脂蛋白(a)研究现状

脂蛋白(a)代谢机制的研究进展[关键词] 脂蛋白；心脑血管病； lp(a)[中图分类号] r446.11+3[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-08-001-02随着脂蛋白(a)[1ipoprotein(a)，lp(a)]与心脑血管病等多种疾病的发生、发展关系的进一步确认，作为一种独立的特殊脂蛋白越来越受到医学界的广泛重视。

近十余年来，国内外专家对lp(a)合成、分解代谢机制进行了深入的研究，但目前仍然说法不一。

本文就其代谢机制综述如下：1 lp(a)的结构及分子生物学特点脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，lp(a)]，1963年由挪威遗传学家berg首先发现并命名。

lp(a)颗粒呈球状，由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部分具有疏水性。

位于核心；外周包apobl00[apolipopmteinbl00，apobl00]和apo(a)[apobpo prvtcin(a)，apo(a)]组成的蛋白质复合物。

通常认为apo(a)的第36个kringle 4[kningle为一种与apo(a)结构相似的丹麦糕点名]中未配对的半胱氨酸残基与apol3100羧基端非特异的半胱氨酸残基以二硫键连接在一起。

另外，一些非共价键在维持lp(a)分子的稳定过程中也有一定的作用。

由于lpo(a)含有与ldl相同的apob100成分，所以曾被认为是ldl的遗传和抗原变异型[1]。

但lp(a)还含有apo(a),以apob100-apo(a)复合体形式包绕在脂质外部，具有水溶性和脂溶性双重性质。

lp(a)在泳动、密度、颗粒大小、分子量、免疫特点等均不同于ldl[2]因此lp(a)是血浆中一种独立的脂蛋白。

apo(a)为lp(a)的特有载脂蛋白，从很大程度上决定着lp(a)的性质和功能[3]。

人类apo(a)基因位于染色体6q2.6-2.7 基因族中。

apo(a)基因是人类突变最多的基因，与纤维蛋白溶解酶原(plg)、凝血因子ⅻ、巨噬细胞刺激因子等具有相同的基因位点。

脂蛋白_a_的研究进展脂蛋白_a_（Apolipoprotein A）是一种与脂质代谢密切相关的蛋白质，在调控胆固醇、三酰甘油等血脂物质的转运过程中发挥重要作用。

近年来，对脂蛋白_a_的研究取得了一系列重要进展，本文将从以下几个方面进行详细阐述。

首先，研究发现脂蛋白_a_与心血管疾病的关联。

心血管疾病是全球主要的健康问题之一，而高水平的胆固醇是其主要危险因素之一、脂蛋白_a_通过调控高密度脂蛋白（HDL）的合成和转运，对胆固醇的代谢起到重要作用。

研究表明，脂蛋白_a_与心血管疾病的发生具有密切关系，其水平升高与冠状动脉疾病、心肌梗死等心血管事件的风险增加相关。

因此，研究脂蛋白_a_的代谢机制和调控方式，有助于进一步理解心血管疾病的发病机制，为其预防和治疗提供新的策略。

其次，脂蛋白_a_在炎症反应中的作用也备受关注。

炎症反应是机体对外界侵袭的一种非特异性防御反应，然而过度或持续的炎症反应会引发多种疾病的发生与发展。

一些研究发现，在炎症过程中脂蛋白_a_的水平会发生变化。

脂蛋白_a_不仅能够调节炎症因子的表达，还可以与炎症信号通路相互作用，影响炎症反应的发生和进展。

因此，进一步探索脂蛋白_a_在炎症反应中的具体作用机制，对于炎症相关疾病的治疗具有重要的意义。

此外，近年来关于脂蛋白_a_与肿瘤的关系的研究也日益增多。

一些研究表明，脂蛋白_a_的水平与一些肿瘤的发生和发展相关。

比如，一项研究发现，脂蛋白_a_的过度表达与乳腺癌的发生相关，而另一项研究发现，缺乏脂蛋白_a_会导致黑色素瘤的增加。

这些发现提示脂蛋白_a_可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要的调节作用。

因此，深入研究脂蛋白_a_在肿瘤中的功能和作用机制，对于癌症的治疗和防治具有重要的意义。

最后，脂蛋白_a_的研究也为新药开发提供了潜在的靶点。

脂蛋白_a_参与胆固醇的代谢和转运过程，因此，调控脂蛋白_a_的水平或功能，可能成为新药研发的一个重要方向。

当代医学　2008年9月总第149期　C ont em pora ry M edi c i ne,Sept e m ber2008,I ss ue N o.149综述S u m m a ri z e脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注。

