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・1414・Modern Practical Medicine, October 2019, Vol. 31, No. 10・讲座与综述・安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 进展李靖,虞亦鸣doi:10.3969^.issn,1671-0800.2019.10.068【中图分类号】R734.2肺癌是目前全球范围内肿瘤导致死 亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌 (NSCLC)占肺癌总数的80%~ 85%,死 亡率显著高于其他恶性肿瘤叫目前以 钳类为基础的联合化疗对于大部分进展 期NSCLC 不能带来显著的获益叫因 此，迫切需要寻求更有效的治疗药物和 方案。
安罗替尼是一种新型、口服、多靶 点的酪氨酸激酶抑制剂，具有显著的抗 肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，在进展期NSCLC 的三线治疗中延长了 患者的生存期，也改善了患者的生活质量。
本文综述安罗替尼的相关临床试 验、耐药机制及亟待解决的问题。
1安罗替尼的抗肿瘤血管生成作用肿瘤血管生成对维持肿瘤微环境， 促进肿瘤生长和转移起到了重要作用。
肿瘤细胞能分泌多种促血管生成因子， 包括血管内皮生长因子(VEGF)、血小板 衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生 长因子(FGF).这些促血管生成因子与 内皮细胞表面相应受体结合后能激活下 游信号通路，促进血管内皮细胞迁移，形 成有别于正常血管的新生血管，为肿瘤 细胞提供氧气和营养物质，促进肿瘤细 胞的生长和转移叫因此,阻碍肿瘤新生 血管的形成是攻克肿瘤的一个突破口。
在以往的一项研究中证实，无论在体内 輕塹空罗替尼均能抑制由VEGF/ 基金项目：医学科学研究基金 (YWJKJJHKYJJ-F2162G)；宁波市自然科学基金(2018A610271)作者单位：315211宁波,宁波大学医学院(李靖);宁波大学医学院附属医院(虞亦鸣)通信作者：虞亦鸣.Email ： 74516040【文献标志码】C 【文章编号】PDGF-BB/FGF-2所介导的血管生成，且 抑制作用优于舒尼替尼、索拉菲尼等其他 抗血管生成药物，是能同时阻断多个血管 生成途径的小分子酪氨酸激酶抑制剂叫 此外,另一项基础研究表明安罗替尼对血 管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表现出 了高度选择性。
医学食疗与健康 2023年5月上第21卷第13期·论著·作者简介：吴倩，肿瘤内科，深圳市罗湖区人民医院。
非小细胞肺癌中安罗替尼治疗相关高血压与其疗效的相关性研究吴倩，高文斌深圳市罗湖区人民医院肿瘤内科，广东 深圳 518000【摘要】目的：本研究通过观察统计使用安罗替尼治疗的非小细胞肺癌患者疗效及副反应发生情况，寻找可能的疗效预测因子。
方法：收集2019-6-1至2022-3-1期间于罗湖区人民医院使用安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者。
评估治疗相关高血压及预后的关系。
主要研究终点为中位无进展生存期，次要研究终点为中位总生存期及疾病有效率。
结果：共纳入32例使用安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期4.2个月。
中位总生存期6.5个月。
疾病有效率18.8%。
根据治疗相关高血压出现与否将患者分为A、B 两组（A 组：未出现安罗替尼治疗相关高血压，n =14；B 组：出现安罗替尼治疗相关高血压，n =18人）。
接受安罗替尼治疗后出现治疗相关高血压的患者中位无进展生存期较未出现治疗相关高血压者延长，结果有统计学意义（3.6个月VS 4.5个月，P =0.016，HR ：0.38，95%CI ：0.17 ～ 0.87）。
结论：本研究结果显示，安罗替尼治疗相关高血压副反应可能为其潜在疗效预测因子。
但以上结论需要进一步大样本量前瞻性临床试验进一步探索证实。
【关键词】非小细胞癌；安罗替尼；高血压；研究【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）13-004-04肺癌是起源于肺部支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，是我国乃至全球发病率及死亡率最高的癌种。
据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症流行病学统计数据显示，2020年中国肺癌新发病例82万，死亡病例71万[1]。
肺癌恶性程度高，预后差，近年来，随着对肺癌病理类型、分子生物学、驱动基因等各方面的深入研究，肺癌的治疗模式已经从不加选择地一味化疗变成根据其病理类型、临床分期、驱动基因、免疫表达等各方面特点制定精准化综合治疗的模式[2]。
盐酸安罗替尼胶囊Anlotinib商品名：福可维英文名：Anlotinib Hydrochloride Capsules汉语拼音：Yan Suan An Luo Ti Ni Jiao Nang【成份】本品活性成份为盐酸安罗替尼。
化学名称：1-［[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基］氧基］甲基］环丙胺二盐酸盐；化学结构式：分子式：C23H22FN3O3•2HC1 分子量：480.36【性状】本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。
