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Asian Case Reports in Pediatrics 亚洲儿科病例研究, 2019, 7(1), 1-6Published Online February 2019 in Hans. /journal/acrphttps:///10.12677/acrp.2019.71001Congenital Central HypoventilationSyndrome with Initial Symptom ofPulmonary Hypertension: CaseReport and Literature ReviewGuangsong Shan1, Benzhen Wang1, Jing Li2, Niyan Qu2, Zhixian Ji1, Zipu Li1,2*1Heart Center, Qingdao Women and Children Hospital, Qingdao Shandong2PICU, Qingdao Women and Children Hospital, Qingdao ShandongReceived: Apr. 2nd, 2019; accepted: Apr. 18th, 2019; published: Apr. 25th, 2019AbstractObjective: To describe the clinical characteristics of congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) with pulmonary hypertension. Methods: We retrospectively analyzed a patient with CCHS who presented with pulmonary hypertension and review of the literature. Results: The patient presented with pulmonary hypertension at the time of first hospitalization, and echocardiogram revealed enlarged right ventricle and atrium, in spite of activity measures including mechanical ventilation and supportive treatment, the patient had persistent cyanosis and dyspnea, the patient proceeded with genetic testing. A genetic research was performed by polymerase chain reaction for CCHS screening, which showed the mutated allele of PHOX2B gene, confirming the diagnosis.After non-invasive positive pressure ventilation treatment, the patient thrived with normal growth and development. Conclusion: The present paper illustrates that the most effective and common method of treatment for CCHS is non-invasive bi-level positive pressure ventilation.KeywordsCongenital Central Hypoventilation Syndrome, PHOX2B, Noninvasive Bi-Level Positive AirwayPressure以肺动脉高压为首发症状的先天性中枢性低通气综合征一例单光颂1，王本臻1，李晶2，曲妮燕2，纪志娴1，李自普1,2**通讯作者。
睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南睡眠呼吸暂停低通气综合征（Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，以下简称SAHS）是一种常见的睡眠障碍，其特征为睡眠中反复发生的呼吸暂停或低通气事件。
该病症不仅会影响患者的睡眠质量，还会导致血氧饱和度下降，进而引发多种疾病，如高血压、心脏病和糖尿病等。
因此，对于SAHS的及早诊治具有重要意义。
诊断SAHS的主要方法是通过睡眠监测，包括多导睡眠多项技术检查（Polysomnography，PSG）和家庭睡眠监测（Home Sleep Apnea Testing，HSAT）。
其中，PSG是金标准，可详细记录睡眠过程中的各种参数，如呼吸、心电图和肌电图等。
HSAT则是一种便利、低成本且可在家庭环境中完成的检查，适用于无明显并发症的患者。
一旦诊断出SAHS，治疗的目标是改善患者的睡眠质量、缓解症状、恢复日常功能，并预防或减轻相关并发症。
治疗方案主要包括非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗主要包括行为改变和操作治疗。
行为改变包括体重控制、避免酒精和镇静药物的使用、改善睡眠环境等。
操作治疗则是通过持续气道正压治疗（Continuous Positive Airway Pressure，CPAP）或可变气道正压治疗（Bi-level Positive Airway Pressure，BiPAP）来维持患者的气道通畅。
