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脓毒症新常态及其治疗研究进展张文杰;何英丽;王涛;董晨明【摘要】Sepsis is a global public health problem because of increased morbidity and mortality. Although there are a lot of researches,we still can not fully explain the pathophysiological mechanism. With the progress of medical technology and the change of social population structure,the clinical phenotype and pathophysiology of sepsis have been changing. Therefore,it is important to fully understand the new normal of sepsis for diagnosis and treatment. In recent years,it has been found that immune response plays an important role in the pathogenesis of sepsis,and the study of immune response will become a promising breakthrough in the diagnosis and treatment of sepsis in the future. This paper summarizes the domestic and foreign literature published in recent years,expounds the latest research progress of the new changes in sepsis and its therapy.%脓毒症是一项全球性公共卫生问题,其发病率、死亡率持续居高.虽然进行了大量研究,但至今未能完全阐述其病理生理机制.随着医疗技术进步和社会人口结构变化,脓毒症的临床表现及病理生理也在发生转变.因此充分了解脓毒症新的发展变化对临床诊治具有重要意义.近年来发现免疫应答在脓毒症发生、发展中具有重要作用,对脓毒症免疫应答的研究有希望成为未来诊治的突破口.现总结近年来国内外相关文献,阐述脓毒症的新发展变化及相应治疗的研究进展.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2017(020)035【总页数】5页(P4470-4474)【关键词】脓毒症;免疫应答;治疗;综述【作者】张文杰;何英丽;王涛;董晨明【作者单位】730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科;734300 甘肃省高台县人民医院消化内科;730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科;730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科【正文语种】中文【中图分类】R631.1尽管过去几十年中人们对脓毒症进行着不懈的研究，但脓毒症的诊治依然是世界性的难题。
.综述.脓毒症对心血管损害的病理生理学机制研究现状▲曹莉(广西壮族自治区南溪山医院内科重症医学科，桂林市541002)【提要】脓毒症是多种病原微生物感染性疾病的共同终末期。
目前，尽管重症疾病的药物治疗及支持疗法已 取得显著进展，但脓毒症仍然是临床,尤其是重症监护病区患者死亡最常见的原因之一，而脓毒症发病机制的欠明 确是直接影响对患者实施有效治疗的最主要原因。
本文就脓毒症对患者微血管的损伤，尤其是导致脓毒性心肌病 的病理生理学机制研究进展综述如下。
【关键词】脓毒症；血管内皮损伤；微循环；脓毒性心肌病；综述【中图分类号】R59 【文献标识码】A【文章编号】1673-7768(2〇19)014)043 4)4D01：10. 16121/45-1347/r.2019.01.13脓毒症作为多种病原微生物感染性疾病的终末期，一直以来，人们对其发生机制及临床处理均存在许多困惑。
1992年医学界提出的脓毒症定义是“全 身炎症反应综合征”（S IR S)[1]，但现在这一定义被认为不能充分反映脓毒症的病理生理进程，而且通常 不能早期发现患者潜在的致命的以低血压为特征的脓毒性休克[2]。
2010年学者们将脓毒症的定义更新为“一种严重的内皮功能障碍综合征，是由血管内和 血管外感染造成的可逆转或不可逆转的微循环损伤，导致多器官功能衰竭”[34]。
2016年脓毒症被重新定义为“由于宿主对感染的反应失调而导致危及生命 的器官功能障碍”[5]，这一定义虽然有所改进，但仍 未涉及器官功能障碍的基本机制即微循环损害或衰竭[2]。
脓毒性休克是微循环衰竭的表现形式之一，其 病理生理学特征为尽管机体全身和局部血流量正常，但仍存在组织低灌注[6]。
而持续组织低灌注是导致包括心脏在内的多器官衰竭的根本原因[7]。
本文就 脓毒症对微血管作用的病理生理学机制研究现状综。
1胺毒症影响微循环毛细血管前小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉 壁均排列着一层连续的内皮细胞，这些内皮细胞是心、肺、脑、肝、肾和其他器官组织血液交换的主要场所。
脓毒症的病理生理及诊断xx年xx月xx日•脓毒症概述•脓毒症病理生理机制•脓毒症诊断方法目录•脓毒症治疗策略•脓毒症预后与影响因素01脓毒症概述脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，是机体对感染性因素的反应。
定义根据病因不同，脓毒症可分为社区获得性脓毒症和医院获得性脓毒症。
分类定义与分类流行病学脓毒症在临床中较为常见，多发生于免疫系统受损、长期使用抗生素、手术或创伤患者等。
临床特点脓毒症患者常表现为发热、寒战、心率加快、呼吸急促等症状，严重者可出现多器官功能衰竭、休克等。
流行病学与临床特点初始阶段感染部位出现炎症反应，白细胞增多，体温升高，心率加快等。
多器官功能衰竭（MOD…炎症反应进一步加重，导致多器官功能受损，出现急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等。
