阿帕替尼不良反应机制处理

核准日期： 2014年10月17日修改日期： 2014年12月01日修改日期： 2020年03月02日修改日期： 2021年03月03日【药品名称】通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦英文名称：Apatinib Mesylate Tablets汉语拼音：Jiahuangsuan Apatini Pian【成 份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼化学名称：N-［4-（1-氰基环戊基） 苯基］-2-（4-吡啶甲基）氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐化学结构式：分子式：C H N O·CH SO分子量：493.58【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色【适 应 症】1.本品单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

患者接受治疗时应一般状况良好。

2.本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

【规 格】按阿帕替尼（C H N O）计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g。

【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。

晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌：本品推荐剂量为850mg，每日1次。

晚期肝细胞癌：本品推荐剂量为750mg，0.25g每片，每次3片，每日1次。

服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。

疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。

治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

剂量调整在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行剂量调整以使患者能够耐受治疗。

阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和调整剂量等方式处理。

临床研究中剂量调整多发生在前3个周期（28天为一周期）。

当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药直至症状缓解或消失。

建议在医师指导下调整剂量。

晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的剂量调整：①第一次调整剂量：750mg，每日1次；②第二次调整剂量：500mg，每日1次。

92 China Continuing Medical Education, Vol. 9, No.25对照组39例中，显效24例，有效5例，无效10例，对照组总有效率为74.36%；观察组39例中，显效34例，有效3例，无效2例，观察组总有效率为94.87%，观察组的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组临床症状改善情况比较对照组患者的平均止泻时间为（2.89±0.58）d，退热时间为（1.95±0.45）d，症状好转时间为（2.71±0.42）d，症状消失时间为（3.54±1.28）d；观察组患者的平均止泻时间为（1.62±0.48）d，退热时间为（1.11±0.32）d，症状改善时间为（1.13±0.34）d，症状消失时间为（2.45±0.31）d；观察组临床症状改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论急性肠炎在临床中属于较为常见疾病，其多由病毒感染或细菌感染引起，主要临床症状为腹痛、腹泻、恶心以及呕吐等，该病发病迅速，发病率较高，如若不及时治疗，可会引发电解质紊乱、脱水等一系列并发症，严重情况下还会引发休克，严重威胁患者的生命安全[3-4]。

针对该疾病，临床以综合治疗方法为主，主要以调整患者饮食结构、纠正电解质紊乱，然后联合抗生素治疗，常用抗生素包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等，但上诉药物均为喹诺酮类药物，对肝肾的损伤较大，不适合长期服用，阿奇霉素作为新一代的大环内酯抗生素，被广泛应用在临床中，其在进入人体后，通过结合亚单位蛋白质，可有效减少细菌合成蛋白质，对于肺炎支原体、革兰氏阴性菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌效果[5]。

此外，采用静脉注射的方式，可使得阿奇霉素在体内广泛分布，渗透性较强，药效可迅速到达病灶位置，起到良好的抗菌消炎效果，且其还有很长的半衰期，在患者停药后，还能发挥抗菌抑菌的效果[6]。

多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施王今;梁琳;杜瀛瀛【摘要】目的观察分析口服多靶点分子靶向药物的肿瘤患者的皮肤不良反应,提出预防和干预措施.方法收集并分析安徽医科大学第一附属医院肿瘤科2006年8月至2017年1月期间,口服索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼出现皮肤毒性的46例患者的临床资料.结果手足综合征、皮肤干燥、脱屑、斑丘疹、皮肤色素改变、毛发色素减退等是多靶点分子靶向药的常见皮肤不良反应,并针对性进行药物治疗和健康教育.结论早期针对多靶点分子靶向药物的皮肤不良反应进行药物治疗和健康教育,可以改善患者生活质量,提高用药依从性.%Objective To observe the skin adverse effects of oral multi-target molecular targeted drugs in tumor patients,and to provide prevention and intervention measures.Methods To collect and analyze the clinical data of 46 patients with skin toxicity of oral sorafenib,sunitinib and apatinib from August 2006 to January 2017 in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.Results Hand-foot syndrome,dry skin,desquamation,rash,skin pigmentation,hair hypopigmentation and so on were common skin adverse reactions of multi-target molecular targeting drugs.Conclusion Importance of early health interventions multi-target molecular targeted skin adverse drug reactions can improve the quality of life of patients and improve medication compliance.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P449-451)【关键词】抗肿瘤药/副作用;皮肤表现;分子靶向治疗;毒性作用【作者】王今;梁琳;杜瀛瀛【作者单位】安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R979.1口服小分子多靶点类分子靶向药物在临床应用越来越广泛，目前常用的有索拉非尼、舒尼替尼和阿帕替尼等。

