抗高血压药物的使用及研究进展
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抗高血压药物的研究进展高血压是一种常见的心血管疾病,长期不加控制会导致心脑血管疾病的发生,严重影响患者的生活质量和寿命。
目前,世界各地的科学家们正在不断进行关于高血压的研究,以开发更有效、更安全的抗高血压药物。
本文将重点讨论近年来抗高血压药物的研究进展。
1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(ARB):这两类药物是治疗高血压常用的药物之一、近年来的研究表明,ACEI和ARB对预防和治疗高血压及其并发症有一定的疗效。
此外,一些研究还发现,ACEI和ARB对慢性肾脏病、糖尿病肾病等肾脏疾病的治疗也具有一定的益处。
2.钙离子拮抗剂(CCB):CCB也是治疗高血压的重要药物之一、最新的研究表明,CCB对高血压患者的降压效果显著,并且可以减少心脑血管事件的发生。
此外,CCB还可以改善冠脉病变、充血性心力衰竭等心脏疾病。
3.利尿剂:利尿剂是治疗高血压的经典药物之一、研究发现,利尿剂可以有效地降低血压,减少心脑血管事件的发生。
此外,利尿剂还可以减轻浮肿和水肿症状,改善患者的生活质量。
4.β受体阻断剂:β受体阻断剂是治疗高血压和心脏疾病的重要药物之一、近年来的研究表明,β受体阻断剂在降低血压、改善心脏功能和预防心脏事件方面具有显著的疗效。
然而,一些研究还发现,长期使用β受体阻断剂可能增加糖尿病和哮喘等并发症的风险。
5.RAS双抑制疗法:最新的研究显示,将ACEI和ARB两种药物联合应用,可以更有效地降低血压,并且在预防和治疗高血压及其并发症方面具有良好的效果。
RAS双抑制疗法对心脏病、肾脏疾病等合并症的治疗也显示出一定的益处。
总之,抗高血压药物的研究进展非常迅速,不断涌现出新的药物和疗法。
科学家们正不遗余力地探索和发现更好的治疗方法,以提高高血压患者的生活质量和延长其寿命。
随着研究的不断深入,相信未来会有更多更有效的药物面世,给高血压患者带来福音。
抗高血压药物的研究进展和临床应用一、本文概述高血压,作为一种全球性的重大健康问题,其有效管理和治疗一直是医学领域的研究重点。
抗高血压药物作为治疗高血压的主要手段,其研究进展和临床应用情况直接关系到高血压患者的生活质量和健康状况。
本文旨在全面综述抗高血压药物的研究进展,包括新型药物的开发、药物作用机制的深入研究,以及传统药物的优化等方面。
本文还将重点关注抗高血压药物在临床实践中的应用情况,包括治疗效果、副作用、药物相互作用以及患者依从性等问题。
通过对抗高血压药物的研究进展和临床应用的综合分析,本文旨在为临床医生、药物研发人员以及高血压患者提供更全面、更深入的了解,以期推动抗高血压药物的研究和发展,提高高血压的治疗效果和患者的生活质量。
二、抗高血压药物的分类抗高血压药物是用于治疗高血压病症的重要药物类别,其分类方式多种多样,但最常见的是按照药物的作用机制和化学结构进行分类。
利尿剂(Diuretics):利尿剂主要通过增加尿量,降低血容量,从而达到降低血压的效果。
这类药物包括噻嗪类、呋塞米、螺内酯等。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂,ACE inhibitors):ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶,阻止血管紧张素II的生成,从而起到降压作用。
常见的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利、雷米普利等。
血管紧张素受体拮抗剂(ARBs,Angiotensin II Receptor Blockers):ARBs通过阻止血管紧张素II与其受体结合,达到降压效果。
常见的ARBs有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。
钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers,CCBs):钙通道阻滞剂通过阻止钙离子进入细胞,松弛血管平滑肌,从而降低血压。
这类药物包括二氢吡啶类、苯烷胺类、苯噻氮卓类等。
β受体阻滞剂(Beta Blockers):β受体阻滞剂通过阻断心脏和血管上的β受体,减缓心率,降低心肌收缩力,从而减少心脏输出量,降低血压。
抗高血压药物的应用现状以及研究进展摘要】高血压严重威胁着人类的生命健康,并且它是引发心力衰竭,脑卒中,心肌梗死,和慢性肾病的重要因素。
近年来,我国高血压的发病率呈不断上升趋势。
高血压的治疗成为了一个急需解决的课题。
目前临床用于治疗高血压的药物更新非常快速,基于原有药物,越来越多的创新药应用于高血压的治疗。
