萘丁美酮杂质总结分享

盐酸曲唑酮杂质总结分享
序号
名称
CAS
分子式
规格
用途
结构式
1
Trazodone EP Impurity I
79975-63-6C16H16Cl2N2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
2
Trazodone Impurity 2
32229-98-4C13H19ClN2O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
3
Trazodone Impurity 3
53689-10-4
C13H18Cl2N4
O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
4
Trazodone Impurity 4
55290-68-1
C19H22ClN5O
2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
5
Trazodone Impurity 5
57260-67-0C10H12Cl2N2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品：①布地奈德杂质②氟替卡松杂质③特布他林杂质④卡泊三醇杂质⑤托法替布杂质q：300-
⑥伐地那非杂质⑦恩格列净杂质⑧卡托普利杂质⑨阿维巴坦杂质⑩孟鲁司特钠杂质-8058-⑪依折麦布杂质⑫普瑞巴林杂质
⑬替卡格雷杂质
⑭达比加群杂质
⑮匹伐他汀钙杂质
-303
⑯氟维司群杂质......等更多项目品种
并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。

药一考点总结1.分I（塑料）、II（玻璃、胶塞）和III（盖）类。

2.一中、二西、三生、四辅。

凡例+正文+通则。

3.计算题t0.9=0.1054/k t0.9≈0.1/k▪t1/2=0.693/k t1/2≈0.7/k4.中国药典：一中、二西、三生、四辅▪特殊杂质：普鲁卡因（对氨基苯甲酸，家谱）、肾上腺素（酮体，申通）5.对于原料药：有效物质的重量百分数（％）；▪对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）；▪如未规定上限时，系指不超过101.0%（百里挑一）。

6.原料药首选滴定分析法。

制剂/复方制剂首选色谱分析法‘质朴7.避光：避免日光直射；密闭防土，密封防潮、▪阴凉处：不超过20°C；凉暗处：避光并不超过20°C；▪冷处：2°C～10°C；常温：10°C～30°C；室温：25°C±2°C。

8.药品质量检验：监督抽检（质量可疑药品）和评价抽检（某类或一定区域药品质量状况）9.血浆、血清的区别：加抗凝剂（肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐）离心后得血浆、不加抗凝剂离心后得血清。

(血清不清）10.解离常数11.共价键：青霉头孢烷化剂，拉唑共价不可逆12.离子键：盐键，正负离子，静电吸引力，键能最强，季铵。

（暗里被绿了去离婚，做女强人）13.氢键：最常见，最基本键合形式。

磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶。

14. 1. 对映异构体：理化性质基本相似，仅旋光性有差别。

但生物活性有时存在很大差别，代谢途径可能不同，代谢产物毒副作用可能不同。

15. 2. 几何异构体：顺式、反式，氯普噻吨（顺式）顺利（氯）、己烯雌酚（反式）（反击）。

16. 3. 构象异构体：空间排列不同。

组胺反式作用于H1受体，扭曲式与H2受体作用，活性不同；反式多巴胺系优势构象，扭曲式无活性。

17.手性药物对映异构体（构型异构）▪相同活性：我佛普渡众生，一视同仁▪强弱不同：强养驴奶▪有无活性：有无假案▪活性相反：反派一扎（袋子就跑）▪活性不同：不同兵马▪活毒：活驴兵役18.I相代谢：总体趋势：由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。

西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(十)一、最佳选择题1. 关于法莫替丁性质和结构的说法，错误的是A.法莫替丁结构中含有胍基取代的噻唑环B.法莫替丁对CYP450酶影响较小C.法莫替丁与西咪替丁的分子中均有含硫的四原子链D.法莫替丁有较强的抗雄激素副作用E.食物对法莫替丁吸收影响较小答案：D[解答] 本题考查法莫替丁的相关知识。

