肾移植排斥反应的Banff方案
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2剂赛尼哌方案预防肾移植术后急性排斥反应的临床效果燕航,薛武军,田普训(西安交通大学第一医院肾移植中心,西安710061)关键词:赛尼哌;肾移植;排斥中图分类号:R699.2文献标识码:A文章编号:0258-0659(2002)01-0090-02急性排斥反应是导致移植物发生慢性排斥反应,乃至丧失功能的重要危险因素之一[1,2]。
目前对于肾移植术后急性排斥反应的预防仍然缺乏安全、有效的措施。
器官移植术后常用的免疫抑制治疗方案包括多种免疫抑制剂,它们从不同环节干扰机体免疫系统的功能。
虽然可以通过增加这种非选择性免疫抑制治疗的强度,达到降低急性排斥反应的目的[3,4];但同时也增加了机会性感染和恶性肿瘤的发生率。
因而,需要一种选择性强、毒性低的免疫抑制剂来预防移植后的急性排斥反应。
赛尼哌是一种新型的人源化抗白细胞介素2受体(A n t i-i n t e r l e u k i n-2r e c e p t o r)的单克隆抗体,它选择性地作用于I L-2受体的α亚单位,阻断了激活的T细胞的克隆增殖,从而发挥特异性免疫抑制作用[5]。
由于赛尼哌包含了90%的人类免疫球蛋白序列,因而具有免疫原性低的优点,半衰期长达21d,更稳定、持久地抑制了机体的免疫功能。
国外近年来应用于临床,且多采用5剂疗法,取得了良好效果。
目前国内应用刚刚起步,我院于2000-06至2000-10在尸体肾移植中应用2剂疗法,旨在探讨赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应中的作用。
1对象和方法1.1临床资料本组50例均为2000-06至2000-10间在我院行首次尸体肾移植的患者,其中赛尼哌组24例,对照组26例。
两组间在年龄、性别、原发病等方面没有明显的统计学差异(见表1)。
1.2免疫抑制治疗对照组在移植肾功能恢复(血肌酐≤262.5μm o l・L-1)后开始口服环孢素,剂收稿日期:2001-03-27修回日期:2001-10-11作者简介:燕航(1971-),男(汉族),主治医师.量4.5~5.0m g・k g-1・d-1,以后根据血液中环孢素谷浓度值调整剂量,使谷浓度值维持在300~ 350μg・L-1之间,术后应用单克隆抗体方法检测环孢素谷浓度,共8周。
临床研究肾移植术后排斥反应的预防与处理在临床研究中,肾移植术后的排斥反应是一个常见且重要的问题。
为了确保术后的成功,预防和处理排斥反应至关重要。
本文将探讨与肾移植术后排斥反应相关的预防和处理方法。
一、免疫抑制治疗肾移植术后的排斥反应主要源于宿主对移植肾的免疫反应。
因此,免疫抑制治疗是预防和处理排斥反应的主要手段之一。
常用的免疫抑制药物包括:环孢菌素、他克莫司、口服类固醇等。
这些药物通过抑制免疫反应、减少免疫细胞的活性,从而降低术后排斥反应发生的风险。
二、监测移植肾功能与排斥反应的标志物监测移植肾功能与排斥反应的标志物对于早期发现和处理排斥反应至关重要。
血清肌酐、尿酸氮、尿量等指标可用于评估移植肾的功能。
而C反应蛋白、血液中的抗体水平等标志物可以帮助医生判断是否存在排斥反应。
通过定期监测这些指标,可以及时发现和处理排斥反应,提高移植肾的存活率。
三、术后护理与生活方式管理术后护理与生活方式管理对于预防和处理排斥反应同样重要。
患者需要遵循医生的建议,按时服用药物,并定期复诊。
此外,保持良好的生活习惯,如戒烟、健康饮食、适度运动等,有助于增强自身的免疫力,减少排斥反应的发生。
四、个体化治疗方案由于不同患者对移植肾的免疫反应程度不同,个体化的治疗方案显得尤为重要。
医生需要根据患者的具体情况,制定个体化的免疫抑制治疗方案。
例如,在高风险患者中可以选择联合用药,以增强免疫抑制的效果。
五、应对并发症的处理在排斥反应的治疗过程中,一些并发症的处理同样重要。
例如,感染是移植术后患者容易出现的并发症之一。
医生需要对感染进行及时干预,并合理使用抗生素等药物。