本篇就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述,为高血压药物的进一步发展提供依据。
【关键词】抗高血压药 Ca2+通道阻滞剂利尿药抑制交感神经【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)34-0135-02高血压严重威胁着人类的生命健康,不仅引起心悸,头晕,头痛等症状,而且也是引发心力衰竭,脑卒中,心肌梗死,和慢性肾病的重要因素。
我国的高血压发病率比较高,在成人中已达到20%。
人体体内血压的调节受多种机制的综合影响,使用任意相关靶点的药物均可对血压起到调控作用,因此目前临床用于治疗高血压的药物也是多种多样,并且基于原药,不断有各种创新药的问世,使治疗高血压的药物更新换代速度非常快。
此篇,笔者就抗高血压药物的应用现状以及研究进展进行了综述,力图为高血压药物的进一步发展提供依据。
1 临床常用抗高血压药物分类1.1 肾上腺受体阻滞药1.1.1 α1受体阻滞剂作用于血管平滑肌,α1受体阻滞剂对其突触后膜上的α1受体具有特异性阻滞作用,从而扩张血管,减少血液回心量,使血管的外周阻力下降,起到同时降低血管舒张力和收缩力的作用。
因此α1受体阻滞剂的作用靶点具有高度的特异性和针对性,尤其对于在小动脉的结构性能没有发生改变之前,只血管平滑肌单纯的张力异常使血管舒张受阻而导致血压升高的患者,作用非常明显。
而且长期服用该类药物,可以改善周围组织对胰岛素的敏感程度,也对体内的脂质以及糖代谢有调节作用。
临床使用的α1受体阻滞剂类的药物有特拉唑嗪和哌唑嗪,另还有近年刚研制成功的曲马唑嗪和多沙唑嗪。
抗高血压药物的研究进展XXX摘要:高血压是最常见的心血管疾病之一,严重威胁着人类的健康。
高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行,并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。
以如不加以治疗,常引起脑、心、肾的损害。
高血压治疗的目的不仅仅是降低血压,更重要的是保护靶器官,降低心血管病的发生率,病死率和致残率,改善病人生活质量。
本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息,综述了该类药物的研究进展,对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。
供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。
关键词:抗高血压药物;研究进展;临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征,通常简称为高血压。
高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。
研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效,已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。
高血压严重危害人们的身体健康,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。
今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。
为了回应挑战,人们想了种种方法,其中新药的研制和应用是重要的一环,并已经获得了显著的进展,现将抗高血压药物研究进展作一综述。
1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗,老年高血压患者适当选用利尿药治疗,能收到良好的效果,世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。
剂量应从小量开始,根据病情适当加量,尤其老年患者用强效降压利尿剂时,初始剂量应小,以防排钠过多、血压过低。
利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。
1.1速尿速尿通用名为呋塞米,适用于一、二级高血压,尤其是老年高血压或并发心衰者。
临床上用于治疗心脏、肾性水肿,肝硬变腹水、降压等症。
多用于其他利尿药无效的严重病人。
与其他利尿药一样,当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时,应立即停止用药。
*******学校毕业论文论文题目:抗高血压药物的研究进展专业:__****____________ 班级:________**___姓名:________***________ 学号:_____*****____指导老师:____________________ 评定成绩:____________________2015年 6 月 3 日抗高血压药物的研究进展摘要:高血压是一种世界性的常见病,世界各国人群高血压的患病率均高达10%~20%以上。
高血压对人类的最大危害是能导致患者引起严重的心、脑、肾并发症,是脑卒中、冠心病的主要危险因素,是危害人类健康的重要疾病。
