中药新药开3-1制备工艺(前处理提取纯化)

中药新药设计性实验（经皮给药系统）一、实验目的1、掌握剂型选择的依据，了解药物经皮吸收的机理及影响因素；2、熟悉不同经皮给药剂型制备成型的一般步骤，明确制备工艺操作要点；3、熟悉不同经皮给药制剂所用基质种类及制备方法；4．掌握药物体外透皮实验的操作，熟悉数据的处理方法；5、了解各经皮给药剂型的常规检查项目和质量评价指标。

二、实验原理经皮给药制剂是药物通过皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度，实现治疗或预防疾病目的的一类制剂，主要有软膏剂、贴剂、巴布剂、凝胶剂、搽剂等。

经皮给药制剂避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，能够维持恒定的血药浓度或药理效应，减少毒副作用。

还可以延长作用时间，减少用药次数，增加患者的用药顺应性。

药物的体外透皮实验是经皮给药系统开发的必不可少的研究步骤，它可以预测药物经皮吸收的速度，研究基质、处方组成和吸收促进剂等对药物经皮速度的影响，是药物经皮制剂有效性和安全性的前提保障。

药物透皮扩散实验是将剥离的皮肤（或人工膜）夹在水平扩散池(改进的Valia-Chien 扩散池，见图1)的两个半池中，角质层面向给药池；将药物置于给药池中，于给定的时间间隔测定皮肤另一侧接受池内的介质中药物浓度，分析药物经皮肤透过的动力学。

制剂的经皮通透性测定和评价，一般利用立式扩散池(改进的Franz 扩散池，见图2)进行，并依此进行处方筛选和优化。

皮肤由角质层、表皮、真皮、皮下组织等组成。

药物置于皮肤表面后向皮肤取内渗透，通过表皮达到真皮，由于真皮内有丰富的毛细血管，药物能很快吸收进入体循环。

因此药物在皮肤内表面的浓度很低，即符合所谓“漏槽”条件，药物的浓度接近于零。

在体外实验条件下，如果置于皮肤表面的药物浓度保持不变，而接受介质中的药物满足漏槽条件，即接受池中的药物浓度远远小于给药池中的药物浓度。

如果以t 时刻药物通过皮肤的累积量M 对时间作图，则在达到稳态后可以得到一条直线，直线的斜率为药物的稳态流量（稳态经皮吸收速度），为了处理问题的简单化，可以将皮肤看作简单的膜，用Fick ’s 扩散定律分析药物在皮肤内的透过行为，药物的稳态流量J 与皮肤中的药物浓度梯度呈正比，可以用公式1表示。

中药、天然药物工艺研究技术要求技术要求来源：snU陕西中药现代化网1990年卫生部药政局发布的《中药新药研究指南》、snU陕西中药现代化网1999年国家药监局发布的《中药新药研究的技术要求》snU陕西中药现代化网2004年国家药监局发布的“中药、天然药物研究相关技术指导原则”一、中药、天然药物原料前处理技术要求snU陕西中药现代化网概念：snU陕西中药现代化网1、原料－是指处方中的药材、中药饮片、提取物（包括有效部位）和有效成分。

snU陕西中药现代化网2、前处理－仅指投料前原料的鉴定、检验、炮制与加工。

在前处理中强调鉴定与检验，是为了确保投料的准确。

snU陕西中药现代化网重要性及必要性: snU陕西中药现代化网中药品种的鉴定及检验是保证临床用药安全有效的前提。

snU陕西中药现代化网炮制及加工是中药制剂有别于一般天然药物制剂的又一个重要特点炮制加工过程是否合理是保证中药制剂质量及疗效的重要因素。

snU陕西中药现代化网（一）原料的鉴定与检验snU陕西中药现代化网为了保证投料准确，中药制剂质量均一，应对制剂的原料进行鉴定和检验。

检验合格后方可投料。

snU陕西中药现代化网1、鉴定与检验的依据snU陕西中药现代化网鉴定与检验的依据应为法定标准（国家标准）：标准如有修订，应执行修订后的标准；如所用原料无法定标准，应明确药材基源，制定其质量标准，并按此标准进行鉴定与检验。

