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糖尿病肾病的炎症机制和防治

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前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果

前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果

前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一，患病率较高，严重危害患者的健康。

前列地尔联用肾康注射液是一种新型的中西药联用制剂，在临床上用于治疗糖尿病肾病。

本文将就该药品的治疗效果进行一系列的探究。

1.前列地尔能起到抗炎作用糖尿病肾病的发生过程涉及大量的炎症机制，其中前列地尔受体在调节炎症反应中扮演了重要的角色。

前列地尔是一种口服抗生素，具有抗菌、抗炎作用，与制造前列腺素的酶相结合，降低前列腺素水平，从而减轻炎症反应。

因此，在糖尿病肾病治疗中使用前列地尔能够有效地降低肾小球球内膜的水肿和炎症反应，降低肾脏的损伤程度。

因此，前列地尔联用肾康注射液能在一定程度上改善患者的肾小球球内膜的水肿和炎症反应。

2.肾康注射液能够保护肾脏细胞肾康注射液是一种中药制剂，其中包含多种有效成分，例如苍术、地黄、鹿茸、丹参等，具有保护肾脏细胞、降低肾脏炎症反应、改善肾血流动力学等作用。

据研究发现，细胞凋亡是糖尿病肾病发生的主要机制之一，而肾康注射液中的有效成分亦能够抑制肾脏细胞的凋亡，从而能有效地保护患者的肾脏细胞。

3.提高糖尿病患者肾小球滤过率糖尿病肾病的病理机制之一是肾小球滤过率逐渐降低。

肾康注射液中的有效成分能够提高患者的肾小球滤过率，降低肾脏的负担，从而减轻糖尿病肾病的症状。

临床研究证明，使用前列地尔联用肾康注射液能够明显地提高糖尿病患者的肾小球滤过率。

4.缓解糖尿病肾病的症状前列地尔联用肾康注射液能够缓解糖尿病肾病的症状，如蛋白尿、血尿、氮质血肌酐等。

研究表明，使用该联合制剂治疗糖尿病肾病能够明显地降低患者的蛋白尿水平。

在使用前列地尔联用肾康注射液的治疗过程中，还需要注意饮食习惯和生活方式的改变，根据医生的建议进行规范的药物治疗和生活方式干预。

综合来看，前列地尔联用肾康注射液能够有效地治疗糖尿病肾病，并且能够减轻其症状，提高患者的生活质量。

使用该联合制剂需要在专业医生的指导下进行，并根据患者的实际情况进行剂量的调整。

糖尿病肾病诊治PPT

糖尿病肾病诊治PPT

免疫荧光
❖ 常见IgG、纤维蛋白、白蛋白在肾小球 毛细血管壁上呈线样沉积，有时还可见 其他免疫球蛋白及补体成分
❖ 有无白蛋白同时沉积是鉴别要点
糖尿病肾病发生发展的危险因素
高血压 蛋白尿 肥胖 HbAIc 高脂血症 吸烟 基因多态性
高血压
* 1型糖尿病主要是舒张压升高。1型糖尿病10年时高血压发生率5%， 20年30%，40年70%。无糖尿病肾病者几乎不发生高血压。伴蛋 白尿者血压明显高于无蛋白尿者，且随蛋白尿增多而增高。
60
50 40
30
20 10
0
01234567
Years
Biesenbach et al.; Nephrol Dial Transplant (9),1994.
2型糖尿病诊断为蛋白尿发生终末期肾脏病的状况
30 终末期
肾脏病 25
累计率
20
(%) 15
10
5
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
* 2型糖尿病主要是收缩压升高。诊断时40%已有高血压，且半数无 白蛋白尿。
* 血压高与GFR下降速度密切相关（MDRD研究），血压越低下降 速度越慢。肾自身调节血流和压力的能力受损，全身血压直接传 递至肾小球内。
* 自主神经病变，24h内血压变动较大 * 降血压没有最低值（阈值）。血压与效果之间非“J”曲线。血压
水份(细胞间液)
高血糖
细胞外液
血浆和系膜蛋白糖基化
肾血流量
肾脏超负荷 超滤过 增生
基底膜增厚 膜选择性
微量白蛋白尿
糖尿病肾病的进展速率
基线时蛋白尿 >500 mg/24 小时和平均 S Cr 为1.0 mg/dl

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损害和炎症反应的累积，最终导致肾功能受损。

研究表明，炎症因子在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要作用，但炎症因子的表达与肾功能指标的相关性尚不明确。

本文旨在对糖尿病肾病患者炎症因子的表达进行分析，并探讨其与肾功能指标的相关性，以期揭示炎症因子在糖尿病肾病发展中的作用机制。

1. 糖尿病肾病患者炎症因子的表达糖尿病肾病患者肾脏组织和尿液中均可检测到多种炎症因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等。

这些炎症因子的表达与肾小球和肾小管的炎症反应密切相关，促进了肾小球滤过膜的通透性增加和纤维化的发生，进一步加速了糖尿病肾病的进展。

炎症因子还可诱导内皮细胞和间质细胞产生促纤维化因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF-2）等，进一步诱导纤维化的发生。

炎症因子的表达在糖尿病肾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

2. 炎症因子与肾功能指标的相关性分析通过研究糖尿病肾病患者的炎症因子表达水平与肾功能指标的相关性，可以更直观地了解炎症因子在糖尿病肾病发展过程中的作用机制。

以TNF-α和CRP为例，一些研究发现，糖尿病肾病患者血清中TNF-α和CRP的水平呈正相关，且与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。

这表明TNF-α和CRP的高表达水平与肾功能下降密切相关，可能是糖尿病肾病患者肾功能损害的重要因素之一。

IL-6也是糖尿病肾病患者炎症反应的重要标志物之一。

一些研究发现，IL-6的表达水平与尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相关，并与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。

