第3章临床药代动力学与给药方案
- 格式:ppt
- 大小:2.68 MB
- 文档页数:109
第三章第三节药物消除动力学从生理学看,体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。
为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体,体液存在于单一空间,药物分布瞬时达到平衡(一室模型)。
问题虽然被简单化,但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。
按此假设条件,药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达:dC/dt=kCn.C为血药浓度,常用血浆药物浓度。
k 为常数,t为时间。
由于C为单位血浆容积中的药量(A),故C也可用A代替:dA/dt=kCn,式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics),n=1时为一级动力学(first-order kinetics),药物吸收时C(或A)为正值,消除时C(或A)为负值。
在临床应用中药物消除动力学公式比较常用,故以此为例如以推导和说明。
一、零级消除动力学当n=0时,-dC/dt=KC0=K(为了和一级动力学中消除速率常数区别,用K代k),将上式积分得:Ct=C0- Kt,C0为初始血药浓度,Ct为t时的血药浓度,以C为纵座标、t为横座标作图呈直线(图3-6),斜率为K,当Ct/C0=1/2时,即体内血浆浓度下降一半(或体内药量减少一半)时,t为药物消除半衰期(half-life time, t1/2)。
按公式1/2C0=C0-Kt1/2可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短,不是固定数值。
零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似:,式中S为酶的底物,Vmax为催化速度,Km 为米氏常数。
当[S]>>Km时,Km可略去不计,ds/dt=Vmax,即酶以其速度催化。
零级动力学公式与此一致,说明当体内药物过多时,机体只能以能力将体内药物消除。
消除速度与C0高低无关,因此是恒速消除。
例如饮酒过量时,一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。
当血药浓度下降至消除能力以下时,则按一级动力学消除。
二、一级消除动力学当n=1时,-dC/dt=keC1=keC,式中k用ke表示消除速率常数(elimination rate constant)。
临床药代动力学临床药代动力学(Clinical Pharmacokinetics)是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
它是现代药物治疗的重要基础,对于合理应用药物、制定个体化用药方案有着重要的指导意义。
药物的吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
常见的给药途径有口服、肌肉注射、静脉注射等。
吸收过程受多种因素影响,如药物的物化性质、给药途径、肠道功能状态等。
了解药物吸收过程有助于确定用药的合适时间和途径,提高用药效果。
药物的分布是指药物在体内组织和器官中的分布情况。
常用的描述参数有药物的体积分布(Vd)和药物的蛋白结合率。
药物在血浆中的蛋白结合率高,会导致药物在组织中的有效浓度降低,从而影响药物的疗效。
了解药物的分布情况可以帮助调整用药剂量、优化给药途径,提高药物的组织靶向性。
药物的代谢是指药物在体内发生化学变化的过程。
药物代谢通常发生在肝脏中,通过一系列酶的作用将药物转化成代谢产物,进而被排泄出体外。
药物代谢的速度和途径影响药物在体内的持续时间和药效。
了解药物的代谢途径和代谢酶的饱和情况,可以预测相互作用和药物副作用等潜在问题。
药物的排泄是指药物从体内被排除的过程,在体内主要由肾脏负责。
药物排泄受肾功能状态、药物的分子大小、药物的酸碱性等多种因素影响。
了解药物的排泄途径和排泄速率,有助于制定合理的给药剂量,避免药物在体内积蓄过多导致的毒性。
临床药代动力学的研究不仅可以澄清药物的药代学特性,还可以提供个体化用药方案的指导。
通过利用临床药代动力学参数,如清除率、半衰期等,可以根据患者的年龄、性别、肝肾功能等因素进行个体化用药的定量预测和调整,提高药物治疗的安全性和有效性。
总之,临床药代动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学,具有重要的指导意义。
通过了解药物在体内的药代动力学参数,可以制定个体化的用药方案,提高药物治疗的疗效和安全性。
未来,临床药代动力学的研究将更加深入,为合理用药提供更科学、个体化的指导并推动药物治疗的进一步发展。
第三章药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)简称药代动力学或药动学,是研究机体对药物的处置过程的科学,即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)的过程,又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运(tranportation of drug)。
代谢也称生物转化(biotransformation)。
代谢和排泄合称为消除(elimination)。
图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜:生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜(如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等)的总称。
一、转运方式(一)被动转运(passive transport)1.脂溶扩散(lipid diffusion;简单扩散,simple diffusion)2.水溶扩散(aqueous diffusion;滤过,filtration through pores)3.易化扩散(facilitated diffusion)(需转运体,有饱和、竞争抑制)特点:顺差(浓度、电位),不耗能;无饱和、竞争抑制。
(二)主动转运(active transport)1.膜泵转运(pump transport)特点:逆差(浓度、电位),耗能;需转运体,有饱和、竞争抑制。
2.膜动转运(cytopsis transport)(1)胞饮(pinocytosis)(2)胞吐(exocytosis)图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导,这些载体即药物转运体(drug transporter;药物转运蛋白)。
药物转运体分布广泛,影响药物体内过程的各个环节,进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。