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 23 期2018 Vol.5 No.23169阿帕替尼所致急性血压升高1例报道吕 杰，杨 芳（济宁市兖州区人民医院肿瘤科，山东 济宁 272100）【关键词】阿帕替尼；血压升高【中图分类号】R73 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.23.169.02患者男性，76岁。

自2016-10出现轻微胸闷，2016-11-25在山东省肿瘤医院行CT 检查示：前上纵膈内占位，最大4.0*3.0cm ，纵膈多个肿大淋巴结。

行纵膈肿块穿刺，病理示：小细胞癌或复合性小细胞癌。

Ki-67 70-80%。

经中科院肿瘤医院会诊，诊断为：纵膈型小细胞肺癌，胸膜转移、双侧锁骨及胸骨柄转移。

在山东省肿瘤医院给予VP-16+洛铂化疗4周期，于2017.02结束（化疗中复查肿瘤一度缩小至2×1 cm ）。

第4周期化疗后出现IV 度骨髓抑制。

虽然给予升白、升血小板治疗，但骨髓恢复不理想。

化疗后3月仍有II 度白细胞下降。

2017.06复查纵膈肿瘤较前明显增大（约5×4 cm ）。

因患者无法继续化疗，故于2017-7-8开始服用阿帕替尼250 mg qd 。

患者是在9:00开始服药，服药前测血压115/60 mmHg ，11:50血压升至163/89 mmHg ，16:30 172/97 mmHg ，17:30升至182/100 mmHg ，22:00给予氨氯地平5 mg 口服，23:30 220/116 mmHg ，此后血压缓慢下降，至次日7:45血压降至105/72 mmHg 。

患者始终无头痛、头晕等症状。

后未再服药阿帕替尼，患者血压始终保持在105-110/55-70 mmHg 。

2017-8-3患者死亡。

小结：肺癌是世界范围内均较为常见的性肿瘤之一，小细胞肺癌 (SCLC) 占所有肺癌的 15%。

阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告发表时间：2018-12-24T11:33:18.363Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：张建波[导读]（南京扬子医院内二科 210048）关键词：胸腺癌；阿帕替尼胸腺癌是一类恶性程度较高的肿瘤，疾病进展隐匿，发病时多已达晚期，长期以来，因其发病率较低，报道有限，尚无标准治疗模式，规范和指南中推荐的治疗方案疗效有限，影响了胸腺癌的疗效及预后，对于胸腺癌的治疗期待新的药物和新的治疗模式的加入。

现将我院治疗的1例晚期胸腺癌报告如下。

1病例资料患者吴XX，男性，55岁，2016年5月无明显诱因下出现胸闷伴有干咳，查胸部CT提示上纵隔占位，肺内占位及右侧肋骨转移可能，进一步行纵隔占位穿刺活检病理示胸腺癌，建议患者行化疗，当时患者惧怕化疗反应，放弃化疗，仅口服中药治疗。

2016年7月出现双下肢浮肿，胸闷气喘、干咳较前加重，查胸部CT示纵隔占位，临近肺组织及纵隔血管受累可能，胸膜多发转移结节，左上肺多发结节，心包及胸腔积液，右侧第三后肋转移，行心包及胸腔穿刺，并予以重组人白介素-2心包及胸腔灌注，患者仍拒绝化疗，于2016-07予以阿帕替尼250mg，QD，患者胸闷气喘、干咳明显减轻，后定期复查病情稳定。