这表明IL-6的高表达水平也与肾功能下降有密切关系。

炎症因子与肾功能指标的相关性还受到糖尿病肾病患者年龄、病程、血糖控制水平等因素的影响。

在进行炎症因子与肾功能指标的相关性分析时，需要对这些影响因素进行统计学校修正，以排除其干扰因素，获得更可靠的相关性结果。

糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊断治疗

糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊断治疗
2．高血压 DN 中高血压的发生率很高，晚期 DN 患者多有持续、顽固的高血压。高血压与肾 功能的恶化有关。
3．水肿 在临床糖尿病肾病期，随着尿蛋白的 糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 增加和血清白蛋白的降断治低疗 ，患者可出现不同程度
糖尿病肾病的临床表现
5.肾功能异常 DN 的肾功能不全与非DN 肾功能不全比较，具 有以下特点: (1)蛋白尿相对较多； (2)肾小球滤过率相对不很低； (3)肾体积缩小不明显；
糖尿病肾病的发的发病机制、临床表现及诊 断治疗
在2型糖尿病中微量白蛋白尿 预示了肾脏病变的危险性
病人组和研究
常规定义的MA Tanaka et al., 1998 Ravid et al., 1993 Ahmad et al., 1997
观察时间
中华医学会.临床诊疗指南肾脏病学分册[M]北京：人民卫生出版社，2011.6:110.
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊 断治疗
肾脏病理改变
DN 的基本病理特征是肾小球系膜基质增多、 基底膜增厚和肾小球硬化，包括弥漫性病变、 结节性病变和渗出性病变，早期表现为肾小球 体积增大。典型患者可见K-W结节。
糖尿病肾病的发病机制、临床表现及诊
(4)贫血出现较早；断治疗
四.糖尿病肾病的诊断
典型病例诊断依据如下，可疑病人需肾活检确诊（金标准）。
（1） 确诊糖尿病时间较长，超过5年；或有糖尿病视网膜病变（ 常早于糖尿病肾病发生）。 （2） 持续白蛋白尿，尿白蛋白/肌酐比值〉300μg/mg 或尿白蛋 白排泄率〉200μg/min或尿白蛋白定量> 300mg/d 或尿蛋白定量 〉0.5g/d。早期可表现为微量白蛋白尿。（早期的临床表现，也是 主要依据） （3） 临床和实验室检查排除其他肾脏或尿路疾病。

前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果

前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果

前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果引言：糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其治疗一直是临床难题。

前列地尔和肾康是目前常用的治疗糖尿病肾病的药物，但其联用治疗的疗效尚不明确。

本文旨在综述前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果的研究进展，并提供理论依据和临床指导。

前列地尔联用肾康治疗糖尿病肾病的机制：1. 抗炎作用：前列地尔具有抑制炎症反应的作用，可减轻肾炎症状，抑制炎症因子的释放。

2. 抗氧化作用：前列地尔和肾康都具有抗氧化作用，可以减轻糖尿病肾病患者肾脏氧化应激损伤。

3. 保护肾小球滤过膜：前列地尔和肾康都能通过增加肾小球滤过膜的负电荷，减轻蛋白尿和肾小球滤过功能的损害。

4. 抑制糖尿病肾病进展：前列地尔可通过抑制肾间质纤维化和减少基质增生，减轻肾脏纤维化的发展。

前列地尔联用肾康治疗糖尿病肾病的研究进展：1. 小鼠模型研究：一些小鼠模型的研究表明，前列地尔联用肾康可以显著降低血糖和肾脏病变，减轻糖尿病肾病的发展。

2. 临床观察研究：一些临床观察研究发现，前列地尔联用肾康治疗糖尿病肾病可以显著降低尿蛋白和肌酐，改善肾功能，减缓疾病的进展。

3. 随机对照试验：少数随机对照试验表明，前列地尔联用肾康治疗糖尿病肾病可以进一步降低血糖、尿蛋白和肌酐，改善肾功能。

前列地尔联用肾康治疗糖尿病肾病的优势和安全性：1. 综合效应：前列地尔和肾康具有不同的作用机制，联用可以发挥综合效应，提高治疗疗效。

2. 安全性：前列地尔和肾康在临床应用中副作用较少，安全性较高。

结论：综合上述研究结果，前列地尔联用肾康注射液对糖尿病肾病的治疗效果较好，可以显著改善尿蛋白及肌酐水平，减轻肾脏损伤，改善肾功能。

由于研究样本较小且质量参差不齐，目前尚需更多大样本、高质量的随机对照试验来验证其疗效和安全性。

未来研究还可以探索不同剂量和疗程的应用及机制研究，以为临床治疗提供更强有力的依据。

糖尿病肾病发病机制 诊断与治疗的研究新进展

糖尿病肾病发病机制 诊断与治疗的研究新进展

内容摘要
尽管如此，现有的治疗方法仍存在一定的局限性。首先，饮食和运动疗法需 要患者的长期坚持和自我管理，这对于一些患者来说可能难以做到。其次，胰岛 素和降糖药物的使用可能会引起低血糖等不良反应。针对这些不足，未来的研究 方向应包括开发更加有效的药物和治疗方法，提高患者的依从性和生活质量。
内容摘要
参考内容
内容摘要
糖尿病肾病是一种常见的慢性并发症，它涉及到糖尿病患者的肾脏损害。近 年来，糖尿病肾病的发病率呈上升趋势，引起了医学界的广泛。本次演示将详细 探讨糖尿病肾病的发病机制、诊断及治疗研究进展。
内容摘要
糖尿病肾病的发病机制十分复杂，涉及到多个因素。首先，糖尿病微血管病 变是糖尿病肾病发生的重要原因之一。微血管病变主要表现为微血管壁增厚、管 腔狭窄、血流减少等，这些变化导致肾脏缺氧、缺血，进而引起肾脏损害。其次， 遗传因素在糖尿病肾病的发生中也起到了一定作用。研究发现，糖尿病肾病的发 生与APOL1基因多态性等相关基因位点有关。
2、前沿方法：近年来，干细胞治疗和基因治疗等前沿方法逐渐应用 于糖尿病肾病的治疗
结论
糖尿病肾病是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多个因素。本次演示介绍了 糖尿病肾病的发病机制及治疗进展，包括基础治疗和前沿方法如干细胞治疗和基 因治疗。虽然这些治疗方法在临床试验中已取得初步成果，但仍需进一步研究以 证实其安全性和疗效。未来，深入探讨糖尿病肾病的发病机制和治疗方法对提高 糖尿病肾病患者的预后具有重要意义。
透析治疗是治疗晚期糖尿病肾病的主要方法之一。通过透析可以清除体内过 多的代谢废物和有害物质，维持体内水、电解质和酸碱平衡。近年来，一些新型 的透析技术，如血液透析滤过（HDF）、连续性血液净化（CBP）等，已经得到了 广泛应用。这些技术能够更有效地清除体内过多的代谢废物和有害物质，提高患 者的生活质量。

高血糖对肾脏的损害机制和保肾治疗

高血糖对肾脏的损害机制和保肾治疗

高血糖对肾脏的损害机制和保肾治疗高血糖是一种常见的慢性代谢性疾病，长期不受控制的高血糖会对多个器官产生不可逆的损害，其中肾脏是最常受影响的器官之一。

本文将介绍高血糖导致肾脏损害的机制以及当前有效的保肾治疗方法。

一、高血糖对肾脏的损害机制1. 糖尿病肾病：高血糖导致的肾脏损伤被称为糖尿病肾病，其机制主要包括以下几个方面：（1）毛细血管通透性增加：长期高血糖刺激下，基底膜增厚、毛细血管内皮细胞收缩等因素导致了大量有益物质从尿液中丢失。

（2）纤维化和硬化：在高血糖条件下，MESs（肾小球系基质（mesangial extracellular matrix）， MES）合成、分泌过多，并沉积于基底膜之上，进而引发肾小球硬化。

