第四十三章人工合成抗菌药

人工合成抗菌药近年来，抗菌药物的广泛使用导致了许多病原菌对传统抗生素的耐药性逐渐增强。

为了应对这一挑战，科学家们不断努力开发新型的抗菌药物，其中人工合成抗菌药成为了一个重要的研究方向。

本文将讨论人工合成抗菌药的意义、方法及前景。

一、人工合成抗菌药的意义传统的抗菌药物往往来源于天然产物，如青霉素等。

然而，这些天然产物的开发已经到了瓶颈期，并且很多病原菌逐渐产生了对这些药物的耐药性。

因此，通过人工合成抗菌药的方式可以突破传统的限制，创造更多新型的抗菌药物。

人工合成抗菌药的另外一个意义在于可以对抗一些传统抗生素无法应对的耐药菌株，比如“超级细菌”。

这些细菌对传统抗生素具有很高的耐药性，但是通过人工合成出的抗菌药物有可能对其具有较好的抑制效果，从而为人们治疗此类感染提供新的选择。

二、人工合成抗菌药的方法人工合成抗菌药的方法主要包括以下几种：1. 结构导向的合成：这种方法是通过分析已知抗菌药物的结构与活性之间的关系，设计并合成出新的有活性的化合物。

该方法需要对化学合成具有较高的要求，并且需要大量的实验验证。

然而，通过这种方法可以快速地获得具有较好抗菌活性的新化合物。

2. 高通量筛选：这种方法利用高通量筛选技术，通过筛选大量的化合物库，寻找具有较好抗菌活性的化合物。

高通量筛选技术能够快速筛选出大量药物候选化合物，为研发新型抗菌药物提供了高效的手段。

3. 机器学习与人工智能：随着机器学习和人工智能的发展，利用这些技术来预测抗菌药物的活性也成为了一种新的研究方向。

通过大数据的分析和机器学习算法的训练，可以快速地预测一种化合物是否具有抗菌活性，从而加速人工合成抗菌药物的进程。

三、人工合成抗菌药的前景人工合成抗菌药的研究前景广阔。

首先，人工合成抗菌药可以帮助科学家们理解抗菌药物抑制机制的更多细节。

通过对抗菌药物结构与活性之间的关系进行研究，可以为合成更多的新型抗菌药物提供理论指导。

其次，人工合成抗菌药还可以应对新兴的耐药性问题。

人工合成抗菌药物临床人工合成抗菌药物临床应用引言：随着细菌耐药性的增加，抗菌药物在临床治疗中的作用日益凸显，特别是人工合成的抗菌药物。

本文将介绍人工合成抗菌药物在临床应用中的意义、现状和前景。

一、意义1. 扩大抗菌谱：人工合成抗菌药物可以通过有针对性地改变分子结构，拓宽抗菌药物的靶点范围，提高对多种细菌的杀伤效果。

2. 提高疗效：人工合成抗菌药物通过优化分子结构和合成方法，能够提高药物的稳定性、溶解度和生物利用度，有效提高药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而提高抗菌疗效。

3. 减少毒副作用：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构，降低对宿主细胞的毒性，减少药物的副作用。

4. 解决耐药问题：由于人工合成抗菌药物的分子结构与传统抗菌药物不同，可以克服细菌对传统抗菌药物产生的耐药性，有效应对细菌耐药问题。

二、现状目前，人工合成抗菌药物已经在临床上得到了广泛应用，以下是其中几个具有较高临床应用价值的人工合成抗菌药物的例子。

1. 菌素类抗生素菌素类抗生素是一类由人工合成合成的抗生素，包括多肽类菌素和青霉胺肽类菌素。

这类抗生素对耐药细菌具有较高的活性，广泛应用于临床医疗中，特别是对多重耐药菌的感染具有较好的疗效。

2. 喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌活性。

该类药物在治疗泌尿系感染、肺炎和皮肤软组织感染等方面具有重要的临床应用价值。

3. 磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物是一种通过合成改造磺胺结构得到的抗菌药物，对敏感细菌具有广谱的抗菌作用。

该类药物常用于治疗呼吸道感染、尿路感染和中耳炎等常见感染病症。

三、前景人工合成抗菌药物具有较高的研发和应用潜力，以下是其发展前景的几个方面。

1. 抗菌药物个性化治疗：人工合成抗菌药物可以根据患者的个体情况定制，提高抗菌疗效，降低药物不良反应。

2. 新型抗菌机制研究：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构和体内代谢方式，开拓抗菌药物新靶点，增加抗菌机制的多样性。

