2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗近年来，2 型糖尿病(T2D) 的管理发生了范式转变。
胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1 RA)已越来越多地用作一线治疗或二甲双胍后不久的首次注射，而基础胰岛素(BI) 通常在GLP-1 RA 治疗失败后开具处方，无论是否口服降血糖药物(OHA) 。
在某些情况下，这种强化方法预期或替代基础推注(BB) 方案[1]。
通过一种独特的葡萄糖调节胰岛素合成和分泌的机制，以及葡萄糖介导的胰高血糖素抑制、增强?细胞功能、延迟胃排空和对饱腹感的影响，GLP 1 RA已显示出显著的降血糖功效，不会增加低血糖风险，同时有助于减肥[2]。
GLP-1 RA 主要控制空腹和餐后高血糖，取决于长期或短期作用[3]。
BI 是通过减少糖异生来降低空腹血糖(FBG), 从而降低糖化血红蛋白(HbA1c) 的最有效选择之一。
多年来，最广泛使用的BI 是甘精胰岛素(glargine)100 U/mL,这是一种第一代基础胰岛素(1BI), 其疗效和安全性(包括心血管)已得到充分证实[4]。
近年来,第二代基础胰岛素(2BIs) (甘精300 U/mL 和德格地[degludec]100 U/mL) 已经问世。
EDITION 和BEGIN注册项目证明，与1BIs相比，2BIs 提供了类似或改进的疗效和更好的安全性[5],这是因为它们改进了药代动力学/药效学前文件，转化为临床益处[6]。
几项随机临床试验(RCT) 的结果支持BI与GLP-1 RA 以自由或固定剂量组合的方式联合使用，靶向糖尿病的不同潜在缺陷[7-10]。
有证据表明，在GLP-1 RA中自由组合添加BI可以有效降低HbA1c, 尽管会导致一些体重增加[11-12]。
最近，随机对照试验数据支持GLP-1 RA 和BI 治疗的自由或固定比例组合的协同作用[13-14]。
到目前为止，BI 和GLP-1 RA 有两种不同的固定比例组合(FRC): 甘精100 U/mL 和利西那肽(lixisenatide )的FRC(iGlarLisi )或德谷胰岛素和利拉鲁肽(liraglutide) (IDegLira )iGlarLixi 和IDegLira 分别在LiiLan 和DUAL 研究程序中进行了测试。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
2型糖尿病血清GLP—1与胰岛α细胞功能关系研究目的对2型糖尿病血清GLP-1与胰岛素α细胞功能的关系进行研究探讨。
方法选择15例身体健康者与30例2型糖尿病患者，分为对照组与观察组。
分别对其GLP-1水平、胰岛素、血清葡萄糖、C肽、早相与晚相胰岛素分泌指数、以稳态模型胰岛素分泌指数等指标在餐前与餐后半个小时后与两个小时后进行测定，根据其指数对细胞功能进行评价。
结果观察组2型糖尿病在餐后半个小时后与两个小时后血清GLP-1与C肽指标明显比对照组低，且病程越长的患者差异越明显，比较其差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2型糖尿病血清GLP-1与C肽、早相与晚相胰岛素分泌指数、以稳态模型胰岛素分泌指数呈正相关；与血糖呈负相关。
结论2型糖尿病血清GLP-1的水平变化与胰岛α细胞分泌的胰高血糖素指标具有一定的相关性。
标签：2型糖尿病血清GLP-1 胰岛α细胞功能糖尿病属于内分泌代谢性的常见疾病之一，在糖尿病中2型糖尿病所占比例约有85%～92%。
研究表明，人体内的血糖平衡是由胰岛α细胞分泌的胰高血糖素与胰岛β细胞分泌的胰岛素来维持的。
胰高血糖素能够防治由胰岛素分泌导致的低血糖，是胰岛素的主要拮抗激素。
所以糖尿病的发病原因不仅与胰岛β细胞分泌的胰岛素有关，同样也与胰岛α细胞的功能异常有关。
GLP-1为肠胰岛素轴系激素，主要功能为促进胰岛素的分泌。
随着对2型糖尿病的深入研究，胰岛α细胞功能与GLP-1两者的相关性也得到关注与研究。
本文将通过对观察组与对照组的GLP-1水平、胰岛素等各项指标的观察，研究分析胰岛α细胞功能与GLP-1关系变化。
1.资料与方法1.1临床资料选取15例身体健康者与30例2型糖尿病患者，分别作为对照组与观察组，两组的人数，年龄、性别、体重方面的指标差异不具有统计学意义（P>0.05）。
观察组30例患者中男17例，女13例，平均年龄42.5岁，病程3～9a。
对照组男9例，女6例，平均年龄44岁。
2型糖尿病患者血清GLP 1与C 肽、血糖的相关性研究贵州省贵阳市小河解放军第44医院干部病房(550009)曹 洁 张韬威* 胡昭宇**摘 要 目的 探讨初诊的2型糖尿病(2 DM )患者体内的胰升糖素样肽 1(GL P 1)变化以及与血糖、C 肽的关系。