snU陕西中药现代化网1）中药材的法定标准snU陕西中药现代化网现行法定标准有《中国药典》、部（局）颁标准和省、市、自治区的标准snU 陕西中药现代化网中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或部颁附录中只有药材来源的不能作为法定标准snU陕西中药现代化网药材标准收载于地方标准的，建议提供其标准复印件及检验报告snU陕西中药现代化网对药材进行自检时应按其质量标准进行全项检查snU陕西中药现代化网仿制药所用药材标准问题 snU陕西中药现代化网2）提取物的标准 snU陕西中药现代化网附于本制剂标准后的提取物标准只能作为该制剂使用。

中药前处理提取工艺
中药前处理提取工艺是指在中药提取过程中，对原料药进行一系列的前处理工艺，以提高中药提取效率和纯度。

常见的中药前处理提取工艺包括以下几个方面：
1. 杂质去除：将原料药进行筛选、洗涤、除杂等处理，去除其中的杂质，如泥土、石子、杂草等。

2. 清洗和浸泡：将原料药进行清洗，去除表面的污物和细菌；然后进行浸泡，让药材充分浸润，为后续提取工艺做好准备。

3. 粉碎和破碎：将原料药进行粉碎和破碎，增加药材的表面积，有利于提取溶质。

4. 加工处理：对某些中药材进行炒炸、蒸制等加工处理，改变其性质和成分，有利于提取和药效的发挥。

5. 预处理：对于一些特殊的中药材，如硬壳、植物纤维含量高的材料，需要进行预处理，如研磨、破壁等，以便提取。

6. 溶剂选择：根据不同的中药成分和特点，选择合适的溶剂用于提取。

常用的溶剂有水、乙醇、丙酮等。

通过中药前处理提取工艺，可以使原料药更适合进行提取，提高提取效率和纯度，也有利于后续的中药制剂工艺和药效发挥。

中药深加工工艺3.2.1主体工艺简述我国中药生产工艺技术已从传统的作坊式加工工艺向现代化生产方式过渡，制药技术上已经形成适宜中药功效及成分特点的提取、分离、浓缩、纯化、精制、干燥、成型等较为先进成熟的工艺和设备。

中药的剂型也由传统的丸、散、膏、丹、汤等发展到片剂、胶囊、颗粒剂、气雾剂、注射剂等现代化制药的主要经典剂型。

⑤炮制：炮制可使药材增强疗效、缓和药性、矫正气味、保存药效、便于粉碎等。

中药品种繁多，炮制方法也因药而异，大体可归纳为5类，即修制、水制、火制、水火共制和其它方法（不水不火制），其工艺有炒、炙、煅、蒸、煮、炖等，根据作用辅料不同，又有不同的炮制方法，如在炙法中有酒炙、醋炙、蜜炙、姜炙、药汁炙等。

（2）后加工阶段后加工阶段是提取出药物的有效成分，通过物理过程制成不同的中成药剂型，主要包括水提、醇提、浓缩、制剂等。

（3）中成药生产过程及产污特点提取全成分，药用机理复杂；生产过程产污节点多，单个节点产污量小，产污过程主要集中在前处理阶段；药渣产生量大，有机污水浓度较高。

生产过程中产生的污染物主要有冲洗废水、溶剂提取工艺有机废气和废渣。

其废水中所含污染成分是粗药材洗涤工程中产生的泥沙和少量药材成分，中药材经饮片工序加工后的饮片（生药）供提取工序使用。

中药材前处理提取工艺流程及产污位置见下图：图3-3 胶囊剂工艺流程产污节点图胶囊剂生产工艺选用国内外成熟的制粒工艺，设备选用一步制粒机和先进取药液经桶装运输至口服液车间，经压滤后泵入配液罐，与加入的水与淀粉等辅料减半均匀后，通过管道输送至灌封车间，经全自动灌封机灌装封口。