第四十四章人工合成抗菌药[内容提示及教材重点]一、喹诺酮类作用机制：抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。

细菌耐药机制：细菌DNA螺旋酶的改变，与高浓度耐药有关；细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关；耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于基因突变所致。

（一）氟喹诺酮类药理学共同特性：1、抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；2细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；3口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低，多数经尿排泄，尿中浓度高；4适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；5不良反应少，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。

偶有抽搐精神症状，停药可消退。

（二）各种喹诺酮类药特点吡哌酸：对革兰阴性菌的作用较萘啶酸强，对革兰阳性和部分绿脓杆菌有一定作用，尿中浓度高，主要用于治疗尿路和肠道感染。

诺氟沙星：抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸，主要用于尿路及肠道感染。

氧氟沙星：抗菌活性强，对革兰阳性菌（包括耐药金葡菌），革兰阴性菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。

依诺沙星：抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似，对厌氧菌作用较差，口服吸收好，不受食物影响，副作用以消化道反应为主，偶有中枢神经系统毒性反应。

培氟沙星：抗菌谱广与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星。

口服吸收好，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液。

环丙沙星：抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。

第一章绪论（一）名次解释1. 药物（drug）2. 药物效应动力学（pharmacodynamics）3. 药物代谢动力学（pharmacokinetics）（二）选择题[A型题]1. 药物A. 能干扰细胞代谢活动的化学物质B. 是具有滋补营养、保健康复作用的物质C. 可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D. 能影响机体生理功能的物质2. 药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A. 具有桥梁科学的性质B. 阐明药物作用机理C. 改善药物质量，提高疗效D. 为指导临床合理用药提供理论基础E. 可为开发新药提供实验资料与理论论据3. 药理学A. 是研究药物代谢动力学的科学B. 是研究药物效应动力学的科学C. 是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D. 是与药物有关的生理科学E. 是研究药物的学科4. 药物效应动力学（药效学）研究的内容是：A. 药物的临床效果B. 药物对机体的作用及其作用机制C. 药物在体内的过程D. 影响药物疗效的因素E. 药物的作用机理5. 药动学研究的是：A. 药物在体内的变化B. 药物作用的动态规律C. 药物作用的动能来源D. 药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E. 药物在机体影响下所发生的变化及其规律6. 新药临床评价的主要任务是：A. 实行双盲给药B. 选择病人C.进行Ⅰ~ Ⅱ期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据[B型题]A. 有效活性成分B. 生药C. 制剂D. 药物植物E. 人工合成同类药7. 罂粟8. 阿片9. 阿片酊10. 吗啡11. 哌替啶A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《本草纲目》D.《本草纲目拾遗》E.《新修本草》12. 我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是13. 我国最早的药物专著是14. 明代杰出医药学家李时珍的巨著是[C型题]A. 药物对机体的作用及其原理B. 机体对药物的影响及其规律C. 两者均是D. 两者均不是15. 药物效应动力学是研究：16. 药物代谢动力学是研究：17. 药理学是研究：[X型题]18. 药理学的学科任务是：A. 阐明药物作用及其作用机B. 为临床合理用药提供理论依据C. 研究开发新药D. 合成新的化学药物E. 创造适用于临床应用的药物剂型19. 新药进行临床试验必须提供：A. 系统药理研究数据B. 慢性毒性实验结果C. LD50D. 临床前研究资料E. 核算药物成本20. 新药开发研究的重要性在于：A. 为人们提供更多的药物?B. 发掘效果优于旧药的新药C. 研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D. 开发祖国医药宝库E. 可以探索生命奥秘（三）填空题1. 药理学是研究药物与___________包括___________间相互作用的__________和__________的科学。

第43章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药一、概述人工合成的广谱抗菌药，发展分三个阶段:第一代产品：60年代初萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰第二代产品：70年代初砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染第三代产品：79年后氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强与其他药无交叉耐药，不良反应少。

药物：诺氟沙星、氧氟沙星（氟嗪酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、司氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星等。

90年代：莫西沙星、吉米沙星已应用于临床。

【构效关系】以4-喹诺酮为基本结构，在N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。

1．增强抗菌活性；2．扩大抗菌谱；3．提高药物的脂溶性；4．光敏反应；5．中枢神经系统毒性。

【抗菌特点】1．抗菌谱广，杀菌。

抗G-菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）;抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）.2．新品种：抗厌氧菌（脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属）、衣原体、支原体强（司氟沙星）、结核分支杆菌、军团菌增强。