此外,药物的不良反应也需要得到有效的处理。
六、心理支持与康复指导由于肾移植术后的排斥反应可能对患者造成较大的心理负担,心理支持和康复指导同样重要。
医生和护士可以与患者及其家属进行沟通,解答他们的疑惑和担忧,并提供相应的心理支持。
康复指导可以帮助患者恢复正常生活,提高生活质量。
肾移植排异(一)组织学诊断标准Banff标准急性肾功能衰竭国际学术会议1991年8月加拿大长期以来,肾移植排异的病理组织学诊断一直缺乏统一的标准,这对临床和病理工作的开展均带来不便。
为解决这一问题,1991年8月在加拿大召开的急性肾功能衰竭国际学术会议上,与会的病理学家、肾脏病学家及外科医师制订了一个计划,即在会议后的几年中在合作的基础上作出肾移植后排异的病理组织学诊断标准(简称Banff标准)。
该计划的目的是得出一个统一的病理组织学改变的分级,并用于指导治疗,估计治疗反应和评价预后。
该诊断标准已在1993年8月出版的“肾脏国际”上刊出。
今后还将努力制定出临床标准。
现将该诊断标准的内容介绍如下。
在Banff标准中,肾移植后急性排异的特异性改变为肾小管炎和动脉内膜炎。
虽然在排异时最明显的损害常为间质的单核细胞浸润,但许多研究显示在移植物功能稳定及正常期也可发现局灶或轻度弥漫性单核细胞浸润,所以目前认为间质单核细胞浸润不影响移植物的存活率。
有的作者还发现约80%环孢素治疗的肾功能稳定患者有间质单核细胞浸润,并且42%左右患者呈弥漫浸润,所以单核细胞间质浸润不能作为排异的特异指标。
Banff分类标准见下表。
它包括有超急排异、边缘改变、急性排异(分3级)、慢性排异(分3级)和其他不代表排异的改变。
随着人们对病理改变认识的提高,此标准也将出现变化,如目前肾小球炎不作为排异的特定表现,因为目前尚不知道它对排异的意义。
但已有报告认为如果在肾移植后的最初几个月出现肾小球炎将会缩短移植物的寿命。
对于此分类标准中的“慢性移植肾病”,至少包括有4种目前用活检方法尚不能区分的疾病,如慢性排异、慢性环孢素中毒、高血压性血管病、慢性感染和(或)反流。
对于“急性”和“慢性”的概念今后还需要进一步修饰,因为损伤和移植后时间均不足以完全定义这些名词。
如若停用免疫抑制剂,则即使数年后也可发生急性排异;同样如果供者有与年龄相关的血管疾病,则可在移植后早期的活检中发现“慢性”损害,所以目前“慢性”的定义也可用于新近发生的供者过去没有的损害。
肾移植排异反应的防治免疫抑制剂治疗是预防和治疗排异反应的主要措施,也是移植肾长期存活的关键。
因供受者间组织相容性抗原的差异,移植术后的各个不同时期均有发生排斥反应的可能。
在临床移植耐受未达到之前,肾移植术后仍须常规应用免疫抑制药预防和治疗排斥反应。
糖皮质激素是肾移植免疫抑制治疗的基础药物,剂量和用法各单位不一,尤其是近年来新型免疫抑制药物的不断问世,治疗方案更加复杂化,因此很难准确评价哪种方案更好。
当出现急性排异反应时,可静脉给予甲泼尼龙500~1000mg/d冲击治疗3~5天,对抵抗激素的难治性排异,则改为抗淋巴细胞球蛋白或单克隆抗体。
原则上讲免疫抑制药的使用应力求个体化,联合不同作用机制的药物以减少药物用量,在有效防治反应的同时减少药物的毒性作用。
临床上将肾移植术后的免疫抑制治疗大致分为三类:诱导治疗、抗排斥治疗、维持治疗。
(1)诱导治疗:诱导治疗即在器官移植前或移植后早期应用某些药物来降低患者的免疫敏感性,达到降低排斥反应的发病率、提高人和(或)移植物生存率的目的。
糖皮质激素与CsA或FK506联合应用具有协同效应。
一般于术中或术后给予大剂量甲泼尼龙500~1000mg/d静脉滴注,3天后改为口服,每天递减10mg,术后1~6个月泼尼松(龙)剂量为10~20mg/d。
如病情稳定6~12个月,可逐渐减量至泼尼松(龙)10~15mg,每日或隔日维持。
1年后维持剂量泼尼松(龙)5~10mg/d。
需同时应用其他免疫抑制剂,如环孢素或他克莫司、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤等。