本文将对抗高血压药及其研究进展作一综述。
关键词:抗高血压药、抗高血压药物的应用原则、研究进展前言:随着我们生活节奏的加快,不良的饮食和生活习惯导致人们高血压病的发病率日益增长,目前人们对于抗高血压药物的应用主要有利尿降压药、β受体阻滞药、α受体阻滞药、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂这六大类为主,但是随着病情的变化以及带来的副作用,对于高血压病情的控制以及治愈带来了难题,所以人们对于抗高血压药物的研究步入了一个新的阶段。
正文1.1 肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶,血管紧张肽原是它的唯一底物。
因此,抑制肾素的活性可使 RAAS的限速过程受阻,导致体内AngⅠ、AngⅡ及醛甾酮含量下降,进而引起血管舒张,水钠排出量增加,血压下降。
肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和AT1受体阻滞药,因为它阻断的是RAAS的起始环节。
1.2 20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药,如依那克林、雷米克林等,生物利用度低,口服无效,而且不良反应也较多,这无疑限制了其在临床中的应用前景。
近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药,如阿利克林等,在动物实验中已显示出显著的降血压作用。
它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行,且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。
抗高血压中药的降压作用机制研究进展一、概括随着人口老龄化和生活方式的改变,高血压已成为全球范围内的主要公共卫生问题。
抗高血压中药作为一种天然药物,具有降压作用,越来越受到广泛关注。
近年来国内外学者对抗高血压中药的降压作用机制进行了深入研究,取得了一系列重要进展。
本文将对这些研究成果进行概述,以期为抗高血压中药的研究和应用提供理论依据。
1. 高血压的危害性及现状;高血压也称为高血压症或原发性高血压,是一种常见的心血管疾病,其主要特征是血压持续升高。
根据世界卫生组织的定义,正常血压值为收缩压(SBP)小于120毫米汞柱(mmHg),舒张压(DBP)小于80mmHg。
然而当收缩压大于等于140mmHg和或舒张压大于等于90mmHg 时,被认为是高血压。
高血压的危害性不容忽视,长期高血压会导致心脏、脑血管、肾脏等多个器官受损,增加心脑血管疾病的发生风险,如心肌梗死、脑卒中、冠心病等。
此外高血压还与糖尿病、肾病、视网膜病变等多种疾病密切相关。
据世界卫生组织统计,全球约有10亿人患有高血压,其中35的患者因高血压导致的并发症死亡。
因此控制高血压对于改善全球公共卫生状况具有重要意义。
目前抗高血压药物已成为治疗高血压的主要手段,然而随着人们对健康生活方式的关注度提高,越来越多的人开始寻求天然、安全、有效的降压方法。
中药作为一种具有悠久历史和丰富经验的传统医学体系,在降压方面具有独特的优势。
近年来国内外学者对中药降压作用机制的研究取得了一系列重要进展。
2. 中药在降压治疗中的重要性;随着全球高血压患者数量的不断增加,抗高血压药物的研究和开发已成为医学界的重要课题。
然而传统中医药在降压治疗方面的优势逐渐受到关注,中药作为一种自然疗法,具有独特的药理作用和丰富的临床经验,已经在降低血压方面取得了显著的疗效。
因此研究中药在降压治疗中的重要作用对于提高高血压患者的治疗效果具有重要意义。
首先中药具有较好的整体调节作用,许多中药复方在降低血压的同时,还能改善患者的心血管功能、减轻症状、提高生活质量。
抗高血压药研究进展高血压,也被称为动脉性高血压,是指血液在心脏收缩和舒张间的压力增加,已成为全球范围内一个严峻的公共卫生问题。
如果不加以干预,高血压可能导致心脏病、脑中风、肾功能衰竭等严重并发症。
因此,抗高血压药研究一直是医学界的热点领域,旨在为患者提供更安全有效的治疗方案。
近年来,针对高血压的药物研究取得了显著进展。
以下是一些重大研究方向及其最新进展。
1.降压药物的新型靶点研究一些研究者致力于寻找和探索新的降压药物靶点。
例如,研究发现,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system)在高血压的发病和发展过程中起到重要作用。