【抗菌原理】（1）与DNA非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。

（2）抑制拓扑异构酶IV；（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制错误及抗菌后效应等等。

【耐药性】交叉耐药。

常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等。

【体内过程】1．口服吸收良好，但富含Fe2+、Ca2+、或Mg2+的食物会降低其其生物利用度。

2．肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中的药物含量均高于血浆。

脑脊液、前列腺、骨组织中的药物浓度低于血药浓度。

3．肝、肾消除均很重要。

【临床应用】1．泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。

三十九章抗菌药物概论二、选择题（一）A型题1. 化疗指数是指A. LD50／ED50B. ED50／LD50C. LD5／LD50D. ED5／ED50E. LD5／ED502. 化疗指数的表达方式及意义是A. ED50与LD50的比值，比值越大越安全B. LD50与ED50的比值，比值越大越安全C. LD50与ED50的差值，差值越大越安全D. ED50与LD50的比值，比值越小越安全E. 表示药物效应强度，强度越大越安全3. 抗菌药对细菌的选择性抑制是由于药物抑制A. 由40S与60S组成的核蛋白体B. 由30S与50S组成的核蛋白体C. 由50S与60S组成的核蛋白体D. 由40S与50S组成的核蛋白体E. 由50S与70S组成的核蛋白体4. 下列哪种药物临床使用时达到有效血清浓度则可杀灭敏感细菌3种青霉头孢氨基甘A. 氯霉素B. 庆大霉素C. 四环素D. 甲氧苄啶 TMP抑制叶酸的合成与磺胺药合用E. 红霉素5. 下列哪两种抗菌药药物合用可获得协同作用A. 青霉素＋氯环素B. 青霉素＋四环素C. 青环素＋庆大霉素D. 头孢菌素＋红霉素E. 头孢菌素＋氯霉素6. 关于细菌的耐药性正确的描述是A. 细菌与药物一次接触后，对药物的敏感性下降B. 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失C. 是药物不良反应的一种表现D. 是药物对细菌缺乏选择性E. 是细菌毒性大7. 评价一种化疗药物的临床价值，主要采用下列哪项指标A. 抗菌谱B. 抗菌活性C. 最低抑菌浓度D. 最低杀菌浓度E. 化疗指数8. 关于抗菌药物的作用机制，下列哪项是错误的A. 青霉素抑制转肽酶阻碍细菌细胞壁的合成B. 磺胺类抑制RNA转录C. 喹诺酮类抑制DNA复制D. 利福平抑制以DNA为模板的RNA多聚酶E. 氨基苷类抑制细菌蛋白质合成的多个环节9. 下列哪种药物是繁殖期杀菌药A. 青霉素B. 四环素C. 链霉素D. 氯霉素E. 磺胺嘧啶三、问答题24. 简述抗菌药物的作用机制25. 论述细菌耐药性产生的机制第四十章β-内酰胺类抗生素一、选择题（一）A型题1. β-内酰胺类抗生素的作用靶位是A. 细菌核蛋白体30S亚基B. 细菌核蛋白体50S亚基C. 细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPsD. 二氢叶酸合成酶E. DNA螺旋酶2. 半合成青霉素的分类及其代表药搭配正确的是A. 耐酶青霉素——阿莫西林B. 抗绿脓杆菌广谱类——双氯西林铜绿假单胞菌的耐药机制十分复杂C. 耐酸青霉素——苯唑西林确属耐酸但是没有耐酸这一分类D. 抗绿脓杆菌广谱类——青霉素VE. 广谱类——氨苄西林3. 第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是A. 体内分布较广，一般从肾脏排泄B. 对各种β-内酰胺酶高度稳定C. 对G－菌作用不如第一、二代D. 对绿脓杆菌作用很强E. 基本无肾毒性前三代依次递减第四代两个都强 3代对厌氧和绿脓开始有效4. 青霉素G最适于治疗下列哪种细菌感染A. 绿脓杆菌B. 变形杆菌C. 肺炎杆菌D. 痢疾杆菌E. 溶血性链球菌5. 有关头孢菌素的各项叙述，错误的是A. 第一代头孢对G+菌作用较二、三代强B. 第三代头孢对各种β-内酰胺酶均稳定C.口服一代头孢可用于尿路感染D. 第三代头孢抗绿脓杆菌作用很强E. 第三代头孢没有肾毒性是基本没有6. 可用于耐药金葡萄酶感染的半合成青霉素是A. 苯唑西林B. 氨苄西林C. 羧苄西林D. 阿莫西林E. 青霉素V7. 青霉素G最常见的不良反应是A. 二重感染B. 过敏反应C. 胃肠道反应D. 肝、肾损害E. 耳毒性8. 细菌对青霉素产生耐药性的主要机制是A. 细菌产生了水解酶B. 细菌细胞膜对药物通透性改变C. 细菌产生了大量PABA（对氨苯甲酸）D. 细菌产生了钝化酶E. 细菌的代谢途径改变9. 目前常用头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的是A. 头孢哌酮B. 头孢噻吩C. 头孢氨苄D. 头孢曲松E. 头孢他定10. 治疗钩端螺旋体病应首选A. 