方法未接受降糖药物治疗的初诊2 DM 患者27例为实验组,健康体检者31例作为对照组。
采用酶联免疫吸附法(ELISA )检测空腹及早餐后2h 血清GL P 1;采用放射免疫法(RI A)检测空腹及早餐后2h 血清C 肽;采用氧化酶法检测空腹及早餐后2h 血浆血糖。
结果两组间空腹及早餐后2h G LP 1、血糖、C 肽均存在显著差异。
GL P 1与血糖呈负相关,与C 肽呈正相关。
结论对于初诊2 D M 患者来说,内源性GL P 1的分泌是低下的,刺激胰岛素分泌的作用也是低下的,倘若给予一定量的外源性的G LP 1,刺激胰岛素的分泌,就能起到降血糖作用。
关键词 2型糖尿病 胰升糖素样多肽 1(G L P 1) C 肽The Related Research of the GLP 1and C peptide and the Serum Glucose on Type 2Diabetes Cao J ie ,Zhang T aow ei ,H u Zhaoy u.T he 44th H osp ital of PL A .G uiy ang 550009,Guiz hou,China.Abstract Objective T o ex plo re the var iety of the serum GL P 1in the t ype 2diabetes mellitus (2 DM )o f new ly diagnosed and healthy man,and the associatio n o f GL P 1,C peptide and the ser um glucose.Methods 27cases of 2 D M subjects of newly diag no sed w ho didn t accept the t her apy of hy pog lycemic medicine wer e ex perimental g ro up.31norma l health peo ple w ere as co nt rol gr oup.T o ex amine the limosis and 2h postprandial the ser um GL P 1by using the Enzy me L inked Immunoso rbent Assay (EL ISA),to ex amine the limosis and 2h po stpr andial the serum C pept ide by using radiolog ical immunization assay (RIA ),and to ex amine the limo sis and 2h po st pr andial blo od g lucose by using o x i dase metho ds.Results T her e wer e sig nificant ly differences in GL P 1、C peptide and bloo d glucose fo r the limo sis and 2h postprandia l between in 2g ro ups.G LP 1has co rr elated po sitiv ely wit h C peptide,and cor related negativ ely w ith the blo od g lucose.Conclusion F or 2 DM pat ient s o f new ly diag no sed,endocrine G LP 1 s secretio n is in a lo w standard ,and t he functio n w hich stimulates insulin is also low ly.If g ive the ex traneous G LP 1to stimulates the secretio n of insulin ,it can reduce the bloo d g lu cose level .Key words T y pe 2diabetes mellitus Glucag on like peptide 1 C peptide 注:*贵阳医学院附院内分泌科**本院检验科中图分类号:R541.4 文献标识码:A 文章编号:1000 744X(2008)11 0975 03近来研究发现胰升糖素样多肽 1(glucag on like peptide 1,GLP 1)具有促胰岛素分泌、降低血糖的作用。