法莫替丁是用胍基取代的噻唑环取代了西咪替丁的咪唑环，侧链上用N-氨基磺酰基脒取代了氰基胍的平面结构，中间的含硫原子四原子链仍未改变；法莫替丁口服吸收平稳，但不完全，食物对吸收无明显影响；在代谢上，法莫替丁与西咪替丁不同，不影响CYP450酶的作用；本品较少或没有抗雄激素作用。

故选项D错误。

故本题选D。

2. 雷尼替丁的化学结构是A．B．C．D．E．答案：C[解答] 本题考查雷尼替丁的化学结构式。

A项为西咪替丁，B项为法莫替丁，D 项为尼扎替丁，E项为罗沙替丁。

故本题选C。

3. 西咪替丁结构中含有A.呋喃环B.噻唑环C.噻吩环D.咪唑环E.吡啶环答案：D[解答] 本题考查西咪替丁的结构。

西咪替丁的结构含有咪唑环。

故本题选D。

4. 下列药物中，具有光学活性的是A.雷尼替丁B.多潘立酮C.双环醇D.奥美拉唑E.甲氧氯普胺答案：D[解答] 本题考查奥美拉唑的相关知识。

奥美拉唑易溶于DMF，溶于甲醇，难溶于水，具有弱碱性和弱酸性。

本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，具有光学活性，因此须低温、避光保存。

故本题选D。

5. 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是A.盐酸氯丙嗪B.奋乃静C.西咪替丁D.盐酸丙咪嗪E.多潘立酮答案：C[解答] 本题考查抗胃溃疡药物的相关知识。

抗胃溃疡药物主要有3类，包括组胺H2受体拮抗剂、H+，K+-ATP酶抑制剂和前列腺素类胃黏膜保护剂。

其中西咪替丁是咪唑类组胺H2受体拮抗剂，含咪唑环。

故本题选C。

6. 以光学异构体形式上市的质子泵抑制剂是A.雷尼替丁B.法莫替丁C.奥美拉唑D.埃索美拉唑E.兰索拉唑答案：D[解答] 本题考查质子泵抑制剂。

原料生产工艺规程文件编号SOP-MF-30-00XXX药业有限公司现行文件萘丁美酮生产工艺起草人：技术员起草日期：审阅人：车间主任审阅日期：审核人：质保经理审核日期：批准人：总经理或总工批准日期：执行日期：分发部门：质量保证部2份、生产技术部2份、设备部1份目录一、产品概述 ................................................................................... 3-4二、物料规格质量标准................................................................... 4-9三、化学反应式和工艺流程图..................................................... 9-11四、生产工艺过程 ....................................................................... 12-13五、技术安全与防水................................................................... 13-19六、中间体、半成品的质量标准和检验方法 (19)七、综合利用与三废治理 (20)八、操作工时与生产周期 (20)九、劳动组织与岗位定员 (20)十、设备一览表 (21)十一、原料药动力消耗定额和技术经济指标 (22)十二、物料平衡 (22)十三、附页补充部分 (22)1.产品概述1.1产品名称：中文名、拼音名、英文名、化学名中文名：萘丁美酮拼音名：Naidingmeitong英文名：NABUMETONUM化学名：4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮别名：萘普酮,瑞力芬,萘布美通, 纳布美通,萘美酮1.2结构式、分子式、分子量：结构式：分子式：C15H16O2分子量：228.291.5药理作用本品为一种非酸性非甾体抗炎药，属前体药物，在肝脏内被迅速代谢为6- 甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）而起解热、镇痛、抗炎作用。