青霉素GB. 红霉素C. 四环素D. 氯霉素E. 链霉素11. 肾毒性较强的β-内酰胺类抗生素是A. 青霉素GB. 苯唑西林C. 阿莫西林D. 头孢噻吩一代头孢E. 头孢噻肟12. 下列药物中属于单环β-内酰胺类的是A. 拉氧头孢B. 头孢曲松C. 哌拉西林D. 氨曲南E. 舒巴坦（青酶烷砜）13. 克拉维酸与阿莫西林配伍应用主要是因为前者可A. 抑制β-内酰胺酶B. 延缓阿莫西林经肾小球的分泌C. 提高阿莫西林的生物利用度D. 减少阿莫西林的不良反应E. 扩大阿莫西林的抗菌谱三、问答题40. 简述青霉素的抗菌谱及临床应用？41. 简述三代头孢菌素各有什么的特点？42. 半合成青霉素主要包括哪些？各类有哪些代表药物及应用特点？43. 青霉素的不良反应及防治措施？第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、选择题（一）A型题1. 治疗军团菌感染应首选A. 青霉素GB. 红霉素C. 四环素D. 链霉素E. 氯霉素2. 乙酰螺旋霉素的作用正确的是A. 抗菌谱广，抗菌作用强大B. 组织和血液中浓度较高，维持时间较长C. 口服吸收不好D. 主要用于革兰氏阴性杆菌感染E. 不良反应多3. 大环内酯类抗生素中胆汁浓度约为血浆浓度10倍的抗生素是A. 红霉素B. 乙酰螺旋霉素C. 麦迪霉素D. 吉他霉素E. 罗红霉素4. 对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是A. 链球菌B. 军团菌C. 变形杆菌D. 厌氧菌E. 支原体5. 红霉素的主要不良反应是A. 肝损害B. 过敏反应C. 胃肠道反应D. 二重感染E. 耳毒性6. 麦迪霉素的特点是A. 脂溶性高，易透过血脑屏障B. 口服难吸收C. 主要经肾原形排泄D. 主要用于金葡菌，溶血性链球菌感染E. 不良反应多，故少用7. 治疗支原体肺炎宜首选A. 青霉素GB. 红霉素C. 氯霉素D. 链霉素E. 克林霉素8. 治疗急、慢性骨及关节感染宜首选的口服药物是A. 青霉素GB. 多粘霉素B 林可克林主要是用于G+菌C. 克林霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素9. 红霉素与林可霉素合用可以A. 扩大抗菌谱B. 增强抗菌活性C. 减少不良反应D. 增加生物利用度E. 互相竞争结合部位，产生拮抗作用10. 万古霉素的抗菌作用机制是A. 阻碍细菌细胞壁的合成B. 干扰细菌的叶酸代谢C. 影响细菌胞浆膜的通透性D. 抑制细菌蛋白质的合成E. 抑制细菌核酸代谢11. 大环内酯类抗生素不包括A. 阿奇霉素B. 螺旋霉素C. 克拉霉素D. 林可霉素E. 罗红霉素12. 万古霉素特点是A. 仅对G+菌有强大的杀灭作用B. 抑制蛋白质的合成而杀菌C. 易产生抗药性D. 与其他抗生素有交叉耐药性E. 治疗伤寒有良效13. 容易导致“假膜性肠炎”的药物是A. 青霉素GB. 多粘霉素BC. 红霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素林可和四环素比较容易14. 下列哪种药物对“假膜性肠炎”有较好的治疗作用A. 林可霉素B. 多粘菌素BC. 红霉素D. 氯霉素E. 万古霉素二、问答题31. 红霉素的抗菌谱和临床应用主要是哪些？32. 简述大环内酯类抗生素的药代动力学特点？33. 比较克林霉素及林可霉素的作用特点异同点？34. 简述万古霉素的作用机制及临床应用？第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素一、选择题（一）A型题1. 下列药物中抗菌谱最广的是A青霉素G B红霉素 C诺氟沙星D四环素 E氧氟沙星2. 四环素对下列病原体无效的是A 肺炎球菌B 溶血性链球菌C 破伤风杆菌D 炭疽杆菌E 绿脓杆菌对伤寒结核铜绿假单胞无效3. 四环素的药代动力学特点是A 主要在肝代谢B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加C 不易渗入胸、腹腔D 胆汁浓度高，为血浓度的10～20倍E 脑脊液浓度高4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是A 溶血性链球菌B 肺炎球菌C 霍乱弧菌D 大肠杆菌E 白色念珠菌5. 治疗斑疹伤寒的首选药是为立克氏体A四环素B氯霉素 C青霉素GD庆大霉素 E红霉素6. 强力霉素吸收快而完全是因为即多西环素A 脂溶性大B 脂溶性小C 极性大D 分子小E 酸性强7. 四环素类产生耐药性是由于A 产生钝化酶B 改变细胞膜的通透性C 核糖体靶位结构改变D 药酶的诱导E RNA多聚酶的改变主要是主动外排8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是A四环素B氯霉素 C青霉素G 伤寒副伤寒首选喹诺酮和3代头孢氯霉素对结核无效D庆大霉素 E红霉素9. 氯霉素最严重的不良反应是A胃肠道反应 B二重感染C骨髓抑制D肾毒性 E过敏反应10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大A异烟肼 B乙酰螺旋霉素 C磺胺嘧啶D四环素 E氧氟沙星11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是A多西环素B氯霉素 C青霉素GD磺胺嘧啶 E多粘菌素12. 