（3）损伤内皮细胞：高血糖刺激下肾小管上皮细胞内产生氧自由基，导致了毒物的沉积与纤维化，同时增加了一系列促纤溶酶原活化、Fibrin凝血和纤维形成的物质合成。

2. 氧自由基的生成：高血糖状态下，氧自由基过度生成与清除能力下降，导致肾脏组织中的抗氧化能力降低。

在这种情况下，氧自由基可以损伤蛋白质、核酸和脂质等生物分子，造成肾脏细胞的结构和功能异常。

3. 炎症反应的激活：高血糖可导致炎症因子的水平升高，并激活一套复杂的炎症反应通路。

这些炎症因子可以诱导肾小球系静水层中出现活动介质与白细胞迁移，并最终引发肾脏损害。

二、保肾治疗方法1. 控制血糖水平：对于高血糖引发的肾脏损害，最基本、重要且有效的治疗方法就是控制血糖水平。

通过合理的饮食控制、药物治疗和运动锻炼，使血糖稳定在一个合理范围内，可以减轻肾脏负担并延缓肾脏损伤进展。

2. 降压治疗：由于高血压常常伴随着高血糖，所以降压治疗也十分重要。

适当地使用抗高血压药物，可以减少肾小球滤过率的损害，并降低慢性肾脏病发展和尿蛋白排泄。

3. 限制蛋白摄入：高血糖引起的肾脏损害很大程度上与尿液中的大量蛋白质流失有关。

因此，在保肾治疗中，适度控制蛋白质摄入量是非常必要的。

糖尿病肾病的炎症分子机制及其干预治疗

糖尿病肾病的炎症分子机制及其干预治疗

血系统 和补体 系统 ，导 致机体 凝血 和纤溶 系统平 衡
的失调 ，引 发血 管 病 变 ，导 致 Ｄ 的 形成 。 另外 ， Ｎ
（０ ８—１ ２ ２０ １— ７收稿 ）
糖尿 病 肾病 的炎 症分 子机 制及其 干预治 疗
安徽医科大学附属省立医院内分泌科 （３０１ ２００ ） 隋 蕾综述 李素梅审校
摘
要
炎症 在糖尿病肾病 的发生发展 中具有重要 意义。体外 、动物及 临床试验 均证实炎症与糖尿病 肾病 关系密切 ，
二者相辅相成 ，形成恶性循环。既往研究主要集中在血糖 、血脂代谢紊乱 和血流动力学异 常等方 面，近来越来越 多的实验 与临床研究表明炎症是糖尿病肾病发生与持续进展的关键 因素 ，本文概述了糖尿病 肾病发病 炎症 机制及干预措施 ，为进 一 步延缓或逆转糖尿病肾病的进展提供新的方向。 关键 词 糖尿病肾病 ：炎症 机制 ；干预治疗
附 因子 一１（ Ｃ Ｍ 一１ ＶＡ ）、ＩＡ 一１ Ｎ 、Ｉ ＣＭ 、Ｔ Ｆ— Ｌ
一
１ Ｌ一 、Ｉ 、Ｉ ６ Ｌ一１ ８和 Ｃ 反应 蛋 白 （ Ｒ Ｃ Ｐ） 等 炎
一
８ 一 ２
珥 医 学 ・老年 医学 分 册 外
２０ ０ ９年 ３月
第３ ０卷
第 ２妁
症 因子关 系密 切 。各主要 炎症 因子 导致 Ｄ Ｎ的机制 如下 。（ ） 过度 表达 ＭＣ １ Ｐ一１是促进 Ｄ Ｎ发 生 的重
荷 ，会诱导 其 ＭＣ １基 因上调 及转 录增强 ，招募 Ｐ一
是 多因素综合 作用 的结 果 。其 中糖 代谢紊乱 、肾血 流 动力学 的改变 、细胞 因子 以及遗 传背景 等均起 非 常重要 的作 用 。近 年来研究 ¨。 揭 示 Ｄ Ｎ的发病 在

中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南

中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南
助于控制血糖和血脂。
规律作息和良好睡眠习惯培养
规律作息
建立规律的作息习惯，保证充足的睡眠时间，避免熬夜和过度劳累。
睡前准备
睡前避免饮用刺激性饮料如咖啡、茶等，可进行轻度运动或听轻音乐 等放松活动，有助于改善睡眠质量。
睡眠环境优化
保持卧室安静、舒适、温暖，选择合适的床垫和枕头，有助于提高睡 眠质量。
治疗策略与目标
提出了针对糖尿病肾脏疾病的 综合治疗策略，包括控制血糖 、血压、血脂等危险因素，以 及保护肾功能、延缓疾病进展 的具体措施。
随访与监测
建议对糖尿病肾脏疾病患者进 行长期随访和监测，及时调整 治疗方案，确保患者获得最佳 的治疗效果。
未来发展趋势预测
个体化治疗方案的优化
随着精准医学的发展，未来糖尿病肾脏疾病的治 疗将更加注重个体化治疗方案的制定和优化，以 提高治疗效果和患者生活质量。
中国糖尿病肾脏疾病 防治临床指南
汇报人：XX
contents
目录
• 糖尿病肾脏疾病概述 • 预防措施与建议 • 治疗方法及策略选择 • 并发症监测与处理 • 康复期管理与生活质量提升 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
糖尿病肾脏疾病概述
定义与发病机制
定义
糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）是指由糖尿病引起的慢性 肾脏病，主要包括肾小球滤过率下降和（或）尿白蛋白排泄率增加，持续超过3 个月。
THANKS
感谢观看
发病机制
糖尿病肾脏疾病的发病机制复杂，涉及遗传、代谢、血流动力学、氧化应激、炎 症等多个方面。高血糖是DKD发生发展的核心因素，通过多种途径导致肾脏损伤 。
流行病学及危害程度
流行病学

糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展

糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展

糖尿病肾病发病机制及早期防治研究进展糖尿病肾病是糖尿病患者的一种常见并发症，严重影响患者的生活质量，并且是导致慢性肾脏疾病的主要原因之一。

近年来，关于糖尿病肾病的发病机制以及早期防治的研究取得了一系列的进展，为预防和治疗糖尿病肾病提供了更多的可能性。

本文将对糖尿病肾病的发病机制及早期防治的研究进展进行概述。

一、糖尿病肾病发病机制的研究进展糖尿病肾病是由于长期高血糖状态下对肾脏的损害引起的，其发病机制非常复杂。

近年来的研究发现，糖尿病肾病的发病机制涉及多种因素，主要包括高血糖、氧化应激、趋化因子、基质增生等。

研究人员发现，长期高血糖状态会导致肾脏组织的氧化应激增加，从而损害肾小球的滤过功能，造成蛋白尿等症状。

高血糖还会诱导体内趋化因子的产生，进而引起炎症反应，加速肾脏病变的进程。

研究还发现，糖尿病肾病的发病机制还涉及到细胞外基质的增生，导致肾小管和间质的纤维化，加重肾脏功能的损害。

这些研究成果为研究人员深入了解糖尿病肾病的发病机制提供了重要的线索。

二、糖尿病肾病的早期防治研究进展针对糖尿病肾病的复杂发病机制，研究人员进行了大量的早期防治研究。

早期干预高血糖是预防糖尿病肾病的关键。

研究人员发现，降低血糖水平可以减缓糖尿病肾病的发展，甚至可以逆转早期的肾脏病变。

控制血糖是预防糖尿病肾病的重要手段之一。

针对氧化应激和炎症反应等因素，研究人员还探索了多种新的干预手段，例如抗氧化剂和抗炎药物等，这些药物可以降低氧化应激和炎症反应的水平，从而减轻肾脏的损害。

一些研究还发现，调节细胞外基质的增生也可以有效预防糖尿病肾病的发展。

研究人员不断探索新的干预手段，为糖尿病肾病的早期防治提供更多的选择。

三、糖尿病肾病防治的前景和挑战尽管研究人员在糖尿病肾病的发病机制和早期防治方面取得了一系列的进展，但是糖尿病肾病的防治仍然面临着许多挑战。

由于糖尿病肾病的发病机制非常复杂，目前对其机制的理解还不够深入，因此在针对糖尿病肾病的防治方面还需要更多的研究。

中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展

中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展
—３１４．
８．张新雪，李杨，赵宗江，等．海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏 保护作用及其对肾组织ＣＴＧＦ蛋白表达的影响．中华中医药 杂志，２００８，２３（６）：４９０—４９３． ９．吴泽成，刘慎微，董骏武，等．１２一脂氧合酶抑制剂黄芩索对２ 型糖尿病大鼠肾脏细胞外基质的影响及机制．中国中西医结 合肾病杂志，２００９，１０（２）：１１６～１１９． １０．刘慰华，黄河清，邓艳辉，等．黄连素对糖尿病肾损伤大鼠。肾 功能、氧化应激、肾脏醛糖还原酶的影响．中国药理学通报，
・６５５・
１．张浩军，李平，赵静波，等．糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织 ＴＧＦ－ｐｌ及ＭＭＰ一９表达的影响．中国中西医结合肾病杂 志，２００９，１０（４）：２９０—２９４． ２．倪海祥，杨雪辉，朱峰，等．人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基 质金属蛋白酶２表达的影响．中国中西医结合肾病杂志， ２００９，１０（３）：２１１—２１３． ３．ＪｉＬ，ＹｉｎＸＸ，ＷｕＺＭ，ｅｔ ａ１．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ
节ＴＧＦ一８惭ａｄｓ信号传导系统：王月华等【ｌｌ Ｊ研究表明，益气养
阴消瘸通络中药（由黄芪、地龙、丹参、大黄等组成）能够减轻ＤＮ 大鼠病理损害，这一作用的实现可能是部分通过ｑＶ，Ｆ一口／Ｓｍａｄｓ 信号传导途径实现的，即降低受体激活型Ｓｍａｄ表达，上调抑制 型Ｓｍａｄ７表达。 ５抗炎 ５．１下调肾组织单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）的表达 研究表明，Ｅ（１Ｍ的聚集与。肾组织内单核细胞的广泛浸润有 关，而ＭＣＰ一１是单核巨噬细胞特异性的趋化因子，它可以趋 化和激活单核细胞至炎症部位，启动炎症反应，因而通过干预 ＭＣＰ一１，能够起到治疗或延缓ＤＮ的作用【１２ Ｊ。赵宗江等【１２ Ｊ研 究表明，糖肾平胶囊可能通过下调ＤＮ大鼠肾组织ＭＣＰ一１蛋 白及ｍＲＮＡ表达而发挥治疗和预防ＤＮ的作用。 ５．２抑制核转录因子～出（ＮＦ一出）或黏附分子表达 近年来，ＤＭ。肾脏病变被视为是一种由代谢紊乱引起的炎症性 疾病。ＮＦ一出是炎症的中心调控因子，其激活后进入细胞核 内调节多种生长因子、趋化因子、黏附分子、细胞因子等的表 达【１３｜。因此，抑制ＮＦ一出或黏附分子表达，可起到保护ＤＭ 或ＤＮ肾脏的作用。杨莉等【１３Ｊ研究表明，０５７２２９２）；山西省自然基金资助项目（Ｎｏ．２００６０１１ｌｏｏ） 医药大学２００８级博士生，现工作于湖北中医药大学 （北京 ｌｏ００２９） 医学院（太原０３００２４） 医药大学（北京１０００２９）

《糖尿病肾病的治疗》PPT课件

《糖尿病肾病的治疗》PPT课件

家庭护理与自我管理
家庭护理
家庭成员应了解糖尿病肾病的基本知 识，掌握家庭护理技巧，如观察病情 变化、协助患者进行日常活动等。
自我管理
患者应学会自我管理，包括规律作息 、保持良好的心态、遵医嘱治疗等， 以促进康复。
CHAPTER 05
新进展与展望
新型治疗药物的研究进展
新型免疫抑制剂
针对糖尿病肾病发病机制中的免疫异常，新型免疫抑制剂的研究为治疗提供了新的可能。
新型血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
ACEI能够抑制肾素-血管紧张素系统，减少尿蛋白，延缓糖尿病肾病的进展。
新型抗纤维化药物
抗纤维化药物能够抑制肾脏纤维化过程，保护肾功能，是糖尿病肾病治疗的新方向。
非药物治疗方法的创新与改进
饮食疗法
针对糖尿病肾病患者的特 殊营养需求，制定个性化 的饮食方案，有助于控制 病情。
担。
戒烟限酒
戒烟限酒可以改善身体 的代谢状态，减轻肾脏
负担。
心理调适
保持良好的心态，避免 过度焦虑和抑郁，有助
于控制病情。
CHAPTER 03
糖尿病肾病并发症的预防与 治疗
心血管并发症
总结词
心血管并发症是糖尿病肾病患者最常见的并发症之一，可导 致心肌梗死、心力衰竭等严重后果。
详细描述
糖尿病肾病患者由于长期高血糖、高血压等因素，容易导致 血管病变，进而引发心血管并发症。这些并发症包括冠状动 脉疾病、心脏肥大、心肌病等，严重影响患者的生命质量和 生存期。
运动疗法
适当的运动能够改善糖尿 病肾病患者的代谢状况， 提高生活质量。
生活方式干预
戒烟、限酒、控制体重等 生活方式干预措施对糖尿 病肾病的治疗具有积极意 义。