其中，CPAP是一种常用的治疗方法，通过提供持续的正压空气，使患者的气道保持畅通，从而避免呼吸暂停和低通气事件的发生。
药物治疗包括药物辅助性治疗和手术治疗。
药物辅助性治疗主要是使用药物来改善SAHS的症状和控制相关并发症。
例如，使用喉峡痉挛的抗胆碱药物、抗焦虑药物或中枢神经兴奋剂等。
手术治疗则是通过手术修复或改善患者的呼吸道结构，以减轻或消除SAHS症状。
常见的手术方法包括扁桃体和腺样体切除术、鼻中隔矫正术、软腭缩小术等。
总之，睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种常见的睡眠障碍，对患者的健康产生严重影响。
山东医药2023 年第 63 卷第 18 期先天性中枢性低通气综合征的诊断及治疗（附6例分析）张芳萍1，李跃1，黄恒2，宁伟伟11 青岛大学附属妇女儿童医院新生儿重症监护室，山东青岛266000；2 青岛大学附属医院手足外科摘要：目的 探讨先天性中枢性低通气综合征（Congenital Central Hypoventilation Syndrome ，CCHS）的诊断、治疗方法。
方法 对6例CCHS患儿的诊断及治疗过程作回顾性分析。
结果 6例患儿中足月分娩5例、早产1例，出生30分钟内均出现呼吸浅表及呼吸暂停、高碳酸血症，吸吮能力差需口饲喂养，伴有抽搐3例、支气管内膜炎3例。
5例患儿发病后即予有创机械通气治疗，治疗后反复撤机困难。
初步诊断为CCHS。
为进一步明确诊断，采集6例患儿外周静脉血进行全外显子基因检测及PHOX2B基因动态检测，6例患儿均存在配对同源基因（paired-like homeo⁃box gene 2B，PHOX2B）3号外显子多聚丙氨酸序列异常扩增，分别为20/25型、20/26型、20/24型、20/24型、19/27型及20/24型。
临床特征结合基因诊断结果6例患儿均明确诊断为CCHS。
6例患儿中5例因呼吸机撤机困难放弃治疗后死亡，1例采用间断无创呼吸机辅助通气治疗至今。
结论 CCHS的主要临床表现为呼吸浅表、高碳酸血症、呼吸机依赖，常合并先天性巨结肠、胃肠动力不足及神经系统异常，伴有PHOX2B基因突变。
出生后持续存的睡眠状态通气不足及高碳酸血症结合PHOX2B基因突变可明确CCHS诊断。
CCHS的主要治疗方法为辅助通气及对症治疗。
关键词：中枢性低通气综合征；呼吸障碍；类似配对同源基因；基因突变doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.18.018中图分类号：R725.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）18-0074-03先天性中枢性低通气综合征（Congenital Cen⁃tral Hypoventilation Syndrome，CCHS）是一种以呼吸中枢的代谢控制障碍为特征的常染色体不完全显性遗传疾病。
睡眠呼吸暂停低通气综合征睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS）是多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。
主要临床表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停及日间嗜睡、疲乏等。
随病情发展可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管意外、糖与脂类代谢紊乱及肺动脉高压等一系列并发症。
【定义和分型】睡眠呼吸暂停( sleep apnea)是指睡眠过程中口鼻呼吸气流停止10秒或以上。
其类型可分为①中枢型睡眠呼吸暂停(CSA)：无上气道阻塞，呼吸气流及胸腹部的呼吸运动均消失；②阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)：上气道完全阻塞，呼吸气流消失但胸腹呼吸运动仍存在，常呈现矛盾运动；③混合型睡眠呼吸暂停(MsA)：兼有两者的特点，两种呼吸暂停发生在同一患者。
相应的综合征称为中枢型睡眠呼吸暂停综合征（central sleep apnea hypopnea syndrome，CSAS）、阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAS）和混合型睡眠呼吸暂停综合征( MSAS)，临床上以OSAS最为常见。
低通气( hypopnea)是指睡眠过程中口鼻气流较基础水平降低≥30%伴动脉血氧饱和度( Sa0：)减低≥4%；或口鼻气流较基础水平降低≥50010伴SaO减2低≥3%或微觉醒。
由于低通气的临床后果及诊治与睡眠呼吸暂停相同，常常合称为SAHS。
SAHS是指每夜7小时睡眠过程中呼吸暂停和（或）低通气反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气发作≥5次／小时并伴有白天嗜睡等临床症状。
每小时呼吸暂停低通气的次数称为睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI），结合临床症状和并发症的发生情况，可用于评估病情的严重程度。
可治性罕见病—先天性中枢性低通气综合征一、疾病概述先天性中枢性低通气综合征(congenital central hypoventilation syndrome，CCHS)属于常染色体显性遗传伴外显不全的疾病，是指清醒时有充足的通气，但在睡眠状态下肺泡通气不足，出现低氧和高碳酸血症，而机体对此变化的反应受损，没有做出增加呼吸频率和幅度的相应反馈。