胆道感染宜选用A四环素 B青霉素G C庆大霉素D氯霉素 E异烟肼13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救A 服用头孢菌素B 服用林可霉素C 服用土霉素D 服用万古霉素E 服用青霉素14. 由于四环素的各种不良反应，以下哪些人应禁用此药A 心脏病患者B 淋病患者C 甲肝患者D 肺结核患者E 孕妇、乳母15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选A 氯霉素B 卡那霉素C 万古霉素E 林可霉素 E 四环素脑膜炎就只能选用氯霉素和青霉素，多粘菌素二、问答题33. 四环素可作为哪些疾病的首选药？34. 四环素主要引起的不良反应是什么？如何防治？35. 对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？36. 氯霉素的不良反应是什么？37. 强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？氨基糖苷类抗生素A型题 1、氨基糖苷类药物主要分布于： A.血浆 B.细胞内液 C.细胞外液 D.脑脊液 E.浆膜腔 2、对前庭功能损害作用发生率最低的氨基糖苷类药物是： A.奈替米星 B.新霉素 C.庆大霉素依替米星的损伤率更低 D.卡那霉素 E.链霉素 3、肾脏毒性最低的氨基糖苷类药物是： A.庆大霉素 B.奈替米星 C.链霉素依替米星的损伤率更低 D.卡那霉素 E.新霉素 4、耳、肾毒性最大的氨基糖苷类抗生素是： A.卡那霉素 B.庆大霉素 C.西索米星 D.奈替米星 E.新霉素 5、氨基糖苷类药物存留半衰期较长的部位是： A.细胞外液 B.血液 C.脑脊液 D.内耳外淋巴液 E.结核病灶空洞中 6、鼠疫和兔热病（土拉菌病）的首选药是：为其特效药 A.链霉素链霉素加四环 B.四环素 C.红霉素 D.庆大霉素 E.氯霉素 7、过敏性休克发生率仅次于青霉素的抗生素是： A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.链霉素 D.妥布霉素 E.四环素 8、呋塞米可增加下列哪种药物的耳毒性？ A.四环素 B.青霉素 C.磺胺嘧啶 D.链霉素 E.红霉素 9、多粘菌素的适应症是： A.G+菌感染 B.G-菌感染 C.绿脓杆菌感染 D.混合感染 E.耐药金葡萄菌感染 10、庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可： A.增强庆大霉素抗绿脓杆菌活性 B.降低庆大霉素抗绿脓杆菌活性可以协同但是不能混合，否则药效降低 C.用于耐药金葡菌感染 D.用于肺炎球菌败血症 E.以上都不是 11、与琥珀胆碱合用易致呼吸麻痹的药物是： A.氨苄西林 B.米诺环素 C.链霉素避免合用肌肉松弛药 D.四环素 E.依诺沙星 12、氨基糖苷类药物分布浓度较高的部位是： A.血液 B.浆膜腔 C.脑脊液 D.肾脏皮质 E.肾脏髓质 13、下列哪项不属于氨基糖苷类药物的不良反应？ A.变态反应 B.神经肌肉阻断作用 C.骨髓抑制 D.肾毒性 E.耳毒性 14、不适当的联合用药是： A.链霉素+异烟肼治疗肺结核 B.庆大霉素+羧苄青霉素治疗绿脓杆菌感染 C.庆大霉素+链霉素治疗G-菌感染 D.SMZ+TMP治疗呼吸道感染 E.青霉素+白喉抗毒素治疗白喉 15、庆大霉素对下列何种感染无效？ A.大肠杆菌致尿路感染 B.肠球菌心内膜炎 C.G-菌感染的败血症 D.结核性脑膜炎 E.口服用于肠道感染或肠道术前准备 16、氨基糖苷类抗生素消除的主要途径是： A.经肾小管主动分泌 B.在肝内氧化 C.在肠内乙酰化 D.以原形经肾小球过滤排出 E.与葡萄糖醛酚结合后，由肾排泄 17、氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是： A.抑制细菌蛋白质合成 B.增加胞浆膜通透性 C.抑制胞壁粘肽合成酶 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.抑制DNA螺旋酶 18、患者，女，25岁，因不明原因发热二月余入院，贫血貌，杵状指，皮肤粘膜有多处小出血点，入院时，心脏三尖瓣听诊有Ⅲ级吹风样杂音，近日消失，脾轻度肿大，有压痛，血液细菌培养为草绿色链球菌，拟用青霉素G和下列其中一药合用，应选： A.阿米卡星 B.链霉素 C.红霉素 D.奈替米星 E.羧苄西林 19、患者，男，40岁，牧民，近二月乏力，发热出汗，游走性关节痛，热呈弛张热，发病以来，曾有3~5天的间歇，之后仍发热如前，用青霉素G治疗三周无效，病人有接触流产病羊史，未接种过任何疫苗，该病人宜选用：鼠疫 A.庆大霉素+磺胺嘧啶 B.青霉素G+红霉素 C.链霉素+四环素 D.阿米卡星+青霉素G E.氯霉素+青霉素G 20、患者，女，20岁，肾炎合并全身绿脓杆菌感染，细菌培养发现绿脓杆菌对三代头孢菌素耐药。