药物化学如何有效地复习？学习重点：学习方法：区别对待、重点记忆、及时复习。

非结构类考点：分类及代表药、作用机制结构类考点：结构母核、构效关系1.科学的方法，方法决定效率。

开口读，大声读。

地平类是含1，4-二氢吡啶母核结构的钙通道阻滞剂类抗心绞痛药。

格列类是含磺酰脲结构的胰岛素分泌促进剂类降糖药。

列奈类是俗称“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的胰岛素分泌促进剂类降糖药。

昔康类是含烯醇潜在酸性基团的1，2-苯并噻嗪结构的非羧酸非甾体抗炎药。

技巧：把一多半的药物化学学成了相对简单的药理学！1.科学的方法，方法决定效率。

另一小半肿么办？技巧：把另一小半的药物化学学成了摸骨看相！连蒙带猜。

1.科学的方法，方法决定效率。

摸骨看相？2.借势，信任培训机构和老师。

听话。

3.全面而不深入，开口读，大声读。

4.学会舍得，狠抓较易部分（分类、作用机制与药理作用）；实在不行，可舍弃较难部分（结构特征、构效关系）。

壮士断腕，该断就断。

基本母核结构，必须牢记！碳C，氢H；烷、烃、碳链、碳环（火字旁，脂溶性）；天干：甲1、乙2、丙3、丁4、戊5、己6、庚7、辛8、壬9、癸10。

碳链：甲基-CH3、乙基-CH2CH3；正丙基-CH2CH2CH3、异丙基（有分叉）-CH（CH3）2氢H的问题：补足碳四个链接基团的数量。

碳环：环状链。

饱和（单键）和不饱和（双键烯、叄键炔）为简化，复杂化学结构通常不显示C和H。

但也可以显示。

杂原子：氧O、氮N、硫S、磷P（有杂原子的环叫杂环）；卤素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；金属：钠Na、钾K、银Ag、铂Pt。

酸根：盐酸HCl、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、磷酸H3PO4。

酸碱中和。

酸碱中和反应，成盐，增加了水溶性，在一定程度上促进吸收。

但起药效的不是盐。

如盐酸吗啡的药效来自吗啡，青霉素钠的药效来自青霉素，氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔，马来酸氯苯那敏，氨茶碱。

盐就是个给药形式，类似胶囊壳，溶解后就解离了。

高效液相色谱法测定萘丁美酮及其制剂的含量摘要：萘丁美酮是一新型抗炎、解热、镇痛药，具广谱抗炎作用，对急慢性炎症、风湿性关节炎、内风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤均有较高活性。

本文以茶碱为内标，采用反相高效液相色谱法测定萘丁美酮及其制剂含量，碳硫分析仪实验结果表明，本法能有效地分离杂质，操作简便，重现性好，结果准确可靠。

1仪器与试药岛津LC-10A高效液相色谱仪;SPD-10A可调波长检测器;C-R7Aeplus数据处理机。

萘丁美酮对照品(含量为99.85%)、原料，西南合成制药厂;茶碱，中国药品生物制品检定所;萘丁美酮片，江西黎明制药厂。

甲醇、醋酸钠、冰醋酸均为分析纯;水为重蒸水。

2色谱条件色谱柱：岛津Shim-packCLC-ODS柱，150mm×4.6mm;流动相：甲醇-0.05mol.L-1醋酸盐缓冲液(0.05mol.L-1醋酸钠水溶液用冰醋酸调pH为3.5)(65∶35);流速：1.0mL.min-1;检测波长：254nm;进样量：1 0μL。

萘丁美酮及内标在上述色谱条件下的色谱图见图1。

3线性关系精密称取萘丁美酮对照品和内标物茶碱适量，分别用甲醇配制成1.08mg.mL-1及1.05mg.mL-1的溶液。

精密量取对照品溶液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0mL分别置25mL量瓶中，各精密加入内标溶液5mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，进样测定。

结果表明，萘丁美酮浓度在86.4～345.6μg.mL-1范围内峰面积比与样品浓度呈良好线性关系，其回归方程(n=7)为：Y=3.43×10-3 5.64×10-3Xr=0.99981.茶碱(1.88min)2.萘丁美酮(3.75min)4样品测定4.1原料的含量测定精密称取样品约100mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度。

精密吸取5mL置25mL量瓶中，精密加入内标溶液5mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，进样测定。