUPITER）结果显示，瑞舒伐他汀治疗组糖尿病增加了27%；涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验（PROVE-ITTIMI22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关；2011年发表的一项荟萃分析（JAMA2011,305:2556）纳入5项有关他汀治疗的研究，结果显示大剂量强化他汀治疗较中等剂量治疗增加新发糖尿病风险12%。
国家食品药品监督管理局于2012年12月14日发表药品不良反应信息通报，进一步警示了他汀对血糖的影响。
3.肝酶异常他汀类药物可以引起血清转氨酶升高，不同他汀类药物说明书对肝脏安全性的描述详尽程度不同，各种他汀类药物致转氨酶升高的发生率各不相同。
2012年美国食品药品管理局(FDA)官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于“服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶”的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。
综合医学│Comprehensive medical- 148 - 瑞舒伐他汀钙片致药源性肝损伤的相关性分析刘 芳（台州医院路桥院区浙江台州 318000）临床资料患者，男，38岁，既往体质良好，于2014年10月9日下午出现胸骨后闷痛，伴颈部紧束感，每次持续数分钟，反复发作，伴全身出汗，面色苍白，胸痛尚能忍受，未予特殊处理症状自行缓解，6小时后再发胸痛，症状较前加重，来我院急诊，查心电图、心梗指标无异常，查心梗指标示Myo>500.0ng/ml,cTnI 1.16ng/ml，考虑“急性心肌梗死”，予以阿司匹林300mg、氯吡格雷600mg顿服，冠脉造影示左主干无明显狭窄，左前降支近段40%狭窄，中段50%狭窄，远端血流TIMI3级；回旋支中段慢性闭塞；右冠近段弥漫性病变，最重处50%狭窄，中段全闭，并见造影剂滞留。
予以右冠PCI，手术顺利，术后胸痛明显缓解，拟“急性心肌梗死、右冠PCI术后”收住入院。
入院查体：T：36.6℃ P：66次/分 R：20次/分 BP：130/74mmHg，严密心电、血压监护，动态观察胸痛、呼吸变化，定期复查心电图、心梗指标等，同时完善相关检查。
生化全项(1010)乳酸脱氢酶>1010U/L，甘油三酯2.27mmol/L，血糖6.34mmol/L，谷草转氨酶79.5U/L，谷丙转氨酶105.8U/L，高密度脂蛋白0.66mmol/L，低密度脂蛋白3.62mmol/L，载脂蛋白-A77mg/dL。
（1010）予以瑞舒伐他汀钙片20mg po QN调脂，同时应用阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片抗血小板，低分子量肝素钙注射液抗凝，前列地尔注射液营养心肌，保持水、电介质平衡等治疗。
(1014)患者诉剑突下疼痛，不剧，无大汗，无胸痛，无胸闷、气促，无咳嗽、咳痰，查体：血压118/71mmHg。
生化全项(小) 碱性磷酸酶200.3U/L，乳酸脱氢酶484U/L，甘油三酯1.83mmol/L，γ-谷氨酰基转移酶200.9U/L，谷草转氨酶264.9U/L，谷丙转氨酶204.1U/L，高密度脂蛋白0.69mmol/L；患者肝转氨酶明显异常升高，临床药师和主诊医生会诊后考虑药源性肝脏损害可能，建议停瑞舒伐他汀钙片，并予水飞蓟宾胶囊 105mg po Tid(餐后)护肝，定期复查肝功能；腹痛考虑急性胃粘膜损伤可能，予泮托拉唑钠 60mg ivgtt Qd抑酸护胃，铝碳酸镁片 1.5g po Tid(餐后)保护胃黏膜，余治疗方案同前。
他汀类药物对肝功能影响的调查报告作者：张勇来源：《科技视界》2013年第24期【摘要】目的：观察用药后肝功能变化，探索应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性。
方法：选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照纽（142例），治疗后分别观察患者1、3、6个月后的血清谷丙转氨酶、转肽酶及胆缸素等情况未评估肝功能。
结果：144例他汀治疗组患者中出现转氨酶>3倍正常值（ULN）的有3例，继续减量应用他汀类药物后，该例转氨酶则明显下降，转氨酶轻度增高3倍正常值（ULN）的为1例。
转氨酶轻度增高【关键词】他汀类药物；肝功能；肝脏；不良反应自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物[1]。
他汀类药物（Statins）是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低， Statins还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三脂蛋白的合成和分泌[2]，源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏[3]。
由于早期的动物试验和临床研究发现，他汀类药物有一定的肝脏毒性，所以所有他汀类药物的标签上都注明需监测肝功能。
本文通过观察了服用他汀类药物的患者在用药后肝功能的变化，探讨应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性及其临床用药参考价值和如何在强调调脂的同时，又能注意用药的安全性。