1988年国际LP(a)专题学术会议公认L P(a)为动脉粥样硬化的独立危险因素之一,主要由遗传决定,不受饮食、性别和年龄的影响,并与其他脂蛋白和白蛋白无关。

所以本文就其组成、生物特性及其临床应用做一简单的综述:1L P(a)的组成及生物学特性LP(a)的蛋白组成中apo B100、a poA和白蛋白分别约占65%、20%和15%,与LD L相似,但其糖类比LD L高数倍,是所有脂蛋白含糖类最高的一种;电泳迁移率也比LD L快。

A po(a)的多肽性主要是由遗传基因所控制,使得LP(a)与其它脂蛋白不同显示了高度遗传性。

肝脏是L P(a)合成的主要场所,体内半衰期为38～55,与LD L不一样,它不是由V LD L转化而来,也不能转化为其它脂蛋白,系一类独立的脂蛋白。

2L P(a)检测的临床应用2.1在心脑血管中的应用血清高浓度L p(a)与心脑血管疾病有显著关系，特别是在A S中成为显著的独立危险因素。

大量资料表明,冠心病和脑梗塞患者L P(a)明显升高，且都高于对照组.值得注意的是,在这些升高病例中同时测血脂其他指标,除个别项目外都不伴有其他血脂成分的升高,说明二者无平行关系,LP(a)和血脂其他成分是动脉硬化相互独立的危险因素。

不同的临床类型其LP(a)的结果亦有差异,在冠心病中急性心梗组>不稳定型心绞痛组>稳定型心绞痛组>非冠心病组,在脑梗死患者中皮层动脉脑梗死大于穿刺性动脉脑梗死[1]。

为临床诊断和鉴别提供了重要依据。

2.2在慢性阻塞性肺病中的应用研究结果显示[2],CO PD组A poB100明显低于对照组,提示血清Lp(a)及ApoB100水平与CO PD合并冠状动脉粥样硬化疾病的发生率呈负相关,这也从侧面反应出CO PD患者可能存在肝细胞功能的不足,从而影响了肝细胞对L p(a)和A poB100的合成与分泌。

脂蛋白a研究现状脂蛋白A（Apolipoprotein A）是一种脂蛋白，它在血液中起着重要的生物学功能。

随着对脂代谢研究的不断深入，人们对脂蛋白A的研究也逐渐加深。

本文将综述2024年以来脂蛋白A的研究现状。

一项针对20,000名欧洲人的研究发现，高水平的载脂蛋白A1与较低的心血管疾病风险相关。

这表明增加载脂蛋白A1水平可能有助于预防心血管疾病。

另一项研究发现，脂蛋白A通过影响胆固醇代谢和脂质运输来影响心血管疾病的发生。

该研究发现，脂蛋白A与高密度脂蛋白（HDL）颗粒的结合可以提高HDL颗粒的稳定性和胆固醇转运能力，从而减少胆固醇在动脉壁中的沉积，降低动脉粥样硬化的风险。

此外，脂蛋白A在心肌梗死、高脂血症和代谢综合征等疾病中也被广泛研究。

一项针对心肌梗死患者的研究发现，脂蛋白A的水平与心肌梗死的严重程度相关。

另外，一些研究发现，脂蛋白A的水平与高脂血症和代谢综合征的发生密切相关。

除了与心血管疾病相关的研究，2024年的研究还发现了其他脂蛋白A 的功能。

有研究发现，脂蛋白A具有抗炎作用，可以调节炎症细胞的活化和表达炎症因子的能力。

这一发现为开发新的抗炎疗法提供了新的思路。

脂蛋白A的研究还涉及到遗传学和基因表达的领域。

一项基于基因组学的研究发现，一些脂蛋白A基因的突变与心血管疾病的风险增加相关。

此外，研究还发现脂蛋白A在肝脏疾病、肿瘤和感染等非心血管疾病中也发挥重要作用。

综上所述，2024年以来的研究进一步揭示了脂蛋白A在心血管疾病和其他疾病中的重要作用。

未来的研究应该进一步探索脂蛋白A的功能和调控机制，以便更好地理解其在疾病发生和发展中的作用，并为相关疾病的预防和治疗提供新的策略。

[脂蛋白a的研究进展]脂蛋白a脂蛋白(a)最早在1963年由挪威遗传学家Berg首先发现并命名，它是一种特殊的血浆脂蛋白。

1972年Dalhen首先发现在冠心病患者的血浆脂蛋白中有一前B脂蛋白，并证实该区带Lp(a)。

在1975年Dalhen等研究认为Lpa是动脉粥样硬化的危险因子。

1978年，Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(PLG)具有高度同源性，从而认为Lp(a)不仅是动脉粥样硬化的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。