最后通过蒸汽灭菌、灯检、包装、入库。

该工艺在清膏压滤阶段会产生少量废渣，灯检工段会出现微量的不合格产品，包装过程中会产生少量的废弃包装材料。

3.2.1.4熊胆粉生产工艺流程该工序工艺流程及产污位置见下图。

中药制剂新药制备工艺应当注意的问题06中药分析史文庭摘要从提取工艺、剂型选择、制剂成型性、和后期的验证以及资料整理等方面对中药的现代新剂型研究时需注意的问题进行了讨论。

关键词中药制剂、新药、制备工艺制备工艺是中药新药研究中最重要的环节，因为现在的所谓中药新药研究多是将中医古方改成现代剂型。

在现在市场经济的大环境下，如何使新药发挥更大的功效、更加节约成本都对制备工艺提出了更多的要求。

一、提取工艺研究由于中药新药一般以中药材为起始原料，为了达到现代药物剂型的要求，除少数药物外都要进行提取。

提取工艺是新药制备工艺中的重要环节，直接关系到成品的疗效。

（1）药材的鉴定与前处理中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础，投料前原药材应经过鉴定，选取质量优良的原药材。

之后，还应根据方剂对药材的要求，以及不同提取方法的需要，对药材进行一定的加工处理。

（2）提取工艺路线的设计中药成分复杂、药效各异，单味中药就是一个小复方，复方也并非药物简单相加。

因此在工艺设计前，应根据方剂的功能、主治，分析每味中药的有效成分与药理作用，根据试验结果结合实际临床要求和成本要求，选择适当的化学成分及其提取方法、设计合理的工艺路线。

二、剂型选择根据工艺研究的结果，在保持剂型稳定性、易用性等方面的前提下，选择疗效更好，成本更合理的剂型，并且适当考虑成品的市场销售要求。

三、制剂成型性研究制剂成型性研究应在提取工艺技术条件稳定与半成品质量合格的前提下进行，包括制剂处方设计与制剂成型工艺研究两方面。

（1）制剂处方设计制剂处方设计是根据半成品性质、剂型特点、临床要求、给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。

应首先研究与制剂成型性、稳定性有关的原辅料的物理化学性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用的特点，建立相应的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的种类与用量。

需注意在设计中考虑后期成型工艺的要求和成本的要求。

制剂处方量应以1000个制剂单位（片、粒、克、毫升等）计，并写出辅料名称及用量，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。

国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.11.02•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第37号•【施行日期】2020.11.02•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第37号国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心2020年11月2日附件中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）一、概述中药新药研究是一项涉及药学、药理毒理、临床等多学科研究的系统工程。

药学研究主要包括处方药味及其质量、剂型、生产工艺、质量研究及质量标准、稳定性等研究内容。

中药新药研究应在中医药理论指导下，根据中药特点、新药研发的一般规律及不同研究阶段的主要目的，开展针对性研究，落实药品全生命周期管理，促进中药传承与创新，保证药品安全、有效、质量可控。

本指导原则主要针对中药新药申请临床试验、Ⅲ期临床试验前、申请上市许可及上市后研究各阶段需要完成的药学主要研究内容提出基本要求，为中药新药研究提供参考。

对于具体产品不必拘泥于本指导原则提出的分阶段要求，应根据产品特点，科学合理安排研究内容。

二、一般原则（一）遵循中医药理论指导中药新药药学研究应在中医药理论指导下，尊重传统经验和临床实践，鼓励采用现代科学技术进行研究创新。

（二）符合中药特点及研发规律应根据中药的特点及新药研发的一般规律，充分认识中药的复杂性、新药研发的渐进性及不同阶段的主要研究目的，分阶段开展相应的研究工作，体现质量源于设计理念，注重研究的整体性和系统性，提高新药的研发质量和效率，促进中药传承和创新发展。