1 资料和方法1.1 研究对象1.1.1 纳入标准①年龄 20～60岁；②吴川第一人民医院门诊、住院病人；③合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者；④根据美国胆固醇教育计划（ATPⅢ）[4]的建议，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>100 mg/dl，无他汀类药物过敏或其他明确禁忌证者，开始服用他汀类药物，药物的种类和剂量根据患者的血脂水平和医生的用药习惯而定。
他汀类药物对肝功能影响的调查报告【摘要】目的：观察用药后肝功能变化，探索应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性。
方法：选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照纽（142例），治疗后分别观察患者1、3、6个月后的血清谷丙转氨酶、转肽酶及胆缸素等情况未评估肝功能。
结果：144例他汀治疗组患者中出现转氨酶>3倍正常值（uln）的有3例，继续减量应用他汀类药物后，该例转氨酶则明显下降，转氨酶轻度增高3倍正常值（uln）的为1例。
转氨酶轻度增高100 mg/dl，无他汀类药物过敏或其他明确禁忌证者，开始服用他汀类药物，药物的种类和剂量根据患者的血脂水平和医生的用药习惯而定。
1.1.2 判断标准①服药后，大多于1～4 周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，少数潜伏期可更长。
②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。
③发病初期外周血嗜酸性粒细胞大于6%或白细胞增加。
④有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点。
⑤巨噬细胞或淋巴细胞转化实验阳性。
⑥hbsag、抗‐hbc、抗hav‐igm、抗hcv、抗hdv和抗hev阴性。
⑦偶然再次给药后可发生肝损害。
如有①，加上②～⑦中的任何2 条，即可考虑为dild[4]（药物性肝病）。
1.1.3 排除标准其他可能引起肝功能损害的药物：抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等；肥胖症，糖尿病，酒精滥用，脂肪肝等；肝，胆，胰疾病；非肝源性转氨酶升高：病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等；心肌损害，肺栓塞；溶血，再障；肌肉疾病（皮肌炎，进行性肌营养不良等）甲状腺疾病；剧烈运动等；严重基础疾病如：急、重症感染、严重代谢和内分泌疾患、电解质紊乱、严重肾功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾患等；继发性血脂异常如肾病综合征；混合型高脂血症需要联合应用贝特类或其他类型的降脂药物者；用药前肝功能明显异常[丙氨酸氨基转移酶（alt）、天冬氨酸氨基转移酶（ast）正常值上限2倍]；孕妇及哺乳期妇女等[5]。
他汀类降脂药物的不良反应他汀类降脂药物的不良反应一、肌肉毒性临床表现：肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者可引起横纹肌溶解症(肌溶解)。
肌痛指肌肉疼痛或无力;肌炎指的是肌肉症状伴肌酸激酶(CK)升高，常超过正常上限的10倍以上。
若出现肌炎后继续用药，可进展为肌溶解。
肌溶解，即肌肉症状伴CK明显升高和肌酐升高(肌红蛋白尿)，是他汀类药物治疗最严重、也较罕见的并发症。
目前认为，单一应用他汀类治疗时发生肌汀病的危险极低;当与环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联合应用时，风险较高。
一般认为，以下情况可增加他汀类药物诱发肌病的危险：a老年(尤其是80岁以上)、特别是女性患者;b全身状态衰弱，合并多系统疾病;c同时应用多种药物;d处于外伤、手术及急性病毒感染期;e甲状腺功能低下;f嗜酒成瘾者;g同时大量饮用葡萄柚汁者;h存在其他肌病、肌炎病史的患者。
二、胃肠道反应他汀类药物引起的`胃肠道反应多为轻度，如恶心、腹痛、腹泻、肠胃胀气等，但不是停药指征。
对于出现胃肠道反应、尤其存在胃肠道慢性病史的患者而言，可从小剂量开始逐步增加剂量。
建议患者睡前服用他汀类药物，这样既可提高药物疗效，也可在一定程度上减轻胃肠道反应。
三、肝损害他汀类药物的肝损害与剂量有关，因此各种急慢性肝炎伴中重度肝功能损害的患者禁用。
一般在应用他汀类药物前应常规检测转氨酶。
在治疗过程中，若发现转氨酶升高3倍或以上时应停药，转氨酶通常会在2~3个月内恢复正常。
如患者病情需要，可从小剂量起逐渐试用，同时加用保肝药物，并密切观察肝功能的变化。
在与贝特类药物联合时，应及时随访检测肝功能和肌酶，预防不良事件的发生。
四、对内分泌的影响他汀类药物可能升高血糖，通常发生在存在糖尿病风险的人群中。
与服用安慰剂的患者相比，实际上，服用他汀者罹患糖尿病的额外风险不到1%。
他汀类药物可干扰胆固醇的合成，理论上也可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。