由此可见人们对Lp(a)的研究历经漫长的过程，虽然其研究历史较长，但人们对Lp(a)的生理功能和致血栓性疾病的机理等许多方面还不十分清楚，因此关于Lp(a)的研究在目前来看依然具有很重要的意义及价值，而国内外实验室也依然对其进行着大量的研究以期探索出其在临床中的应用价值。

本文就Lp(a)理化特性、临床意义及测定情况等作如下综述。

Lp(a)的分子结构结构上，构成Lp(a)的核心部分为脂类及apoB-100分子，Lp(a)含有丰富的脂蛋白，这些中性脂类占据其核心结构。

周围除具有含碳水化合物的高度亲水蛋白，称为载脂蛋白，除apo(a)外，还有载脂蛋白B-100。

Lp(a)颗粒含有的apo(a)和apo(b)呈1:1的摩尔比率。

在Lp(a)颗粒内，apo(a)和apo(b)间以一个二硫键互相共价结合，它的大小和密度呈非均相性。

故在个体内或个体间的颗粒大小变异大，完全是因为apo(a)的独特性。

从内在结构上apo(a)含有一个环饼区域和一个羧基端的蛋白水解酶区域，后者约有85%的氨基酸组成和纤溶酶原的蛋白水解酶区域相似。

Lp(a)的临床意义Lp(a)在冠状动脉硬化及血栓形成中的意义：Lp(a)的特殊结构决定了它的临床意义。

由于Lp(a)和纤溶酶原PLG结构上的同源性，故Lp(a)与凝血和纤溶系统有关，在Miles等［4］进行的一项研究中，认为Lp(a)对于血栓形成起重要作用。

脂蛋白在炎症患者中的变化探究摘要：目的探讨脂蛋白（a）在炎症患者体内的变化特征。

方法通过透射比浊法对30例炎症患者、53例健康人的血清Lp（a）、CRP等指标进行检测。

结果①在炎症患者中，Lp（a）的平均值是284.74mg/L；在健康群体中，其平均值是189.50mg/L；以上指标对比差异突出，存在统计学意义，P＜0.05。

②在炎症患者中，Lp（a）和CRP之间具有正比例关系。

③当炎症反应消失之后，Lp（a）的下降速度非常快，与CRP下降速度相比存在优势。

结论和CRP对比，在炎症患者中，Lp（a）的均值大大提升；在炎症反应消失之后，Lp（a）的下降速度也非常快，由此能够看出Lp（a）对炎症患者是存在临床研究意义的。

关键词：脂蛋白；炎症；变化引言：炎症反应是引起心血管疾病的一个不容忽视的危险因子，而血清脂蛋白Lp（a）水平提升是引起心肌梗死、动脉粥样硬化等疾病的一个不容忽视的诱发因子，并且它也属于动脉粥样硬化斑块中一个不可忽视的脂质组分，所以这一指标在心脑血管疾病中的临床研究存在一定的实践意义。

CRP属于一类典型的急性期蛋白，它是机体发生炎症反应、组织受损或感染的一个比较敏感的临床指标，当患者在手术、感染、创伤等过程中，血清CRP水平能够明显提升，由此来看，CRP和动脉粥样硬化、心血管疾病等出现有着自己的相关性。

根据这些年来的研究发现：Lp（a）是一种急性时期的相蛋白，而炎症属于急性时相反应的一类。

若要更加客观性地分析Lp（a）和炎症反应的内在关系，我们可以筛选出一些健康人与炎症患者为研究对象，对其临床检验报告进行对比分析。

一、材料及方法（一）病例筛选炎症患者：本院在2021年5-9月期间收治的住院患者30例，其血液WBC超过12*109/L。

其男女之比是17:13；疾病类型包括：阑尾炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等，其例数包括：11、8、6、5例。

