第四十五章抗结核病及抗麻风病药使用教材：杨宝峰主编《药理学》（六版）（人卫版）目的要求:1 •掌握一线抗结核药异烟朋\利福平、乙胺丁醇、链霉素、毗嗪酰胺的抗菌作用特点、作用机制、耐药性、临床应用。
2•熟悉一线抗结核药的体内过程、不良反应。
3 •了解二线抗结核药和新一代抗结核药的作用特点。
3 •了解抗结核病的用药原则。
4. 了解抗麻风病药砚类的作用特点。
第一节抗结核病药(antituberculosis drugs )药物分类：第_线抗结核药：异烟腓、利福平、乙胺丁醇毗嗪酰胺、链霉素等第二线抗结核药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺卡那霉素、阿米卡星环丝氨酸、紫霉素等Cisoniazid9INH5WW5A?//n/fon) 优点：作用强、疗效高、毒性小价廉、口服方便首选药是抗结核病的【抗菌作用】•仅对结核分枝杆菌有高度选择性, 抗菌力强9较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用•单用时易致耐药性•与其他抗结核药无交叉耐药性•与其他抗结核药联用, 能延缓耐药性发生，增强疗效【抗菌机制】（尚未完全阐明）仁是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸合成: （图示）2.抑制结核杆菌DNA的合成3.抑制膜磷脂的合成-►结核菌膜通透性t-►细菌无法生存4.影响糖酵解前体药—过氧化氢一过氧化酶》活化型药+细菌的0酮脂酰载体蛋白合成酶复合体抑制分枝菌酸酶活性抑制分枝菌酸合成分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重要成分，故异烟腓对其他细菌无作用【体内过程］1・P- 0吸收快而完全，1〜2h达Cmax2•穿透力强.分布广3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟腓,异烟酸等其乙酰化速率受遗传因素影响.并随人种及个体差异不同分为两型：:快代谢型'慢代谢型中国人「慢代谢型约占25・6%j快代谢型约49・3%中间型约占25・1%白种人：慢代谢型约占50%—60 %慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后异t ]/2延长，显效较快快烟腓血药代谢型的t1/21h慢代谢型的®/2 3h4.大部分代谢物及小量原形经肾排【临床应用】全身各个部位、各种类型结核病首选药【不良反应】•周围神经炎，同服Vit・％防治•严重一中毒性脑病或中毒性精神病•有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用机制:其结构与Vit・B6相似->vit. B6 排泄t -Vit・ Be缺乏-GABA |-中枢过度兴奋所致以35岁以上及快代谢型患者较多见3.过敏反应:皮疹、药热、狼疮样综和征4•其它:胃肠反应，粒细胞J、BPCJ等利福平（rifampin, RFP^ 甲哌利福霉素Rifampicin）是人工半合成的力复霉素类衍生物为砖红色结晶性粉末优点=高效低毒、口服方便等广谱.杀菌 G-球菌（如脑膜炎奈瑟菌）G-杆菌（大肠、变形、流感杆菌）: 强大抗菌3.沙眼衣原体和沙眼病毒: 抑制 仁对结核杆菌、麻风杆菌: 杀灭2. 对多种G+菌 （特别是金葡菌）特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（0■亚单位）-阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性:单用易致致耐药性与其它抗结核药之间无交叉耐药性治疗结核病时不宜单用耐药机制：RNA多聚酶的B亚单位基因突变〜利福平不能与之结合【体内过程］1. P・0吸收好，穿透力强，分布广2■主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的1/10）。