动物实验结果显示，氟喹诺酮类药物具有潜在的心脏毒性，主要表现剂量依赖性QT间期延长，注射给药时尤为明显。

氟喹诺酮类药物的心脏不良反应罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性。

但是，心脏毒性一旦发生，后果严重，甚至可威胁生命。

氟喹诺酮类药物对豚鼠心肌动作电位影响的实验结果显示，在相同的血浆药物浓度（100μmol/L）下，司帕沙星、加替沙星、格帕沙星与莫西沙星分别使动作电位时程延长了41%、31%、24%与25%；而左氧氟沙星、曲伐沙星、环丙沙星、吉米沙星不延长或极少延长动作电位时程。

氟喹诺酮类药物阻断小鼠心肌细胞快速延迟整流钾电流（IKr）的IC50值（即50%IKr被抑制的浓度，μmol/L）分别为0.23（司帕沙星）、0.75（莫西沙星）、26.5（加替沙星）与27.2（格帕沙星）。

另有报告比较了7种氟喹诺酮类药物对IKr的阻滞强度，依次为司帕沙星﹥格帕沙星﹥莫西沙星﹥加替沙星﹥左氧氟沙星﹥环丙沙星﹥氧氟沙星。

氟喹诺酮类药物导致心脏毒性的主要原因是其阻滞了心脏钾通道，特别是IKr，从而延长QTc 间期。

临床上，此类QTc间期延长可引发心律失常，最常见的是尖端扭转型室性心动过速（TdP）甚至心室颤动。

临床上已经观察到与氟喹诺酮类药物相关的TdP个案发生，发生率为司帕沙星﹥格帕沙星﹥加替沙星﹥左氧氟沙星﹥氧氟沙星﹥环丙沙星。

格帕沙星上市不久，因发生7例严重的心脏毒性致死事件（其中3例为TdP），而撤出市场。

目前，司帕沙星也面临撤市的危险。

药物相互作用对氟喹诺酮类药物诱发心脏毒性的影响亦应高度重视。

当合用延长QTc的抗心律失常药尤其是Ia类（奎尼丁、普鲁卡因胺等）及Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔等）；或合用延长QTc 的抗精神病药、抗组胺药（西沙必利）、大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素）时，均能增加氟喹诺酮类药物诱发TdP的危险性。

