临床药物代谢动力学

亲脂
代谢
I相
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
（四）细胞色素P450单氧化酶系
专一性酶
AChE COMT MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要的酶为细胞色
素P-450（cytochrome P-450,CYP）
家族
亚家族
酶个体
CYP2
CYP2C
CYP2C19
在人类肝中与药物代谢有关的 P-450为CYP3和 CPY2C，约有1/3的药物是被CYP3A4所代谢。
载体对药物有特异的选择性，且转运能力 有饱和性。
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精选课件
三、膜动转运
1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis）
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精选课件
2.2 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个
过程：
吸收（absorption）
转运
分布（distribution）
代谢（metabolism）
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
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精选课件
二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液 转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。 影响因素：
理化性质（药物的酸碱度及体液的pH） 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier）
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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精选课件
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
血液pH=7.4
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
临床药理学
石 卓（shi-zhuo@163.com） 吉林大学白求恩医学院药理学系
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精选课件
临床药物代谢动力 学
2
精选课件
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物在体内随时间变化的速率过程
CYP1B1
CYP1A1/2
CYP2A6
Non-CYP enzymes
CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19 CYP 2D6 CYP2E1
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
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精选课件
弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
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精选课件
一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射和静脉注射。 吸收速度：
吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服 透皮
首关消除（first-pass elimination）
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精选课件
2.1 药物的跨膜转运
消化道 皮肤 肺
间血 隙液
皮下 肌肉
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细 胞 膜
精选课件
药物通过细胞膜的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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精选课件
简单扩 散 膜孔滤过 载体转运 外 内
一、被动转运(passive transport)
组织
代谢
药物作用部位
三、代谢（生物转化）
(一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化
(二)药物代谢的步骤 Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
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精选课件
（三）转归
1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变
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精选课件
药物
药物 药物
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分被 代谢灭活，而进入体循环的量减少。
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精选课件
影响吸收的因素：
理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。
胃肠血流量 溶解度及溶解速率
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精选课件
生物利用度(bioavailability, F)
指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量 和速度。
公式为：
[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
分 100
子
B
型
药
物
浓
度 50
（%）
20
-3 低pH
-2 -1
0
1
pH-pKa
HA
2
3
高pH
二、主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不 依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓 度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye-barrier ）
亲和力
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精选课件
与血浆蛋白的结合
ຫໍສະໝຸດ Baidu
清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
游离型 （free drug）
结合型 （bound drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
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暂时的贮库
精选课件
给
血液
药
部
位
游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 结合物 代谢物
体内药物总量
F=
A D
×100%
AUC（血管外给药）
绝对生物利用度F = AUC（血管内给药） ×100%
相对生物利用度F’=
AUC（受试药） AUC（标准药）
×100%
给药量
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精选课件
生物等效两性药（品含b相io同e量q的u同iv一a活le性n成c分e，）
有相同剂型，符合同样或可比较的质量
指实验标药准则品两认和制为参剂它比含们药相药同品学活在等性效相成同分的，试有验相同条剂件下， 以差相 异同 。剂量型 效给， 性药并 则，且认其临为活床两显药性示治成具疗分有等吸相效收同程安度全性和和速有度无