中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（征求意见稿）2020年8月目录一、概述 (1)二、基本原则及要求 (2)（一）尊重传统用药经验 (2)（二）质量源于设计 (2)（三）整体质量评价 (3)（四）工艺持续改进 (3)三、主要内容 (4)（一）前处理研究 (4)（二）提取纯化、浓缩干燥研究 (4)（三）成型研究 (8)（四）包装选择研究 (12)（五）中试研究 (12)（六）商业规模生产研究 (14)（七）工艺验证 (14)四、参考文献 (15)五、著者 (16)中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则1（征求意见稿）23一、概述4本指导原则主要用于指导申请人开展以中药饮片为原5料的中药复方制剂生产工艺研究。

申请人应在中医药理论指6导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，7尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研8究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、9可控和药品质量的均一稳定，保障药品的安全、有效。

10本指导原则涉及以下内容：前处理研究、提取纯化与浓11缩干燥研究、成型研究、包装选择研究、中试研究、商业规12模生产研究、工艺验证等。

13由于中药复方组成复杂、化学成分众多、基础研究薄弱、14有效成分不明确，以及存在多靶点作用等特点；不同处方药15味组成不同，相同的药味针对不同的适应症和临床需求，可16能需要采用不同的处理工艺；制剂制备工艺、技术与方法繁17多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技18术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，19均有可能不同。

因此中药复方制剂生产工艺的研究既要遵循20中医药理论，尊重传统用药经验，又要遵循药品研究的一般21规律，利用现代研究成果，在分析处方组成和各药味之间的22关系、各药味所含成分的理化性质和药理作用的基础上，结23合制剂工艺和生产实际、环保节能的要求，综合应用相关学24科的知识，采用合理的试验设计和评价指标，开展相关研究。

《中药制剂技术》中药制剂基本单元操作中药制剂技术是指利用现代科技手段对中药进行提取、纯化和制剂的
过程，其中基本单元操作是中药制剂技术中重要的环节之一、基本单元操
作指的是中药制剂过程中的基本操作步骤，包括原料处理、提取、纯化和
制剂等过程。

首先，原料处理是中药制剂的第一步，主要是将中药原材料进行初步
处理，去除杂质、粉碎和干燥等。

原料处理的目的是为了提高中药的提取
率和纯度，提高制剂的质量和药效。

其次，提取是中药制剂的重要环节之一，是将中药原料中的有效成分
提取出来的过程。

常用的提取方法包括水提、乙醇提、超声波提取等。

提
取的目的是将中药中的有效成分转移到提取液中，并去除其中的杂质。

第三，纯化是指对提取液进行进一步处理，去除其中的杂质和不需要
的成分。

纯化方法包括溶剂结晶、沉淀法、过滤等。

纯化的目的是提高中
药制剂的纯度和药效，去除其中的有害成分，使制剂更加安全有效。

最后，制剂是中药制剂技术的最后一步，是将纯化后的中药有效成分
制成最终的中药制剂。

常见的制剂形式有丸剂、散剂、片剂、膏剂等。

制
剂的目的是方便患者服用，提高中药的稳定性和疗效。

总之，中药制剂技术中的基本单元操作是中药制剂过程中的基本步骤，包括原料处理、提取、纯化和制剂等。

通过这些基本单元操作，可以提高
中药制剂的质量和药效，使其更加安全有效，为临床治疗提供有力支持。

中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）一、概述中药质量标准是中药新药研究的重要内容。

中药质量标准研究应遵循中医药发展规律，坚持继承和创新相结合，体现药品质量全生命周期管理的理念；在深入研究的基础上，运用现代科学技术，建立科学、合理、可行的质量标准，保障药品质量可控。

研究者应根据中药新药的处方组成、制备工艺、药用物质的理化性质、制剂的特性和稳定性的特点，有针对性地选择并确定质量标准控制指标，还应结合相关科学技术的发展，不断完善质量标准的内容，提高中药新药的质量控制水平，保证药品的安全性和有效性。