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其特点是肾小球滤过膜的病变和肾小管间质的病变。

病理生理学上主要表现为肾小球硬化和间质纤维化，最终导致慢性肾功能衰竭。

糖尿病肾病是一种常见的慢性肾脏疾病，其发生和发展涉及多种细胞因子、炎症因子及生长因子等。

近年来，以炎症因子为代表的慢性炎症在糖尿病肾病的发病机制中扮演着越来越重要的角色。

随着研究的深入，研究发现糖尿病肾病患者血清中炎症因子的表达水平升高，这些炎症因子与肾功能指标之间存在一定的相关性。

探讨炎症因子在糖尿病肾病中的作用及其与肾功能指标的关联，对临床诊断、治疗和预后评估具有重要意义。

1. 糖尿病肾病与炎症因子炎症是许多慢性疾病的共同特征之一，而糖尿病肾病也是一种慢性病变。

炎症反应的发生往往伴随着一系列炎症因子的产生和释放，这些炎症因子在机体内引起一系列炎症反应，最终导致组织损伤和器官功能失调。

在糖尿病肾病的发生和发展过程中，炎症因子的角色不可忽视。

研究表明，糖尿病肾病患者的血清中炎症因子的表达水平明显升高，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等。

这些炎症因子的升高不仅参与了肾小球和间质的病变过程，还可诱导内皮细胞和间质细胞产生信号分子，激活纤维母细胞增生和基质合成，最终导致间质纤维化的发生和发展。

2. 炎症因子与肾功能指标的相关性分析许多研究表明，糖尿病肾病患者血清中炎症因子的表达水平与肾功能指标之间存在一定的相关性。

以TNF-α为例，研究发现TNF-α与肾小球滤过率（GFR）呈负相关，与肌酐清除率（CCR）呈正相关。

这表明TNF-α的升高可能导致肾小球滤过功能下降，进而影响肾脏对肌酐的清除。

IL-6与尿酸、尿素氮和肌酐等肾功能指标也存在一定的相关性。

研究表明，IL-6的升高可能导致肾小管再吸收功能下降，加重肾脏的负担，最终导致肾脏功能的恶化。

炎症因子还与尿蛋白、肾小球硬化指数等肾脏病变指标密切相关。

糖尿病肾病的病理生理学机制

糖尿病肾病的病理生理学机制

糖尿病肾病的病理生理学机制糖尿病肾病是一种常见的并发症，是由于长期不良的血糖控制导致的肾脏损伤。

它是严重影响患者生活质量的疾病，甚至可能导致终末期肾功能衰竭。

了解和认识糖尿病肾病的病理生理学机制对于预防和治疗该疾病非常重要。

一、高血糖对肾脏的直接影响首先，我们需要知道高血糖是引起肾脏损伤的主要因素之一。

当人体出现高血糖时，肾脏会遭受到直接毒性损害。

在正常情况下，肾小球滤过率能够自动调节，在适当范围内保持稳定。

然而，在高血糖状态下，这种稳定性会被打乱。

高血糖可导致对肾小球滤过屏障的直接损伤，增加沉积在基底膜上物质的渗透压，并引起胶原纤维产生异常增多等。

其次，高血糖还会引起一系列的代谢异常，直接导致肾脏病变。

高血糖通过影响肾小管和间质细胞的功能，导致肾小管重吸收功能受损，进一步加重了肾脏损伤。

这种代谢异常包括增加纤溶酶原激活剂(PAI-1)的合成，抑制核因子kappa-B(NF-κB)的降解等。

二、炎症反应在糖尿病肾病中的作用除了高血糖，炎症反应也在糖尿病肾病的发展中扮演着重要角色。

长期不良的血糖控制导致体内产生大量的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)等。

这些因子能够激活一系列信号通路，并引发免疫系统对自身组织进行攻击。

在免疫系统的攻击下，肾小球滤过屏障受损并产生蛋白尿。

大量蛋白流失会进一步刺激间质和肾小管细胞产生炎症反应，形成恶性循环。

慢性肾脏炎症反应可导致间质纤维化、肾小球硬化等进一步的结构改变。

三、氧化应激与糖尿病肾病除高血糖和炎症外，氧化应激也被认为是导致肾脏损伤的重要机制之一。

长期高血糖会引起线粒体功能异常和在酸中毒情况下钠离子排泄减少，进而加剧ROS产生，使细胞发生氧化应激的损害。

在这个过程中，一系列的信号分子被活化并参与了氧化应激的过程，例如核因子E2相关因子2(Nrf2)和前列腺素(PG)。

这些信号分子调节了抗氧化酶的合成以及其他抗氧化途径的活性。

中国糖尿病肾病研究进展

中国糖尿病肾病研究进展

中国糖尿病肾病研究进展糖尿病肾病是一种由糖尿病引起的慢性肾脏疾病，是全球范围内最主要的肾脏病因之一。

随着糖尿病患者数量的不断增加，糖尿病肾病的发病率也呈上升趋势，给社会健康带来了巨大的负担。

为了改善糖尿病肾病的治疗效果和预防措施，中国科研人员不断努力进行研究，取得了一系列重要的进展。

一、糖尿病肾病的病理机制研究近年来，研究人员对糖尿病肾病的发生机制进行了深入研究。

研究发现，高血糖和高胰岛素水平是糖尿病肾病的主要原因之一。

高血糖导致肾脏细胞内一系列代谢异常，如糖化终产物的堆积和ROS的生成等，进一步激活了肾脏炎症反应和纤维化过程。

高胰岛素水平则通过促进肾小管上皮细胞内蛋白质合成，导致肾小管损伤和微量白蛋白尿。

此外，研究人员还发现了一些可能与糖尿病肾病相关的基因变异。

这些基因变异与糖尿病肾病的易感性有关，如ACE基因和MTHFR基因等。

这些研究结果为糖尿病肾病的个体化治疗提供了理论依据。

二、早期诊断与预防研究糖尿病肾病在早期往往没有明显的症状，导致很多患者在发现时已经处于晚期。

为了早期诊断和预防糖尿病肾病的发展，研究人员做出了努力。

一方面，研究人员正在探索血液和尿液中的生物标志物，以便早期发现糖尿病肾病的存在。

例如，尿中肾小球滤过率和尿液中微量白蛋白的测定，已被证明是早期诊断糖尿病肾病的有效手段。

另一方面，通过建立糖尿病肾病的动物模型，在疾病发展的早期阶段就进行临床治疗试验，有助于研究人员探索早期治疗糖尿病肾病的潜力。

此外，研究人员也关注糖尿病肾病的预防。

通过改变生活方式、控制血糖水平和降低血压等综合干预措施，可以显著降低糖尿病肾病的发生率。

这些预防措施可以在糖尿病的早期阶段就开始实施，以期阻断糖尿病肾病的进展。

三、新型治疗策略的研究传统的治疗方法，如血糖控制和降压药物治疗，在糖尿病肾病的治疗中起到了一定的作用。

然而，这些治疗方法对于一些难治性糖尿病肾病患者效果有限，因此研究人员正在努力开发新型的治疗策略。

糖尿病肾病发病中炎症细胞因子的研究进展

糖尿病肾病发病中炎症细胞因子的研究进展

糖尿病肾病发病中炎症细胞因子的研究进展过去一直认为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种非炎症性疾病。