【适应症】1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK) 阳性的患者,在开始本品治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
2.本品单药适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。
3.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。
该适应症是基于-项包括119例既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的1I期临床试验的结果给予的有条件批准。
该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。
(见[临床试验] )【规格】按安罗替尼（C23H22FN3O3）计：(1) 12mg; (2) 10mg; (3) 8mg。
【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下使用(1）推荐剂量及服用方法：盐酸安罗替尼的推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。
连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程。
直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。
(2）剂量调整：本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。
国际肿瘤学杂志2021 年2 月第48 卷第2 期J I n t Oncol, February 2021，Vol. 48，Na2•病例报道•• 125 •应用安罗替尼治疗小细胞肺癌伴脑转移患者一例张孟伟卢红河南大学淮河医院肿瘤科，开封475000通信作者：卢红，Email:hhyyluhong@126. com【摘要】小细胞肺癌脑转移患者生存时间短，无有效的治疗方案。
安罗替尼的适应证为三线或三线以上的非小细胞肺癌的治疗，临床上也可用于小细胞肺癌的治疗。
本院应用单药安罗替尼治疗1例小细胞肺癌脑转移患者，取得了显著疗效。
【关键词】小细胞肺癌；脑转移；安罗替尼D0I：10.3760/371439-20201012-00025患者男，74岁，既往慢性阻塞性肺病史20余年，吸烟史40余年，因“高热伴咳嗽、痰中带血3 d”到河南大学淮河医院就诊，CT示:①右肺上叶中心型肺癌不除外，请结合气管镜检查;②纵隔多发增大淋巴结，右侧胸腔积液;③右肺炎症性病变。
患者于2017年9月21日在CT引导下行“经皮肺(纵隔）穿刺活检术”，肺穿刺病理组织学检查示（右肺）小细胞癌；免疫组织化学示 Syn( + )、CD56( + )、TTF-1( + )、CK7( + )、CK5/6( -〉、P40( - )、LCA( - )、Ki67( + ,80% );诊断为小细 胞肺癌广泛期控制感染后于2017年10月12日开始给予 “依托泊苷1〇〇 mg,第1 ~4天+顺铂25 mg,第卜4天”化疗 1周期，化疗后出现肾功能损伤，第2周期更换为“依托泊苷 100 mg,第 1~4 天 + 卡铂 100 mg,第 1~2 天，80 mg,第 3天”，化疗第3至6周期剂量调整为“依托泊苷100 mg,第 I ~4天+卡钼100 mg,第1 ~4天”，末次化疗时间为2018年 2月18日患者化疗第2、4周期后疗效评价为病情稳定，第 6周期后疗效评价为部分缓解，放疗科会诊考虑患者高龄、肺 功能差，不建议胸部放疗。
●病例报道●安罗替尼联合吉非替尼治疗EGFR 突变NSCLC导致严重皮下出血1例林宝琪1 ，彭秀凡1，陈鹏飞1，赵昌林2（广州中医药大学祈福医院 1肿瘤二区，2肿瘤一区，广东 广州，510000）摘要：安罗替尼为我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可强效抑制多个靶点，因其显著延长总生存期（OS ）及无进展生存期（PFS ）而受到瞩目，不良反应主要包括高血压和蛋白尿，偶有致死性咯血报道。
本文报道了安罗替尼联合吉非替尼治疗EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）导致严重皮下出血1例，为临床预防安罗替尼的不良反应提供参考。
关键词：安罗替尼；吉非替尼；不良反应；皮下出血中图分类号：R734.2，730.6 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2019）03-0527-02doi：10.3969/j.issn.2095-1264.2019.03.37Combination of Anlotinib and Gefitinib in the Treatment of EGFR MutationNSCLC Causing Severe Subcutaneous Hemorrhage: A Case ReportLIN Baoqi 1, PENG Xiufan 1, CHEN Pengfe 1, ZHAO Changlin 2(1Tumor Area 2, 2Tumor Area 1, Qifu Hospital, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, 510000)Abstract: Anlotinib is a novel small-molecule multi-target tyrosine kinase inhibitor which is independently developed in China. It can effectively inhibit multiple targets. And it is attracting attention for its