因此,一些研究致力于开发针对这一靶点的高血压药物。
近年来,一些新的抗高血压药物,如肾素抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等已经问世。
2.研究高血压的分子机制了解高血压的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。
有人发现,一些基因突变与高血压的发生有关。
通过研究这些基因,可以阐明高血压发生的机理,为新药物的开发提供理论依据。
例如,一些研究发现,心房钠尿肽基因突变会导致血管紧张素Ⅱ浓度上升,从而引发高血压。
通过对这些基因进行针对性的调控,可以有望治疗高血压。
3.高血压与肿瘤的关系研究近年来,一些研究表明高血压与肿瘤的发生和恶化有一定的关联。
因此,一些科学家致力于研究抗血压药物是否会同时抑制肿瘤的发展。
一项针对高血压患者的大样本研究发现,长期使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的患者患癌风险较低。
随着对高血压与肿瘤关系的进一步深入研究,将为抗高血压药物的发展开辟新的方向。
4.个体化治疗的研究高血压的诱因复杂多样,不同个体对药物的反应也不同。
因此,致力于个体化治疗的研究也在不断进行。
一些研究者尝试通过分析基因组学和生物学特征,为患者提供定制化的高血压治疗方案。
例如,针对肾素-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,研究人员发现不同基因型对药物的反应有所差异,通过临床试验发现个体化治疗能够显著降低血压水平,并提高患者的治疗满意度。
抗高血压药物的研究进展[关键词]:抗高血压药,噻嗪类,吲哒帕胺,依那克林健康网讯:目前大量抗高血压药物随机对照临床试验对高血压研究和治疗起到了巨大的推动作用。
笔者参照《中国高血压防治指南》(2005年修订版)、《美国高血压预防、监测、评估和治疗联合委员会第7次报告》(JNC-7,2003)和欧洲高血压防治指南(ESC/ESH 2003)的指导精神,根据循证医学结果对目前临床上降压疗效较为肯定的一线药物进行评价,并对近年来研究开发的新型抗高血压药物作一综述。
1临床主要抗高血压药物及其评价1.1利尿降血压药自20世纪50年代作为抗高血压药物进入临床的利尿药至今仍为临床常用,如噻嗪类利尿药。
JNC-7和《欧洲高血压治疗指南》中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。
JNC-7特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位:①应作为多数患者的初始用药;②当超过正常血压20/10 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)时应联合应用抗高血压药物,通常是噻嗪类利尿药,;③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、冠心病高危因素和糖尿病。
由于噻嗪类利尿药价格低廉,又是联合用药的基本药物,故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选治疗和某些高危人群的一线用药。
诸多临床试验发现:小剂量噻嗪类利尿药比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚,对糖、脂、电解质代谢影响不大。
尽管如此,噻嗪类利尿药对心脏的保护作用仍逊色于血管紧张肽转换酶抑制药(ACEI)、β受体阻滞药等,其对代谢和肾脏的不利影响仍值得重视。
某些临床试验的亚组分析发现噻嗪类利尿药组中新发生的糖尿病增多。
但对于我国这样一个人口众多的发展中国家,目前突出的问题仍是利尿药的使用不足。
吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用,降血压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,且不影响糖、脂代谢,为一理想的长效降压药。
1.2β受体阻滞药β受体阻滞药是广泛用于治疗高血压的一线药物,主要通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。
高血压的最新药物研究进展高血压是一种常见的慢性心血管疾病,严重影响着全球范围内的健康。
随着科学技术的不断发展,高血压的治疗也在不断创新和进步。
本文将探讨高血压最新药物研究进展,并介绍其主要特点和应用前景。
一、钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂是目前广泛应用于高血压治疗的药物之一。
最新的相关研究表明,长效缓释制剂具有更好的降压效果和更低的不良反应。
