脂蛋白(a)代谢机制进展论文

脂蛋白(a)——血脂家族的重要一员乔蕊;张捷【摘要】脂蛋白(a)[Lp(a)]是血脂家族中特殊的一员,由低密度脂蛋白(LDL)样微粒和载脂蛋白(apo)(a)构成.血浆Lp(a)水平主要由遗传因素决定,主要受LPA基因位点kringleⅣ拷贝数多态性和单核苷酸多态性影响.由于Lp(a)分子大小差异很大,因此其检测方法尚未完全标准化.已有大量研究证实Lp(a)与心血管疾病(CVD)的发生、发展相关,其可能具有促炎、促动脉粥样硬化和促血栓作用.文章对Lp(a)的结构、代谢、遗传特点、测定方法及其与CVD的相关性进行了综述.%Lipoprotein(a)[Lp(a)] consists of a low-density lipoprotein(LDL)-like particle and apolipoprotein(apo)(a). The level of plasma Lp(a)is mainly determined by its genetic factors,including highly polymorphic copy number variation of kringle Ⅳ repeats and single nucleotide polymorphism at LPA gene locus. Due to its size variation,the standardization of Lp(a)determination is uncertain. It has been confirmed that there is an association between elevated Lp(a)and cardiovascular disease(CVD)in numerous studies. Lp(a)may have pro-inflammatory,pro-atherogenic and pro-thrombogenic properties and thus causes or promotes CVD. This review mainly focuses onLp(a)structure,metabolism,genetics,determination and its relationship with CVD.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)007【总页数】5页(P561-565)【关键词】脂蛋白(a);载脂蛋白(a);LPA基因;心血管疾病【作者】乔蕊;张捷【作者单位】北京大学第三医院,北京 100191;北京大学第三医院,北京 100191【正文语种】中文【中图分类】R446.1脂蛋白（a）[lipoprotein （a），Lp（a）]是存在于灵长类动物循环系统内的一种特殊脂蛋白，从发现到现在近50年的时间里，人们对Lp （a）的研究已取得很大的进展。

浅议脂蛋白（a）的探究近况—分子生物学和疾病的相关性
日期： 05月08日
提要 脂蛋白（a）[LP(a)是一种和低密度脂蛋白（LDL）类似的脂蛋白，由LDL成分和载脂蛋白（a）[Apo(a)组成。LP（a）的血浆浓度和Apo(a)分子量大小成反比，主要由Apo(a)基因的多态性决定，有个体差异和种族差异。LP（a）有促动脉粥样硬化功能，LP（a）的高血浆浓度和冠心病、脑血管病、糖尿病等多种疾病有密切的相关性。
一、LP（a）的一般性状及遗传基础
LP（a）颗粒密度在LDL和HDL之间，通常在1.05g/ml～1.10g/ml。其中Apo(a)是一种高分子量糖蛋白，分子量大小由250kD～838kD，有多种异质体。Marcovina等报道在人群中有34种不同的Apo(a)异质体[4。而ApoB是一种相同分子量的ApoB-100，Apo(a)和ApoB-100以一个二硫键相结合[5。Apo(a)的异质性决定了LP（a）血浆浓度的变化，在Apo(a)的分子量和LP（a）血浆浓度之间存在着明显的负相关[6。在人群中LP（a）的血浆浓度显示了极大的变化范围（≥1000fold），可由≤0.1mg/L至≥300gm/L。在健康人群中，LP（a）的血浓度是一个稳定的遗传标志，不受性别、年龄、饮食和物理因素的影响[7。在Berg的早期探究中认为LP(a)是简单的Medelian显性遗传，由等位基因Lpa和LP0的控制[2。1986年Hassted和Willams认为LP（a）的浓度由3个等位基因控制LPA，Lpa和LP0。现认为LP（a）是一种数量遗传标志，根据血浆SDS，聚丙酰胺凝胶电泳及抗LP（a）抗体免疫杂交发现有6种LP（a）糖蛋白类型摘要：LP（a）F，LP（a）B及LP（a）S1-S4。据家系分析可知 lP（a）大小的多态性是由单一位点的一系列等位基因控制[8。Apo(a)基因位于人类第6号染色体长臂2区6带至7带（6q26-27）和纤维蛋白溶解酶原（PGN）基因相连锁，以孟德尔共显性方式遗传[9。Apo(a)mRNA长14kb，编码一个有4529个氨基酸残基的成熟蛋白和一个有19个氨基酸残基的信号肽[10。Apo(a)基因和PGN基因的分子结构有高度的同源性，Apo(a)基因包含了一个和PGN基因蛋白酶区域有94%同源性的丝氨酸蛋白酶区域，此外还有2个和PGN基因三环（Kingle）区域相类似的结构域摘要：一为Kingle5区域，单拷贝；二为Kingle5区域，多拷贝。Apo(a)基因和PGN基因的高度同源性决定了LP（a）的生物功能[11,12。