严重的病例在清醒期和睡眠期都可以发生低通气。
在出生1个月后出现间歇或持续性的低通气或低氧血症，在排除明显的代谢性疾病、心肺疾病或神经肌肉疾病后，需要考虑存在CCHS的可能。
CCHS可以伴有自主神经功能障碍，包括心血管和眼部的调节功能障碍。
CCHS是一个排除性的诊断即需要在排除了心脏、神经、肺部和其他常见的疾病后，才能考虑诊断为CCHS。
美国CCHS的发病率约为1/200 000[1]，国内尚无相关数据报道，发病情况无年龄和种族间的差异。
二、临床特征CCHS特征性的表现是不伴有神经肌肉病变、心肺疾病或代谢性疾病的睡眠依赖的低通气综合征，重症病例在清醒期也可以出现低通气的情况。
CCHS患者的临床表现根据低通气严重度的不同而存在羞异。
典型的临床表现是在新生儿期睡眠时出现青紫，动脉血氧饱和度下降及二氧化碳分压升高。
然而，即使在清醒期亦不会出现呼吸频率的增快和幅度增加。
在睡眠期和清醒期，患儿对于高碳酸血症和低氧血症触发的通气敏感性减弱或缺乏。
部分婴儿起病较晚，其右心衰竭表现如发绀、水肿等可以是CCHS的首发症状。
在婴儿期，这些症状常被误认为是青紫型的先天性心脏病，而心导管检查只发现肺动脉高压的情况。
症状轻微的CCHS婴儿可以表现为睡眠时心动过速、多汗和（或）青紫。
临床症状现在童年后期或成人期的被称为迟发型中枢性低通气综合征，亦有文献报道[2]。
这些患者的低通气或对于低氧血症／高碳酸血症反应性的改变常常继发于一些触发因素如呼吸道感染、镇静、麻醉或睡眠呼吸暂停之后。
儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断与治疗李延忠（山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉科，卫生部耳鼻喉科学重点实验室）由于儿童在生长、发育、代谢、呼吸生理、睡眠觉醒节律等方面与成人有很大的差异，儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)在病因学、临床表现、诊断标准和治疗效果等方面亦有一定的特殊性。
儿童睡眠相关呼吸紊乱分为单纯性打鼾、阻塞性呼吸暂停低通气综合征、上气道阻力综合征三种类型，患儿的临床症状和体征不一定能够准确地反映疾病的严重程度。
大多数打鼾的儿童为单纯性打鼾,并没有睡眠结构、肺泡低通气及低血氧改变。
OSAS的患儿多有响亮的鼾声,典型的呼吸暂停或上气道部分阻塞伴血氧饱和度减低;但亦有部分患儿无明显的打鼾症状,父母可观察到明显的呼吸间歇后喘息。
上气道阻力综合征的患儿因睡眠期上气道阻力增加（多发生于睡眠的REM期）,导致吸气时胸腔内负压波动、呼吸运动增加、短暂醒觉及睡眠片段化,但口鼻气流及血氧正常,无呼吸暂停低通气发生,食道内压力测定和多导睡眠仪监测有助于确诊。
同一患儿在不同时期,可因上呼吸道感染或睡眠体位等因素的变化,而使上述三种睡眠相关呼吸紊乱同时存在或交替出现。
虽然，OSAS在儿童与成人有相似病理生理改变,但临床医师必须明确二者在诊断、治疗等方面存在的明显差别,以避免低估儿童患者的病情。
[流行病学]研究证实约有20%的儿童有间歇性鼾声,10%-12%的儿童经常出现单纯性打鼾,儿童OSAS的患病率约为1%-3%,上呼吸道感染时,鼾声加重,发病率可能更高。
Ali 等对782例4-5岁幼儿进行问卷调查发现,其中%睡眠中大多出现打鼾,习惯性打鼾与白天嗜睡、睡眠不宁、多动等症状相关。
经家中整夜录像和血氧饱和度观察,%出现睡眠呼吸暂停,此研究支持多数打鼾患儿不存在OSAS的观点,但如果采用敏感性较高的多导睡眠仪(Polysomnograph, PSG)监测,OSAS的实际发病率应该会更高。
【专题笔谈】先天性中枢性肺泡低通气综合征：一种新的疾病分类文章来源：中华结核和呼吸杂志, 2016,39(10): 755-756作者：韩芳在2014年第3版国际睡眠疾病分类(ICSD－3)中涵盖的肺泡低通气综合征中，不少属于与中枢调节功能障碍有关的"不愿呼吸者"[1,2]。
中枢调节功能异常与长期低氧和(或)高CO2刺激导致化学感受器钝化、脑干呼吸中枢病变有关，也可见基因突变所致[3]，其中与遗传有关者最典型的当属先天性中枢性肺泡低通气综合征(congenital central hypoventilation syndrome，CCHS)。
CCHS以肺泡通气不足和自主神经功能失调为主要表现，发病的关键在于PHOX2B(paired－like homeobox 2B)基因功能的改变导致呼吸中枢化学感受器的敏感性降低。
PHOX2B基因检测已经成为确诊CCHS的必需检查手段，可预测患者的预后，使CCHS成为睡眠呼吸领域由基础研究转化为临床应用的转化医学和精准医疗的典型案例[4]。
CCHS作为一种遗传性疾病，多数在婴幼儿起病，但儿童和成人发病的晚发型患者也有越来越多的报道。
美国胸科学会(ATS)分别于1999和2010年在Am J Respir Crit Care Med发表了有关CCHS诊断、治疗和遗传机制的指南[4,5]，大大加强了对该疾患的认识；随着睡眠医学的发展，CCHS的诊断和治疗也取得了大的进展，多导生理记录仪睡眠呼吸监测的普及应用可以在早期提供肺泡低通气的客观依据，家庭机械通气治疗则大大改善了患者的预后。
一、患病情况CCHS属罕见病，病例报道最早见于1970年，人群患病率尚不清楚。
在我国仅有个案报道，国外文献报道发现不同性别、种族的人群之间的患病情况相当[6]。
二、病因及发病机制PHOX2B基因影响呼吸中枢调节和自主神经系统的功能。
尽管常规脑影像检查和尸检没有发现中枢神经系统的器质性病变，但功能性核磁共振显像显示大脑与呼吸调控相关的多个部位对高CO2及低氧刺激的反应明显减弱或消失，与呼吸生理检查的结果一致。