氟喹诺酮类药物对软骨及关节的毒性1．软骨毒性连续7天至数月给予幼年动物较高剂量的氟喹诺酮类药物，均可诱发不同程度的关节软骨病变。

药理学练习题：第四十三章人工合成抗菌药一、多选题1、喹诺酮类抗菌药抑制：A.细菌二氢叶酸合成酶B.细菌二氢叶酸还原酶C.细菌DNA聚合酶D.细菌依赖于DNA的RNA多聚酶E.细菌DNA螺旋酶2、体外抗菌活性最强的喹诺酮类药是：A.依诺沙星B.氧氟沙星C.环丙沙星D.洛美沙星E.氟罗沙星3、体内抗菌活性最强的喹诺酮类药是：A.依诺沙星B.洛美沙星C.氧氟沙星D.环丙沙星E.氟罗沙星4、口服吸收易受食物影响，宜空腹服用的喹诺酮类药物是：A.诺氟沙星B.氟罗沙星C.培氟沙星D.依诺沙星E.氧氟沙星5、可通过炎症脑膜进入脑脊液的药物是：A.洛美沙星B.氧氟沙星C.依诺沙星D.培氟沙星E.氟罗沙星6、口服生物利用度最低的药物是：A.培氟沙星B.诺氟沙星C.氧氟沙星D.依诺沙星E.氟罗沙星7、原形从肾脏排泄率最高的喹诺酮类药物是：A.诺氟沙星B.氧氟沙星C.培氟沙星D.氟罗沙星E.环丙沙星8、痰中分布浓度高，对结核杆菌有效的喹诺酮类药物是：A.氟哌酸B.氟啶酸C.氟嗪酸D.甲氟哌酸E.环丙氟哌酸9、磺胺药抗菌机制是：A.抑制细胞壁合成B.抑制DNA螺旋酶C.抑制二氢叶酸合成酶D.抑制分枝菌酸合成E.改变膜通透性10、SMZ口服用于全身感染时需加服碳酸氢钠的原因：A.增强抗菌作用B.减少口服时的刺激C.减少尿中磺胺结晶析出D.减少磺胺药代谢E.双重阻断细菌叶酸代谢11、能降低磺胺药抗菌作用的物质：A.PABA.B.GABA.C.叶酸D.TMPE.四环素12、外用抗绿脓杆菌的药物：A.磺胺噻唑B.磺胺嘧啶C.磺胺米隆D.磺胺醋酰E.柳氮磺吡啶13、在尿中易析出结晶的药物是：A.磺胺异恶唑B.磺胺嘧啶C.磺胺甲恶唑D.磺胺甲氧嘧啶E.柳氮磺吡啶14、治疗流行性脑脊髓膜炎的最合适的磺胺类药物是：A.磺胺异恶唑B.磺胺嘧啶C.磺胺甲恶唑D.磺胺甲氧嘧啶E.柳氮磺吡啶15、尿路感染最宜选用：A.磺胺异恶唑B.磺胺嘧啶C.磺胺甲恶唑D.磺胺甲氧嘧啶E.柳氮磺吡啶16、治疗非特异性结肠炎宜选用：A.磺胺异恶唑B.磺胺嘧啶C.磺胺多辛D.柳氮磺吡啶E.磺胺嘧啶银17、局部应用无刺激性、穿透力强，适用于眼科疾病的药物是：A.磺胺嘧啶银B.磺胺醋酰C.磺胺米隆D.柳氮磺吡啶E.以上都不是18、短效磺胺的常见不良反应是：A.肝脏损害B.肾脏损害C.叶酸缺乏D.变态反应E.胃肠道反应19、中效磺胺最常见的不良反应是：A.肾脏损害B.肝脏损害C.叶酸缺乏D.变态反应E.胃肠道反应20、长效磺胺的主要不良反应是：A.肾脏损害B.肝脏损害C.叶酸缺乏D.变态反应E.胃肠道反应21、甲氧苄啶的抗菌机制是：A.抑制二氢叶酸合成酶B.抑制四氢叶酸合成酶C.抑制二氢叶酸还原酶D.抑制DNA螺旋酶E.抑制四氢叶酸还原酶22、磺胺类药物与甲氧苄啶合用易引起下列哪种不良反应？A.肾脏损害B.肝脏损害C.白细胞与血小板减少D.变态反应E.胃肠道反应23、不宜与抗酸药合用的药：A.磺胺嘧啶B.甲氧苄啶C.氧氟沙星D.呋喃唑酮E.呋喃妥因24、抗菌作用强、对结核杆菌无效，细菌不易耐药，而易引起周围神经炎的药物：A.环丙沙星B.异烟肼C.磺胺异恶唑D.呋喃妥因E.万古霉素25、呋喃唑酮的主要用途是：A.肠炎和菌痢B.尿路感染C.伤寒和副伤寒D.霍乱E.消化性溃疡26、用呋喃妥因治疗大肠杆菌引起的急性肾孟肾炎时，为提高疗效应使尿液：A.碱化B.酸化C.中性D.无关E.以上都不是27、女性，26岁，因尿频、尿急、尿痛、发热求诊，用青霉素G治疗三天，疗效不好，可改用的药物是：A.林可霉素B.红霉素C.万古霉素D.磺胺醋酰E.氧氟沙星28、上题中患者不能用的药物是：A.磺胺异恶唑B.呋喃妥因C.吡哌酸D.磺胺嘧啶银E.TMPX型题42、磺胺异恶唑适用于治疗泌尿系感染是因为：A.作用时间短B.肝脏乙酰化率低C.尿中原形药物浓度高D.在尿中不易析出结晶E.抗菌活性强43、氟喹诺酮类药物的共性有：A.抗菌谱广B.与其他抗菌药间无交叉耐药性C.口服吸收好D.不良反应少E.主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路感染44、氟喹诺酮类药物的抗菌谱是：A.绿脓杆菌B.耐药金葡菌C.大肠杆菌D.厌氧菌E.支原体45、下列哪些情况下不宜使用喹诺酮类药物？A.妊娠妇女B.未发育完全的儿童C.有癫痫病史者D.服用抗酸药E.对青霉素过敏者46、磺胺类药物的不良反应有：A.肾脏损害B.肝脏损害C.溶血性贫血和粒C减少D.变态反应E.胃肠道反应47、甲氧苄啶与磺胺类合用可使：A.抗菌活性增强B.耐药菌株减少C.抗菌谱扩大D.作用时间延长E.不良反应减少48、甲氧苄啶可增加哪些药物的抗菌作用？A.红霉素B.庆大霉素C.四环素D.磺胺类E.氯霉素参考答案：一、多选题1.E2.C3.E4.A5.D6.B7.B8.C9.C 10.C11.A 12.C 13.B 14.B 15.A 16.D 17.B 18.E 19.A 20.D 21.C 22.C 23.E 24.D 25.A 26.B 27.E 28.D42.BCD 43.ABCDE 44.ABCDE 45.ABCD 46.ABCDE 47.ABC 48.BCD。