目前国内外多采用以下三种联合用药方案:二联用药(CsA或FK506+Pred),三联用药(CsA+AZA/MMF+Pred,FK506+Aza/MMF+Pred),四联用药(ALS+CsA+AZA+Pred)。
(2)抗排斥反应治疗:大部分急性排斥反应在积极地抗排斥治疗下能够逆转,关键是早期诊断,及时治疗,延迟治疗将导致移植肾失败,甚至危及患者生命。
Porter于1967年最先将肾移植排斥反映在光镜下分为4型,即:①超急性排斥反映:初期肾小球毛细血管丛和肾小管周边旳毛细血管内有多量旳中性白细胞积聚,后期则是肾小球内及肾间质旳毛细血管和小血管内有大量纤维素和血小板性血栓形成。
有旳血管壁浮现纤维素样坏死。
②急性细胞型排斥反映:以间质水肿、局限性免疫母细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为特点。
肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,形成管型,而肾小球及各级血管病变不明显。
③急性血管型排斥反映:以血管炎为特性。
入球小动脉、小叶间动脉,甚至弓形动脉、叶间动脉管壁水肿,血管内皮细胞增生、肿胀、空泡变性以及脱落,管壁可见淋巴细胞、单核细胞、泡沫细胞浸润。
重者管壁纤维素样坏死或血管壁被肌纤维母细胞替代,并逐渐形成致密旳纤维结缔组织,使内膜明显增厚,导致管腔狭窄,甚至闭塞。
④慢性排斥反映:重要病变为肾小球萎缩和硬化,肾小管萎缩及肾间质纤维化。
小动脉、弓形动脉和叶间动脉内膜呈同心圆状增生,管腔明显狭窄以至闭塞,其中有泡沫细胞积聚。
内弹力板常常断裂。
在Porter分类旳基本上,1991年加拿大Banff会议共同制定了一种肾同种异体排斥反映组织学诊断旳国际统一命名及原则旳方案Banff方案。
诊断旳重要分类是:①正常;②交界性病变;③超急性排斥;④急性排斥(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ级);⑤慢性同种移植性肾病(慢性排斥)(Ⅰ~Ⅲ级);⑥其她。
在此方案中,强调动脉内膜炎是急性排斥旳基本病变。
Banff方案中有关血管病变动脉炎旳定义及病变分级如下:arteritis intimal(同义词endothelialitis)[动脉内膜炎(内皮炎)]:由于动脉内皮下间隙旳炎症,内膜增厚,其限度可从少量旳内膜细胞浸润到内皮坏死,伴有纤维素、血小板沉着及淋巴细胞和单核细胞浸润。
Arteritis,transmural(贯壁动脉炎):损伤和炎症累及动脉全层,涉及中膜,体现为中膜平滑肌细胞坏死、纤维素渗出及单个核细胞及多核中性白细胞浸润。
·标准与指南·Banff-2017移植肾病理分类方案修订解读吴珊1,2 ,于金宇1,傅耀文1(1.吉林大学第一医院泌尿外科二科,吉林 长春 130021,2.吉林大学基础医学院病理学系,吉林 长春 130021) DOI :10.3969/j.issn.2095-5332.2019.05.009 通讯作者:吴珊,Email :wushan@第14届移植病理Banff 会议2017年3月27—31日在西班牙巴塞罗那举行,来自23个国家的479名专家参会,会议内容发表于2018年1月美国移植杂志(Am J Transplant )[1]。
本次会议:① 对肾移植排斥病理诊断有新修订;② 继续按2015年Banff 会议规划探讨有可能纳入Banff 分类方案的“分子诊断”[2],包括在抗体介导排斥反应的诊断中,潜在“抗供体特异性抗体(donor specific antibody ,DSA )”的替代分子及其分子特性;③ 正式会议前一天的会前会,主要讨论新一代临床试验的终点或替代终点的界定;④ 本次会议照例有不同的Banff 工作组(BWG )继续有计划的进行有针对性研究。
Banff-2017诊断修订的主要内容有:① 明 确了在肾间质纤维化肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy ,IFTA )区有多量炎细胞浸润伴明显小管炎形成属于T 细胞介导的活动性排斥反应,将其纳入“慢性活动性T 细胞介导排斥反应”诊断中,进而将慢性活性T 细胞介导排斥反应分为“Ⅰ级和Ⅱ级”。