significant prolongation of OS and PFS. Its adverse reactions mainly include high blood pressure and proteinuria, and there are occasional reports of lethal hemoptysis. In this article, we reported a case of severe subcutaneous hemorrhage caused by anlotinib plus gefitinib treatment for advanced NSCLC patient with EGFR mutations, so as to provide a reference for clinical prevention of adverse effects of anlotinib.Key words: Anlotinib; Gefitinib; Adverse reaction; Severe subcutaneous hemorrhage作者简介：林宝琪，女，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合肿瘤方向，E-mail：874060114@。
[2017ASCO]Alter0303开启安罗替尼晚期非小细胞肺癌三线治疗新篇章ASCO2017美国·芝加哥随着传统化疗的发展，以及靶向治疗和免疫治疗的研发和应用于临床，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线治疗取得了重要进展，患者的生存也随之获得了改善。
然而，对于一线、二线治疗失败的晚期NSCLC患者而言，多数患者一般状况仍较好，能耐受抗肿瘤治疗。
如果这些患者能有机会接受有效的三线治疗，则有望进一步延长总生存。
令人遗憾的是，在现今，晚期NSCLC的三线治疗手段较为有限，且疗效不足和无统一标准，因此在临床上存在着巨大的未被满足的需求。
为填补这一空白，小分子多靶点TKI的开发成为了重要的探索方向。
尽管在既往，索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等小分子多靶点TKI在晚期NSCLC三线治疗中均告失败，但这一方向的探索并未停止。
正大天晴药业历经多年研究之后，终于成功开发出新型小分子多靶点TKI—安罗替尼，为晚期NSCLC三线治疗带来了突破。
韩宝惠教授安罗替尼III期研究（ALTER 0303）成功达到主要终点安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗的I期、II 期研究相继获得成功之后，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授共同作为主要研究者，开展了III期研究（ALTER 0303）。
这是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照III 期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效和安全性。
该研究的主要终点为OS。
点击查看高清Poster在2017年6月2日~6日召开的ASCO年会上，ALTER 0303的研究结果隆重公布，并引发了广泛关注。
ALTER 0303研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，患者随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
安罗替尼填补晚期肺癌三线治疗空白编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯肺癌治疗日新月异，但国内外的肺癌三线治疗尚无标准规范。
随着2017年ASCO会议上ALTER0303试验的公布，这一空白将被填补，安罗替尼将成为我国NSCLC三线治疗的新标准。
《肿瘤资讯》特邀国内肺癌领域的名家，共同探讨肺癌的三线治疗及安罗替尼未来的研究方向，详见下文。
指南尚无NSCLC三线治疗标准，这一迫切的临床需求亟待满足黄诚教授：晚期非小细胞肺癌的治疗需要分成有驱动基因阳性和没有驱动基因阳性两大类，治疗策略有所不同：1. 对于驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者，首选靶向治疗，二线选择化疗或者根据耐药机制治疗，三线尚处于探索性治疗阶段；2. 对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者，国内标准治疗仍然是化学治疗为主，一线化疗失败后，二线仍然以化疗作为标准治疗。
但二线化疗的总有效率非常低，在10%左右，三线及三线以后的治疗尚无标准。
3. 可以看出一线、二线治疗已有标准化方案，很多新药的研发进入探索性三线治疗阶段。
如果三线探索性治疗相关研究能在取得一定疗效，那么即有可能进入二线、甚至一线的探索。
这是肿瘤治疗药物作为一线、二线到三线治疗基本策略。
熊建萍教授：近20余年来，肺癌治疗发生翻天覆地的变化，可谓引领整个恶性肿瘤治疗领域的进展。
不断更新的肺癌临床研究证据促使NCCN指南不断的更新，目前NCCN指南已更新至第9版，但是仍然聚焦于一线及二线治疗。
目前指南中一线二线的治疗药物基本被TKIs、化疗药物、免疫治疗分割。
其中靶向治疗部分指南更新最多，各项研究目的在于探索如何进一步提高客观缓解率。
免疫治疗部分更新也非常迅速，一线、二线使用免疫抑制剂可以为患者带来生存获益，但如何定义PD-L1高表达的cut off值尚存争议。
相对而言，后线治疗的进展令人遗憾，第九版NCCN指南并未就此进行更新。
一线、二线药物治疗标准化使得更多患者有机会进入三线及以后的治疗，因而，后线治疗方案的更新显得愈发迫切。