脂蛋白_a_的研究进展脂蛋白_a_（Apolipoprotein A）是一种与脂质代谢密切相关的蛋白质，在调控胆固醇、三酰甘油等血脂物质的转运过程中发挥重要作用。

近年来，对脂蛋白_a_的研究取得了一系列重要进展，本文将从以下几个方面进行详细阐述。

首先，研究发现脂蛋白_a_与心血管疾病的关联。

心血管疾病是全球主要的健康问题之一，而高水平的胆固醇是其主要危险因素之一、脂蛋白_a_通过调控高密度脂蛋白（HDL）的合成和转运，对胆固醇的代谢起到重要作用。

研究表明，脂蛋白_a_与心血管疾病的发生具有密切关系，其水平升高与冠状动脉疾病、心肌梗死等心血管事件的风险增加相关。

因此，研究脂蛋白_a_的代谢机制和调控方式，有助于进一步理解心血管疾病的发病机制，为其预防和治疗提供新的策略。

其次，脂蛋白_a_在炎症反应中的作用也备受关注。

炎症反应是机体对外界侵袭的一种非特异性防御反应，然而过度或持续的炎症反应会引发多种疾病的发生与发展。

一些研究发现，在炎症过程中脂蛋白_a_的水平会发生变化。

脂蛋白_a_不仅能够调节炎症因子的表达，还可以与炎症信号通路相互作用，影响炎症反应的发生和进展。

因此，进一步探索脂蛋白_a_在炎症反应中的具体作用机制，对于炎症相关疾病的治疗具有重要的意义。

此外，近年来关于脂蛋白_a_与肿瘤的关系的研究也日益增多。

一些研究表明，脂蛋白_a_的水平与一些肿瘤的发生和发展相关。

比如，一项研究发现，脂蛋白_a_的过度表达与乳腺癌的发生相关，而另一项研究发现，缺乏脂蛋白_a_会导致黑色素瘤的增加。

这些发现提示脂蛋白_a_可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要的调节作用。

因此，深入研究脂蛋白_a_在肿瘤中的功能和作用机制，对于癌症的治疗和防治具有重要的意义。

最后，脂蛋白_a_的研究也为新药开发提供了潜在的靶点。

脂蛋白_a_参与胆固醇的代谢和转运过程，因此，调控脂蛋白_a_的水平或功能，可能成为新药研发的一个重要方向。

当代医学　2008年9月总第149期　C ont em pora ry M edi c i ne,Sept e m ber2008,I ss ue N o.149综述S u m m a ri z e脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注。

1988年国际LP(a)专题学术会议公认L P(a)为动脉粥样硬化的独立危险因素之一,主要由遗传决定,不受饮食、性别和年龄的影响,并与其他脂蛋白和白蛋白无关。

所以本文就其组成、生物特性及其临床应用做一简单的综述:1L P(a)的组成及生物学特性LP(a)的蛋白组成中apo B100、a poA和白蛋白分别约占65%、20%和15%,与LD L相似,但其糖类比LD L高数倍,是所有脂蛋白含糖类最高的一种;电泳迁移率也比LD L快。

A po(a)的多肽性主要是由遗传基因所控制,使得LP(a)与其它脂蛋白不同显示了高度遗传性。

肝脏是L P(a)合成的主要场所,体内半衰期为38～55,与LD L不一样,它不是由V LD L转化而来,也不能转化为其它脂蛋白,系一类独立的脂蛋白。

2L P(a)检测的临床应用2.1在心脑血管中的应用血清高浓度L p(a)与心脑血管疾病有显著关系，特别是在A S中成为显著的独立危险因素。

大量资料表明,冠心病和脑梗塞患者L P(a)明显升高，且都高于对照组.值得注意的是,在这些升高病例中同时测血脂其他指标,除个别项目外都不伴有其他血脂成分的升高,说明二者无平行关系,LP(a)和血脂其他成分是动脉硬化相互独立的危险因素。

不同的临床类型其LP(a)的结果亦有差异,在冠心病中急性心梗组>不稳定型心绞痛组>稳定型心绞痛组>非冠心病组,在脑梗死患者中皮层动脉脑梗死大于穿刺性动脉脑梗死[1]。

为临床诊断和鉴别提供了重要依据。

2.2在慢性阻塞性肺病中的应用研究结果显示[2],CO PD组A poB100明显低于对照组,提示血清Lp(a)及ApoB100水平与CO PD合并冠状动脉粥样硬化疾病的发生率呈负相关,这也从侧面反应出CO PD患者可能存在肝细胞功能的不足,从而影响了肝细胞对L p(a)和A poB100的合成与分泌。