2021年硕士研究生自命题科目考试大纲科目代码、科目名称:349、药学综合（药理学部分）基本内容第一章绪言掌握药物、药理学、药物效应动力学、药物代谢动力学概念。

熟悉新药开发与研究的基本过程。

了解药物和药理学发展简史。

了解药理学的研究方法。

第二章药物代谢动力学掌握药物代谢动力学、药物转运、吸收、分布、代谢、排泄以及各药物代谢动力学参数的概念及特点。

掌握一级动力学、零级动力学的特点及米-曼速率过程。

熟悉药物跨膜转运与体内过程的关系。

熟悉血浆蛋白结合的临床意义。

了解房室模型、非房室模型及生理模型概念。

第三章药物效应动力学掌握药物的基本作用、作用的两重性、受体理论、作用于受体的药物分类、效能、效价等概念。

掌握药物的量效关系的概念及意义。

熟悉受体分类、信号转导类型。

了解影响药物作用及相互作用的因素。

第四章传出神经系统药理概论在传出神经系统的解剖学分类和生理功能的基础上，建立按传出神经系统突触传递过程中的递质（乙酰胆碱和去甲肾上腺素）分类的概念。

掌握乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、储存与消除。

根据药物作用的机制与效应掌握传出神经药物的作用方式与分类。

了解受体的分类与生物效应。

第五章胆碱能系统激动药和阻断药掌握阿托品的作用机制、药理作用、主要临床用途、不良反应、中毒表现及处理和禁忌症。

掌握胆碱酯酶抑制药新斯的明的作用机制、药理作用、主要临床用途、不良反应。

掌握有机磷酸酯的中毒机制，中毒表现，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制及原则。

熟悉毛果芸香碱、山莨菪碱、东莨菪碱对外周血管、中枢神经系统及眼、腺体选择性作用，区别它们的临床用途，不良反应及禁忌证。

熟悉乙酰胆碱的药理作用。

了解阿托品的合成代用品、阿曲库铵、琥珀胆碱、胆碱酯酶复活剂等药的应用。

第六章肾上腺素能神经系统激动药和阻断药掌握肾上腺素受体激动药药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症，并比较其不同。

掌握α受体阻断药酚妥拉明、β受体阻断药普奈洛尔的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应及禁忌症。