恢复阶段炎症反应得到控制，症状逐渐缓解，器官功能逐渐恢复。
全身炎症反应综合征（S…炎症反应失控，导致全身炎症反应综合征，出现呼吸急促、低血压、高代谢状态等。
病程发展阶段02脓毒症病理生理机制免疫麻痹细菌内毒素导致机体免疫细胞凋亡，免疫细胞功能抑制免疫过激过度激活的免疫细胞释放炎性因子，导致全身炎症反应综合征免疫失调炎症反应感染后机体产生炎症反应，炎症细胞活化、趋化及炎性介质释放抗炎反应过度或不足的抗炎反应可加重器官损伤或导致免疫麻痹炎症反应与抗炎反应细胞凋亡脓毒症时免疫细胞凋亡增加，导致机体免疫功能低下自噬自噬在脓毒症中发挥双刃剑作用，既可清除有害物质，又可加重细胞损伤细胞凋亡与自噬氧化应激脓毒症时大量活性氧簇产生，导致组织器官损伤线粒体损伤脓毒症时线粒体功能障碍，能量代谢障碍，引发细胞凋亡与坏死氧化应激与线粒体损伤03脓毒症诊断方法1基于临床的诊断方法23简述医生根据患者症状和体征，结合脓毒症诊断标准进行诊断的过程。
早期临床表现：发热、心动过速、呼吸急促、白细胞增多等。
晚期临床表现：休克、多器官功能衰竭、弥散性血管内凝血等。
基于生物标志物的诊断方法介绍生物标志物在脓毒症诊断中的应用，包括感染指标、炎症指标、凝血指标等。
脓毒症胰腺损害的机制研究进展研究发现脓毒症和脓毒性休克患者胰腺外分泌功能受损[1-2]。
非休克性脓毒症患者较正常对照组相比十二指肠液淀粉酶和糜蛋白酶含量显著减少[1]，并且脓毒症休克患者胰腺淀粉酶、脂肪酶、糜蛋白酶、碳酸氢盐分泌减少更显著[2]。
Judit 等[3]通过对因不同类型休克而死亡的病例分析发现，部分因严重脓毒症或脓毒性休克死亡患者，通过胰腺组织病理学观察见其有脂肪组织出血和急性出血性胰腺坏死。
Zhu等[4]对危重死亡病例病理研究发现胰腺组织存在不同程度损伤，其中5例患儿发生胰腺出血、坏死。
刘萍萍和祝益民[5]临床观察发现1例小儿脓毒症患者继发血尿淀粉酶、脂肪酶、血糖升高，表明脓毒症时可出现胰腺功能损害。
目前，脓毒症中胰腺功能损害及组织损伤的研究尚未重视，其发病机制也未完全阐明。
1 内脏低灌注和缺血-再灌注损害休克尤其是脓毒性和创伤性休克会导致内脏的灌注不足，通常会导致多器官功能衰竭，而胰腺对血容量不足特别敏感，号称休克器官。
Hiltebrand 等[6]通过建立严重脓毒性休克猪模型测定各脏器的血流量发现，在最初的240 min内全身及局部血流下降约50%，然而血流分布在胰腺、肝脏、结肠、肾脏和胃下降最为明显，分别为56%、49%、47%、44%和41%，表明胰腺对缺血最为敏感。
Pezzilli 等[7]对12位休克患者研究发现，其中7位患者（58.3%）入院后12 h血淀粉酶浓度明显增高，表明休克早期胰腺功能受损。
Grulke 等[8]通过观察10匹马肠梗阻和严重休克时血清胰蛋白酶的活性而评估胰腺损伤程度，并对其胰腺组织进行病理学检查，发现实验组马的血清脂肪酶活性较健康组显著升高[（196 ±128.2 ）ng/ml vs.（28.5 ±19.2 ）ng/ml]，电镜观察发现胰腺外分泌腺有轻微或严重空泡性退化、线粒体隆起、颗粒酶原及内质网膨胀，表明急性肠梗阻和休克后可导致胰腺损伤。
基金项目：南京市医学科技发展基金资助项目（ＹＫＫ２０１３０）通信作者：李灼，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｚｈｕｏ２００４＠１２６．ｃｏｍ脓毒症心肌病的发病机制研究进展李心瑶 陈俊 李灼（南京医科大学附属儿童医院急诊／重症医学科，江苏南京２１０００８）【摘要】脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍，脓毒症心肌病是严重脓毒症和脓毒性休克的并发症，死亡率高，预后不良，但目前脓毒症心肌病的病理生理机制暂不明确，尚无针对性的治疗措施。
现总结目前关于脓毒症引起心肌功能障碍相关机制的研究现状，为未来的研究和干预方向提供新思路。
【关键词】脓毒症心肌病；损伤相关分子模式；病原体相关分子模式；线粒体功能障碍；铁死亡；细胞焦亡【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０１ ０１２ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＳｅｐｔｉｃＣａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙＬＩＸｉｎｙａｏ，ＣＨＥＮＪｕｎ，ＬＩＺｈｕｏ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ／ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｐｓｉｓｉｓａｌｉｆｅ ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｈｏｓｔ’ｓｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｓａｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒｅｓｅｐｓｉｓａｎｄｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ，ｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｕｎｃｌｅａｒ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓｎｏｔａｒｇｅｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅ．Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｓｅｐｓｉｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｄｉｒｅｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；Ｄａｍａｇｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ；Ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ；Ｐｙｒｏｐｔｏｓｉｓ ２０１６年第三次脓毒症与脓毒性休克定义的国际共识［１］将脓毒症定义为宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍。