2017年1月患者出现面部浮肿，复查胸部CT纵隔占位较前增大，将阿帕替尼加量至500mg，QD，患者症状面部浮肿缓解，同时出现手部皮肤轻微皲裂，予以尿素软膏外涂后缓解。

2017年7月复查颈胸部CT提示纵隔病灶增大并侵犯前胸壁，心包积液增多，予以阿帕替尼750mg，QD口服，病情基本稳定。

2017年12月患者胸闷较前明显，复查时发现脑转移，拟行全脑放疗，但患者因胸闷无法耐受放疗，仅累计放疗6Gy，予以阿帕替尼维持治疗，定期复头颅、胸部CT，胸腔积液较前增加，肺部转移灶增多，心包积液减少，患者胸闷气喘逐渐加重，体力明显下降，予以对症治疗，病情逐渐进展，于2018年6月患者死亡。

阿帕替尼的作⽤与副作⽤011-7-27 11:18:54 |只看该作者好好活着发表于 2011-7-26 19:32服阿帕有引起⾎⼩板减少的副作⽤。

如果⾎⼩板低就有伤⼝不易愈合的情况。

不知道就不要乱说，影响别⼈的治疗，阿帕替尼作为⼩分⼦靶向药物，抑制肿瘤⾎管的⽣成，同索拉菲尼舒尼替尼⼀样，引起PT APTT凝⾎时间延长，这次是伤⼝不易愈合的原因，⾻髓抑制都很少，更何况是⾎⼩板减少。

四个主要AE:⾼⾎压，凝⾎时间延长，蛋⽩尿，⼿⾜综合症。

是说影响很⼩，不是说就不⽤监测了，在服⽤期间，⼀般半个⽉查⼀次⾎象就⾏了发表于 2011-7-29 10:30:19 |只看该作者把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬坡爬到了850的计量，做胃癌的时候发现计量有点⾼，肺癌直接⽤的是750，从病友的情况来看不良反应还是⽐较严重的，但是他的疗效也是不错的，尤其在易或者特已经耐药的情况下，张⼒这边有很多病⼈都出现了病灶的空洞，所以如果对你是有效的，最好是坚持服⽤，不良反应这⼀块先减量找到⼀个平衡点，然后对相应的不良反应要有对应的处理措施。

发表于 2011-7-29 11:57:35把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬 ...我是服易瑞沙33个⽉耐药后，服⽤阿帕替尼，500MG/天，刚服⼀个⽉，现在只是症状上有好转，⽐如：⽩沫痰消失了、上楼不喘了，晚上能平躺下睡觉了。

请问⼤概貌服多久药，病灶可以脱落出现空洞？发表于 2011-7-29 15:11:55 |只看该作者bluest 发表于 2011-7-29 12:17出现空洞是什么概念？我记得有⼀次我的主治⼤夫看我的CT，她说，⽐上次好点，原因是看见病灶处好像出现了空洞。

也就是说空洞是癌细胞死亡后形成的。

空洞就是肿瘤病灶因为缺⾎死亡，没有做过这样⼀个统计，但是对于分⼦靶向药物来说，⽬前的研究认为在可耐受的前提下剂量⾼点效果要好点，500是有效剂量，如果750能耐受更好发表于 2011-8-5 12:30:03 |只看该作者告诉⼤家⼀个好消息：我服阿帕⼀个⽉后，我的CEA指标已接近正常值15.9（正常值0-15）；半个朋前CEA还是56（正常值0--15）.还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要好消息，我爸阿帕有效，服药⼆⼗天，因副作⽤太⼤，中间还停药三天，⼀天500的量，其中最后三天还减量到每天375mg的量，CEA从上⽉19.5（正常0-5），今天11.9（正常0-5）腰⾥别个铲发表于 2011-8-12 16:12 还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要能耐受的药剂量，⾃⼰估计阿帕替尼应该是375够了，我们开始吃725，不能忍受，改吃500，在第2个周期，也只吃了16天的药，都因为副作⽤⼤，停停吃吃。