例如,氨氯地平缓释片(CCB)是一种常用的钙离子拮抗剂。
近期对氨氯地平缓释片的研究表明,该药具有较好的长效降压作用,并且对于降低心脑血管事件风险具有显著效果。
二、单硝酸酯类药物单硝酸酯类药物已经被证实在治疗高血压方面具有一定作用。
最新研究显示,欧地利尔是一种新型单硝酸酯类药物,可有效降低血压。
该药物通过扩张血管、增加氧供给和改善心脏功能等机制发挥作用。
此外,欧地利尔还能够减轻冠状动脉粥样硬化斑块的形成,对临床治疗具有重要意义。
三、贝特类受体拮抗剂贝特类受体拮抗剂也被广泛应用于高血压治疗中。
目前研究人员对贝特类受体拮抗剂进行了深入的研究,并且取得了一些重要的突破。
例如,博伐地平是一种新型贝特类受体拮抗剂,在降血压方面表现出良好的效果,并且对肾功能保护也具有积极影响。
此外,近期针对博伐地平的研究发现,其可以改善内皮功能,减轻靶器官损害。
四、RAAS系统抑制剂RAAS系统抑制剂是目前治疗高血压常用的药物之一。
最新的研究进展显示,利拉鲁肽是一种新型RAAS系统抑制剂,具有较强的降压效果。
与传统的ACE抑制剂相比,利拉鲁肽在降低血压、减轻靶器官损害以及保护肾脏功能方面作用更为明显。
这些研究结果使得利拉鲁肽在高血压治疗中备受关注。
五、利尿剂利尿剂常被应用于高血压的治疗中,其作用机制主要是通过排除体内多余的液体和钠离子来减轻循环血容量,从而达到降低血压的目的。
最新研究显示,阿米洛利德片是一种新型利尿剂,在治疗高血压方面表现出良好的效果。
该药物不仅可以有效地降低血压,还能够减少心血管事件和临床并发症。
抗高血压药物的评价与研究进展在治疗高血压的药物当中,β受体阻滞剂得到了广泛的应用。
普萘洛尔、美托洛尔等脂溶性β受体阻滞剂可以穿过血脑脊液屏障,不仅具有良好的降压效果,还能有效预防脑卒等合并症的发生。
水溶性β受体阻滞剂能够更好的维护血浆浓度的稳定。
对高血压治疗见效更快,能够有效预防冠心病、心力衰竭以及糖尿病。
1.2利尿降血压药噻嗪类利尿降血压药适用于无并发症高血压的治疗,一般作为高血压的初始用药,对预防冠心病、心力衰竭以及糖尿病同样效果显著。
但是噻嗪类利尿降血压药能够对心脏的保护作用稍差,对代谢和肾脏会产生不利的影响,需要得到进一步的改善。
利尿药的使用不足问题需要得到抗高血压药物研究的关注。
1.3ACEI卡托普利等ACEI药物高血压治疗当中得到有效的应用,具有较强的降血压作用,能够保护和恢复心脏、血管的结构和功能,对治疗充血性心力衰竭、冠心病、糖尿病、慢性肾病和以及预防脑卒都有着显著的效果,保护和修复靶器官损伤,对糖、脂、电解质等代谢不会产生不良的影响,ACEI是抗高血压的有效药物之一。
1.4钙拮抗药钙拮抗药适用于老年高血压的治疗,对治疗和预防并发稳定型心绞痛具有良好的效果。
钙拮抗药的使用需要保证适当,清楚优先选择和禁用的药物。
二氢吡啶类钙拮抗药的长效制剂是应用最为广泛的钙拮抗药,具有良好的降压效果,同时不会产生副作用,可有效预防高血压并发症和合并症的发生。
2.抗高血压药物的研究进展2.1NEP-ACE双重抑制药NEP-ACE双重抑制药是一种新型的抗高血压药物,通过对NEP和ACE两种血管肽酶活性的抑制,进而舒张血管,相比于ACEI、β受体阻滞剂等药物,NEP-ACE双重抑制药的抗高血压疗效更佳。
奥马曲拉和法西多曲都是具有代表性的NEP-ACE双重抑制药,能够有效的改善肾脏功能,避免肾脏器官以及肾血管的损伤。
当前, NEP-ACE双重抑制药已经进入到Ⅲ期临床研究当中,其抗高血压的疗效也将进一步的提升。
药理学对抗高血压药物的研究进展高血压是一种慢性疾病,可引发多种心血管疾病并对人体健康造成严重威胁。
为了降低血压并减少并发症的风险,药物治疗是常用的方法之一。
近年来,药理学研究在高血压治疗领域取得了一系列进展,提供了新的治疗策略和药物选择。
本文将对药理学在抗高血压药物研究中的最新进展进行综述。
一、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂ACE抑制剂通过抑制ACE酶的活性,阻断血管紧张素Ⅱ的形成,起到扩张血管、降低外周阻力的作用。
目前,ACE抑制剂已成为高血压治疗的首选药物之一。
研究表明,ACE抑制剂不仅能有效降低血压,还能改善心脏功能,减轻心脏负荷,并对肾脏有一定的保护作用。
二、钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过抑制细胞内钙离子的进入,减少心脏和平滑肌细胞的收缩,从而扩张血管,降低血压。
该类药物可分为二氢吡啶类、非二氢吡啶类和苯二氮䓬类。
其中,二氢吡啶类药物应用最广泛,具有良好的降压效果和耐受性。
三、利尿剂利尿剂通过增加尿液排泄,减少体液潴留,达到降低血压的效果。
常用的利尿剂有噻嗪类利尿剂和袢利尿剂。
研究表明,利尿剂可用于一级高血压患者的治疗,并与其他降压药物的联合应用效果更好。