脂蛋白a研究现状脂蛋白A（Apolipoprotein A）是一种脂蛋白，它在血液中起着重要的生物学功能。

随着对脂代谢研究的不断深入，人们对脂蛋白A的研究也逐渐加深。

本文将综述2024年以来脂蛋白A的研究现状。

一项针对20,000名欧洲人的研究发现，高水平的载脂蛋白A1与较低的心血管疾病风险相关。

这表明增加载脂蛋白A1水平可能有助于预防心血管疾病。

另一项研究发现，脂蛋白A通过影响胆固醇代谢和脂质运输来影响心血管疾病的发生。

该研究发现，脂蛋白A与高密度脂蛋白（HDL）颗粒的结合可以提高HDL颗粒的稳定性和胆固醇转运能力，从而减少胆固醇在动脉壁中的沉积，降低动脉粥样硬化的风险。

此外，脂蛋白A在心肌梗死、高脂血症和代谢综合征等疾病中也被广泛研究。

一项针对心肌梗死患者的研究发现，脂蛋白A的水平与心肌梗死的严重程度相关。

另外，一些研究发现，脂蛋白A的水平与高脂血症和代谢综合征的发生密切相关。

除了与心血管疾病相关的研究，2024年的研究还发现了其他脂蛋白A 的功能。

有研究发现，脂蛋白A具有抗炎作用，可以调节炎症细胞的活化和表达炎症因子的能力。

这一发现为开发新的抗炎疗法提供了新的思路。

脂蛋白A的研究还涉及到遗传学和基因表达的领域。

一项基于基因组学的研究发现，一些脂蛋白A基因的突变与心血管疾病的风险增加相关。

此外，研究还发现脂蛋白A在肝脏疾病、肿瘤和感染等非心血管疾病中也发挥重要作用。

综上所述，2024年以来的研究进一步揭示了脂蛋白A在心血管疾病和其他疾病中的重要作用。

未来的研究应该进一步探索脂蛋白A的功能和调控机制，以便更好地理解其在疾病发生和发展中的作用，并为相关疾病的预防和治疗提供新的策略。

小存在广泛的异质性ꎬ有超过 ４０ 种不同的异构体ꎬ在个体
内ꎬ８０％以上的个体携带 ２ 种不同大小的载脂蛋白( ａ) 亚型ꎬ
血浆 Ｌｐ( ａ) 水平由每个异构体中 Ａｐｏ( ａ) 大小确定ꎬ而其大
小是由 ＫＩＶ￣２ 拷贝数变异决定ꎬ且 ＫＩＶ￣２ 的拷贝数与血浆 Ｌｐ
( ａ) 浓度成负相关 [５] ꎮ 在中国人群中ꎬ目前尚无大样本的基
言ꎬｒｓ１０４５５８７２ 杂合性和纯合子型者其血浆 Ｌｐ( ａ) 浓度分布
显著不同ꎮ
２.脂蛋白( ａ) 的生理功能及作用机制
Ｌｐ( ａ) 的生理功能尚不清楚ꎬ但可以确定的是 Ｌｐ( ａ) 的
要了解 Ｌｐ( ａ) 的遗传学ꎬ首先必须了解 ＬＰＡ 基因结构以
生理功能恰好能解释其致病性ꎮ Ｌｐ( ａ) 定量携带 ＬＤＬ￣Ｃꎬ具
ＬＰＡ 基因关键残基突变ꎬＬＰＡ 中的蛋白酶结构域发生改变而
通过突变 扩 展 成 １０ 种 不 同 的 类 型 ( ＫＩＶ 类 型 １￣１０) ꎬ 其 中
ＫＩＶ￣２ 以多个拷贝的形式存在ꎬ拷贝数从 ２ ~ ４０ 个范围内不
等ꎮ 每个重复序列的大小为 ５ ６ｋＢꎬ很少有个体在其基因组
中有两个拷贝数相同的等位基因ꎬ由此产生了高度多态性和
浆 浓 度 变 化 [７] ꎮ 目 前 为 止ꎬ ＬＰＡ ＫＩＶ￣２ 拷 贝 数 和 ＬＰＡ
ｒｓ１０４５５８７２ ＳＮＰ 是在大型孟德尔随机研究中最好的基因工
具ꎮ 尽管 ＫＩＶ￣２ 拷贝数> ４０ 以及 ＬＰＡ ｒｓ１０４５５８７２ 非携带者
均提示 Ｌｐ( ａ) 低浓度ꎬ但相对于中等或低 ＫＩＶ￣２ 拷贝数而
４７８
心肺血管病杂志 ２０２０ 年 ４ 月第 ３９ 卷第 ４ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ＆ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ＤｉｓｅａｓｅｓꎬＡｐｒｉｌ ２０２０ꎬＶｏｌ.３９ꎬＮｏ.４