② 抗体介导排斥反应诊断条件中,C 4d 阳性可作为“DSA 阳性”的替代条件。
③ 诊断用词上将“急性/活动性抗体介导排斥反应”中“急性”一词去掉,直接用“活动性抗体介导排斥反应”。
具体如下(表1)。
1 T-细胞介导排斥反应(T-cell mediated rejection, TCMR )2015年Banff 会议报告已经注意并首次提及“慢性活动性TCMR ”在形态学上可累及小动脉、也可累及肾间质肾小管。
简述移植排斥反应的防治原则移植排斥反应是移植手术后常见的并发症,也是移植手术中最重要的问题之一。
排斥反应是由于移植物与受体之间的免疫系统不兼容引起的。
在移植手术后,受体的免疫系统会攻击移植物,导致移植物无法正常工作或被完全破坏。
因此,防治移植排斥反应非常重要。
防治移植排斥反应的原则主要包括以下几点:1. 充分的免疫抑制治疗移植手术后,受体的免疫系统会攻击移植物,导致排斥反应。
因此,为了防止排斥反应的发生,需要对受体进行免疫抑制治疗。
常用的免疫抑制剂包括环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。
这些药物可以抑制受体的免疫系统,从而减少排斥反应的发生。
2. 个体化治疗不同的受体对于移植排斥反应的反应程度不同,因此需要根据受体的具体情况来制定个性化的治疗方案。
例如,对于高危患者,需要采用更加强效的免疫抑制剂进行治疗。
3. 监测免疫功能在进行移植手术后,需要定期监测受体的免疫功能。
这可以帮助医生及时发现排斥反应的迹象,并采取相应的治疗措施。
例如,可以通过检测血液中的抗体水平来监测免疫功能。
4. 预防感染在进行免疫抑制治疗时,会降低受体的免疫力,增加感染的风险。
因此,在进行移植手术后,需要采取一系列措施预防感染。
例如,保持手卫生、避免接触感染源等。
5. 管理并发症移植排斥反应可能会引起一系列并发症,例如高血压、肾功能不全等。
因此,在进行移植手术后,需要及时发现并管理这些并发症。
总之,防治移植排斥反应是一个复杂而重要的过程。
需要医生和患者共同努力,制定个性化的治疗方案,并定期监测免疫功能和管理并发症,以确保移植手术的成功。
器官移植术后的抗排斥反应处理器官移植术是一种常见的医疗手段,可以拯救许多患有严重器官疾病的患者。
然而,手术后的抗排斥反应是一个非常重要的问题。
本文将探讨器官移植术后的抗排斥反应处理方法。
一、了解抗排斥反应在进行器官移植手术之前,首先必须了解抗排斥反应的机制。
人体免疫系统将外来物体视为“入侵者”,并试图摆脱或抵御其存在。
当外来器官被移植到接受者身体内时,免疫系统可能会产生对该器官的排斥反应。
这种排斥反应可以导致器官功能受损甚至失败。
二、术前筛查和预防措施在进行器官移植手术之前,医生通常会进行小组配型和血液检查来确定最佳供体。
此外,通过进行基因型分析,医生还可以判断是否存在高度兼容性配型。
这些预防措施可以减少抗排斥反应的风险。
三、使用免疫抑制剂免疫抑制剂是一种常用的药物,可减少免疫系统对移植器官的排斥反应。
术后,医生会给患者开具一些特定的药物来控制免疫系统的活性。
这些药物通常工作于T 细胞和B细胞之间的信号通路,从而降低机体对移植器官产生排斥反应。
四、监测免疫功能在器官移植术后的早期阶段,尤其是在最初几个月内,非常重要的工作之一是密切监测免疫功能。
通过检查血液中的特定标志物和指标,可以评估移植器官是否受到排斥反应或其他并发症的影响。
及时发现并处理问题可以帮助及早纠正不良情况。
五、定期随访和检查除了术后的初期监测外,长期随访和检查也很重要。
医生会定期约见患者,并进行必要的身体检查以了解器官移植的效果和存在的问题。
此外,医生还将推荐维持健康饮食和适当锻炼,以加强患者的免疫系统功能和整体健康状况。
六、处理排斥反应尽管有了预防措施和监测程序,仍然可能出现抗排斥反应。
在这种情况下,医生通常会采取适当的措施来处理。