四、β受体阻滞剂β受体阻滞剂通过抑制β受体,减少交感神经对心脏和血管的影响,从而降低血压。
该类药物广泛应用于高血压患者,并在心肌梗死、心力衰竭等疾病的治疗中也具有重要地位。
研究显示,β受体阻滞剂不仅能降低血压,还能减少心脏重塑,改善预后。
五、抗血小板药物高血压患者常伴随血小板活化和凝集的异常,抗血小板治疗有助于改善血管炎症和血管内皮功能。
常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷等。
研究表明,抗血小板治疗可减轻高血压引起的动脉损伤,降低心血管事件的发生率。
六、新型降压药物随着研究的深入,一些新型降压药物相继问世。
例如,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降压、改善内皮功能和心肌重构的作用;直接肾素抑制剂通过抑制肾素-血管紧张素系统的活性,降低血压。
综上所述,药理学在抗高血压药物的研究中发挥着重要作用。
新型抗高血压药物研究一、研究背景高血压是一种常见的心血管疾病,长期未得到有效控制,会导致心脏病、中风、肾脏病变等一系列严重并发症,给患者和家庭带来巨大的经济负担。
目前,常用的抗高血压药物主要包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等。
然而,这些药物在治疗过程中可能会出现一些不良反应,如咳嗽、头痛、低血压等,并且部分患者对药物的疗效反应不佳。
因此,寻找新型抗高血压药物,以满足临床需求,成为了研究的重要方向。
二、研究进展1. 肾素血管紧张素系统(RAAS)抑制剂:RAAS抑制剂通过抑制肾素血管紧张素系统,降低血管紧张素II水平,从而达到扩张血管、降低血压的作用。
目前,已经上市的新型RAAS抑制剂有奥美沙坦、坎地沙坦等。
2. 钾通道开放剂:钾通道开放剂通过激活钾通道,使细胞膜超极化,降低钙离子内流,从而降低血压。
代表药物有米诺地尔、二氮嗪等。
3. 前列腺素受体拮抗剂:前列腺素是一种强烈的血管收缩剂,前列腺素受体拮抗剂通过阻断前列腺素受体,降低血压。
代表药物有塞来昔布、布洛芬等。
4. 内皮素受体拮抗剂:内皮素是一种强烈的血管收缩剂,内皮素受体拮抗剂通过阻断内皮素受体,降低血压。
代表药物有波生坦、安立博等。
5. 硝酸酯类药物:硝酸酯类药物通过释放一氧化氮(NO),使血管平滑肌放松,从而降低血压。
代表药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。
三、未来发展趋势1. 个性化治疗:随着基因组学、蛋白质组学等生物科学技术的不断发展,未来抗高血压药物研究将更加注重个体差异,实现针对不同患者群体的个性化治疗。
2. 靶点多样化:研究人员将继续探索新的抗高血压靶点,如神经内分泌系统、免疫系统等,以期发现更多具有创新性和临床价值的新型抗高血压药物。
3. 药物 delivery 技术:为了提高药物的疗效和降低不良反应,研究人员将不断优化药物 delivery 技术,如纳米粒、脂质体等,实现药物的精准给药。
抗高血压药物的使用及研究进展高血压(hypertensive)是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。
按照世界卫生组织(Who)建议使用的血压标准是:凡正常成人收缩压应小于或等于140 mmHg(18.6 kPa),舒张压小于或等于90 mmHg(12 kPa)。
如果成人收缩压大于或等于160 mmHg(21.3 kPa),舒张压大于或等于95 mmHg(12.6 kPa)为高血压;血压值在上述两者之间亦即收缩压在141-159 mmHg(18.9-21.2kPa)之间,舒张压在91-94 mmHg(12.1-12.5 kPa)之间,为临界高血压。
诊断高血压时,必须多次测量血压,至少有连续两次舒张期血压的平均值在90 mmHg(12.0 kPa)或以上才能确诊为高血压。
仅一次血压升高者尚不能确诊,但需随访观察[1]。
高血压是最常见的心血管疾病,严重影响人的生活质量,因此降低高血压,控制并发症的发生率,提高生命质量,有很重要的临床意义[2]。
目前来说,用于降压的药物主要有以下五类,即利尿剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等。
这五类药物在降压效果上没有本质差别,但每类药物在作用机制、副作用、适用范围以及对心脑血管病的发病率等影响方面则有明显的区别。
利用优势互补原则,临床上经常使用联合用药来治疗高血压[3]。
随着对高血压发病机制研究的不断深入,在高血压病因学、病理生理学和治疗学等方面都取得了令人瞩目的成就。
在合理使用传统的几大类抗高血压药物的基础上,研究人员针对各个血压调节系统或环节开发的更为理想的抗高血压药,试用于临床或处在积极的临床前研究,取得了一定成效[4]。
