人工合成抗菌药 ppt课件

格式：ppt
大小：1.27 MB
文档页数：33

下载文档原格式

抗微生物药—硝基咪唑(动物药理学课件)

有较强的作用，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，对滴虫和阿米巴原虫有效。
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超过10d。

《化学合成抗菌药》PPT课件

医学PPT
9
氧氟沙星
19:46
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。
医学PPT
10
19:46
二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
医学PPT
12
19:46
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。
医学PPT
13
19:46
医学PPT
14
应用注意:
19:46
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
• ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。
• ③联合用药减少耐药性产生。
医学PPT
19
三、硝咪唑类
19:46
甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）【作用和用途】
1·抗厌氧菌作用对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。
• 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定地位。
医学PPT
11
19:46
【抗菌作用】广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌

人工合成抗菌药物刘平PPT课件

5. 不良反应少（5-10%），大多轻微，常见恶心、呕吐、皮疹等。
2019/8/26
5
喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
2019/8/26
6
耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌

假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原因。
第四代新氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、血药浓度高，在组织和环丙沙星、培氟沙星、体液内分布较广，具有司帕沙星、左氧氟沙星、较长的半衰期。加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
2019/8/26
9
常用喹诺酮类药物
药名诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓流感淋球金葡链球杆菌杆菌菌菌菌
2
0.06 0.004 2

合成抗菌药 (2) ppt课件

4、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药的抗菌作用范围。
5、抗菌活性(antibacterial activity)：指抗菌药物
抑制或杀灭病原菌的能力。常用最低抑菌浓度 (minimum inihibitory concentration, MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)来表示。
2、化疗药物(chemotherapeutic drugs)：指抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。
★抗微生物药物+抗寄生虫药物=抗感染药物
★抗菌药物=人工合成抗菌药+抗生素
PPT课件
5
Introduction 2
3、抗生素（antibiotics）：指由微生物在生长繁殖过程中产生的，能抑制或杀灭其它微生物及肿瘤细胞的化学物质。包括天然品及半合成品。
抗菌谱 antibacterial spectrum
最低抑菌浓度 minimum inihibitory concentration, MIC
最低杀菌浓度 minimum bactericidal concentration, MBC
环丙沙星 ciprofloxacin; 氧氟沙星 ofloxacin;
Review
1、常见病原体种类 Tab. 2、G+菌与G-菌的细胞壁结构 Fig.
PPT课件
1
Chapter 30
Introduction
Chapter 35
Artificial synthetic antibacterial drugs
The department of pharmacology: 辛志伟

《磺胺类PPTX页》PPT课件

h
11
阳江职业技术学院生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 磺胺药的 HPLC 检测通常使用紫外检测器、荧光检测器或电化学检测器。
❖ 紫外检测器最为常用，应尽可能选取最大吸收波长并且干扰组分相应值较小的波长作为测定波长。在进行多残留检测时，选择波长还要保证各组分的响应因子之间差异不致太大。磺胺药一般均有较强的紫外吸收，无需衍生化即可直接进行液相色谱测定。检测波长一般为 254 ~288nm 。
❖ 通常水解选用稀盐酸，浓度为 0.1 mol / L 。对衍生化试剂，2-硝基苯甲醛（2-NBA)是采用最多的
h
19
阳江职业技术学院生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2.净化 ❖ 液液萃取
❖ 实验证明，在酸性条件下，乙酸乙酯、二氯甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好，也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取效率的报道。
农兽药残留检测
❖ 由于 SAs 在体内作用和代谢时间较长，通过任何途径摄入的磺胺都有可能在人体内蓄积。蓄积浓度超过一定值时对人体有害。短时间大剂量或长时间小剂量的刺激可分别引起急性或慢性中毒，影响机体的泌尿、免疫系统，破坏肌肉、肾脏和甲状腺等组织，如诱发人的甲状腺癌等。
❖ 人体中长期存在磺胺会导致许多细菌对 SAs 产生抗药性。
h
18
阳江职业技术学院生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2 ）水解和衍生化
❖ 对于硝基呋喃代谢物的测定，鉴于其残留物主要以蛋白结合物形态存在，只有在适当的酸性条件下经水解过程，才能释放出游离代谢产物，而且因残留物的浓度一般非常低，需要采用衍生化手段提高灵敏度，故样品的处理需要经过水解和衍生化。