首先,会调整免疫抑制剂的用量或种类,以适应不同患者的情况。
其次,在严重的排斥反应发生时,可能需要进行血液净化或手术干预。
此外,医生还可以考虑使用其他药物来调节免疫系统。
七、心理支持器官移植手术对患者来说是一次巨大的转变和挑战。
肾脏移植术后抗排异治疗方案
引言
肾脏移植术是一种常见的治疗终末期肾脏疾病的方法。
然而,术后排异反应是一个常见的并发症,需要采取抗排异治疗方案来预防和控制。
抗排异治疗方案
1. 免疫抑制剂
- 免疫抑制剂是抗排异治疗的基础。
常用的免疫抑制剂包括:- 糖皮质激素:如泼尼松龙。
- 钙调素抑制剂:如环孢素A、他克莫司和罗昔康。
- 抗代谢物:如霉酚酸酯和阿托伐他汀。
- 具体的剂量和用药方案应根据患者的个体情况和排异反应的严重程度来确定。
2. 抗体治疗
- 对于高度排异反应的患者,抗体治疗可以考虑。
常用的抗体包括:
- 抗淋巴细胞免疫球蛋白(ATG)。
- 抗CD25单克隆抗体(如基美替布)。
- 抗体治疗可以有效降低患者的免疫反应,减少排异反应的发生。
3. 综合治疗
- 除了药物治疗,还需要综合治疗来提高患者的免疫力和预防感染。
综合治疗措施包括:
- 营养支持:为患者提供充足的营养,维持良好的营养状态。
- 充分休息:确保患者有足够的休息,促进康复和免疫恢复。
- 定期随访:监测患者的排异反应情况,及时调整治疗方案。
结论
肾脏移植术后抗排异治疗方案是预防和控制术后排异反应的关键。
通过合理选用免疫抑制剂、抗体治疗和综合治疗措施,可以提高移植肾的存活率,促进患者的康复和生活质量。
以上是肾脏移植术后抗排异治疗方案的简要介绍。
肾脏移植后排斥反应的预防与治疗肾脏移植是一种常见且有效的治疗慢性肾功能衰竭的方法。
然而,由于免疫系统的存在,大部分接受肾脏移植的患者都会面临排斥反应的风险。
排斥反应会导致移植后肾脏功能减退甚至失效,因此预防和治疗排斥反应成为了肾脏移植术后重要的环节。
一、预防排斥反应1. 选择合适的供体在进行肾脏移植手术前,医生会根据供体与受体之间的体格相似度和HLA组型等因素来评估供体是否适合供给相应受体。
选择合适的供体可以有效降低移植后发生排斥反应的风险。
2. 全面评估接受者状态在进行手术前,医生还会对接受者进行全面评估,包括检查身体状况、了解过往疾病史、检测相关抗体以及评估免疫状态等。
这些信息有助于医生制定个性化的药物治疗方案以预防排斥反应的发生。
3. 术前免疫调节术前的免疫调节可以通过免疫抑制剂等药物来预防排斥反应。
这些药物包括常用的环孢素、他克莫司和雷帕霉素等,它们通过抑制或干扰机体的免疫反应,降低排斥反应的风险。
4. 完善手术技巧手术时,医生还需要注意细节,采取一系列措施来降低手术过程中对受体的损伤,并尽可能减少移植后排斥反应发生的可能性。
例如,避免长时间肾脏缺血、合理处理移植器官与受体的配型等。
二、治疗排斥反应1. 药物治疗首次出现排斥反应时,医生通常会立即开始药物治疗以阻止进一步损伤移植肾。
治疗方案往往包括增加和调整使用的免疫抑制剂剂量,例如给予更高剂量或换用不同类型的免疫抑制剂。
在严重情况下,还可能联合使用其他免疫调节药物,如甲基泼尼松龙等。
2. 免疫吸附治疗对于某些药物治疗效果不佳的患者,医生还可以考虑采用免疫吸附治疗。
免疫吸附是一种通过血液循环系统,将体内产生的有害抗体或毒素等物质与吸附介质结合,然后从血液中去除的方法。
这种治疗方式可以有效清除排斥反应所需的抗体和细胞因子,从而缓解排斥反应的程度。
3. 重复移植在一些严重排斥反应难以控制或肾功能持续恶化的情况下,医生可能会考虑进行重复移植手术。
肾移植病理分类─—BANFF分类方案
陈惠萍;黎磊石
【期刊名称】《透析与人工器官》
【年(卷),期】1994(000)003
【摘要】肾移植病理分类─—BANFF分类方案金陵医院解放军肾脏病研究所陈惠萍,黎磊石1991年8月2—4日,来自美国、法国、英国、和日本等国的肾脏病理、临床和外科器官移植专家,聚集在加拿大BANFF城,共同拟定了国际标准的肾移植病理分类方案(以下简称“方案”...