脂质代谢途径调控与疾病发生论文素材1. 介绍脂质代谢的重要性和调控机制（大约400字）脂质代谢是生物体内重要的代谢过程之一，它在能量供应、结构构建和信号传导等方面起着关键作用。

正常的脂质代谢能维持细胞和组织的正常功能，而脂质代谢异常则与多种疾病的发生和发展密切相关。

脂质代谢的调控是一个复杂的过程，涉及到多个途径和调节因子的相互作用。

2. 脂质合成途径与脂质代谢异常疾病（大约400字）脂质合成途径是细胞合成脂质的关键途径之一，包括胆固醇和甘油三酯的合成。

当脂质合成途径发生异常时，会导致一系列相关疾病的发生。

例如，胆固醇合成途径的异常与高胆固醇血症和冠心病相关，而甘油三酯合成途径的异常则与肥胖和代谢综合征的发生有关。

3. 脂质降解途径与脂质代谢异常疾病（大约400字）脂质降解途径是细胞将脂质分解为能量的途径，包括脂质氧化和脂质酶降解。

脂质降解途径的异常会导致脂质在体内积聚，引发一系列相关疾病。

例如，脂质氧化途径的异常与脂肪肝和心肌病相关，而脂质酶降解途径的异常则与脂肪代谢紊乱和神经系统疾病的发生有关。

4. 脂质运输途径与脂质代谢异常疾病（大约400字）脂质运输途径是细胞内外脂质运输的关键途径，包括胆固醇与甘油三酯的转运。

脂质运输途径的异常会导致脂质在体内累积或无法正常运输，引发一系列相关疾病。

例如，低密度脂蛋白（LDL）转运异常与动脉粥样硬化和冠心病相关，而高密度脂蛋白（HDL）转运异常则与动脉粥样硬化和代谢综合征的发生有关。

5. 脂质代谢调控的治疗策略及展望（大约400字）针对脂质代谢异常相关疾病的治疗，目前主要采取药物干预和改善生活方式两方面的策略。

药物干预主要包括抑制脂质合成、促进脂质降解和调节脂质运输的药物使用。

改善生活方式则包括合理饮食、增加运动和减少不良习惯等。

未来，研究人员还将进一步探索新的脂质代谢调控机制，寻找新的药物靶点，并开发更多创新的治疗策略，以应对脂质代谢异常相关疾病的挑战。

[脂蛋白a的研究进展]脂蛋白a脂蛋白(a)最早在1963年由挪威遗传学家Berg首先发现并命名，它是一种特殊的血浆脂蛋白。

1972年Dalhen首先发现在冠心病患者的血浆脂蛋白中有一前B脂蛋白，并证实该区带Lp(a)。

在1975年Dalhen等研究认为Lpa是动脉粥样硬化的危险因子。

1978年，Mclean 等研究Lp(a)中的Apo(a)与纤溶酶原(PLG)具有高度同源性，从而认为Lp(a)不仅是动脉粥样硬化的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。

由此可见人们对Lp(a)的研究历经漫长的过程，虽然其研究历史较长，但人们对Lp(a)的生理功能和致血栓性疾病的机理等许多方面还不十分清楚，因此关于Lp(a)的研究在目前来看依然具有很重要的意义及价值，而国内外实验室也依然对其进行着大量的研究以期探索出其在临床中的应用价值。