健康人：其男女之比是3：2；年龄在19-68岁之间，其血液WBC小于10*109/L，同时在进行体格、化验等检查中，其结果均正常。

近期研究显示，脂蛋白（a）（Lp(a)）是心血管疾病（CVD）的致病风险因子，但Lp(a) 能否影响临床风险的评估仍不清楚。

近日《美国心脏病学杂志》发表了由Peter Willeit 博士领衔为期15 年的Bruneck 研究结果：Lp(a) 水平与受试者后续主要不良心血管事件发生率直接相关，检测Lp(a) 水平可预测15 年后CVD 临床结局，并改善CVD 风险预测。

研究人员在1995 年检测了社区内826 名男性和女性（年龄范围45-84 岁）的Lp(a) 水平，并进行15 年的随访，记录受试者的CVD 发生率。

根据弗雷明汉风险评分（FRS）和雷诺兹风险评分（RRS）变量调整后的模型，Lp(a) 水平每升高 1-SD（32 mg/dl），CVD 事件的风险比为 1.37，Lp(a) 水平最高的五分之一人群与剩余部分人群相比，风险比为 2.37。

在 RRS 基础上增加 Lp(a) 水平可使 C 指数提高 0.016。

并且，未发生 CVD 事件的 502 名受试者中，正确地重新划分为低风险人群的受试者有 82 名，而重新划分为高风险人群的有49 名。

在发生 CVD 事件的 148 名受试者中，正确地重新划分为高风险人群的受试者有 18名，而重新划分为低风险人群的有17 名。

对于中度风险（15% 至30%）人群，Lp(a) 在无CVD 发生的受试者中净重新分类指数（net reclassification improvement，NRI）为22.5%，在发生CVD 事件的受试者中为17.1%，在全部中度风险人群中为39.6%。

等位基因特异的Lp(a) 水平并未改善FRS、RRS 或Lp(a) 的预测能力。

增加 Lp(a) 水平对 CVD 中度风险人群进行重新分类Bruneck 研究结果表明，Lp(a) 水平升高可预测 15 年后 CVD 临床结局，并改善 CVD 风险预测，并提示 Lp(a)水平也许可用于对社区尤其是中度风险的人群进行风险评估。

脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a（Lp(a)）是一种特殊的血浆脂蛋白，由载脂蛋白 a（apo(a)）和载脂蛋白B100 通过二硫键连接而成。

近年来，Lp(a)在心血管疾病、肾脏疾病等多种疾病中的作用逐渐受到关注，成为临床研究的热点之一。

一、脂蛋白 a 的结构与生理功能Lp(a)的结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但其载脂蛋白 a 部分具有独特的氨基酸序列和结构。

apo(a)由多个称为“kringle”的结构域组成，这使得 Lp(a)在血浆中的代谢和功能与其他脂蛋白有所不同。

目前认为，Lp(a)的生理功能尚不十分明确。

一些研究表明，Lp(a)可能参与了止血和血栓形成的过程，因为它具有类似于纤溶酶原的结构，可能与纤溶系统相互作用。

此外，Lp(a)还可能在炎症反应、动脉粥样硬化的形成等方面发挥一定的作用。

二、脂蛋白 a 与心血管疾病大量的临床研究表明，Lp(a)水平升高是心血管疾病的独立危险因素。

与传统的血脂指标如总胆固醇、LDL 胆固醇等相比，Lp(a)对心血管疾病的预测价值可能更为重要。

Lp(a)导致心血管疾病的机制较为复杂。

一方面，它可以通过促进动脉粥样硬化的形成和进展来增加心血管疾病的风险。

Lp(a)能够进入血管内膜，被氧化修饰后引起炎症反应，促进巨噬细胞的吞噬和泡沫细胞的形成，从而加速动脉粥样硬化斑块的发展。

另一方面，Lp(a)还可能影响血栓形成和纤溶平衡，增加心血管事件的发生风险。

在临床实践中，检测 Lp(a)水平对于心血管疾病的风险评估具有重要意义。

然而，由于 Lp(a)的检测方法尚未标准化，不同实验室之间的检测结果可能存在差异，这给临床应用带来了一定的困难。

三、脂蛋白 a 与肾脏疾病除了心血管疾病，Lp(a)在肾脏疾病中也有一定的作用。

慢性肾脏病患者往往伴有 Lp(a)水平的升高，并且 Lp(a)水平与肾脏疾病的进展和预后密切相关。

Lp(a)可能通过多种途径影响肾脏功能。

它可以导致肾小球内皮细胞损伤和系膜细胞增生，促进肾小球硬化的发生。

脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a 是一种特殊的脂蛋白，在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