本指导原则旨在为我国中药新药质量标准研究提供技术指导，重点阐述中药新药质量标准研究及质量标准制定的基本要求，天然药物的质量标准研究也可参照本指导原则。

二、基本原则（一）质量标准应能反映中药质量质量标准应根据中药的特点反映中药制剂的质量，并与药物的安全性、有效性相关联。

鼓励采用多种形式开展中药活性成份的探索性研究，对处方中所有药味均应建立相应的鉴别方法；通常应选择所含有效（活性）成份、毒性成份和其他指标特征明显的化学成份等作为检测指标。

建立质量标准应对检验项目及其标准设置的科学性及合理性、检验方法的适用性和可行性进行评估。

在质量标准研究过程中，鼓励探索临床试验及非临床研究结果与试验样品中各指标成份的相关性，开展与中药安全性、有效性相关的质量研究，为质量标准中各项指标确定的合理性提供充分的依据。

（二）质量标准研究的关联性中药饮片或提取物、中间产物、制剂等质量标准构成了中药制剂的质量标准体系，完善的质量标准体系是药品质量可追溯的基础；反映了中药制剂生产过程中，定量或质量可控的药用物质从饮片或提取物、中间体到制剂的传递过程，这种量质传递过程符合中药制剂的质量控制特点，也体现了中药制剂质量标准与工艺设计、质量研究、稳定性研究等的关系。

（三）质量标准研究应反映制剂特点质量标准应结合制剂的处方组成、有效成份或指标成份、辅料以及剂型的特点开展针对性研究。

中药新药：是在中医药理论指导下，以中药材、中药饮片、中药提取物等为原料，研制生产的未曾在中国境内外上市销售的中成药中试研究：也称中试放大，指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。

放大率：指工业设备的设计大小与采集数据所用的最大实验设备生产速率之间的比例关系（放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率）物料衡算：也称物料平衡，产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理伦用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围中药新药的稳定性：指中药新药（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度急性毒性试验：又称为单次给药急性毒性试验，是指在24小时内一次或多次给予动物受试物后，观察所产生的毒性反应的试验长期毒性试验：又称为重复给药毒性试验，是描述动物重复接受受试药物后的毒性特征遗传毒性试验：指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内实验生殖毒性试验：是指用于检测药物对雌性和雄性生殖系统，从生殖细胞分化至整个细胞发育，也包括对胚胎发育损害的试验致癌试验：指通过一定途径使动物在正常生命期的大部分时间内反复接触不同剂量或浓度的受试物，观察受试物对试验动物的致癌作用过敏性：又称超敏反应，指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应溶血性：指药物制剂引起的溶血和红细胞凝聚等反应刺激性：指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应依赖性：可分为躯体依赖性和精神依赖性。

躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应性状态，包括耐受性和停药后的戒断反应；精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为临床试验：是指任何以人类为对象的试验、研究不良事件：指临床试验受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件严重不良事件：指因使用任何剂量的试验用药品发生的、任何引起人体损害的不利医学事件1.中药新药研发学的任务（1）研制临床急需的中药新药，满足医疗卫生的需要（2）研制市场广阔的中药新药，契合经济发展的需要（3）挖掘传统中医药宝库，实现振兴民族医药产业的需要2.中药新药研究的基本构架（1）选题立项（2）临床前研究1）药学研究①原料前处理研究②提取纯化工艺研究③制剂工艺研究④中试研究⑤质量标准研究⑥稳定性研究2）药理研究①主要药效学研究②一般药理学研究③药物代谢动力学研究3）毒理研究①急性毒性试验②长期毒性试验③特殊毒性试验（遗传毒性、生殖毒性、致癌）④其他安全性试验（过敏性、溶血性、刺激性、依赖性）（3）临床研究（4）申报审批（5）正式生产3.中药、天然药物的注册分类（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（2）新发现的药材及其制剂（3）新的中药材代用品（4）药材新的药用部位及其制剂（5）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂（6）未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂（8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂（9）已有国家标准的中药、天然药物其中1~8的品种为新药，9的品种为已有国家标准的药品4.注册分类第6类又包括（1）传统中药复方制剂（2）现代中药复方制剂（3）天然药物复方制剂（4）中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂5.申报资料项目（1）综述资料（2）药学研究资料（3）药理毒理研究资料（4）临床试验资料6.中药新药研发的选题原则（1）科学性（2）创新型（3）可行性（4）效益性7.中药新药研发的选题方法（1）调查研究1）查阅文献2）计算机检索3）市场调查、信息咨询（2）选择课题1）传统古方与经方2）临床有效的方剂3）从常见病、多发病、疑难病入手4）从中成药中选题5）从药理、药效学试验研究方法中选题6）引进新技术、新设备，建立新疗法、新工艺8.中药新药命名的原则（1）科学简明、避免重名（2）必要、合理（3）避免暗示、夸大疗效（4）体现传统文化特色9.中药制剂工艺研究的内容及程序（1）处方筛选（处方来源、各药味间用量比例、日服剂量）（2）工艺筛选（工艺路线、工艺条件）（3）中试研究（样品制备、考察与完善工艺参数、配套设备、初步评价）（4）生产用制备方法10.中药制剂工艺路线选择的因素（1）药物的性质（2）剂型的需要（3）新药类别的要求（4）生产可行性及成本核算的需要11.制剂中间体制备工艺条件研究的原则（1）系统性（2）一致性（3）规范化12.制剂成型工艺设计应考虑的问题（1）成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系（2）成型工艺与生产设备间的适应性（3）成型工艺研究与制剂质量13.中药、天然药物的申报资料项目表符号说明（1）“+”表示必须报送的资料（2）“-”表示可以免报的资料（3）“±”表示可以用文献综述代替实验研究的资料（4）“▲”表示具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供（5）“*”表示按照申报资料项目说明和申报资料具体要求14.中药新药设计的思维方法（八字纲领）（1）“理”与“法”（2）“方”与“药”（3）“剂”与“工”（4）“质”与“效”在中药新药的设计与研制过程中，从选题、设计到试验研究及最后整理资料，均应以病症为目标，以“理”“法”为理论指导，以“方”“药”为核心，以制备工艺为主体，以质控、药理为指标，以临床疗效为目的，进行整套的设计与试验研究，最后具体的生产过程要按中药生产的GMP严格管理，才能生产出优质高效的中药新药，才能为防止疾病提供更多更好的武器，为人类造福。

中药新药：是在中医药理论指导下，以中药材、中药饮片、中药提取物等为原料，研制生产的未曾在中国境内外上市销售的中成药中试研究：也称中试放大，指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。

放大率：指工业设备的设计大小与采集数据所用的最大实验设备生产速率之间的比例关系（放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率）物料衡算：也称物料平衡，产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理伦用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围中药新药的稳定性：指中药新药（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度急性毒性试验：又称为单次给药急性毒性试验，是指在24小时内一次或多次给予动物受试物后，观察所产生的毒性反应的试验长期毒性试验：又称为重复给药毒性试验，是描述动物重复接受受试药物后的毒性特征遗传毒性试验:指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内实验生殖毒性试验:是指用于检测药物对雌性和雄性生殖系统，从生殖细胞分化至整个细胞发育，也包括对胚胎发育损害的试验致癌试验:指通过一定途径使动物在正常生命期的大部分时间内反复接触不同剂量或浓度的受试物，观察受试物对试验动物的致癌作用过敏性：又称超敏反应，指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应溶血性：指药物制剂引起的溶血和红细胞凝聚等反应刺激性：指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应依赖性：可分为躯体依赖性和精神依赖性。

躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应性状态，包括耐受性和停药后的戒断反应；精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为临床试验：是指任何以人类为对象的试验、研究不良事件：指临床试验受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件严重不良事件：指因使用任何剂量的试验用药品发生的、任何引起人体损害的不利医学事件1.中药新药研发学的任务（1）研制临床急需的中药新药，满足医疗卫生的需要（2）研制市场广阔的中药新药，契合经济发展的需要（3）挖掘传统中医药宝库，实现振兴民族医药产业的需要2.中药新药研究的基本构架（1）选题立项（2）临床前研究1）药学研究①原料前处理研究②提取纯化工艺研究③制剂工艺研究④中试研究⑤质量标准研究⑥稳定性研究2）药理研究①主要药效学研究②一般药理学研究③药物代谢动力学研究3）毒理研究①急性毒性试验②长期毒性试验③特殊毒性试验（遗传毒性、生殖毒性、致癌）④其他安全性试验（过敏性、溶血性、刺激性、依赖性）（3）临床研究（4）申报审批（5）正式生产3.中药、天然药物的注册分类（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（2）新发现的药材及其制剂（3）新的中药材代用品（4）药材新的药用部位及其制剂（5）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂（6）未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂（8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂（9）已有国家标准的中药、天然药物其中1-8的品种为新药，9的品种为已有国家标准的药品4.注册分类第6类又包括11）传统中药复方制剂22）现代中药复方制剂33）天然药物复方制剂44）中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂5.申报资料项目（1）综述资料（2）药学研究资料（3）药理毒理研究资料（4）临床试验资料6.中药新药研发的选题原则（1）科学性（2）创新型（3）可行性（4）效益性7.中药新药研发的选题方法（1）调查研究1）查阅文献2）计算机检索3）市场调查、信息咨询（2）选择课题1）传统古方与经方2）临床有效的方剂3）从常见病、多发病、疑难病入手4）从中成药中选题5）从药理、药效学试验研究方法中选题6）引进新技术、新设备，建立新疗法、新工艺8.中药新药命名的原则（1）科学简明、避免重名（2）必要、合理（3）避免暗示、夸大疗效（4）体现传统文化特色9.中药制剂工艺研究的内容及程序（1）处方筛选（处方来源、各药味间用量比例、日服剂量）（2）工艺筛选（工艺路线、工艺条件）（3）中试研究（样品制备、考察与完善工艺参数、配套设备、初步评价）（4）生产用制备方法10.中药制剂工艺路线选择的因素（1）药物的性质（2）剂型的需要（3）新药类别的要求（4）生产可行性及成本核算的需要11.制剂中间体制备工艺条件研究的原则（1）系统性（2）一致性（3）规范化12.制剂成型工艺设计应考虑的问题（1）成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系（2）成型工艺与生产设备间的适应性（3）成型工艺研究与制剂质量13.中药、天然药物的申报资料项目表符号说明（1）“+”表示必须报送的资料（2）“-”表示可以免报的资料（3）“土”表示可以用文献综述代替实验研究的资料（4）“▲”表示具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否则必须提供（5）“*”表示按照申报资料项目说明和申报资料具体要求14.中药新药设计的思维方法（八字纲领）（1）“理”与，，法”（2）“方”与“药”（3）“剂”与“工”（4）“质”与“效”在中药新药的设计与研制过程中，从选题、设计到试验研究及最后整理资料，均应以病症为目标，以“理”“法”为理论指导，以“方”“药”为核心，以制备工艺为主体，以质控、药理为指标，以临床疗效为目的，进行整套的设计与试验研究，最后具体的生产过程要按中药生产的GMP严格管理，才能生产出优质高效的中药新药，才能为防止疾病提供更多更好的武器，为人类造福。

附件中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要用于指导申请人开展以中药饮片为原料的中药复方制剂生产工艺研究。

申请人应在中医药理论指导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、药品质量均一稳定可控，保障药品的安全、有效。

本指导原则涉及以下内容：前处理研究、提取纯化与浓缩干燥研究、成型研究、包装选择研究、中试研究、商业规模生产研究、工艺验证等。

由于中药复方组成复杂、化学成份众多以及存在多靶点作用等特点；不同处方药味组成不同，相同的药味针对不同的适应症和临床需求，可能需要采用不同的处理工艺；制剂制备工艺、技术与方法繁多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。