本文就Lp(a)理化特性、临床意义及测定情况等作如下综述。

Lp(a)的分子结构结构上，构成Lp(a)的核心部分为脂类及apoB-100分子，Lp(a)含有丰富的脂蛋白，这些中性脂类占据其核心结构。

周围除具有含碳水化合物的高度亲水蛋白，称为载脂蛋白，除apo(a)外，还有载脂蛋白B-100。

Lp(a)颗粒含有的apo(a)和apo(b)呈1:1的摩尔比率。

在Lp(a)颗粒内，apo(a)和apo(b)间以一个二硫键互相共价结合，它的大小和密度呈非均相性。

故在个体内或个体间的颗粒大小变异大，完全是因为apo(a)的独特性。

从内在结构上apo(a)含有一个环饼区域和一个羧基端的蛋白水解酶区域，后者约有85%的氨基酸组成和纤溶酶原的蛋白水解酶区域相似。

Lp(a)的临床意义Lp(a)在冠状动脉硬化及血栓形成中的意义：Lp(a)的特殊结构决定了它的临床意义。

由于Lp(a)和纤溶酶原PLG结构上的同源性，故Lp(a)与凝血和纤溶系统有关，在Miles等［4］进行的一项研究中，认为Lp(a)对于血栓形成起重要作用。

文献标识码 ｃ 文章编号 １０ － ０ ３２ ０ ）２０ ５ － ３ ０ ８０ ２（０ ７０ － １６－ － － ０
结 构 同 源性 渤
中图分类号 Ｒ ４ ．１ ，５ ３＋ ４ ６１＇ Ｑ １ ． ２ ５
脂蛋 Ｉ（ ［ｐｐｏｅ （ ，ｐａ 是 １６ ￣ ａ １ ｏ ｒｔｎａ Ｌ （］ ９ ３年由挪威遗传学家 ｔ ）ｉ ｉ ） ）
似 于一 种 名 为 Ｋｉｇｅ的丹 麦 多 层 蛋 糕 而 得 名 。 免疫 化 学 研 ｒ ｌ ｎ
究也显 示 Ａ ｏａ￣ Ｐ Ｇ等物 质在蛋 白质及 ｃ Ｎ ｐ（ ） Ｌ Ｄ Ａ水平上 显
示 高 度 顺序 同源 性 ， 交 叉 免 疫 反 应 。 因 此 Ｌ （ 除 在 脂 质 代 有 ｐａ ） 谢 中 起 作用 外 ， 还在 凝 血 和 纤 溶 系 统 中起 作 用 。 １ ． ４ ａ的功 能 与 作用 ）
不能转化为其他脂蛋 白． 而是 一 种 主要 在 肝 脏 合 成 的独 立 脂 蛋 白成 分 。研 究 认 为 ， 细 胞 合 成 Ｌ （ 的特 征 性 成 分 Ａ ｏａ 肝 ｐａ ） ｐ（ ）
后 ， 内质 网和高尔基体加工成熟 ， 在 并分泌至细胞外 。 再在血
循 环 中 与 Ｌ Ｌ颗 粒 迅 速 组 装 成 完 整 的 Ｌ （ 分子 。 Ｄ ｐａ ）
构 中局 部 肽 链 通 过 ３个 二 硫 键 折 叠 而 形 成 的三 环 结 构 ． 因形
Ｌ （ 与低密度脂 蛋白（Ｄ ） ｐａ ） Ｌ ＬＩ ￣成分相似 ， 含有胆固醇和 都
Ａ ｏ ｌ０ 但 它却 不 是 由极 低 密 度 脂 蛋 白（Ｌ Ｌ转 化 而 来 ， ｐＢ Ｏ ， 、 Ｄ１ ， 也
态 分布 ， 个体 间差 异很 大（ ００ ｇＬ， ０ ０ ｍ ／）主要 由遗传 因 素决 １

百岁以上老年人研究
在理论上推测如果心脏病的 危险性与这种致AS脂蛋白的高浓 度有关的话，百岁老人Lp(a) 血 浆浓度应较低，但在实际研究中 发现其血浆Lp(a) 浓度并不比中 年对照组低，提出Lp(a) 可能有 益于个体的生存。
研究方向： 1．找到合适的动物模型以进行研究。 2．找到apo(a) 中决定、调节其致AS性 的序列。 3．进一步探讨Lp(a) 的生理作用。 4．阐明非洲人血浆Lp(a)偏高的机制， 并决定Lp(a)在这些人中是否具有致AS 的特性。 5．发现一种选择性降低Lp(a) 的药物， 使Lp(a) 致AS作用能在临床上得到验证。
Crook等(1992)报道,采用蛋 白合成激素达那唑(danazol) 治疗,虽能使血浆Lp(a)浓度 降低80%,但同时也使血浆 LDL-C水平升高38%, 使HDL-C 降低48%。
Kim 等( 1994)报道, 绝经后妇 女使用小剂量雌激素(已烯雌酚 0.625mg/天, 每月用 25 天, 连 用 2 个月), 无论是否加用孕激 素, 均可使血浆 Lp(a)浓度下 降 20%左右, 治疗前血浆 Lp(a) 水平较高者降低更为明显。
根据Lp(a)在SDS凝胶电泳中各异形体 的迁移速度分为7种不同的表型:
Lp(a)F、Lp(a)B、Lp(a)S1、Lp(a)S2、 Lp(a)S3、Lp(a)S4、Lp(a)0。
apo (a)的异形体或Lp(a)表 型与血浆Lp(a)浓度之间存在 一定的关系: Lp(a)B、S1、S2 伴有较高的血浆Lp(a)水平, 而Lp(a)S3和S4则伴有较低的 血浆水平。
Lp(a)的危险性临界水平一般 在0.20-0.3g/L，如超过0.3g/L 则动脉粥样硬化的危险性上
升２倍，如同时伴有LDL-C 上升，CHD的相对危险上升 ５倍。且Lp(a)水平愈高，发 生CHD则愈早。