理想的抗高血压药应具有以下特点:①能有效降压而不产生耐受;②不良反应少;③不增加( 甚至能改善) 心血管病的危险因素;④能逆转靶器官的损害;⑤可改善患者的生活质量;⑥服用方便;⑦价格便宜。
随着对高血压发病机制研究的不断深入,基因技术的不断发展,将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。
目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有:肾素抑制剂,T型钙通道阻滞剂,内皮素受体拮抗药,咪唑啉受体激动药,基因治疗等。
1 常用抗高血压药物使用及存在的副作用1.1 利尿剂(Diuretics)噻嗪类利尿剂被世界卫生组织列为一线降压药。
由于其价格低廉、降压效果肯定,常单独应用于治疗轻、中度高血压,或与其他药物合用于中、重度高血压。
使用小剂量的噻嗪类利尿剂,不仅降压效果明显,还可以预防冠心病、心肌梗死,减少原发性心跳停搏的危险,降低心血管疾病的发病率和死亡率。
另外小剂量利尿剂对血糖影响小,不良反应少,适合老年高血压患者。
但长期使用大剂量利尿剂则会导致一些不良反应,如电解质紊乱、血脂改变、糖耐量降低等,影响了患者的生活质量,因此小剂量利尿剂更适合治疗轻、中度高血压。
其不仅有较好的降压疗效,还可以减少高血压患者的并发症。
从药物经济学成本-效益角度分析,利尿剂也比其他药物价格低廉,但痛风患者禁用, 糖尿病和高脂血症患者慎用,因大量使用此类药物可发生低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。
非噻嗪类利尿药,如吲达帕胺和托拉塞米除有与氢氯噻嗪相似的降压作用外,尚有一定的抗钙作用,是一种新型强长效降压药。
尤其适用于高血压伴血糖、血脂代谢异常及左心室肥厚的轻中度高血压患者,而且对血糖、血脂、血钾和尿酸的影响很小,是氢氯噻嗪较好的替代药。
1.2 β -受体阻滞剂( β -Receptor Blockers)该类药物的发现和临床应用,是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一。
其降压机制是抑制交感神经,降低心肌收缩力,减少心输出量,增加左室射血分数,改善心率变异性,增加心力衰竭患者的运动耐量。
该类药物可分为三代,第一代受体选择性差,以普萘洛尔为代表。
普萘洛尔是第一个用于临床的β受体阻滞剂。
第二代具选择性β1 受体阻滞作用,以氨酰心安,美多心安为代表。
第三代兼有α1 受体阻滞、β2 受体兴奋和钙拮抗作用,如拉贝洛尔,地来洛尔,塞利洛尔,卡维地尔。
临床治疗高血压通常使用β1 受体阻滞剂阿替洛尔。
β2 受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗,掩盖低血糖,并易引起心动过缓,对生活质量有一些影响,临床使用时应加以注意。
1.3 钙通道阻断剂( Ca2+ Channel Blockers , CCB)CCB主要通过扩张小动脉, 降低外周血管阻力来达到降压目的。
在降压同时, 并不影响其他重要器官如心、脑、肾的血流量, 尼莫地平尚能选择性扩张脑动脉及冠状动脉, 增加脑部及冠状动脉的血流量。
对脂质、糖代谢无影响, 适用于合并高脂血症和糖尿病的患者。
因其在肝脏代谢, 故肾功能不全者可使用。
1.4 血管紧张素转换酶抑制剂( Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors , ACEI)ACEI 已应用于临床20 余年,多个大规模临床试验证实能有效的降低血压,联合利尿剂效果更佳。
治疗心力衰竭已成为首选。
对急性心肌梗死,能降低病死率和防治心室重构、心室扩大,已成为冠心病二级预防的重要治疗方案之一。
其能降低肾小球内压对肾脏有保护作用,尤其对糖尿病肾病已证明其能降低蛋白尿和延缓肾功能衰退的发生和发展,适用于老年高血压患者和糖尿病患者。
常用药物有卡托普利( Captopril)、依那普利( Enalapril)及西拉普利( Cilazapril)。
特别值得一提的是,该类药物不影响生活质量(日常工作、消化、睡眠、性功能等),一般每天1片即可维持良好的降压作用。
β-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗,掩盖低血糖,并易引起心动过缓,对生活质量有一些影响。
常见副作用有疲劳、肢体冰凉以及诱发支气管哮喘。
1.5 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂( Angiotensin Receptor Blockers,ARB)经美国FDA 批准用来治疗高血压的ARB 有氯沙坦( losartan)、依普罗沙坦( eprosartan)、坎地沙坦( candesartan)等。
研究显示,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有肯定的抗高血压作用,对降低舒张压和收缩压均有良好的效果。