【总页数】5页(P42-46)
【作者】陈惠萍;黎磊石
【作者单位】金陵医院解放军肾脏病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R699
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1.2013年Banff移植肾病理分类修订介绍 [J], 王明月;郑智勇
2.国际宫颈腺癌标准和分类:宫颈浸润性腺癌一种新的病理分类 [J], 解建军
3.供肾移植术前活检的Banff组织病理学诊断共识解读 [J], 郭晖;陈实
4.2015年Banff会议肾移植报告解读 [J], 王政禄
5.Banff-2017移植肾病理分类方案修订解读 [J], 吴珊; 于金宇; 傅耀文
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肾脏移植术后抗排异反应的治疗策略肾脏移植是一项重要的医疗手术,可以拯救许多患有严重肾脏疾病的患者。
然而,在手术后,患者的免疫系统可能会发生排异反应,威胁到移植肾的功能。
因此,制定有效的抗排异反应治疗策略至关重要。
本文将探讨肾脏移植术后抗排异反应的治疗策略,以确保移植肾的长期功能和患者的生存质量。
1. **免疫抑制剂的使用**:免疫抑制剂是控制排异反应的关键工具。
常用的药物包括环孢素、他克莫司、皮质类固醇等。
这些药物通过抑制免疫系统的活性,降低排异反应的风险。
治疗方案应根据患者的具体情况进行调整,以确保药物的有效性和安全性。
2. **监测免疫抑制药物浓度**:定期监测免疫抑制药物的血浆浓度对于维持治疗效果至关重要。
过高的浓度可能导致药物毒性,而过低的浓度可能增加排异反应的风险。
医生应根据监测结果调整药物剂量,以维持在理想范围内的浓度。
3. **T细胞免疫监测**:T细胞免疫监测可以帮助医生了解患者的免疫状态。
通过监测特定T细胞亚群的数量和活性,可以更好地预测排异反应的风险。
这种信息有助于制定个性化的治疗方案。
4. **抗体监测**:患者可能会产生抗体,攻击移植肾。
因此,定期监测抗体水平对于早期发现排异反应非常重要。
一旦发现抗体水平升高,医生可以采取相应的措施,如改变免疫抑制剂方案或进行特定的抗体治疗。
5. **免疫吸附和血浆置换**:在一些严重排异反应的情况下,免疫吸附和血浆置换是有效的治疗选择。
这些方法可以清除体内的抗体和免疫复合物,有助于减轻排异反应的程度。
6. **新型免疫抑制药物**:随着医学研究的进展,不断有新型免疫抑制药物问世。
这些药物通常具有更好的安全性和效果,可以用于那些对传统药物不耐受或出现抗药性的患者。
医生可以考虑将这些新型药物纳入治疗方案。
7. **外科手术干预**:在一些情况下,外科手术可能是必要的,以纠正排异反应引起的问题。
这包括移植肾的修复或替换,以确保患者的肾功能得以维持。
肾脏移植术后的排异反应免疫抑制治疗的最新进展随着医疗技术的进步,肾脏移植术已成为治疗终末期肾病最有效的方法之一。
然而,肾脏移植术后的排异反应是一个常见且严重的问题。
为了提高移植成功率和延长移植肾的功能寿命,研究人员一直在不断探索免疫抑制治疗的最新进展。
免疫抑制治疗是防止移植肾被宿主免疫系统排斥的关键措施。
传统的免疫抑制药物主要包括糖皮质激素和针对T细胞的免疫抑制剂,如环孢菌素A、他克莫司和罗氏美廉美。
然而,这些药物在长期使用过程中存在一些副作用,如感染易增加、肾毒性和高血压等。
因此,寻找更有效、安全的免疫抑制药物成为了研究的热点。
近年来,许多新型的免疫抑制药物相继问世,取得了一些令人鼓舞的进展。
其中,重组人抗体药物布利特佐马布和贝利珠单抗已经被广泛应用于肾移植术后的免疫抑制治疗中。
布利特佐马布是一种CD20抗体,通过靶向B细胞的表面抗原抑制B细胞的活性,从而减少抗体介导的排异反应。
贝利珠单抗则是一种抗IL-2受体α链抗体,能够特异性地抑制活化的T细胞活性,从而降低移植肾受损的风险。
此外,还有一些新型的免疫抑制药物正在积极研发中。
例如,靶向CD28抗体的阿特利珠单抗已经在临床试验中显示出良好的疗效和耐受性。
CD28是T细胞活化的关键参与因子,通过抑制CD28与受体的结合,阿特利珠单抗可以有效地抑制T细胞的活性,减少排异反应的发生。
此外,一些靶向细胞表面共刺状分子(Co-stimulatory molecules)的药物也被证实在抑制排异反应中具有良好的效果。
除了药物疗法外,免疫规避策略也是肾移植术后排异反应治疗的重要方向之一。
移植前的特异性免疫耐受诱导,如细胞治疗和特定抗原诱导免疫耐受,可以降低移植后的排异反应发生。