因此中药复方制剂生产工艺的研究既要遵循中医药理论，尊重传统用药经验，又要遵循药品研究的一般规律，利用现代研究成果，在分析处方组成和各药味之间的关系、各药味所含成份的理化性质和药理作用的基础上，结合制剂工艺和生产实际、环保节能等要求，综合应用相关学科的知识，采用合理的试验设计和评价指标，开展相关研究。

鼓励采用符合产品特点的新技术、新方法、新辅料。

二、基本原则及要求（一）尊重传统用药经验中药复方制剂的研究是基于中医药对生命、健康、疾病的认识，是以既往古籍及现代文献记载以及实际临床应用过程中的研究探索和数据积累为基础的。

中药复方制剂工艺研究应遵循中医药理论，尊重传统用药经验。

因此前期的文献研究工作越系统、深入，临床应用中积累的数据越充分，越能更好地把握研究的核心和重点。

（二）质量源于设计中药复方制剂研究应基于“质量源于设计”的理念。

中药复方制剂工艺研究初期就应以临床价值为导向，在了解药物配伍、临床应用等情况的基础上，设计工艺路线和药物剂型，通过试验研究，理解产品的关键质量属性和量质传递，确定关键工艺参数；根据物料性质、工艺条件等，建立能满足产品质量设计要求且工艺稳健的设计空间，如确定工艺参数控制范围等，并根据设计空间，开展质量风险管理，确立质量控制策略和药品质量标准体系。

中成药提取工艺中成药的提取工艺主要包括以下步骤：预处理、提取、分离、纯化、浓缩、干燥和粉碎。

每个步骤都有其特定的操作和注意事项，以保证最终药品的质量和效果。

1.预处理预处理阶段主要是对原材料进行浸泡、清洗、杀菌等操作，以便进行后续的提取过程。

其中，浸泡是为了让原材料充分吸水膨胀，有利于后续的提取；清洗是为了去除原材料表面的污垢和杂质，提高提取效率；杀菌是为了杀灭原材料中的微生物，保证药品的稳定性。

2.提取提取环节是整个工艺的核心部分，其目的是将原材料中的有效成分尽可能地提取出来。

在提取过程中，需要掌握一些技巧和注意事项，如控制浸泡时间、温度和压力等参数。

同时，提取效率的评价标准也是非常重要的，可以通过对比提取前后的药品质量和成分含量来进行评估。

3.分离分离环节是将提取液中的有效成分与杂质进行分离的过程。

在这个环节中，需要关注分离效果的评价标准，如杂质的去除率和有效成分的保留率。

同时，根据不同物质的性质，选择合适的分离方法，如沉淀法、过滤法、萃取法等。

4.纯化纯化环节的目的是进一步去除分离液中的杂质，提高药品的纯度。

在纯化过程中，需要掌握蒸馏温度、真空度和流量等参数。

此外，纯化效率的评价标准同样重要，可以通过对比纯化前后的药品质量和成分含量来进行评估。

5.浓缩浓缩环节是将纯化液进行浓缩，以得到更高浓度的药品。

在浓缩过程中，需要关注加热方式、浓缩时间、温度等参数。

同时，浓缩效率的评价标准也是非常重要的，可以通过对比浓缩前后的药品浓度来进行评估。

6.干燥干燥环节是将浓缩液进行干燥，以得到可以使用的中成药。

在干燥过程中，需要掌握干燥方式、干燥时间、温度等参数。

此外，干燥效率的评价标准也是非常重要的，可以通过对比干燥前后的药品质量和含水量来进行评估。

7.粉碎粉碎环节是将干燥后的药品进行粉碎，以得到可以服用的药物粉末。

在粉碎过程中，需要关注粉碎方式、次数和细度等参数。

同时，粉碎效率的评价标准也是非常重要的，可以通过对比粉碎前后的药品质量和粉末细度来进行评估。