阻断AngⅡ对心肌细胞的增殖作用,有效预防和逆转高血压所致的左心室肥厚。
降低左心室的充盈压和后负荷,同ACEI一样可以改善充血性心力衰竭。
对肾脏无副作用,有效肾血流量、肾血管阻力等均无明显改变。
长期应用耐受性好,副作用有偏头痛、头晕、乏力等,但无持续性干咳和体位性低血压等不良反应。
2 联合用药高血压发病机制较复杂,单用一种药物治疗的有效率相对较低,虽然加大剂量可提高疗效,同时增加不良反应的发生率。
一种更合理的治疗是在一类药物的基础上加用另一类药物进行联合用药,通过不同的互补作用降低血压[5]。
同时联合用药必须掌握原则,合理用药。
对采用低剂量单药治疗效果不满意的患者,可采用2种或多种作用机制不同的抗高血压药联合治疗。
事实上,2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。
主要缘于:(1)一种抗高血压药往往只针对一种发病机制进行调整,单药治疗有效率仅为40%~60%;(2)联合治疗可使作用协同和互补,增强降压效果;(3)抵消彼此的不良反应;(4)利于重要器官的保护;(5)降低各药剂量;(6)方便服用,提高用药依从性。
3 抗高血压新药研究进展3.1 肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶,血管紧张肽原是它的唯一底物。
因此,抑制肾素的活性可使RAAS 的限速过程受阻,导致体内Ang、AngⅡ及醛甾酮含量下降,进而引起血管舒张,水钠排出量增加,血压下降。
肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI 和AT1 受体阻滞药,因为它阻断的是RAAS 的起始环节。
肽类肾素拮抗剂如雷米克林(remikiren),依那克林(enalkiren)属第一代肾素抑制剂,具有生物利用度低,口服有首过效应,易为蛋白酶水解等缺点,临床应用价值低。
近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药,如阿利克林(aliskiren)等,在动物实验中对肾素的抑制相平行,且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。
这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物[6]。
3.2 T-型钙通道阻滞剂平滑肌细胞膜上的钙通道存在L -型与T-型两种亚型。
过去临床使用的钙拮抗剂均是阻滞L -型通道。
由于以前缺乏特异性的T- 型钙通道阻滞剂作为研究工具,目前对T-型钙通道的生理功能尚不完全明了。
T-型钙通道存在于心脏起搏细胞,与心脏及血管的生长与重塑密切相关。
扩张冠脉而缓解心绞痛,无负性肌力作用,无反射性心动过速,并能减慢心率,副作用小。
尤其适用于高血压合并冠心病和心衰患者。
选择性T-通道阻滞剂米贝地尔( mibefradil) ,对T-通道的作用是对L-通道作用的30~100倍,由于米贝地尔能抑制蛋白激酶C( PKC) ,阻断了细胞的增殖信号,因而能强烈抑制血管重塑及平滑肌细胞增殖,同时,它能阻断去甲肾上腺素及内皮素对血管的收缩作用,一项米贝地尔与ACEI的对照研究表明,米贝地尔在逆转左心室肥厚的保护肾功能方面略逊于依那普利[7]。
米贝地尔的出现,不仅为高血压的治疗提供了一种新的武器,而且必将对T-型钙通道的生理功能的研究起着重大的推动作用。
3.3咪唑啉受体激动药近年来研究发现,脑内有能特异性识别咪唑啉类化合物的部位,即咪唑啉受体(IR),其大体分为I1 和I2 两种亚型。
咪唑啉I1 结合点为对可乐定特别敏感部位,I1 受体位于神经质膜,并与血压的中枢调节有关,I2 结合点位于线粒体外膜,对于单胺氧化酶起调节作用。
咪唑啉受体发现,为中枢抗高血压药物开创了广阔研发前景。
利美尼定和莫索尼定是此类药物中主要药物,具有明显中枢调控血压作用,常见不良反应较少,并且它们对咪唑啉受体的选择性高于α2 肾上腺素受体,与α2 肾上腺素受体之间的残余亲和力较低,国外已开始使用莫索尼定( moxonidine)和利美尼定( rilmenidine) ,降压效果与可乐定相似,但副作用明显减轻。
研究表明该类药物能有效抑制左心室肥厚,逆转血管重塑,抗心率失常,防止肾硬化,对血脂无不良影响,停药后无反跳现象[8]。
这对药物中枢调控血压起到协同作用,同时又可避免中枢降压药的某些副作用的发生。
3.4内皮素受体拮抗剂内皮素是体内一类作用非常强大的内源性血管收缩因子和压力肽,能强烈缩血管,使血压升高。
因此,内皮素受体拮抗药(ETRA)作为血管舒张药能降低高血压患者的血压,在临床上将有广泛的应用前景。
波生坦(bosentan)是首个可口服的非肽类、非选择性ETA/ETB 受体阻滞药。