血管内皮功能受损是动脉粥样硬化发生的一 个前提，有研究发现冠状动脉性心脏病患者存在 血管内皮细胞功能障碍和高氧化应激水平一］，内 皮细胞是动脉粥样硬化危险因素的重要靶细胞， 当动脉壁损伤后，ＬＰ（ａ）即潜人动脉壁，其ＡｐｏＡ 可结合纤维蛋白，但因ＡｐｏＡ的蛋白酶区域无活 性，故它不能像纤溶酶那样水解纤维蛋白，结果使 Ｉ。ｐ（ａ）纤维蛋白复合物沉积在动脉中，很容易被氧 化修饰成致动脉粥样硬化的因子，大量氧自由基 的产生导致一氧化氮（Ｎ（））失活，Ｎ（）生物利用度 降低，从而损伤内皮依赖的血管舒张。Ｌｐ（ａ）能够 打破内皮细胞在促凝与抗凝、促炎与抗炎、血管扩 张与收缩的平衡特性，扰乱内皮细胞的正常功能。 内皮功能失调是动脉粥样硬化的一个早期指征。
３ Ｋａｌｉｎａ Ａ．Ｃｓｄｓｚ丘ｒ Ａ， Ｆｎｓｔ Ｇ． ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ａ） ｌｅｖｅｌｓ。ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ （ａ） ｓｉｚｅ ａｎｄ （ＴＴＴＴＡ）（ｎ）ｐｏＩｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２００１。３０９：４５—５１．
Ｇｒｅｇｏｒｙ等第１次在同一人群中研究Ｉ．ｐ（ａ）与 冠状动脉性心脏病、周围血管疾病、缺血性脑病、腹 主动脉瘤的相关性。研究结果也认为，Ｌｐ（ａ）是血 管疾病独立的危险因子。Ｇａｅｔａ等ｕ钆研究发现，与 无早发心肌梗死家族史的健康年轻人相比，有早发 心肌梗死家族史的健康年轻人的Ｉ。ｐ（ａ）、Ｉ，ＤＬ－Ｃ、 ＡｐｏＢ水平更高，ＨＤＩ，Ｃ水平较低，也证实了Ｌｐ（ａ） 是一个独立的心血管危险因素。
ＡｐｏＡ肽能延缓乳糜微粒沉积物的清除。 Ｄｅｖｌｉｎ等８’证实，ＫＩＶ结构域（５～８）的载脂蛋白 （ａ）区域有独一无二的细胞表面结合特性，包绕这 些区域的ＡｐｏＡ自然产生的碎片可致动脉粥样硬 化。他们培育了几类能够在肝细胞中表达不同 ＫＩＶ组成的转基因小鼠，证实了高水平的ＡｐｏＡ 或Ｌｐ（ａ）可经特殊表面结合区域抑制肝的残余物 的清除［推测ＫＩＶ（５～８）的ＡｐｏＡ区域竞争一种 或多种肝残余物受体］，从而导致脂蛋白残留和动 脉粥样硬化。

脂蛋白（a）与心血管疾病相关性研究的进展（全文）1963年，挪威生理学家Berg首先发现了脂蛋白（a）（Lp(a)）[1]。

1987年，McLean成功克隆出载脂蛋白(a)（apolipoprotein(a)，apo(a)）这一Lp(a)关键结构[2]。

Lp(a)包括1个富含胆固醇的低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）核心，1分子载脂蛋白B100（apolipoprotein B100, apo B100）及1分子apo(a)，两者由一条二硫键连接共同附着于LDL表面[3]。

现有的临床证据提示Lp(a)的心血管疾病（CVD）风险机制包括：（1）参与动脉粥样硬化的发生和发展：与内皮功能失调有关，参与泡沫细胞的形成，促进脂肪斑块生成和平滑肌细胞增生等；（2）与血栓形成有关；（3）易引起血管痉挛，导致心肌梗死。

CVD的危险因素可分为不可改变的因素（如年龄、性别、过早发生缺血事件家族史）、可改变的危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等）、以及新兴的危险因素三大类。

流行病学调查发现，即使控制了心血管可控的危险因素后仍有部分患者发生CVD，因此人们在不断探索心血管的危险因素。

Lp(a)作为一种新兴危险因素，受到了越来越多关注。

1、动脉粥样硬化在CVD患者或接受他汀类药物治疗的患者中，Lp(a)对心血管事件（CVE）风险的影响尚不确定。

Willeit等[4]对来自7个随机、安慰剂对照的他汀类药物结果试验进行了荟萃分析，根据Lp(a)水平进行分组（包括15~30mg/dl组、30~50mg/dl组和≥50mg/dl组，分别与<15mg/dl 组对比），计算每个试验的CVE风险比。

研究总体包括了29 069例患者。

他汀类药物治疗使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低39%，而对Lp(a)水平无显著影响。

基线Lp(a)水平和他汀类药物治疗后的Lp(a)水平与CVD风险近似于线性相关，基线Lp(a)值≥30mg/dl者或者他汀类药物治疗后Lp(a)水平≥50mg/dl者，CVE风险比明显增高。