此外,通过调节免疫应答和免疫信号途径,如免疫调节细胞(Treg)和调节性树篮核因子(NF-κB)信号通路,也可以有效地预防排异反应的发生。
总之,肾脏移植术后的排异反应免疫抑制治疗正不断取得新的进展。
肾脏移植学肾脏移植后抗排异反应的治疗肾脏移植后抗排异反应的治疗肾脏移植手术是患有末期肾病的患者常采取的一种治疗方法。
在移植手术后,患者需要长期服用免疫抑制剂以防止排异反应的发生。
然而,即使进行了免疫抑制治疗,抗排异反应仍然可能发生。
本文将介绍肾脏移植后抗排异反应的治疗方法,以帮助患者更好地理解和管理移植后的健康状况。
1. 治疗目标抗排异反应治疗的主要目标是保护移植肾,减少损害,恢复肾功能,并确保患者的生活质量。
同时,还需要注意平衡免疫抑制剂的剂量,以防止免疫功能过度抑制而导致的其他感染或疾病。
2. 免疫抑制治疗(1)皮质类固醇:皮质类固醇是最常用的免疫抑制剂之一,可通过抑制炎症反应和免疫细胞的功能来减少排异反应。
然而,长期使用皮质类固醇可能导致一系列副作用,如骨质疏松和高血压等。
(2)免疫抑制剂:免疫抑制剂是为了降低免疫系统对移植器官的排斥反应而设计的药物。
免疫抑制剂包括:钙极化抑制剂、细胞外环境改变剂、细胞物中枢抑制剂等。
免疫抑制剂需要根据患者的具体情况进行合理的个体化调整。
3. 治疗监测针对肾脏移植患者,定期监测免疫功能和排异反应情况十分重要。
监测方法包括:血液学指标(如血肌酐、血尿素氮)、尿液分析(如尿常规、尿蛋白定量、尿沉渣检查)以及肾脏活检等。
这些监测可以帮助医生及时发现并治疗任何可能的抗排异反应。
4. 抗体治疗当免疫抑制剂无法控制抗排异反应时,抗体治疗可作为一种选择。
抗体治疗通过抑制或清除特定的免疫细胞或抗体,减少排异反应的发生。
抗体治疗一般需要在医院进行,并且需要密切监测患者的情况。
5. 健康管理患者需要在医生的指导下积极参与自己的健康管理。
这包括正确使用免疫抑制剂、遵循医生的治疗计划、定期进行复诊和检测、保持健康的生活方式,如均衡饮食、适量运动和充足休息等。
同时,患者还需要采取有效的措施预防感染,避免接触害处免疫功能的物质或环境。
总结起来,在肾脏移植后,抗排异反应治疗是至关重要的。
血浆置换治疗肾移植术后急性排斥反应肾移植术后的急性排斥反应,常规治疗几乎都是增加糖皮质激素用量,仍有一部分病例排斥反应不能逆转。
我们应用血浆置换治疗肾移植术后急性排斥反应,现将结果报告如下。
一、资料与方法对11例同种异体肾移植术后出现急性排斥反应、经用糖皮质激素冲击治疗无效的患者行血浆置换治疗,其中男8例,女3例,年龄26~52岁,平均45岁。
肾移植术后免疫抑制剂的用法为:环孢素A 10mg.kg-1.d-1,分次口服;甲泼尼龙于术日至术后2d 500mg/d静脉滴注,以后改为泼尼松2mg.kg-1.d-1,开始每日递减5~10mg,至30mg/d口服维持;硫唑嘌呤2mg.kg-1.d-1口服。
急性排斥反应发生时间:2例发生在术后第5d,1例发生在术后第32d,其余发生在1周后,多发生在10~20d。
急性排斥反应的诊断确立后,行常规甲泼尼龙冲击3d,剂量分别为500mg、300mg及200mg。
经冲击治疗3d后症状未减轻、肾功能未见恢复或反见恶化者,为激素冲击无效。
对激素冲击无效者我们采用血浆置换进行治疗。
血浆置换过程中继续应用免疫抑制剂。
血浆置换采用美国Baxter PIMA200型离心式血浆置换机,血流量为100ml/min,每次血浆置换量为2.0~3.0L,置换液为50 g/L白蛋白生理盐水,根据病情达到进出平衡。
每例患者血浆置换次数为2~5次(隔日1次)。
对每例患者在血浆置换前后采血测定可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)。
选择肾移植术后肾功能稳定者12例为对照组。
sIL-2R、TNF测定采用酶联免疫双抗体夹心法。
二、结果1.11例患者经血浆置换治疗后,其中10例排斥逆转,发热、血压升高、少尿、移植肾区胀痛等在短期内(3~7d)改善,肾功能好转,血肌酐平稳下降,观察2周,平均血肌酐由733μmol/L降至239μmol/L。
随访观察5.6个月(3~13个月),最后1次随访平均血肌酐为112μmol/L。
Porter于1967年最先将肾移植排斥反应在光镜下分为4型,即:
①超急性排斥反应:早期肾小球毛细血管丛和肾小管周围的毛细血管内有多量的中性白细胞积聚,后期则是肾小球内及肾间质的毛细血管和小血管内有大量纤维素和血小板性血栓形成。
有的血管壁出现纤维素样坏死。
②急性细胞型排斥反应:以间质水肿、局限性免疫母细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为特点。
肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,形成管型,而肾小球及各级血管病变不显著。
③急性血管型排斥反应:以血管炎为特征。
入球小动脉、小叶间动脉,甚至弓形动脉、叶间动脉管壁水肿,血管内皮细胞增生、肿胀、空泡变性以及脱落,管壁可见淋巴细胞、单核细胞、泡沫细胞浸润。
重者管壁纤维素样坏死或血管壁被肌纤维母细胞代替,并逐步形成致密的纤维结缔组织,使内膜明显增厚,导致管腔狭窄,甚至闭塞。
④慢性排斥反应:主要病变为肾小球萎缩和硬化,肾小管萎缩及肾间质纤维化。
小动脉、弓形动脉和叶间动脉内膜呈同心圆状增生,管腔明显狭窄以至闭塞,其中有泡沫细胞积聚。
内弹力板常常断裂。
在Porter分类的基础上,1991年加拿大Banff会议共同制定了一个肾同种异体排斥反应组织学诊断的国际统一命名及标准的方案Banff方案。
诊断的主要分类是:
①正常;
②交界性病变;
③超急性排斥;
④急性排斥(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ级);
⑤慢性同种移植性肾病(慢性排斥)(Ⅰ~Ⅲ级);
⑥其他。
在此方案中,强调动脉内膜炎是急性排斥的基本病变。
Banff方案中有关血管病变动脉炎的定义及病变分级如下:
arteritis intimal(同义词endothelialitis)[动脉内膜炎(内皮炎)]:由于动脉内皮下间隙的炎症,内膜增厚,其程度可从少量的内膜细胞浸润到内皮坏死,伴有纤维素、血小板沉着及淋巴细胞和单核细胞浸润。
Arteritis,transmural(贯壁动脉炎):损伤和炎症累及动脉全层,包括中膜,表现为中膜平滑肌细胞坏死、纤维素渗出及单个核细胞及多核中性白细胞浸润。
急性排斥和慢性排斥中血管改变分别用:“V”和“CV”表示,分如下4级:
V0:无动脉炎;
V1:至少在1个动脉的断面中,有轻、中度动脉内膜炎;
V2:不止1个动脉的断面,有中、重度动脉内膜炎;
V3:有许多动脉的断面中,有重度动脉内膜炎和(或)“贯壁”动脉炎、纤维素样变及中膜平滑肌细胞坏死,常伴片状梗塞及间质出血。
CV0:无慢性动脉炎;
CV1:轻度动脉炎,动脉内膜纤维性增厚,使血管腔狭窄达25%,伴或不伴有内弹力板断裂,或伴有泡沫细胞,偶见单个核细胞浸润;CV2:中度动脉炎,血管腔狭窄达26%~50%;
CV3:重度动脉炎,血管腔狭窄达50%以上,完全闭塞,常伴内弹力板断裂。
某些情况下,慢性排斥反应中出现急性排斥反应的内膜性动脉炎。
其特征是上述慢性排斥反应(CVⅠ~Ⅲ),加上内膜性动脉炎(VⅠ~Ⅲ)伴内皮增生和(或)内皮反应性特征,也许有血栓形成。
肾移植排斥反应的关键病变---血管病变闭塞性动脉病(obliterative arteriopathy,OBA)
人同种异体肾移植宿主对移植物的排斥反应和感染是影响移植肾长期存活的两大因素。
就排斥反应而言,随着组织配型技术的不断完善和提高,各种免疫抑制药物的合理应用,肾移植超急性排斥反应得到了有效控制,但是慢性排斥反应仍是移植肾长期存活的主要障碍之一。
有报道:50%移植存活1年以上的肾将发生进行性功能减退,并且随着存活时间的延长,这一比例将逐步上升。
肾移植排斥反应的关键病变:
血管病变闭塞性动脉病(obliterative arteriopathy,OBA),它是移植肾慢性肾功能衰竭的主要原因之一。
OBA病变为:
①选择性累及移植肾动脉系统,不累及静脉和受者本身的血管;不同口径动脉均可受累,外径大于50 μm的中型肌性动脉最易罹患,且病变严重;病变好发于移植肾内叶间动脉、弓形动脉及小叶间动脉。
②血管内皮细胞肥大、局部脱落;内膜呈同心圆性增厚,管腔狭窄,其间见较多的淋巴细胞、单核/巨噬细胞、泡沫细胞、平滑肌细胞等。
③中膜在内膜增厚的相应部位变薄,并伴炎细胞浸润。
④外膜水肿,伴不同程度的淋巴细胞、单核细胞及浆细胞浸润。
早期病变,内皮细胞空泡变、局部脱落、坏死。
内皮病变部位附近可见淋巴细胞和单核细胞附壁,并且在病变部内皮下层积聚。
病变严重者,内膜可见纤维素和(或)血小板性血栓形成,中膜纤维素样坏死,伴内弹力板破坏。
晚期病变,内膜浸润的单个核细胞被增殖的肌纤维母细胞代替,后者在内皮下层形成新的“中膜”,并产生胶原纤维导致同心圆性内膜纤维化。
免疫荧光发现,早期纤维素坏死的血管壁上有IgM和C3沉积。
通过对30例移植后1年内肾切除标本的观察,移植后晚期发生的OBA 主要累及大血管,移植后早期OBA多累及小血管,甚至是细小动脉和肾小球毛细血管壁的暴发性坏死。