近年来，随着医学研究的不断深入，对脂蛋白 a 的认识也在逐渐加深。

脂蛋白 a 主要由载脂蛋白 a 和载脂蛋白 B100 组成，其结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但又有独特之处。

它的生理功能尚不十分明确，但研究表明，其水平升高与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病等密切相关。

首先，脂蛋白 a 水平升高会增加动脉粥样硬化的风险。

这是因为脂蛋白 a 能够促进胆固醇在血管壁内的沉积，导致动脉粥样硬化斑块的形成。

而且，脂蛋白 a 还可以抑制纤维蛋白溶解，使得血栓形成的风险增加。

在临床上，检测脂蛋白 a 的水平对于评估心血管疾病的风险具有重要意义。

一般来说，脂蛋白 a 水平超过 30mg/dL 被认为是升高的。

然而，由于脂蛋白 a 的水平受到遗传因素的影响较大，个体差异也较为显著，因此对于其正常范围的界定仍存在一定的争议。

在心血管疾病方面，大量的研究已经证实，脂蛋白 a 水平升高是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素。

即使在其他传统危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病等）得到良好控制的情况下，脂蛋白 a 水平升高仍然会增加心血管疾病的发病风险。

而且，脂蛋白 a 水平越高，心血管疾病的风险也就越大。

除了心血管疾病，脂蛋白 a 还与脑血管疾病相关。

高水平的脂蛋白a 会增加脑卒中的发生风险，尤其是缺血性脑卒中。

其可能的机制包括促进动脉粥样硬化形成、影响血小板功能以及破坏血管内皮细胞的功能等。

在临床检测方面，目前常用的检测方法包括酶联免疫吸附法、免疫比浊法等。

这些方法具有较高的准确性和特异性，但检测成本相对较高，限制了其在一些基层医疗机构的广泛应用。

此外，由于脂蛋白 a 的水平在个体之间差异较大，且受遗传因素影响显著，因此对于检测结果的解读需要综合考虑患者的其他危险因素和临床症状。

在治疗方面，目前还没有专门针对降低脂蛋白 a 水平的特效药物。

脂蛋白a 与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展*刘宏1， 黄杨1， 赵莉1， 代巧妹1， 杨婧1， 张雨薇1，张梦迪1， 倪雪妍1， 仲丽丽2△（1黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江 哈尔滨 150040）Progress in lipoprotein (a) and coronary atherosclerosisLIU Hong 1， HUANG Yang 1， ZHAO Li 1， DAI Qiaomei 1， YANG Jing 1， ZHANG Yuwei 1，ZHANG Mengdi 1， NI Xueyan 1， ZHONG Lili 2△（1Heilongjiang University of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China ； 2The First Affiliated Hospital ， Heilongjiang Univer⁃sity of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China. E -mail ： zhll 1979@ ）［ABSTRACT ］ Lipoprotein （a ） ［Lp （a ）］ is a kind of liver -derived lipoprotein ， which consists of apolipoprotein （apo ） B100 covalently bound to apoA. Therefore ， it has atherothrombotic traits of both apoB （from low -density lipopro‑tein ） and apoA （thrombo -inflammatory aspects ）. Recent advances in clinical and genetic research have revealed the cru‑cial role of Lp （a ） in the pathogenesis of cardiovascular diseases. High Lp （a ） concentration has long been linked to in‑creased risk of coronary atherosclerotic disease （CAD ）. Although conventional pharmacological therapies have failed tosignificantly reduce Lp （a ） level ， emerging new therapeutic strategies using proprotein convertase subtilisin -kexin type 9 inhibitors have shown promising results in effectively lowering Lp （a ）. This review summarizes the recent advances in the role of Lp （a ） in the pathogenesis of CAD and the related lipid -lowering drugs.［关键词］ 脂蛋白a ；冠状动脉粥样硬化；炎症；遗传；治疗药物［KEY WORDS ］ lipoprotein （a ）； atherosclerosis ； inflammation ； heredity ； therapeutic drugs［中图分类号］ R543.3； R363.2 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.04.019脂蛋白（lipoprotein ）作为研究动脉粥样硬化疾病的常客，目前已得到广泛研究。