然而，现在越来越多研究证实，DN每个阶段的病变都有炎症因子参与，炎症因子和促炎因子与DN的发生发展密切相关，现认为DN是一种炎症性疾病。

DN肾脏局部聚集的巨噬细胞、T淋巴细胞以及中性细胞可产生大量的活性氧、炎症因子，生长因子等物质，从而导致DN肾脏炎性损伤。

标签：糖尿病肾病；炎症；细胞因子1前言近年来，DN发病机制的中炎症学说逐渐被人们所认可。

许多研究表明DN 是一种长期、慢性的低度炎症性疾病，与自然免疫性疾病有关，其而与细菌，病毒感染的急性炎症不同[1]。

临床和实验室的众多证据证明，炎症在糖尿病肾病等微血管并发症的发生发展中作用不容忽视[2]，DN的重要发病机制之一可能就是大量细胞因子和炎症因子的激活。

目前的研究表明：TGF、血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF）以及基质金属酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等细胞因子可能与DN有关[3]。

因此，炎症可能作为单独或糖代谢紊乱及血流动力学障碍的下游环节，在糖尿病肾损伤的发病机制中起关键作用。

2参与DN的主要炎症因子2.1IL-10 在多种细胞因子中，对IL-10的研究较多，活化的单核-巨噬细胞、淋巴细胞可表达并分泌IL-10，且IL-10它能抑制其它细胞因子的表达，抗炎效应以及免疫抑制作用显著[4]。

目前，IL-10在DN发病机理的研究工作取得了很大进展，发现其血清水平变化与DN发病关系密切。

有研究发现，鼠DN模型中，IL-10的表达水平可明显减少，而在鼠DN模型中注射IL-10表达质粒后，DN发生率显著减少[5]。

另有研究者发现高血糖、高糖化血红蛋白与人血清中低水平的IL-10有关。

此外还有实验证明，IL-10抑制DN高血糖及其它炎性因子的水平，可能对于DN的发病具有一定的保护作用[6]。

糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是一种常见的并发症，主要针对患有糖尿病的患者。

它是由于长期高血糖状态导致肾脏损伤，最终导致肾功能逐渐恶化的疾病。

糖尿病肾病的发病机制是一个复杂而多元的过程，涉及多种生物学和分子机制。

首先，糖尿病的高血糖状况是引起糖尿病肾病的关键因素。

长期高血糖状态会导致各种代谢异常，包括糖代谢、脂质代谢和蛋白质代谢异常。

这些代谢异常对肾脏产生毒性影响，从而损伤肾小球滤过膜和肾小管。

其次，高血糖状态会促使肾小球高滤过状态的出现。

高血糖加速肾小球滤过率的增加，导致滤过膜的压力升高。

长期高滤过状态会引起滤过膜的结构异常和功能障碍。

第三，细胞因子和化学因子的异常分泌也起着关键作用。

在糖尿病的肾脏中，多种细胞因子和化学因子的产生和释放受到异常调控，包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素系统、细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等炎症因子。

这些因子的异常分泌会导致肾小球和肾小管的炎症反应和纤维化进程。

此外，氧化应激也是糖尿病肾病发病的重要机制之一。

高血糖环境下，氧自由基和氧化应激水平升高，可导致内皮细胞损伤、肾小球基膜增厚以及肾小管细胞凋亡等，最终促进肾脏损害的发生。

最后，遗传因素和遗传易感性也在糖尿病肾病的发展中扮演重要角色。

研究表明，一些肾脏相关基因的突变或变异可能会导致肾脏对高血糖状态的损伤更敏感。

综上所述，糖尿病肾病的发病机制是一个复杂的过程，涉及多个层面的生物学和分子机制。

长期高血糖状态、肾小球高滤过、细胞因子和化学因子的异常分泌、氧化应激以及遗传因素等都对糖尿病肾病的发展发挥着重要作用。

进一步研究这些机制有助于我们更好地理解糖尿病肾病的病理生理过程，并为早期预防、诊断和治疗提供新的靶点和策略。

糖尿病肾病的炎症机制和防治

糖尿病肾病的炎症机制和防治
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中国中西 医结合肾病杂志 ２ １ ２ ００年 月第 ｌ 卷第 ２ １ 期 Ｃ Ｉ ＷＮ。ｅｒａ ２ １ ， ．１ Ｎ ． Ｊ Ｔ Ｆｂｕｒ ０ ０ ｙ １ ・ 西 ｇ肾
糖 尿 病 肾病 的炎症 机制 和 防治
汪年松 ① 王 锋① 汪年 松 ， １６ 生 ， 男，９ ６年 主任 医师 ， 教授 ， 士 ， 士 生导 师。现 任 中华 医学会 肾脏 博 博 病分会 青年委 员、 中国中西 医结合 肾病 专业 委 员会委 员、 国医师协 会 肾病 分会 委 员、 中 全 ＩＡ．－ 和血液 净化 学组委 员、 东地 区 肾病协 作组委 员、 海 医学会 肾脏 病专 业委 ￣ ．肝 １ ｒ 华 上 员会委 员、 海 市 中西 医结合 学会 肾病专 业委 员会委 员 ， 上 中华 医学科技 奖和上 海 医学科 技 奖评 审专 家、 国家 自然基金 同行评 审 专 家、 海 市 自然基金 评 审 专 家、 海 市 高级 职 上 上
糖尿病 肾病 （ｉ ｅｉ ｎｐｒｐｔｙ Ｄ 是 糖 尿 病 直接上 调 内 皮 细 胞 黏 附 分 子 表 达 而 促 进 炎 症 过 程 。 ｄａ ｔ ｅｈｏａｈ ， Ｎ） ｂ ｃ 患者 的 主 要 致 死 性 微 血 管 并 发 症 ， 终 末 期 肾病 Ａ Ｅ 能直接与白细胞表面的受体结合而致其 活化 ， 是 Ｇ ｓ ） 主要 原 因之 一 。在 欧美 等发 达 国家 Ｄ 是 的 Ｎ ＥＲ Ｓ Ｄ的首位原 因（０ ３ ％～４ ％）在 中国为第 二位 。 ０ ， Ｄ 的机制并 不 明了 ， Ｎ 相关 推论甚 多 ， 有非 炎症 机制 与 炎症机制 两大 类 ， 者 包 括代 谢 紊 乱 、 血 压 与 相关 前 高 的血流动力 学异 常 以及糖 基 化终 末产 物 （ 觚 ） 的作 用， 后者 主要是 炎 症 系 统 各成 分 的异 常 与 相 互作 用 。 随着分子 生物学 与细胞 生 物学 的进 展 ， 炎症 概念 已有 许多更新， ａ ｒ 曾专刊讨论 。Ｎ ｔａ Ｎｔｅ ｕ ａ ｎ提出［ ３， ｈ １ Ｊ炎 － 症是任何组 织对创 伤 、 染 、 血 、 素 以及 自身免 疫 感 缺 毒 等损伤 因素反 应 而 产生 的各 种 分子 与 细 胞 的 一 系列 相互作用过 程 ； 胶原 沉积 与 纤维 化是 炎 症铸 成永 久 损 伤的病理过程。本文主要谈谈炎症反应在 Ｄ Ｎ发病 机制和 防治方面 、 展 中的认识 。 进