脂蛋白(a)高的原因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：脂蛋白(a)是一种与心血管疾病风险密切相关的脂质蛋白。

它主要由胆固醇、磷脂和蛋白质组成，其含量在血液中较高时会增加患心脏病和中风的风险。

那么造成脂蛋白(a)高的原因有哪些呢？本文将从遗传因素、不良生活方式和慢性疾病等方面进行探讨。

遗传因素是导致脂蛋白(a)高的一个重要原因。

研究表明，脂蛋白(a)的水平在很大程度上受到遗传因素的影响，即使是在健康的人群中，脂蛋白(a)的水平也存在很大的差异。

有些人天生就具有较高的脂蛋白(a)水平，这使得他们更容易患心血管疾病。

如果家族中有心脏病史的人，应该特别注意监控自己的脂蛋白(a)水平。

不良生活方式也是导致脂蛋白(a)高的重要原因之一。

过度摄入高脂肪、高糖和高胆固醇的食物，缺乏运动，吸烟和酗酒等不良生活习惯都会导致脂蛋白(a)水平升高，增加患心血管疾病的风险。

保持健康的饮食习惯，适量运动，戒烟限酒是预防脂蛋白(a)高的重要措施。

慢性疾病也可能导致脂蛋白(a)水平升高。

一些慢性疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病等都会影响脂蛋白(a)的代谢，导致其在血液中的积累。

患有这些慢性疾病的人群应该加强对脂蛋白(a)的监测，以及积极治疗和控制原发病，从而降低心血管疾病的风险。

脂蛋白(a)高是一个多因素导致的问题，遗传因素、不良生活方式和慢性疾病都可能影响其水平。

为了预防心血管疾病，我们应该注意以上这些影响因素，保持良好的生活习惯，关注自身的健康状况，并及时采取措施来减少脂蛋白(a)的水平，从而降低患心血管疾病的风险。

希望本文对你有所帮助。

第二篇示例：脂蛋白(a)是一种与冠心病相关的脂质蛋白，它与动脉粥样硬化和心血管疾病的发生密切相关。

脂蛋白(a)的高水平在一定程度上可以作为心脏疾病的预测指标之一。

那么，造成脂蛋白(a)高的原因是什么呢？在这篇文章中，我们将探讨脂蛋白(a)高的相关原因，并提出一些预防和治疗建议。

遗传因素是导致脂蛋白(a)高的主要原因之一。

脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a（Lp(a)）是一种特殊的血浆脂蛋白，由载脂蛋白 a（apo(a)）和载脂蛋白B100 通过二硫键连接而成。

近年来，Lp(a)在心血管疾病、肾脏疾病等多种疾病中的作用逐渐受到关注，成为临床研究的热点之一。

一、脂蛋白 a 的结构与生理功能Lp(a)的结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但其载脂蛋白 a 部分具有独特的氨基酸序列和结构。