人工合成抗菌药PPT精品医学课件

共同特点
抗菌作用抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等) 作用机制独特：抑G-菌DNA回旋酶和G+菌拓扑异构酶IV，与其他抗菌药无明显交叉耐药性
给药途径广（口服、注射均可）生物利用度较高，通透性较好不良反应较小
共同特点
耐药性：本类间交叉耐药，与其他抗菌药间无交叉耐药性基因突变—A亚基与药亲和力↓ 外膜膜孔蛋白基因失活——膜通道关闭形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出体内过程吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺代谢与排泄：原形肾排泄（多）
三代
常用药物
环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低
应用广、体外抗菌活性最强，对氨基苷类, 三代头孢耐药者仍敏感－用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌感染
应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗结核药
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？
➢ ↑抗菌活性 ➢ ↑抗菌谱 ➢ 延缓耐药性
复习思考题
简述喹诺酮类的抗菌机制。简述磺胺类的抗菌机制。试述磺胺类与甲氧苄啶合用抗菌效力增强的
机制。
人工合成的抗菌药:完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物
喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物
第一节
喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
喹诺酮类抗菌药
是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1973）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：莫西沙星（1997）

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

增加酶量，利用外源叶酸等
11
四注意事项
➢ 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多，因此应首剂加倍
➢ 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要排脓并避免伍用普鲁卡因
12
五体内过程
➢ 1.吸收用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全， 4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠道感染。
肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（2）眼部感染 SA（无刺激性、穿透力强）
14
七不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见。
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等。
磺胺类药物属广谱抑菌药
8
三作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
抑制核酸、蛋白质合成
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
9
甲氧苄啶
NH2
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节磺胺类药物
Sulfonamides
Prontosil， 1一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒 4、不良：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症，可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血。（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用。
16
第二节喹诺酮类药物一概述
第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1973）第三代（含“F”） 1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星
6
一分类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）
➢ 2.分布吸收后全身各组织和体液均可分布。
➢ 但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋
白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首选药之一。
13
六临床应用
1、流脑首选SD (抗菌效力强,血清蛋结合率低,脑脊液浓度高) 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素。 2、呼吸道感染 SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP
第四十三章人工合成抗菌
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
人工合成抗菌药分类
喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶类药物其他合成抗菌药物
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？
二氢叶酸
COOH 合成酶
PABA （-）
（-）
二氢叶酸还原酶二氢叶酸
一
碳
四氢叶酸
转移酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类
外源性叶酸（人及动物）
合成蛋白质
10
1、抗菌谱广？多数细菌有PABA途径 2、毒性低？人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？亲和力比PABA低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？同一机制（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，
3、外用磺胺磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）
7
二抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒、绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体疟原虫（SDM）无效：立克次体、螺旋体、支原体
环丙沙星依诺沙星氧氟沙星
17
1990年后上市氟罗沙星洛美沙星左氧氟沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星
替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星（心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星
18
二共同特点
1、抗菌作用（1）抗菌谱广（2）抗菌作用强（3）半衰期较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广 4、不良反应较少
19
三抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感氟喹诺酮类属于广谱杀菌药
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血。
4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、肝功能损害：易出现黄疸，肝功能减退。
15
甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）
特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用
20
2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶（G-）（2）抑制细菌拓扑异构酶IV （G+）
干扰DNA复制
21
3、耐药性：存在耐药，有增长趋势机理回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力细胞膜通透性（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓主动排出机制