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损伤和蛋白尿。

炎症因子在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用，对炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性进行分析，有助于揭示糖尿病肾病的发病机制、寻找新的治疗靶点，进一步提高临床治疗水平。

一、炎症因子在糖尿病肾病中的作用
1. 炎症因子的表达
糖尿病肾病患者肾脏组织中炎症因子的表达明显增加。

炎症因子主要包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。

这些炎症因子的过度表达会导致肾小球滤过膜通透性增加，引起蛋白尿，同时还可促进成纤维细胞和基质细胞增生，导致肾脏纤维化，最终导致肾功能的进行性损害。

2. 炎症因子与肾功能损害的关系
炎症因子的增加与糖尿病肾病患者肾功能损害密切相关。

研究表明，炎症因子可以直接影响肾小球滤过膜的通透性，促进蛋白尿的发生，同时还可以通过促进肾间质成纤维细胞增生、基质沉积等途径导致肾脏纤维化，最终导致肾功能逐渐下降。

炎症因子的表达与肾功能指标之间存在一定的相关性。

二、炎症因子与肾功能指标的相关性分析
1. 炎症因子与肾小球滤过率的相关性
炎症因子的表达与肾小球滤过率（GFR）之间存在一定的相关性。

研究表明，TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子的增加与GFR的下降呈正相关关系，即炎症因子的增加会导致肾小球滤过率的下降。

这也说明炎症因子在糖尿病肾病患者肾功能损害中起着重要作用。

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#著名中#西医论肾病#糖尿病肾病的炎症机制和防治汪年松¹王 锋¹¹ 上海交通大学附属第六人民医院肾脏科 (上海200233)汪年松,男,1966年生,主任医师,教授,博士,博士生导师。

现任中华医学会肾脏病分会青年委员、中国中西医结合肾病专业委员会委员、中国医师协会肾病分会委员、全国人工肝和血液净化学组委员、华东地区肾病协作组委员、上海医学会肾脏病专业委员会委员、上海市中西医结合学会肾病专业委员会委员,中华医学科技奖和上海医学科技奖评审专家、国家自然基金同行评审专家、上海市自然基金评审专家、上海市高级职称评审专家、上海市医疗事故鉴定专家、上海市药物评审专家、上海市医苑新星,上海交通大学肾脏病学博士后和博士生导师、苏州大学肾脏病学博士生导师、上海中医药大学硕士生导师。

5中国中西医结合肾病杂志6、5上海医学6、5中国临床康复6、5世界临床药物杂志6等编委,5中华肾脏病杂志6特约审稿人。

先后主持和参与完成了美国医学基金会基金、国家自然科学基金、卫生部科研基金、上海市科委重大攻关课题、上海市卫生局重点攻关课题等10余项课题研究。

在核心期刊上以第一作者和通讯作者名义发表学术论文190余篇,SCI 收录15篇;主编学术专著4部(5肝炎病毒感染与肾脏6,上海交通大学出版社2008年出版;5继发性肾脏疾病6,科技文献出版社2009年出版;5看病不求人6,上海交通大学出版社2009年出版;5强直性脊柱炎6,上海交通大学出版社2009年),参编6部。

指导硕士研究生20人,毕业12人,指导博士生4人、博士后1人。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者的主要致死性微血管并发症,是终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。

在欧美等发达国家DN 是ESRD 的首位原因(30%~40%),在中国为第二位。

DN 的机制并不明了,相关推论甚多,有非炎症机制与炎症机制两大类,前者包括代谢紊乱、高血压与相关的血流动力学异常以及糖基化终末产物(AGEs)的作用,后者主要是炎症系统各成分的异常与相互作用。

随着分子生物学与细胞生物学的进展,炎症概念已有许多更新,Nature 曾专刊讨论。

Nathan 提出[1~3],炎症是任何组织对创伤、感染、缺血、毒素以及自身免疫等损伤因素反应而产生的各种分子与细胞的一系列相互作用过程;胶原沉积与纤维化是炎症铸成永久损伤的病理过程。

本文主要谈谈炎症反应在DN 发病机制和防治方面、进展中的认识。

1 DN 炎症机制中的损伤因素代谢紊乱和AGEs 是DN 炎症机制的主要初始损伤因素[4~6]。

高血糖可直接刺激系膜细胞活化而产生MCP-1、活性氧以及TGF-B 等物质,同时会导致内皮细胞损伤,从而引起炎症细胞浸润。

AGEs 可直接作用于单核/巨噬细胞,使之与内皮细胞黏附,还能直接上调内皮细胞黏附分子表达而促进炎症过程。

AGEs 能直接与白细胞表面的受体结合而致其活化,造成炎细胞浸润和细胞外基质沉积。

此外,高血糖和AGEs 可刺激其他多种肾脏固有细胞产生炎症介质介导损伤。

代谢紊乱可直接或间接导致反应性氧中间代谢产物(ROS)增多,通过氧化应激造成细胞损伤。

有学者认为氧化应激可能是DN /一元化0发病机制,如氧化应激激活糖醛还原酶活性,增加二酰甘油(DAG)产生与活化蛋白激酶C(PKC),引起糖基化终末产物形成并激活NF-J B,上调纤维化相关基因表达,致细胞外基质积聚,参与DN 发生与进展[7]。

损伤一旦开始,相关细胞与分子及其编码基因会网络化相互作用,充当进一步损伤的致炎因素。

2 参与DN 炎症机制的细胞肾脏的固有细胞与进入肾脏的外来细胞均可以参与DN 的炎症损伤。

前者包括肾小球与血管内皮细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、足细胞、成纤维细胞以及其他间质细胞,他们既是肾损伤的受害者又是积极参与者。

后者包括巨噬细胞、中性粒细胞、血小板、淋巴细胞以及肥大细胞等。

肾小球内皮细胞具有一般内皮细胞的表面标志和生物学特性,其表面表达许多与白细胞作用的受体如CD62P(P-selectin)、ICAM-1、CD62L以及CD146等,既是炎症主体,又是免疫应答的抗原提呈细胞,其功能障碍及其导致的炎症反应与DN有密切关系[8,9]。