apo(a)由多个称为“kringle”的结构域组成，这使得 Lp(a)在血浆中的代谢和功能与其他脂蛋白有所不同。

目前认为，Lp(a)的生理功能尚不十分明确。

一些研究表明，Lp(a)可能参与了止血和血栓形成的过程，因为它具有类似于纤溶酶原的结构，可能与纤溶系统相互作用。

此外，Lp(a)还可能在炎症反应、动脉粥样硬化的形成等方面发挥一定的作用。

二、脂蛋白 a 与心血管疾病大量的临床研究表明，Lp(a)水平升高是心血管疾病的独立危险因素。

与传统的血脂指标如总胆固醇、LDL 胆固醇等相比，Lp(a)对心血管疾病的预测价值可能更为重要。

Lp(a)导致心血管疾病的机制较为复杂。

一方面，它可以通过促进动脉粥样硬化的形成和进展来增加心血管疾病的风险。

Lp(a)能够进入血管内膜，被氧化修饰后引起炎症反应，促进巨噬细胞的吞噬和泡沫细胞的形成，从而加速动脉粥样硬化斑块的发展。

另一方面，Lp(a)还可能影响血栓形成和纤溶平衡，增加心血管事件的发生风险。

在临床实践中，检测 Lp(a)水平对于心血管疾病的风险评估具有重要意义。

然而，由于 Lp(a)的检测方法尚未标准化，不同实验室之间的检测结果可能存在差异，这给临床应用带来了一定的困难。

三、脂蛋白 a 与肾脏疾病除了心血管疾病，Lp(a)在肾脏疾病中也有一定的作用。

慢性肾脏病患者往往伴有 Lp(a)水平的升高，并且 Lp(a)水平与肾脏疾病的进展和预后密切相关。

Lp(a)可能通过多种途径影响肾脏功能。

它可以导致肾小球内皮细胞损伤和系膜细胞增生，促进肾小球硬化的发生。

脂蛋白(a)导致肾损害机制的研究进展
成水芹;李雷婷;李冰
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2012(13)2
【摘要】@@ 脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是众多血浆脂蛋白中的一种,参与人体各系统的脂质代谢,除此之外还参与非脂质途径的多种代谢.慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)是一种代谢性疾病,Lp(a)对CKD的发生发展起着重要作用,本文就Lp(a)的作用及其导致肾损害机制的研究进展作一综述.
【总页数】3页(P186-188)
【作者】成水芹;李雷婷;李冰
【作者单位】哈尔滨医科大学第二附属医院肾内科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二附属医院肾内科,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学第二附属医院肾内科,哈尔滨,150086
【正文语种】中文
【相关文献】
1.低密度脂蛋白受体、脂蛋白脂酶基因多态性在缺血性脑血管病发病机制中作用的研究进展 [J], 苏晓;郑伟
2.先兆子痫肾损害发病机制的研究进展 [J], 刘翔;任红旗
3.瘦素对高血压肾损害相关机制的研究进展 [J], 赵位昆;徐彤彤;胡迪聃;张向宇;吕祥威
4.瞬时受体势C在氟中毒肾损害的作用机制的研究进展 [J], 陈荣
5.中医药治疗高血压肾损害机制研究进展 [J], 丁康;方祝元
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脂蛋白a的临床研究及进展脂蛋白 a 是一种特殊的脂蛋白，在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

近年来，随着医学研究的不断深入，对脂蛋白 a 的认识也在逐渐加深。

脂蛋白 a 主要由载脂蛋白 a 和载脂蛋白 B100 组成，其结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但又有独特之处。

它的生理功能尚不十分明确，但研究表明，其水平升高与动脉粥样硬化、心血管疾病、脑血管疾病等密切相关。

首先，脂蛋白 a 水平升高会增加动脉粥样硬化的风险。

这是因为脂蛋白 a 能够促进胆固醇在血管壁内的沉积，导致动脉粥样硬化斑块的形成。

而且，脂蛋白 a 还可以抑制纤维蛋白溶解，使得血栓形成的风险增加。

在临床上，检测脂蛋白 a 的水平对于评估心血管疾病的风险具有重要意义。

一般来说，脂蛋白 a 水平超过 30mg/dL 被认为是升高的。

然而，由于脂蛋白 a 的水平受到遗传因素的影响较大，个体差异也较为显著，因此对于其正常范围的界定仍存在一定的争议。

在心血管疾病方面，大量的研究已经证实，脂蛋白 a 水平升高是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素。

即使在其他传统危险因素（如高血脂、高血压、糖尿病等）得到良好控制的情况下，脂蛋白 a 水平升高仍然会增加心血管疾病的发病风险。

而且，脂蛋白 a 水平越高，心血管疾病的风险也就越大。

除了心血管疾病，脂蛋白 a 还与脑血管疾病相关。

高水平的脂蛋白a 会增加脑卒中的发生风险，尤其是缺血性脑卒中。

其可能的机制包括促进动脉粥样硬化形成、影响血小板功能以及破坏血管内皮细胞的功能等。

在临床检测方面，目前常用的检测方法包括酶联免疫吸附法、免疫比浊法等。

这些方法具有较高的准确性和特异性，但检测成本相对较高，限制了其在一些基层医疗机构的广泛应用。

此外，由于脂蛋白 a 的水平在个体之间差异较大，且受遗传因素影响显著，因此对于检测结果的解读需要综合考虑患者的其他危险因素和临床症状。

在治疗方面，目前还没有专门针对降低脂蛋白 a 水平的特效药物。

脂蛋白a临床研究进展李威(综述);杨向军(审校)【摘要】Lipoprotein(a) as a special protein particles, plays a very important role in causing athero-sclerosis.Besides lipoprotein( a) also has important clinical significance in predicting the occurrence of and relapse of atherosclerotic cardiovascular disease,ocurrence of venous thrombosis and prognosis of renal trans-plantation.At present,specific effective clinical interventions for reducing lipoprotein ( a) are still in lack. Here is to make a review of the clinical research progress of lipoprotein(a).%脂蛋白a作为一种特殊的蛋白颗粒，在致动脉粥样硬化过程中起着极其重要的作用。

另外，脂蛋白a 在预测动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的再发、静脉血栓事件的发生以及肾脏移植预后等方面均有重要的临床价值。

目前对于脂蛋白 a尚缺乏确实有效地特异性的临床干预措施。

该文就脂蛋白a的临床研究进展予以综述。

【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】4页(P3307-3309,3310)【关键词】动脉粥样硬化;脂蛋白a;冠心病再发;干预治疗【作者】李威(综述);杨向军(审校)【作者单位】苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006;苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前威胁人类健康的最常见的疾病之一，而血脂水平是该类疾病发生、发展的重要相关因素。