综逋！国民$%&CHINA'S NATUROPATHY, Jan. 2021 ,Vol. 29 No. 2中医药治疗恶性肿瘤靶向药物所致不良反应概述黄小玲1&，林久茂2"，陈武进(1.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004$.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州350122;3.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州350122)【摘要】分子把向药物可以特异性作用于肿瘤细胞中的特定把标分子，通常安全性高，耐受性好，但仍会产生较常 见的不良反应，如皮疹、腹泻、血压升高等。

西医对药物不良反应缺乏较好的治疗方案，多采用对症治疗以缓解症 状。

中医药治疗对把向药物所致不良反应有较显著的疗效。

该文总结归纳了临床常见的把向药物不良反应及相 应中医药治疗方法，以期为临床工作者提供更多的参考。

【关键词】恶性肿瘤；靶向药物；不良反应；中医药治疗中图分类号：R246. 5 文献标识码：A DO#10. 19621/ki.11-3555/r.2021. 0243近年来，全球癌症发病率及死亡率持续上升，数据 显示"018年全球有1 800多万新增癌症病例，发病率 达236. 9/10万，癌症死亡人数达950多万人，死亡率 达101. 1/10万，癌症是 死亡的主要原因之一[1]。

临床上，常以手 治疗方法，然而大多数中晚期肿瘤患者确诊时已失去手术机会，因此，放射治疗和化 学药物治疗(放化疗）常成 要治疗方法，但放化疗常导致患者出现不同程度的不良反应，如骨髓抑制、肝 功能受损等，临床 。

随着医学 的发展，肿瘤治疗进人一个全新靶向治疗时代，分子靶向治疗 指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计 能 结合的药物，使之特异性杀伤肿瘤细胞的治疗方法']。

化疗 ，该疗法有较高的安全性与耐受性，但其不良反应仍不可忽略，常表现为胃肠道毒 性、皮肤毒性等。

相关研究表明，中医药治疗可有效减 轻靶向药物 不 ，显著 患者生活质量。

阿帕替尼单药三线治疗二线化疗失败晚期结直肠癌临床观察吴进兵; 胡波; 邱亚展; 杨家梅【期刊名称】《《肿瘤基础与临床》》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】4页(P197-200)【关键词】结直肠癌; 三线治疗; 甲胎蛋白; 阿帕替尼【作者】吴进兵; 胡波; 邱亚展; 杨家梅【作者单位】新县人民医院消化内科河南信阳465550; 郑州大学第二附属医院肿瘤内科河南郑州450014【正文语种】中文【中图分类】R735.3; R730.5结直肠癌是世界范围内第3大恶性肿瘤。

近年来，我国结直肠癌发病率和死亡率不断上升，并呈年轻化趋势[1]。

迄今，氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康及在此基础上联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗仍是晚期转移性结直肠癌的一、二线标准治疗方案[2-3]，但二线治疗失败后尚无确切有效的治疗方法。

阿帕替尼是我国自主研发的一类小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2)阻断下游信号通路传导抑制肿瘤血管生成，进而发挥抗肿瘤作用。

目前阿帕替尼主要被用于治疗二线治疗失败的胃癌等胃食管结合部肿瘤，在结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等治疗中也显示出良好的疗效和耐受性[4]。

本研究通过观察分析38例二线化疗失败的晚期结直肠癌患者使用阿帕替尼单药治疗的疗效和安全性，探讨晚期结直肠癌三线治疗方案的选择。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年9月至2018年10月新县人民医院和郑州大学第二附属医院二线治疗失败后使用阿帕替尼单药治疗的晚期结直肠癌患者为研究对象。

纳入标准：经内镜或手术病理确诊为结直肠腺癌；TNM分期Ⅳ期；有可测量靶病灶；年龄>20岁；既往接受含氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康方案(包括FOLFOX、FOLFIRI、XELOX方案等)治疗失败；ECOG评分0～2分；预计生存时间>3个月；未合并控制不佳的高血压；无严重心、肝、肾功能不全或凝血功能障碍。