研究发现,糖尿病微血管病变与内皮细胞活化介导的细胞黏附、血栓形成及促进炎症有关[10]。

足细胞损伤与蛋白尿的发生机制关系密切。

研究表明高血糖可能通过其表面的CD74与巨噬细胞移动抑制因子(MIF)结合而损伤足细胞[11]。

高血糖可刺激肾小球系膜细胞等分泌MCP-1,后者诱导单核/巨噬细胞浸润与活化[12]。

人肾小管上皮细胞可表达天然P-selectin,受到某些炎症因子如LPS、TNF-A等刺激后高度表达,进而介导中性粒细胞、单核/巨噬细胞与肾小球细胞的黏附级联反应,参与小管-间质损伤,造成肾间质纤维化而肾功能丢失。

高血糖、终末糖基化产物以及糖尿病肾脏分泌的各种细胞因子,均可调节黏附分子合成,参与肾小球硬化机制[13]。

Chow等[14]发现DN与肾间质内浸润的巨噬细胞有关,而巨噬细胞浸润数量与高血糖严重程度、肾功能(血肌酐)以及肾纤维化(肌成纤维细胞数量与Ô型胶原沉积)进展程度成显著正相关,已经证实单核/巨噬细胞浸润是DN发生(早期)与进展的重要特点。

活化巨噬细胞是体内活性氧的主要来源之一,某些还原性物质如视黄酸可明显抑制MCP-1表达,减少巨噬细胞在DM肾组织的浸润,减轻纤维化而保护肾功能[15]。

血小板在糖尿病与DN中过度活化,而炎症与高凝是相互促进的病理过程,许多凝血相关的物质与细胞因子也是炎症介质。

新近报道肥大细胞在DN的肾组织明显增多,其脱颗粒及其相关的活性物质可能与DN的炎症机制有关[16]。

3参与DN炎症机制的分子DN的炎症机制涉及多种分子[17,18],包括PAI-1、PGs活性氧等许多小分子炎症介质和细胞因子、黏附分子、小分子激素以及核转录因子等。

ATÒ在DN发生机制中的罪魁地位已经得到广泛认同,除了可通过血流动力学机制作用以外,还可直接激活NF-J B,介导TNF-A、IL-6以及MCP-1等炎症介质的合成[19]。

T NF-A在DN中的作用机制研究较多,其与胰岛素抵抗的关系已经得到公认;还直接刺激系膜细胞收缩、增生、分泌炎性介质;损伤内皮细胞,激活凝血与炎症机制;诱导肾小管上皮细胞凋亡;动物实验证实TNF-A参与DN的发生与发展[20]。

CRP是一种肝脏产生的非糖基化的聚合蛋白,高敏CRP是机体存在亚临床炎症的标志之一。

CRP可直接或间接介导肾脏血管内皮细胞和系膜细胞损伤,促进DN的发生和发展。

炎症标记物IL-6在DN明显升高,并与尿白蛋白排泄率明显相关。

内皮素为促炎因子,除了介导血管收缩导致缺血以外还可刺激肾脏固有细胞产生活性氧造成损伤[21]。

Hirata等[22]发现DN患者肾脏中,P-selectin沿肾小球、间质毛细血管分布,与其他肾病如微小病变病、IgA肾病及狼疮性肾炎等相比,组织表达显著增加。

肾小球和肾间质中P-selectin高度表达,与肾小球硬化、间质纤维化均有密切关系。

本研究发现P-selectin在DN明显升高,推断其与内皮功能障碍与血小板过度活化有关[23]。

ROS在糖尿病时产生显著增加,其相关的氧化应激作用是包括DN在内的微血管并发症的重要机制[24]。

TGF-B与器官纤维化的关系已经得到学界公认,其尚可调节免疫细胞与炎症细胞的功能,参与细胞黏附与细胞外基质沉积。

免疫球蛋白超家族成员CD146表达于内皮细胞与肾小管上皮细胞,高血糖可上调其表达。

Malyszko发现DN腹透患者外周血中CD146水平显著升高;本研究发现,糖尿病患者的血浆可溶性CD146水平高于一般糖尿病患者,而DN患者的CD146水平更高,推断其可能是高血糖导致肾损伤的机制之一[8,25]。

此外,脂肪细胞因子、其他趋化因子、Toll样受体以及ICAM-1等黏附分子也有许多研究[26~28]。

4DN炎症机制的信号通路DN的炎症机制涉及多细胞、多分子以及多条信号通路[29,30]。

选择素可诱导单核与中性粒细胞内Ca2+增加,蛋白酪氨酸激酶(PT K)抑制剂genistein能阻断该过程,因此PT K激活)))Ca2+浓度增加是P-选择素-单核细胞信号转导通路之一;MAPK在选择素依赖的单核细胞活化与黏附中亦起关键作用,P-选择素和抗PSGL-1单抗处理中性粒细胞,能快速增加MAPK家族成员胞外调控激酶(ERK)的磷酸化;以上信号转导最终导致核因子激活与炎症分子基因转录启动。

A TÒ可参与巨噬细胞的招募,是MCP-1的强激活剂,诱导其基因转录,该过程与活化核因子NF-J B有关,ACEI可减少NF-J B活化,调节ATÒ诱导的MCP-1、活性调节蛋白(RANTES)等几个基因表达[31]。

Adhikary等[32]发现DN肾脏组织有大量P38-促分裂原活化蛋白激酶(P38-MAPK)的活化,认为P38磷酸化与DN巨噬细胞浸润、间质纤维化进展有密切关系。

Cohen等[33]发现糖基化血白蛋白可提高巨噬细胞活化程度,提高细胞外调控激酶(ERK)活性,激活NF-J B而诱导了TGF-B产生,促进了DN 进展。

此外,DN的内皮细胞、小管上皮细胞与足细胞的信号通路亦是研究的热点。

5抗炎治疗对DN防治的价值随着对DN炎症机制的认识,人们试图通过抗炎治疗达到防治DN的目的,包括许多实验和临床探索。

实验研究证明MMF对于DN初期的动物能抑制肾脏组织的炎细胞浸润,抑制MCP-1、IL-6以及T NF-A的表达,减少细胞外基质的沉积,延缓DN进展[34]。

秋水仙碱也在试验中显示了对DN的防治作用[35]。

我们研究发现中药辛夷对糖尿病大鼠有明显的肾保护作用,其机制与抗炎有关;还发现低分子肝素对防治DN有显著效果,其作用机制除了抗凝外,更与肝素类药物的强大抗炎效应有关;获取肝素修饰物用以抗炎治疗近年一直是新药开发与细胞生物学的热点,取得了令人鼓舞的成绩[36]。

随着对DN炎症机制的认识,对于ACEI/ARB、他汀类、噻唑烷二酮类、雷公藤、维甲酸以及大黄等药物研究中发现,他们肾保护的作用之一来源于抗炎效应。

6结语可以预见,我国未来的尿毒症将主要是DN患者,对于DN发病机制亟待研究。

然而,DN机制错综复杂,炎症与非炎症因素相互影响,参与分子很多,其信号转到途径尚在研究之中。

我们相信,随着对DN 炎症机制的揭示,抗炎治疗可能成为DN的新型治疗途径。

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